SUSPENSII

SUSPENSIONES

Definiie FR X:
preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substane
active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe.
Sisteme Disperse Eterogene Solid / Lichid

Clasificare
Calea de administrare

Natura vehiculului

Suspensii orale

Apoase

Suspensii parenterale (injectabile)

Uleioase

Suspensii oftalmice

n vehicul vscos

Suspensii otice

Suspensii topice (pe piele, mucoase)

Suspensii rectale (cu BaSO4)

Avantaje

adm. s.m. insolubile n conc. eficace

dozaj corespunztor scopului terapeutic

evitarea degradrii s. a. n ap
(hidroliza), prin alegerea altui solvent.

administrarea s. a. pe diverse ci

Bd superioar comparativ cu
preparatele solide orale (capsule,
comprimate) Suprafa mai mare de
absorbie

efect prelungit (mrimea particulelor,

vscozitatea vehiculului) preparate
dept

mascare gust / miros dezagreabil

adecvate pentru copii, vrstnici

Dezavantaje

cele mai instabile sisteme disperse

sedimentare (sediment compact
dozare incorect)

FR X:
suspensiile pot
sedimenta n timp; agitare 1 2
minute se se redisperseze i s-i
menin omogenitatea pe durata
administrrii.

fen. de cretere a cristalelor,

cimentarea sedimentului n timp

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz proprietile / stabilitatea suspensiilor

Concentraia fazei dispersate

Dimensiunea particulelor suspendate
Umectarea particulelor solide de mediul de dispersie
Sedimentarea particulelor aflate n suspensie
Cimentarea sedimentului
Fenomene electrice de la suprafaa particulelor fazei dispersate

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz proprietile / stabilitatea suspensiilor
Dimensiunea particulelor suspendate

sedimentarea prop. cu r2
suspensii stabile: f = 0,1 50 mm (de obicei 1 100 mm)
FR X (Suspensiones):
90 % dintre particule cel mult 50 mm,
10 % dintre particule cel mult 180 mm

FR X (Iniectabilia): suspensii injectabile ac de sering

nr. 16.
FR X (Oculoguttae): suspensii oftalmice:
90 % dintre particule cel mult 50 mm,
10 % dintre particule cel mult 25 mm.

particulele cu f mai mari - iritante (susp. injectabile i

oftalmice).

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz proprietile / stabilitatea suspensiilor
Dimensiunea particulelor suspendate
Creterea cristalelor

Suspensii defloculate la var. tC:

t ridicate dizolvarea parial a particulelor mai mici (< 1 mm) suspendate,
revenirea la temperatura normal recristalizarea, creterea cristalelor,
modificarea mrimii particulelor n timp (polimorfism).

reducerea dimensiunii
particulelor
micropulverizare
micronizare
uscare prin spray

instabilitate termodinamic agregare,

creterea cristalelor, sedimentare,
cimentare (caking)

Formulare adecvat !

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie

dispersarea s. a. insolubile n mediul

de dispersie (omogenitatea suspensiei);
particulele care nu se umecteaz
flotarea sau sedimentarea;
flotarea cauzat de aerul adsorbit la
suprafaa particulelor particulele
plutesc (floteaz)
S, sulfamide / ap;
ZnO / ulei.

Gradul de umectare unghiul de contact

Unghi de contact < s. a. mai bine umectate (capacitatea de etalare a

lichidului pe suprafaa solidului )

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie
Ec. Young

ss = sSL + sL cos

cos =

sS sSL
sL

Reducerea creterea cos

reducerea sSL i sL ageni de umectare

Ageni tensioactivi (HLB = 7 9),

Coloizi hidrofili,
Pulberi fine insolubile,
Solveni miscibili cu apa.

=
0
cos = 1

90
0

180
-1

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
Ecuaia lui Stokes V =

2 r2 (d1 d2)
9h

r = raza particulei
d1 d2 = diferena de densitate dintre particule i mediul de
dispersie
g = acceleraia gravitaional
h = vscozitatea mediului de dispersie

Pt. suspensii diluate, cu particule sferice i cu acelai f cdere liber

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
Ecuaia Kozeny Higuchi
V=

(d1 d2) g

e3

k h Sw2

1e

Sw2= suprafaa total (cm2) a solidului

ntr-un cm3 de sistem dispers
k = constanta lui Kozeny
e = factorul de porozitate a stratului de
solid
1 e = volumul fazei interne

n acest caz: micarea fluidului prin stratul poros reprezentat de faza solid

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
Micorarea vitezei de sedimentare

reducerea dimensiunii particulelor (r): micronizare, pulverizare

micorarea diferenei de densitate dintre cele 2 faze (d1 d2)

mrirea vscozitii mediului de dispersie (h): + ageni de ngroare

suspensii de uz extern: glicerin, propilenglicol,
suspensii orale: sirop

formulare ( Suspensii floculate)

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Cimentarea

ntr-o suspensie cu particule

polidisperse, particulele mici umplu
golurile dintre particulele mari
sediment dens compactarea
particulelor din sediment
cimentarea (caking, claying)
Msuri de prevenire

evitarea fluctuaiilor de tC n timpul

depozitrii,
forme cristaline stabile,
particule monodisperse (cu aceeai
dimensiune),
mrirea vscozitii fazei externe,
floculare controlat.

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Fenomene electrice de la suprafaa particulelor fazei dispersate

sarcina electric de la suprafaa particulelor

solide n mediu de dispersie

adsorbia selectiv a ionilor din mediul de

dispersie
ionizarea grupelor funcionale de la
suprafaa particulelor

sarcina electric de suprafa neutralizat de

ioni cu sarcin opus din mediul de dispersie
strat Helmholtz interior,
restul contraionilor n mediul de dispersie,
concentraia cu distana fa de suprafaa
particulei strat Helmholtz exterior,
ansamblul de ioni care nconjoar particulele
stratul dublu electric Helmholtz, (strat dublu
Helmholtz Stern),
la o distan de suprafaa particulei punct de
neutralitate (n care nu se manifest fore de
atracie sau respingere ntre ioni i supraf.
particulei solide),
diferena de potenial dintre sarcina electric
superficial i punctul de neutralitate = potenial Potenialul zeta suspensie mai stabil (sarcina
electric mpiedic unirea particulelor, sedimentarea
zeta sau electrocinetic (sarcina real a
i cimentarea)
particulei)

TIPURI DE SUSPENSII
Caracteristici

Suspensii defloculate (peptizate)

Suspensii floculate

Particulele

entiti distincte

flocoane (aglomerri lejere, slabe)

de particule

Viteza de
sedimentare

relativ redus (funcie de mrimea /

masa particulei)

vitez mai mare (funcie de mrime

/ porozitate)

Legturi
interparticulare

vitez lent de cdere previne

includerea de lichid ntre particule
particulele n contact leg.
fizice i chimice cimentare

Legturi interparticulare (Van der

Waals, London) pot lega i
molecule de vehicul

Sedimentul

compactat (caking, claying)

ocup un volum redus

afnat
ocup un volum mare (incluznd o
parte din vehicul)

Lichidul
supernatant

tulbure

limpede (clar)

Redispersarea

dificil

uoar

Grad de floculare
F=

Vs
V0

F << 1

F1

TIPURI DE SUSPENSII

TIPURI DE SUSPENSII
Metode de floculare

floculare controlat echilibru ntre forele de atracie i cele de respingere

evitat supraflocularea alegerea concentraiei de agent floculant
Flocularea cu electrolii

neutralizarea sarcinilor electrice de suprafa ale particulelor modificarea potenialului zeta pn

la limita la care are loc flocularea

citrat Na, acetat Na, fosfat Na

Flocularea cu tensioactivi

adsorbie concomitent a tensioactivilor la suprafaa mai multor particule

n cazul tensioactivilor anionici: prin neutralizarea sarcinii electric,

n cazul tensioactivilor neionici: prin stabilizare steric.

Flocularea cu polimeri hidrofili

Mm se adsorb la suprafaa m. m. particule

solide floculare;

Mm structur ramificat structur gelic

(reea tridimensional) legarea n reea a
particulelor

derivai de celuloz, gum tragacanta, alginai.

Flocularea in vehicul structurat

Asocieri de Mm (coloizi hidrofili) cu s. t-a.
Filmul incomplet de s. t-a, pe locurile libere Mm +
mai multe particule.
Echilibru ntre forele de atracie i forele de repulsie
ntre particule.

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Formularea
suspensiilor

proprietile substanei medicamentoase,

vehicul,
calea de administrare.

Obiectivele formulrii suspensiilor

asigurarea compatibilitii ntre componente,

asigurarea unei stabiliti (fizice) optime a preparatului,
conferirea unor proprieti adecvate, care s permit o complian
ct mai bun (aspect, gust, miros n cazul preparatelor orale),
toleran bun n cazul suspensiilor de uz extern.

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substane medicamentoase (active)
Suspensii orale
Antiacide

Substane active suspendate

Al(OH)3, Mg(OH)2

Antihelmintice
Antibacteriene

Palmitat de cloramfenicol, estolat de

eritromicin, sulfametoxazol,
trimetoprim,

Anticonvulsivante

Primidon

Antidiareice

Subsalicilat de bismut

Antiflatulente

Simeticon

Antifungice

Nistatin

Antihipertensive

Metildopa

Antipsihotice

Hidroxizin pamoat, tioridazin

Sedative

Diuretice

Clorotiazid

Antiinflamatoare

Indometacin

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substane medicamentoase (active)

Substane active suspendate

Suspensii de uz extern
Antimicrobiene / Antiinflamatoare
Suspensii auriculare

Sulfat de polimixin B, sulfat de neomicin,

hidrocortizon

Radioopac Suspensie rectal

Sulfat de bariu

Antibacteriene Suspensii cutanate

Eritromicin, sulfamide

Antimicotice Suspensii pentru badijonaj

Nistatin

Antiacneic Suspensie cu aplicare topic

Sulf

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Mediul de dispersie (vehiculul)

ap,
amestecuri de ap i glicerin, PG sau sorbitol,
ulei,
vehicule structurate.

Substane auxiliare

ageni pentru creterea vscozitii (de ngroare, de suspendare),

umectani,
ageni de floculare,
substane sau sisteme tampon,
conservani antimicrobieni potrivii,
colorani,
edulcorani i aromatizani (n suspensiile orale)

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substane auxiliare
Ageni de cretere a vscozitii (de ngroare, de suspendare)

Origine natural,

guma arabic,
guma tragacanta,
alginai: de Na, de propilenglicol,
amidon,
pectin

de semisintez sau
MetilCeluloz (MC)
Hidroxietilceluloz (HEC)
Carboximetilceluloz sodic (CMCNa)

de sintez
Alcoolul polivinilic (APV)
Polivinilpirolidona (PVP, Kollidon, Polividona)
Carbopoli

bentonita,
hectorita,
veegum

PREPARAREA SUSPENSIILOR
prin dispersarea substanei
medicamentoase ntr-un
vehicul apos sau uleios,

pulverizare mecanic (cea mai

utilizat),
electric (cu mori de pulverizare),
chimic (peptizare),
cu ajutorul ultrasunetelor,

prin condensare sau

precipitare.

printr-o reacie de dublu schimb

(suspensie cu sulfur de plumb),
prin modificarea pH-ului (cnd substana
activ este un acid slab sau o baz
slab);
prin modificarea solventului (se adaug
un mediu n care substana este
insolubil).

CARACTERISTICILE I CONTROLUL CALITII

SUSPENSIILOR
FR X:

Descriere,
Stabilitatea suspensiilor,
Mrimea particulelor,
Masa total pe recipient,
Dozarea coninutului n s.a.

Controlul stabilitii fizice a

suspensiilor

Viteza de sedimentare,
Volumul de sedimentare i
nlimea sedimentului,
Potenialul zeta,
Capacitatea de redispersare,
Vscozitatea suspensiilor .

SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)

= pulberi uscate sau granule destinate a fi suspendate n ap
sau n alt vehicul nainte de administrarea oral
substana activ
antibiotic sau
substane active uor solubile, dar care sunt uor hidrolizabile

excipieni pentru facilitarea dispersrii sau pentru prevenirea

agregrii particulelor
aromatizani, edulcorani (zahr sau zaharin sodic),
ageni de stabilizare (acid citric, citrat de sodiu) i
conservani antimicrobieni (benzoat de sodiu sau nipagin)

SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)

Caracteristicile suspensiilor uscate

Preferabile n medicaia pediatric (CI adm. de capsule, comprimate);

exemple: suspensii cu sulfamide, antibiotice, antiinflamatoare la care se
poate corecta gustul sau mirosul neplcut;
Se evit fenomene de Instabilitate fizic a suspensiilor convenionale
(influena pH-ulului asupra stabilitii, transformarea n forme polimorfe,
fenomenele de degradare chimic, de cimentare, de interacie ntre
componente).
Avantaje legate de transportul lor (mas mai mic a preparatului).
Stocare i transport neinfluenate de tC sezoniere.

Prepararea suspensiilor uscate

pulberi suspendabile,
granule pentru suspensii,
asocieri de granule cu pulberi,
comprimate pentru suspensii.

CATEGORII DE SUSPENSII

SUSPENSII ORALE - monografia Preparate lichide pentru uz oral (Praeparationes

liquidae peroraliae),

SUSPENSII BUCOFARINGIENE (oromucozale) - monografia Preparate

bucofaringiene (Preparationes bucales),

SUSPENSII PARENTERALE - monografia Preparate parenterale (Parenteralia),

SUSPENSII OFTALMICE - monografia Preparate oftalmice (Ophtalmica),

SUSPENSII CUTANATE - monografia Preparate lichide pentru aplicaii cutanate (pe

piele, inclusiv pielea capului),

SUSPENSII NAZALE monografia Picturi nazale i sprayuri nazale (FR X,

Supliment 2004) + Rhinoguttae (FR X),

SUSPENSII VAGINALE - monografia Preparate vaginale (Vaginalia),

SUSPENSII RECTALE monografia Preparate rectale (Rectalia).