E 738-A-12

Anticoncepcin masculina
E. Huyghe, S. Hamamah
Los mtodos de anticoncepcin masculina que se usan a gran escala son tres: el coito
interrumpido o retirada, el preservativo masculino y la vasectoma, aunque hay otros
tipos de anticoncepcin masculina que han demostrado ser ecaces. Entre stos, la anticoncepcin hormonal se revela como la ms prometedora y es objeto de la mayora de
las investigaciones. Los otros mtodos anticonceptivos (inmunolgicos, trmicos, etc.)
podran convertirse en alternativas posibles. En consecuencia, es preciso fomentar nuevos protocolos de investigacin respecto a la anticoncepcin masculina. Se resumir
el estado actual de los conocimientos relativos a la inmunoanticoncepcin (interaccin espermatozoide-zona pelcida), que podra dar lugar a un mtodo alternativo de
anticoncepcin masculina en un futuro cercano.
2014 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Anticoncepcin masculina; Preservativo; Anticoncepcin hormonal;

Vasectoma; Semen; Zona pelcida; Inmunoanticoncepcin

Plan

Introduccin

Mtodos anticonceptivos masculinos

Coito interrumpido
Preservativo
Vasectoma
Anticoncepcin masculina hormonal
Vacunas anticonceptivas
Neem
Gosipol
Mtodos trmicos y por ultrasonidos
Importancia de la interaccin gamtica
en la inmunoanticoncepcin

1
1
2
2
4
5
6
6
6

Conclusin

 Introduccin
La planicacin familiar es un desafo de salud pblica,
hasta el punto de que la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS) expresa una actitud voluntarista al alentar
las investigaciones al respecto. Antes del desarrollo de
la pldora estroprogestgena en la dcada de 1960, los
mtodos de anticoncepcin masculina (retirada, preservativo, vasectoma) eran los ms usados. El resultado de
medio siglo de investigaciones es un arsenal de mtodos
anticonceptivos. En los pases occidentales, la anticoncepcin ampliamente mayoritaria es femenina (en primer
lugar, los mtodos de anticoncepcin hormonal femenina, conocida comnmente con el trmino popular de
pldora). Sin embargo, el preservativo ha recobrado
inters desde la dcada de 1990, no tanto como mtodo
anticonceptivo sino como prevencin de las contaminaciones virales debido a la epidemia del sndrome de
inmunodeciencia adquirida (SIDA). En los pases en vas
EMC - Ginecologa-Obstetricia
Volume 50 > n 4 > diciembre 2014
http://dx.doi.org/10.1016/S1283-081X(14)69286-9

de desarrollo, la situacin es muy heterognea, aunque

varias polticas voluntaristas han promovido la vasectoma (China, India). Adems, se ha alentado el uso del
preservativo, a veces enfrentando barreras culturales. A
pesar de estos ejemplos, el arsenal de los mtodos de
anticoncepcin masculina, en comparacin con los de la
anticoncepcin femenina, es limitado. Sin embargo, las
posibilidades de anticoncepcin masculina no se limitan
al coito interrumpido, al preservativo y a la vasectoma. Existen muchos otros mtodos de anticoncepcin
masculina, pero se usan muy poco. Adems, las investigaciones de nuevas formas de anticoncepcin masculina
siguen cuatro direcciones principales: la inhibicin de la
espermatognesis, la alteracin de la funcin del espermatozoide, la interrupcin del transporte del espermatozoide
y la prevencin del depsito del semen en la vagina.
El objetivo de esta revisin es estudiar los mtodos de
anticoncepcin masculina disponibles y en desarrollo,
evaluando sus resultados y su tolerabilidad para ayudar
al mdico a sacar una conclusin teraputica.

 Mtodos anticonceptivos
masculinos
Coito interrumpido
El coito interrumpido consiste en retirar el pene de
la vagina antes de la eyaculacin. La ventaja del coito
interrumpido es su simplicidad, su gratuidad y la ausencia
de contraindicaciones mdicas o de problemas morales.
Aunque esta forma de anticoncepcin puede ser adoptada
por algunas parejas, sus lmites son evidentes. La pareja
masculina debe tener el control suciente para sentir que
la eyaculacin es inminente. Aunque, en teora, la miccin normal expulsa los espermatozoides de la uretra, un
peque
no nmero de stos se encuentra en la fraccin inicial de la eyaculacin [1] . Esto y la dicultad de los varones

E 738-A-12  Anticoncepcin masculina

para controlar la eyaculacin explican el ndice elevado de

fracasos de esta anticoncepcin, con una tasa de embarazo
del 18% [2] .

Punto importante
Coito interrumpido
Eficacia: baja, riesgo considerable en caso
de relaciones sexuales regulares
Aceptabilidad: variable en funcin de las poblaciones, a menudo baja por el efecto sobre
la realizacin del acto sexual
Reversibilidad: constante
Seguridad: total

Preservativo
El preservativo cubre el pene con una membrana na
para prevenir la emisin del semen en la vagina. Los
preservativos se fabrican bsicamente de ltex o de poliuretano. Estos dos materiales han demostrado que reducen
el riesgo de enfermedad de transmisin sexual [3] , lo que
constituye un argumento para su uso en las parejas
de riesgo. Su utilizacin tambin reducira las patologas inamatorias plvicas en la mujer [4] . El preservativo
permite a los varones participar de forma activa en la
proteccin de su pareja. En Estados Unidos se han desarrollado preservativos fabricados con ciego de cordero,
pero no ofrecen proteccin contra las enfermedades de
transmisin sexual [5] , ya que los poros de esta membrana
natural son bastante amplios como para permitir el paso
de los virus de la hepatitis B, de la inmunodeciencia
humana (VIH) [6] y del herpes simple [7] .
En un ensayo cruzado aleatorizado se ha demostrado
que el ndice de fracaso (ruptura, salida durante el acto
sexual) era signicativamente ms frecuente con preservativo de poliuretano que de ltex [8] .
En otro estudio se ha demostrado un ndice de abandono ms bajo y mayor satisfaccin en los varones del
grupo ltex [9] . Por lo tanto, los preservativos de poliuretano se usan principalmente en caso de alergia al ltex.
nala que hasta hoy no se ha comunicado ninguna
Se se
alergia o sensibilidad al poliuretano. No se ha observado ninguna diferencia signicativa respecto al nmero
de embarazos, pero este resultado estaba limitado por el
tama
no de la muestra. El uso del preservativo masculino
se asocia a una probabilidad de embarazo del 3-14% [10] . La
probabilidad de embarazo a 6 meses es signicativamente
ms elevada en caso de usar preservativos de poliuretano
que de ltex (el 9% frente al 5,4%) [11] . La adicin de un
lubricante espermicida al preservativo puede reducir el
riesgo de embarazo con todos los tipos de preservativos.
Sin embargo, los lubricantes pueden aumentar el riesgo de
infeccin del tracto urinario de la pareja [12] . Adems, los
lubricantes a base de aceite como la vaselina no deberan
usarse nunca con preservativos de ltex, pues lo degradan
y pueden aumentar el riesgo de ruptura. Los factores asociados al fracaso del preservativo incluyen el uso irregular,
la ruptura y la salida (total o parcial durante el acto sexual).
Trabajos prospectivos sobre la penetracin vaginal con
nalan ndices de ruptura del 0preservativo masculino se
6,7% e ndices de salida del 0,6-13,1% [13] . Al igual que en
todos los mtodos anticonceptivos, la ecacia aumenta
con el uso correcto. Esto supone la colocacin completa
del preservativo sobre el pene antes de la penetracin y
sostener con la mano el preservativo sobre el pene antes
de retirarlo de la vagina. La difusin de una informacin completa a las poblaciones implicadas (tanto varones

como mujeres) por los organismos de salud es indisociable del xito de la tcnica. Tambin hay que combatir las
reticencias culturales y sociales. Los varones y las mujeres
se quejan a veces de que el preservativo disminuye la sensacin y la espontaneidad del acto sexual, aunque no hay
ninguna prueba cientca relativa a que el preservativo
reduzca la excitacin en el varn [14] .

Punto importante
Preservativo
Eficacia: variable, en funcin del uso correcto y
constante del mtodo
Aceptabilidad: variable en funcin de las poblaciones, mejor en las poblaciones que disponen de
informacin
Reversibilidad: constante
Seguridad: es el nico mtodo anticonceptivo
que permite prevenir las enfermedades de transmisin sexual

Vasectoma
La vasectoma consiste en aislar el conducto deferente
de forma quirrgica, cortarlo y coagularlo y/u ocluirlo. Es
muy ecaz y de relativo bajo coste como manera de prevenir el embarazo de modo permanente (esterilizacin) [15] .
Sigue siendo uno de los mtodos anticonceptivos ms
usados en el mundo. Sin embargo, su reversibilidad es
hipottica. La presencia de la vasectoma en este artculo
no debe hacer olvidar que, ante todo, se trata de una tcnica de esterilizacin y no de anticoncepcin, ya que por
denicin la anticoncepcin supone recuperar el estado
de fertilidad cuando la pareja lo desee [16] .

Rese
na de la tcnica clsica de vasectoma
La escisin con ligadura sigue siendo la tcnica
ms comn de vasectoma. Se recomienda extraer una
peque
na porcin del deferente para evitar que los
extremos se junten y as disminuir la posibilidad de repermeabilizacin. La interposicin de tejidos (una cubierta
del propio deferente o con tejido conjuntivo adyacente)
entre los extremos del conducto se usa de forma amplia,
en asociacin con una tcnica de oclusin, para disminuir el riesgo de repermeabilizacin. Segn un estudio
aleatorizado controlado reciente [17] , los resultados de la
vasectoma mejoran al profundizar el extremo del deferente. Una prctica ms controvertida es dejar un extremo
testicular del deferente no ligado para minimizar la presin proximal y disminuir la lesin del epiddimo [18] .
Algunos cirujanos han propuesto la irrigacin del extremo
distal con agua estril o una solucin espermicida durante
la vasectoma para facilitar el vaciamiento de la reserva de
espermatozoides en el extremo distal del conducto [19, 20] .
Sin embargo, en tales estudios no se ha demostrado
una disminucin del tiempo previo a la azoospermia ni
una mejora de los resultados con la irrigacin del deferente [20, 21] , sea cual sea la naturaleza del lquido (agua
estril, solucin espermicida) usado para el lavado [19] .

Ecacia
El fracaso de la vasectoma (denido por la ausencia de azoospermia o por un embarazo) se verica en
menos del 1% de los casos, hecho que lo convierte en
uno de los mtodos de esterilizacin ms ables [22] . Los
ndices de embarazos tras vasectoma son de aproximadamente 1/800. Las tres causas de fracaso son: no respetar
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Anticoncepcin masculina  E 738-A-12

el procedimiento quirrgico, una relacin sexual sin proteccin antes de que el semen haya sido esterilizado [23]
y la repermeabilizacin espontnea precoz o tarda del
deferente.
Los ndices de fracaso suelen ser ms bajos cuando
la vasectoma es realizada por un cirujano experimentado [24] .
Despus de la vasectoma, a menudo es necesario
esperar 20 eyaculaciones para que desaparezcan los espermatozoides en el eyaculado. Por lo tanto, es necesario
hacer un espermograma posquirrgico de control para
asegurarse del xito del procedimiento. La oclusin
del deferente se asocia a la produccin de anticuerpos
antiespermatozoides y a la formacin de granulomas
espermticos (reacciones inamatorias secundarias a la
fuga de espermatozoides del tracto genital hacia los tejidos
adyacentes) que pueden reducir el ndice de embarazos
despus de una repermeabilizacin [25] .

Complicaciones
Las complicaciones precoces (hematoma, infeccin,
granuloma, orquiepididimitis, epididimitis congestiva) se
producen en el 1-6% de los casos [22, 24, 26] , con menos de un
3% de casos que necesitan una consulta mdica. Las complicaciones ms frecuentes son: hematoma, hemorragia,
infeccin, dolor agudo o crnico y epididimitis congestiva.

Riesgo
En una revisin sistemtica de la literatura, publinala ninguna asociacin entre la
cada en 1998, no se se
vasectoma y el cncer de prstata [27] . Este resultado ha
sido conrmado en un estudio de casos y controles con
753 cnceres de prstata y 703 controles (cociente de posibilidades [OR, odds ratio] = 1,10; intervalo de conanza
[IC] 95%: 0,9-1,4) [28] .

Indicaciones
La vasectoma debera recomendarse a las parejas que
desean una anticoncepcin permanente e irreversible.
Se trata de una alternativa masculina a la colocacin de los
implantes tubricos, con una duracin quirrgica similar
y la posibilidad de hacerla con anestesia local (AL). Cabe
se
nalar que despus de una vasectoma la cantidad de
semen eyaculado no disminuye, ya que la secrecin de
la prstata y de las vesculas seminales no se modica.

Punto importante
Vasectoma
Eficacia: elevada (menos del 1% de fracasos)
despus de la adquisicin de la azoospermia (unos
3 meses despus de la vasectoma)
Aceptabilidad: buena en los varones que hayan
optado por una tcnica de esterilizacin
Reversibilidad: baja
Seguridad: no medicamentoso, no afecta la
libido, al estado de nimo ni a la salud fsica, no
provoca dolor

Mtodos alternativos
La vasectoma sin bistur es una variante tcnica que
tendra una ecacia comparable a la de la vasectoma clsica y sera menos mrbida.
Sin embargo, la curva de aprendizaje de esta tcnica es
relativamente larga (15-20 procedimientos) [29] .
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Se han descrito numerosas tcnicas, entre ellas la colocacin de clips quirrgicos, la cauterizacin trmica o
elctrica, la oclusin qumica, los tapones y los mtodos
de irrigacin de los conductos deferentes.
Aunque los procedimientos alternativos varan entre
s de forma considerable, tienen en comn haber sido
desarrollados para aumentar la reversibilidad, reducir la
duracin quirrgica, la hospitalizacin y las complicaciones sin aumentar el ndice de fracaso de la vasectoma. La
mayora de los estudios publicados hasta ahora son retrospectivos, monocntricos y a menudo realizados por un
solo cirujano. Por lo tanto, el alcance de estos estudios es
limitado (posibilidad de subestimacin de los ndices de
fracaso). Adems, la comparacin entre los estudios es difcil a causa de la variabilidad de los protocolos quirrgicos
y de las deniciones de fracaso [24] .
Los primeros ensayos de esterilizacin potencialmente
reversible por obstruccin del deferente sin seccin se
intentaron en las dcadas de 1960 y 1970 con la colocacin de un hilo quirrgico dentro del conducto [3032] .
Sin embargo, los resultados de estas tcnicas eran peores
que los de la vasectoma.
Con el n de evitar un procedimiento oclusivo se propuso una modicacin de la tcnica, que consista en
usar un hilo de cobre para producir una supuesta alteracin txica de las enzimas acrosmicas [33, 34] . Sin embargo,
este procedimiento produca granulomas y su ecacia disminua con el tiempo a causa de la erosin del hilo de
cobre [33] .
La colocacin de clips de compresin de tantalio se
prob en el animal [35, 36] y despus en el ser humano. En
dos estudios [37, 38] se compararon los resultados de la tcnica de oclusin del deferente con clips de tantalio con
los de la vasectoma convencional con seccin del conducto. Se lleg a la conclusin de que los resultados eran
equivalentes. Sin embargo, hay que tomarlos con reserva,
porque los estudios son de larga data y se hicieron con
poblaciones reducidas, por lo que sera importante volver a evaluar esta tcnica de forma controlada antes de
considerarla como una alternativa a la vasectoma.

Dispositivos intradeferenciales
Se han creado numerosos dispositivos intradeferenciales que, sin embargo, no alcanzaron un desarrollo
comercial [39] . En 288 pekineses se realizaron ensayos de
fase 2 de un dispositivo intradeferencial y se lleg a la
conclusin de que la ecacia era menor que la de la vasectoma sin bistur (el 94,3% frente al 98,6%, p = 0,05), pero
con menos efectos secundarios y mejor puntuacin de
satisfaccin [40] . En Canad est en curso de experimentacin un nuevo dispositivo intradeferencial: el Intra Vas
Device (IVD) de Shepherd Medical Company. Los lmites
para la difusin de estos dispositivos son la dicultad tcnica de la implantacin, sus ndices de fracasos, a menudo
superiores a los de la vasectoma, y su posible migracin
fuera del deferente.
Muchas sustancias pueden producir una esterilizacin
permanente al ser inyectadas en el conducto deferente.
Desde 1960 se han probado varias decenas de sustancias
con un objetivo de esterilizacin o de anticoncepcin
masculina [41] . Se trataba de agentes esclerosantes o que
afectaban al poder funcional de los espermatozoides.
Los estudios ms importantes han sido realizados por
equipos chinos con una combinacin de cido carblico y de n-butil--cianoacrilato. Se incluyeron ms de
500.000 varones y la azoospermia se obtuvo en el 96%
de los casos [42] . La OMS ha efectuado un estudio y el
resultado fue una ecacia del 90% en 900 varones seguidos durante 9-12 meses [42] . Sin embargo, la inyeccin de
productos permanentes no sustituira a las tcnicas de
vasectoma actuales, ya que la cicatriz que provocan no
es slida y explica el ndice de fracaso de alrededor del
4%. Entre las dems sustancias probadas, se menciona

E 738-A-12  Anticoncepcin masculina

el aceite de neem [43] , el gosipol [44] , el BCG (bacilo de

Calmette-Gurin) [45] y mezclas de etanol, nitrato de plata,
cido actico y formol [46] . Ninguna de estas sustancias
ha demostrado tener condiciones para su desarrollo en
la prctica fuera del protocolo de estudio.
Tambin se ha experimentado con la obstruccin del
deferente mediante tapones. Estos mtodos se dirigen a
varones que desean una esterilizacin permanente, pero
que no descartan totalmente la posibilidad de querer tener
ms hijos. En China, ms de 500.000 pacientes recibieron implantes de tapones deferenciales de poliuretrano.
Las pruebas han revelado un 98% de ecacia y todos los
pacientes a quienes se les retiraron los tapones despus
nos como mnimo tuvieron hijos, la mayora en el
de 4 a
no.
primer a
Alentada por los resultados preliminares, la OMS
comenz en 1991 un estudio en 10 pacientes con tapones de silicona (que dan mayores garantas de seguridad
y seran ms aceptados fuera de China). La azoospermia
se obtuvo en todos los pacientes a los 5-9 meses de la
implantacin. En resumen, los tapones inyectables seran
ms fcilmente reversibles que la vasectoma pero, al igual
que las inyecciones de productos esclerosantes, un poco
menos ecaces (el 96-100% en 5-18 meses, en lugar del
99,9% en 6-10 semanas).

Punto importante
Tapones de silicona
Eficacia: colocado de forma correcta, eficacia
comparable a la de la vasectoma (casi el 100%
de azoospermia)
Aceptabilidad: buena en la poblacin candidata
a la vasectoma. Sera mejor aceptada que sta
por su carcter mnimamente invasivo y su mejor
reversibilidad
Reversibilidad: falta de datos clnicos
Seguridad: la silicona es bien tolerada por el ser
humano

Inhibicin guiada reversible del esperma

La inhibicin guiada reversible del esperma (RISUG,
reversible inhibition of sperm under guidance) es un mtodo
nos por Guha, del Indian
desarrollado hace ms de 25 a
Institute of Technology, con resultados alentadores. Las
investigaciones fueron controladas por la OMS y deberan culminar en su comercializacin en los prximos
a
nos. El RISUG es un compuesto polielectroltico (polmero de anhdrido maleico de estireno) que se inyecta en
el deferente, cuya mucosa reviste. Despus de la inyeccin, los espermatozoides que se encuentran en el semen
son inviables. Este producto ha superado los ensayos de
fase 1 [47] y de fase 2 [48] . Los ensayos de fase 3 dirigidos a
determinar la ecacia y la tolerabilidad del RISUG estn
en desarrollo. Respecto a la reversibilidad, el compuesto
puede ser lavado con un disolvente como el dimetilsulfxido (DMSO) o con una solucin de bicarbonato de
sodio. En un ensayo de reversibilidad con un mtodo no
invasivo (masaje, vibracin y corriente elctrica de baja
frecuencia) se ha demostrado que poda volverse al estado
preteraputico del semen en 90 das [49, 50] .

Anticoncepcin masculina hormonal

La investigacin dirigida a mtodos hormonales de
anticoncepcin masculina es una de las ms prometedoras. Hay datos a favor de que este enfoque dar
nos [51] . Se han probado
sus frutos en los prximos a

Punto importante
Inhibicin guiada reversible del esperma
Eficacia: colocada de manera correcta, eficacia
comparable a la de la vasectoma (casi el 100% de
azoospermia)
Aceptabilidad: buena en la poblacin candidata
a la vasectoma. Sera mejor aceptada que sta
por su carcter mnimamente invasivo y su mejor
reversibilidad
Reversibilidad: se obtiene mediante el lavado del
deferente con una solucin acuosa. Se est elaborando una tcnica no invasiva. Resultados muy
alentadores en el mono con vuelta al estado preteraputico en 90 das. Ensayos en curso en el ser
humano
Seguridad: una dosis 10 veces superior a la utilizada no produce efectos secundarios. Estudio de
la teratogenicidad en curso

varios protocolos: monoterapia con testosterona, asociaciones de testosterona y progesterona, de testosterona y

anlogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), y de testosterona con un modulador de la
progesterona [52] . La espermatognesis normal se produce
como respuesta a una estimulacin de la hormona estimulante de los folculos (FSH) por la hormona liberadora de la
gonadotropina (GnRH). La testosterona, los otros andrgenos producidos por las clulas de Leydig del testculo
y la inhibina B producida por las clulas de Sertoli del
testculo provocan una retroalimentacin negativa sobre
el hipotlamo y la hipsis [53, 54] . La deplecin de la testosterona intratesticular, secundaria a un bloqueo de las
gonadotropinas hiposarias, bloquea la maduracin de
las espermatogonias y altera las fases premeiticas de la
espermatognesis sin afectar a las clulas madre. La ecacia de los mtodos hormonales depende del grado de
supresin de la espermatognesis.

Ensayos sobre la testosterona

en monoterapia
Ecacia
La administracin de testosterona en monoterapia es el
mtodo de anticoncepcin hormonal masculina que ha
sido ms investigado y se sigue proponiendo a menudo
como primera eleccin. En un estudio de la OMS con
271 parejas en 10 centros, tratadas con 200 mg semanales por va intramuscular, se demostr que en el 65%
de los varones se adquira la azoospermia y se entraba
en la fase de ecacia. Entre las parejas que no usaron
otra forma de anticoncepcin durante 1.500 meses se produjo un solo embarazo (ndice de Pearl de 0,8) [55] . En el
segundo ensayo de la OMS se estudi el efecto anticonceptivo de la oligospermia obtenida con la inyeccin de
testosterona. Se incluyeron 399 varones en 15 pases. De
ellos, 391 tenan un recuento de espermatozoides inferior
a 5 M/ml, compatible con un efecto de anticoncepcin
(98%) [56] . Los resultados de grandes series en las que se us
el enantato de testosterona se reeren a azoospermias del
60% en los caucsicos y del 90% en los varones asiticos,
con un efecto anticonceptivo en ms del 95% de las parejas y con un intervalo de obtencin de la anticoncepcin
de 3 meses [57] .
Sorprendentemente, la supresin de la espermatognesis inducida por la administracin de testosterona sera
ms profunda en los asiticos que en los caucsicos [58, 59] .
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Formas galnicas
El enantato de testosterona es la testosterona ms estudiada. Para obtener un efecto anticonceptivo se necesitan
inyecciones semanales. El uso de una testosterona de liberacin lenta como el undecanoato de testosterona permite
espaciar las inyecciones (una inyeccin cada 6 semanas en
lugar de una inyeccin semanal). Esto podra mejorar la
aceptabilidad de los mtodos hormonales. La inyeccin
de 1.000 mg de undecanoato de testosterona produce oligospermias y azoospermias similares a las obtenidas con
inyecciones semanales de enantato de testosterona [60, 61] .
El implante de testosterona en dosis de 800-1.200 mg
produce concentraciones de testosterona estables durante
4-6 meses y permite obtener el mismo efecto que la
inyeccin semanal de enantato de testosterona [62, 63] . La
testosterona encapsulada en microesferas biodegradables
de polilactida-glucsido inyectadas por va subcutnea
producira concentraciones plasmticas estables, pero los
estudios sobre la anticoncepcin con esta forma an no
estn disponibles [64] .
Tolerabilidad
Sea cual sea la molcula, en todos los ensayos aleatorizados se lleg a la conclusin de que existe un umbral por
encima del cual no aumenta la ecacia, pero s lo hace
el riesgo de toxicidad. Este umbral vara en funcin del
andrgeno utilizado [65, 66] .
Los efectos secundarios principales de la testosterona en
dosis elevada son: aumento de peso (sobre todo, aumento
de la masa muscular), piel grasa y acn, disminucin del
25% del volumen testicular (reversible), trastornos del
metabolismo lipdico (disminucin del 10% del colesterol HDL [lipoprotena de alta densidad]) y aumento del
hematocrito. El riesgo de cncer de la prstata a largo
plazo no ha sido evaluado. No se ha observado ninguna
modicacin de la libido o del estado de nimo.

Punto importante
Anticoncepcin masculina hormonal
Eficacia: buena, los pacientes sin azoospermia
presentan una oligospermia incompatible con la
aparicin de un embarazo
Aceptabilidad: buena
Reversibilidad: parece constante (estudio de
fase 4 faltante)
Seguridad: necesitara una evaluacin tras un
uso prolongado en una cohorte numerosa

6 meses, se desprende que la administracin de levonorgestrel aumenta la ecacia del enantato de testosterona en
dosis de 100 mg por semana por va intramuscular (OR = 4;
IC 95%: 1,00-15,99) [72] .
En varios ensayos aleatorizados se observ una relacin
efecto/dosis relativo a la progesterona:
el grupo de Anderson de Edimburgo distribuy de
forma aleatorizada a 28 varones para recibir: 1) un
implante subcutneo de etogestrel y 400 mg diarios
de testosterona; 2) dos implantes subcutneos de
etogestrel y 400 mg diarios de testosterona durante
24 semanas. La azoospermia fue menos frecuente en el
grupo que recibi una dosis baja de etogestrel que en el
que recibi una dosis alta [73] ;
Martin et al distribuyeron de forma aleatorizada
31 varones en tres grupos de tratamiento: desogestrel 75, 150, 300 g/da con 300 mg subcutneos de
testosterona en implante durante 8 semanas. No se
observ ningn paciente azoosprmico en el grupo que
recibi 75 g. En los otros dos grupos, la proporcin de
varones azoosprmicos aumentaba, aunque sin superar
el 30% [74] .
Asociacin de testosterona y estrgeno
La administracin de estrgeno al varn con nes de
anticoncepcin produce efectos secundarios inaceptables
(sobre todo ginecomastia). Adems, en un ensayo en el
que se compar la testosterona sola con la asociacin de
testosterona y estrgeno, se lleg a la conclusin de que la
combinacin de implantes de testosterona y de estradiol
no tena una ventaja clara sobre el implante de testosterona sola [75] .

Punto importante
Testosterona en asociacin
Eficacia: al menos comparable a la de la anticoncepcin hormonal con la testosterona en
monoterapia
Aceptabilidad: igual a la de la anticoncepcin
con testosterona
Reversibilidad: igual a la de la anticoncepcin
con testosterona
Seguridad: igual a la de la anticoncepcin con
testosterona

Vacunas anticonceptivas
Ensayos sobre la testosterona en asociacin
Asociacin testosterona y agonista o antagonista de la
GnRH
En los ensayos en los que se evalu la ecacia anticonceptiva de los agonistas y antagonistas de la GnRH como
anticoncepcin masculina no se han demostrado mejores
resultados que los obtenidos con la testosterona sola [67, 68] ,
a pesar de los resultados preliminares alentadores [69] .
Asociacin de testosterona y progesterona
De los cuatro ensayos aleatorizados en los que se
compar la ecacia de la asociacin testosterona y progesterona con la testosterona sola, en tres se lleg a
la conclusin de que no haba una diferencia signicativa [61, 70, 71] ; sin embargo, todos estos estudios se
nas (n < 40).
realizaron con muestras peque
Sin embargo, de un ensayo con 38 varones aleatorizados en dos grupos: 1) levonorgestrel en dosis de 500 g
por da y enantato de testosterona en dosis de 100 mg por
semana, y 2) la misma dosis de testosterona sola durante
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Los fundamentos del desarrollo de una vacuna anticonceptiva son:

la observacin de una inhibicin de la funcin de
espermatozoides in vitro en caso de anticuerpos antiespermatozoides;
la reduccin de la fertilidad en los modelos experimentales [76] ;
la existencia de casos de infertilidad clnica en varones
con ttulos elevados de anticuerpos antiespermatozoides.
La vacuna anticonceptiva tendra las ventajas siguientes: facilidad de administracin, bajo coste y ecacia a
largo plazo, aunque la reversibilidad sigue siendo hipottica [77] .
Se han aislado varios antgenos candidatos potenciales [78, 79] . Las dianas biolgicas de la vacuna anticonceptiva masculina deben ser especcas para los
espermatozoides, a efectos de evitar el problema
de las reacciones autoinmunitarias por reactividad
cruzada con las clulas somticas. En teora, una
vacuna antiespermatozoides podra funcionar como

E 738-A-12  Anticoncepcin masculina

anticonceptivo masculino y femenino. En estudios preclnicos se ha evaluado la factibilidad de varias de estas

estrategias [80] .
La protena de supercie PH-20 es una protena especca de los espermatozoides altamente conservada en los
mamferos [1] . En un estudio de 1988, Primakoff comunic
un 100% de ecacia anticonceptiva tras la inmunizacin
de cobayas con PH-20. El efecto anticonceptivo se obtena
a largo plazo y era reversible. Las hembras inmunizadas recuperaban la fertilidad de forma progresiva entre
6-15 meses despus del tratamiento [1] . En otros estudios
se demostr la reversibilidad de la inmunizacin con PH20 en cobayas [81] . Como la protena PH-20 humana es
similar en un 59% a la del cobaya, los resultados sugieren
una funcin conservada y la misma inmunogenicidad.
Otros candidatos de vacunas potenciales incluyen la
LDH-C4 testicular y protenas ligadas al receptor de la
GnRH, la inhibina, la hormona luteinizante (LH) y la
FSH [82, 83] . La inmunizacin de babuinos machos con
LDH-C4 testicular disminuye la capacidad de los espermatozoides para unirse a la zona pelcida, sin evidencia
de enfermedades autoinmunitarias [84] . La ventaja de una
vacuna contra la FSH o el receptor de la FSH en comparacin con una vacuna contra la GnRH, la LH o el
receptor de la LH se basa en que la primera no necesita
un suplemento de testosterona exgena para mantener
el funcionamiento de las glndulas accesorias y la libido.
Una inmunizacin activa de monos adultos contra la FSH
nos produjo infertilidad, sin afectar a la
durante ms de 5 a
salud ni a la libido de los animales. Tras 150 das de inmunizacin se observ una disminucin marcada (75-100%)
del nmero de espermatozoides, pero la testosterona
srica se mantuvo dentro de los lmites normales. Los
animales que recibieron inyecciones peridicas mantuvieron una oligospermia o una azoospermia durante toda la
investigacin. Recuperaron la fertilidad al interrumpirse
las inyecciones, pero la reanudacin de stas produjo un
aumento rpido del ttulo de anticuerpos, seguido de la
reaparicin de la oligospermia o la azoospermia y de la
infertilidad. Los espermatozoides eyaculados tras la inmunizacin tenan anomalas marcadas, lo que reforzaba
el efecto de la anticoncepcin [83] . La inmunizacin de
machos adultos con pptidos sintticos correspondientes a la regin 1-17 de la inhibina humana induce una
aglutinacin de los espermatozoides epididimarios que
afecta intensamente a la fertilidad de los animales, con
un efecto dependiente del ttulo de los anticuerpos. La
vacuna induce un aumento signicativo de la concentracin de FSH, pero la LH y la testosterona no varan, y no
se altera el patrn histolgico de los testculos ni de los
otros rganos sexuales [85] .
Sin embargo, quedan varias preguntas en suspenso: el
riesgo de autoinmunidad, la variabilidad interindividual
en cuanto al grado y a la duracin de la anticoncepcin y
la reversibilidad de sta.

Punto importante
Vacunas anticonceptivas
Eficacia: no establecida
Aceptabilidad: sera buena mientras no haya
efectos adversos y la reversibilidad sea constante
Reversibilidad: no establecida
Seguridad: no establecida

Neem
Un rbol del subcontinente indio y de los pases del
Sudeste Asitico, el neem (Azadirachta indica), ha sido

usado con nes medicinales [86, 87] . El aceite de neem acta

como un inmunoestimulante no especco que activa de
forma selectiva los mecanismos inmunitarios de mediacin celular [86, 87] . El aceite de neem tiene una actividad
espermicida directa in vitro e in vivo [88, 89] .

Punto importante
Neem
Eficacia: no establecida
Aceptabilidad: no establecida
Reversibilidad: no establecida
Seguridad: no establecida

Gosipol
El gosipol es un compuesto natural polifenlico,
derivado principalmente del aceite de algodn, que
provoca infertilidad y actividades antiesteroidognicas
en el macho y la hembra [90] . Induce anomalas del
eje hipotalmico-hiposario [91] , con trastornos de la
espermatognesis en los testculos [92] e inhibicin de
la movilidad de los espermatozoides despus de la
eyaculacin [93] . La inhibicin de la movilidad de los espermatozoides humanos ha sido documentada in vivo e in
vitro, pero se desconoce el mecanismo exacto [94] .
El gosipol fue propuesto como un medicamento anticonceptivo masculino despus de los estudios clnicos
realizados en China en la dcada de 1970, pero la OMS
consider que las investigaciones no ofrecan garantas
sucientes de seguridad y de reversibilidad de los efectos
anticonceptivos [95] . Adems, puso de relieve el riesgo de
hipopotasemia, debilidad muscular y azoospermia irreversible [96, 97] .

Punto importante
Gosipol
Eficacia: parece elevada (segn los ensayos chinos)
Aceptabilidad: desconocida
Reversibilidad: el lmite principal al uso del gosipol. Los ensayos senalan ndices del 10-20% de
varones con azoospermia irreversible. Hay ensayos
en curso con dosis bajas
Seguridad: molcula txica. Umbral cercano a
la dosis usada con objetivo de anticoncepcin.
En los ensayos anteriores se senalaban trastornos
digestivos (7%), cansancio (12%) e hipopotasemia (10%).

Mtodos trmicos y por ultrasonidos

El efecto deletreo del calor sobre la fertilidad masculina se conoce desde la Antigedad. La ecacia de estos
mtodos se basa en el hecho de que los testculos deben
tener varios grados menos de temperatura que el cuerpo
para mantener una espermatognesis ptima. El escroto
cumple una doble funcin al mantener los testculos fuera
del cuerpo y crear un sistema de intercambio de temperatura. Los mtodos de anticoncepcin trmica no suelen
provocar azoospermia, sino que disminuyen el poder de
fecundacin de los espermatozoides.
nos calientes repetidos (a ms de 41 C), la
Los ba
criptorquidia articial [98, 99] y la ropa interior aislante de
EMC - Ginecologa-Obstetricia

Anticoncepcin masculina  E 738-A-12

polister [100] han demostrado ser ecaces en protocolos

de estudio, pero no han sido desarrollados en la prctica
corriente.
Los resultados de los ultrasonidos son bastante contrastables y controvertidos.

Punto importante
Mtodos trmicos y por ultrasonidos
Eficacia: en varios estudios se ha demostrado
que su uso regular produca buenos resultados
Aceptabilidad: no modifica la relacin sexual,
necesita un uso diario, acta tras un lapso de al
menos 3 meses
Reversibilidad: la fertilidad se recupera luego de
6-12 meses
Seguridad: no invasivo, no medicamentoso, no
afecta a la libido, al estado de nimo ni a la salud
fsica; no provoca dolor

Importancia de la interaccin gamtica

en la inmunoanticoncepcin
Anticuerpos antiespermatozoides
La idea de obtener una vacuna dirigida contra los
nos por
espermatozoides fue sugerida hace ms de 90 a
Metchnikoff. El espermatozoide es una clula fuertemente
antignica, pero la baja concentracin de anticuerpos
antiespermatozoides en el ser humano est a favor de la
existencia de un sistema de tolerabilidad de la persona
Cuadro 1.
Molculas implicadas en la fijacin de los espermatozoides en la
zona pelcida (ZP).

Especie

Espermatozoide Zona pelcida

Referencia

Ratn

Protena SP-56

Galactosa

[2]

-1,4-galactosil
transferasa

N-acetil
glucosamina a

[20]

Protena P-95

ZP-3

Rata

-D-manosidasa

-linked D-manosa

Cerdo

Proacrosina

Fucoidina-like

[12]

Conejo

Protena RSA

No especca

[24]

Cobayo

Protena PH-20

No especca

[28]

Ser
humano

Proacrosina

Fucoidina-like

-D-manosidasa

-linked D-manosa

[18]
a

[43]

[12]
a

Fijacin de tipo enzima-sustrato; RSA: rabbit sperm antigen.

frente a sus espermatozoides. Al respecto, los antgenos

espermticos aparecen de forma tarda en el desarrollo de una persona. En la pubertad, en la supercie
de los espermatozoides aparecen nuevos antgenos al
comienzo de la espermatognesis. Aproximadamente el
5% de los varones frtiles tiene anticuerpos dirigidos
contra los espermatozoides. Con el n de obtener una
vacuna anticonceptiva, tambin se han identicado anticuerpos contra una o ms protenas de espermatozoides.
La mayora de estos anticuerpos se dirigen contra una o
varias etapas de la fecundacin. Sin embargo, sea cual sea
la vacuna anticonceptiva obtenida a partir de protenas
del espermatozoide, las protenas deben estar presentes
en la supercie de los espermatozoides y poseer inmunogenicidad (Cuadro 1).
A pesar de los variados enfoques, los trabajos ms avannen a pocos
zados sobre la inmunoanticoncepcin slo ata
antgenos espermticos. Entre los antgenos de gametos masculinos que han sido identicados, se encuentra
el antgeno 1 (FA-1) aislado del testculo humano, de
naturaleza glucoprotenica, que inhibe la jacin de los
espermatozoides a la zona pelcida (ZP) [22] . Sin embargo,
dicho antgeno no es especco de especie. En resumen,
en la mayora de los trabajos se pone de relieve la funcin de inhibicin de la unin de los espermatozoides a la
nan los anticuerpos antiespermatozoides
ZP que desempe
(Cuadro 2). Sin embargo, la OMS ha considerado slo dos
antgenos espermticos, HS-63 y SP-10, como candidatos
potenciales con objetivo anticonceptivo.

Anticuerpos antizona pelcida

Debido a la funcin principal de la ZP en el proceso
de la fecundacin (interaccin con los espermatozoides,
induccin de la reaccin acrosmica y control de la
polispermia), dicha zona tambin es un objetivo interesante para el desarrollo de una vacuna anticonceptiva.
Presenta una fuerte inmunogenicidad heteroespecca y
los anticuerpos obtenidos inhiben de forma intensa la
fecundacin in vitro [31] . En anlisis inmunolgicos se ha
revelado la presencia en la ZP de antgenos especcos de
especies implicadas en el reconocimiento por esta zona de
espermatozoides que tienen reacciones cruzadas con otras
especies de mamferos.
Los antgenos de la ZP responden a una parte de
las exigencias requeridas para constituir la diana de
anticuerpos anticonceptivos. Estos antgenos son altamente inmunognicos, al menos en lo que se reere
a la heteroinmunizacin, pero poco inmunognicos en
isoinmunizacin. En varios trabajos se ha demostrado
la presencia de anticuerpos antizona en el suero de
mujeres frtiles [3, 35] . Los antisueros dirigidos contra los
componentes de la ZP no son estrictamente especcos
de especies por las reacciones cruzadas entre numerosos
mamferos (Cuadro 3).

Cuadro 2.
Candidatos potenciales de origen espermtico con objetivo anticonceptivo.
Especie

Antgeno

Localizacin en el espermatozoide

Funcin diana

Referencia

Conejo

RSA 1, 2, 3

Membrana plasmtica

Fusin espermatozoide-ovocito

[24]

Ser humano

FA-1

Membrana plasmtica de la clula

germinal

Fijacin espermatozoide-ZP

[23]

Ser humano

HS-63

Protena acrosmica

Reaccin acrosmica

[16]

Ser humano, babuino

SP-10

Membrana acrosmica interna

Fusin espermatozoide-ovocito

[9]

Ser humano

SP-56

Membrana plasmtica

Fijacin espermatozoide-ZP

[2]

Cobayo

PH-20

Membrana plasmtica

Fijacin espermatozoide-ZP

[29]

PH-30

Membrana plasmtica

Fusin espermatozoide-ovocito

Cerdo

AWN 1, 2

Membrana plasmtica

Fijacin espermatozoide-ZP

[33]

Ratn

Galactosil transferasa

Membrana plasmtica (regin

periacrosmica)

Fijacin espermatozoide-ZP

[38]

RSA: rabbit sperm antigen; ZP: zona pelcida.

EMC - Ginecologa-Obstetricia

E 738-A-12  Anticoncepcin masculina

Cuadro 3.
Reaccin de los antisueros dirigidos contra la zona pelcida (ZP).
Antisuero
contra ZP de

Reaccin cruzada con ZP de

Referencia

Hmster

Ratn

[40]

Ratn, mono Rhesus, ardilla

[5]

Rata

Ratn, hmster

[41]

Ratn

Rata, hmster

[42]

Conejo

Cerdo

[46]

Bovino

Conejo, mono Rhesus, tit, perro,

humano, hmster

[8]

Cerdo

Chimpanc, tit

[37]

Conejo, humano, mono, ardilla

[32]

Conejo

[46]

Humano

[14]

Humano, tit

[27]

Cerdo

[30]

Cerdo, tit, chimpanc

[37]

Humano

 Conclusin
Al contrario que en la mujer, para la cual se dispone de
un gran nmero de mtodos anticonceptivos (diafragma,
espermicidas, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales, pldora del da despus, preservativo
femenino), el arsenal anticonceptivo usado en amplia
escala en el varn se limita a tres mtodos: la retirada,
cuya ecacia sera baja, el preservativo masculino, que
se enfrenta a cierta resistencia psicolgica y supone un
3-15% de fracaso, y la vasectoma, que no siempre es
reversible y, por tanto, debera considerarse ms una esterilizacin que un mtodo de anticoncepcin.
Ahora bien, en un estudio de la OMS se demostr que
el 41-75% de los varones aceptara favorablemente un
mtodo anticonceptivo masculino con la condicin de
que sea seguro, reversible, no quirrgico y permanente, es
decir, de uso no limitado a las relaciones sexuales [101] . En
nalar
un estudio multicntrico se conrm esta idea al se
que el 44-83% de los varones usara una anticoncepcin
masculina si estuviera disponible. Habra que desarrollar,
por tanto, nuevos mtodos anticonceptivos.
Los criterios del mtodo anticonceptivo masculino
ideal son:
ecacia;
seguridad;
aceptabilidad por parte del varn y de la mujer;
reversibilidad;
no quirrgico;
carcter no oclusivo.
Un buen candidato sera, por tanto, el mtodo anticonceptivo hormonal. Los dems mtodos (inmunolgicos,
trmicos, etc.) son alternativas posibles.

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E. Huyghe, Matre de confrences des Universits, praticien hospitalier (huyghe.e@chu-toulouse.fr).

Service durologie et andrologie, Hpital Paule-de-Viguier, 330, avenue de Grande-Bretagne, 31059 Toulouse cedex, France.
S. Hamamah, Professeur des Universits, praticien hospitalier.
Dpartement de biologie de la reproduction, Hpital Arnaud-de-Villeneuve, INSERM U847, 34295 Montpellier, France.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo: Huyghe E, Hamamah S. Anticoncepcin masculina. EMC Ginecologa-Obstetricia 2014;50(4):1-10 [Artculo E 738-A-12].

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