Sunteți pe pagina 1din 9

Georgeta erban Chimioterapice generale

I. DERIVAI DE NITROFURAN

SPECTRU DE ACTIVITATE
1. Activitate antibacterian toi compuii
- compuii sunt activi pe germeni care produc infecii urinare i intestinale:
- coci Gram pozitivi stafilococi, streptococi
- bacili Gram negativi Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella
- bacili anaerobi Bacteroides fragilis, Clostridium
2. Activitate antiprotozoaric
- Furazolidona, Nifuroxazid activi pe protozoare: Entamoeba hystolitica
Giardia intestinalis
Trichomonas fecalis
- Nifuratel Trichomonas vaginalis, Candida
- Nifurtimox activ pe specii de Trypanosoma

PROPRIETI FARMACOCINETICE, INDICAII


- n funcie de proprietile farmacocinetice i aplicabilitate, se deosebesc 3 clase de
nitrofurani:
A. Nitrofurani puin absorbabili/neabsorbabili dup administrare oral
B. Nitrofurani absorbabili dup admin oral
C. Nitrofurani de uz local

A. Nitrofurani puin absorbabili/neabsorbabili dup administrare oral


- Furazolidona, Nifuroxazid nu se absorb dup administrare oral utilizai n infecii
intestinale cauzate de bacterii, protozoare sau infecii mixte.
- indicaii: antiseptice intestinale n diarei, toxiinfecii alimentare de origine
bacterian, protozoaric sau mixt.

B. Nitrofurani absorbabili dup admin oral


- Nitrofurantoina, Nifurtoinol, Nifurfoline
- Nifuratel, Nifurtimox
- se absorb dup admin oral i se elimin n form activ pe cale renal utilizai n
infecii urinare.

Georgeta erban Chimioterapice generale


C. Nitrofurani de uz local
- Nifuratel activitate antibacterian, antimicotic, antitrichomonazic indicat n
infecii bacteriene, fungice, trichomonazice.
- local infecii localizate pe piele i mucoase (vaginite)
- oral se absoarbe, indicat n infecii genito-urinare (bacteriene, micotice sau
mixte).

SPECIALITI
1. Furazolidona FURAZOLIDON cp 25 mg; 100 mg
2. Nifuroxazid ERCEFURYL cps 200 mg infecii intestinale
- ERCEFURYL pomad, unguent- episomatic n infecii ale tegumentelor,
cicatrizant n ulcer de gamb
3. Nitrofurantoina antiseptic urinar NITROFURANTOINA cp 100 mg
- r adverse polinevrite (parestezii, paralizii)
4. Nifurtoinol = Prodrug al Nitrofurantoinei, se bioactiveaz n organism
- URFADYN cp 100 mg
5. Nifurfoline = Prodrug al Nitrofurantoinei, se bioactiveaz n organism
- URBAC cp 50 mg
6. Nifuratel MACMIROR dj 200 mg
- MACMIROR COMPLEX (n asociere cu nistatin) cps vaginale, crem
vaginal

Georgeta erban Chimioterapice generale


II. SULFAMIDE CHIMIOTERAPICE

PROPRIETI BIOFARMACEUTICE
- creterea acceptanei sulfamidelor disubstituirea la N1 cu o grupare acetil
determinarea reducerea gustului amar (scade solubilitatea substanelor sub pragul de percepie a
gustului amar)
- creterea solubilitii n ap se prepar sruri ale sulfamidelor cu baze organice
- impactul cu organismul dup administrare oral, absorbia i eliminarea substanelor
depind de natura substituenilor, fiind influenai 3 parametri:
a. Coeficientul de partiie (lipofilia moleculei) substanele trebuie s prezinte
lipofilie pentru a putea traversa membranele celulare, precum i caracter hidrofil corespunztor
deoarece n interstiii exist faze apoase
b. Constanta de disociere sulfamidele sunt electrolii slabi, la pH-ul fiziologic
disociaz. Moleculele nedisociate (lipofile) reprezint forma de transport care traverseaz
membranele, iar moleculele disociate reprezint forma activ farmacologic. Important este ca la
pH-ul bacterian de 6,3-6,4 s se stabileasc un echilibru ntre moleculele disociate i cele
nedisociate. Pentru aceasta, substanele trebuie s aib valori pKa de 6-7.
c. Legarea de proteinele plasmatice dup aceast proprietate, sulfamidele se
clasific n: - sulfamide cu eliminare rapid
- sulfamide cu elim medie
- sulfamide cu elim lent i utralent, ca urmare prezint T1/2 diferii i acest
lucru influeneaz posologia: sulfamidele se pot administra la interval de 6 ore, 12 ore, 24
ore, etc.
Legarea de proteinele plasmatice este influenat de natura substituenilor, astfel
gruprile metil i metoxi cresc valoarea T1/2 (se obin sulfamide cu elim lent i ultralent). Ex.:
Sulfametoxidiazina are 1 grupare metoxi i T1/2 = 36h, Sulfadoxina, 2 grupri metoxi i T1/2 =
120h. Sulfamidele retard realizeaz compleci cu proteinele plasmatice i efectul lor este de
durat lung.

SPECTRU DE ACTIVITAT - larg


- coci Gram + - streptococ, pneumococ
- nu acioneaz pe stafilococi
- coci Gram - - meningococ, gonococ
- bacili Gram + - Clostridium tetani, Clostridium perfringens
3

Georgeta erban Chimioterapice generale


- bacili Gram - - E. coli, Shigela, Salmonella
- Haemophylus influenzae
- Klebsiella, Proteus
- bacterii atipice Chlamydia
- ali germeni Nocardia, Vibrio cholerae
- nu sunt active pe Pseudomonas aeruginosa

RSA
-

important pt efectul antiinfecios gruparea NH2 aromatic poate fi nlocuit cu o


grupare NO2 care n organism se va reduce la grupare amino.

gruparea sulfonamid SO2NH- - esenial, nu poate fi nlocuit

cele dou grupri active, amino i sulfonamid trebuie s fie aezate pe nucleul
aromatic n poziia para una fa de cealalt ceilali izomeri de poziie sunt lipsii de
efect farmacologic.

Radicalul R1 influeneaz proprietile biofarmaceutice (T1/2).

POSOLOGIE, SPECIALITI
Sulfamidele absorbabile N1-substituite se admin n doze i la intervale diferite, n funcie
de propritile farmacocinetice:
- Sulfamide cu eliminare rapid 4-6g/zi, se ncepe cu doza de atac de 2g, se continu cu
doza de ntreinere de 0,5-1g la intervale de 4-6h.
- Sulfamide cu eliminare medie se ncepe cu doza de atac de 2g, se continu cu doza de
ntreinere de 1g la intervale de 12h.
- Sulfamide cu eliminare lent se ncepe cu doza de atac de 1g, se continu cu doza de
ntreinere de 0,5g la intervale de 24h.
- Sulfamide cu eliminare ultralent priz unic de 2-2,5g, suficient pt o perioad de 1
satmn.
1. Sulfamide cu efect sistemic infecii urinare necomplicate, infecii respiratorii,
infecii ORL, infecii digestive.
- Sulfametoxazol + Trimetoprim SUMETROLIM, BACTRIM, COTRIMOXAZOL,
BISEPTOL comprimate, sirop, suspensie
- Sulfafurazol SULFAFURAZOL comprimate
- Sulfafurazol + Eritromicin PEDIAZOL sirop
- Sulfametrol + Trimetoprim LIDAPRIM comprimate, suspensie
- Sulfadiazina SULFADIAZINE comprimate
4

Georgeta erban Chimioterapice generale


- Sulfadiazina + Pirimetamina DARAPRIM, MALOCIDE comprimate
- Sulfadoxina + Pirimetamina FANSIDAR comprimate
- Sulfametoxidiazina SULFAMETIN comprimate

2. Sulfamide nonabsorbabile cu efect local digestiv antidiareice i antiseptice


intestinale
- Sulfaguanidina ENTEROPATHYL comprimate
- Succinilsulfatiazol
- Sulfasalazina SALAZOPYRINE comprimate infecii intestinale, colit ulcerativ,
poliartrit reumatoid

3. Sulfamide cu efect local aplicate pe piele i mucoase


3a. Sulfamide de uz dermatologic plgi infectate, ulcer varicos, arsuri, escare
- Sulfadiazina argentic FLAMAZINE crem steril
- Sulfacetamida ANTEBOR soluie de uz extern
- Homosulfanilamida (Mafenid) SULFAMYLON crem steril
3b. Sulfamide de uz oftalmologic n asociere cu antibiotice (streptomicin) i
corticosteroizi antiinflamatori (prednisolon acetat) n tratament conjunctivite, infecii oftalmice
superficiale.
- Sulfacetamida sodic SULAMYD colir
- Sulfacetamida sodic + acetat de Prednisolon BLEFAMIDE pomad oftalmic
- Sulfacetamida sodic + Streptomicin sulfat COLISOL colir
3c. Sulfamide de uz ginecologic n asociere cu hormoni estrogeni, n tratament
vaginite acute i cronice pruriginoase, leucoree, cervicite.
- Sulfatiazol + acetat de Hexestrol + acid lactic OVESTROL ovule vaginale.

Georgeta erban Chimioterapice generale


III. DERIVAI DE 8-HIDROXICHINOLIN

SPECTRU DE ACTIVITATE
1. Activitate antibacterian toi compuii
- coci Gram pozitivi stafilococi, streptococi, enterococi
- bacili Gram negativi care produc infecii intestinale: Escherichia coli,
Salmonella, Shigella
2. Activitate antimicotic - Candida
3. Activitate antiamibian - Entamoeba hystolitica
- toi compuii, excepie Chinozol, Nitroxolina
4. Activitate antitrichomonazic Trichomonas vaginalis

INDICAII
- extern antibacteriene i antimicotice
- infecii cutanate, antiseptice buco-faringiene
- intern antibacteriene i antiamibiene
- nu se absorb dup administrare oral, se conc la nivelul tubului digestiv
infecii intestinale de etiologie microbian i amibian
- excepie: Nitroxolina, se absoarbe dup admin oral infecii urinare

SPECIALITI
1. Clorquinaldol SAPROSAN cp 10 mg; 100 mg
2. Nitroxolina NIBIOL cp 100 mg

EFECTE ADVERSE
- Sindrom SMON subacute myelo-optico-neuropathy (nevrite optice, neuropatii
periferice) se evit administrarea prelungit, tratament maxim 10 zile.

Georgeta erban Chimioterapice generale


IV. ACIZI CHINOLONCARBOXILICI
(CHINOLONE ANTIBACTERIENE)

A. GENERAIA I
Reprezentani Acid nalidixic, Acid pipemidic, Acid oxolinic, Cinoxacina, Flumequina
Spectru de activitate bacili Gram negativi (enterobacterii, nu ac pe Pseudomonas
aeruginosa)
Eliminare predominant renal, realizeaz concentraii ridicate n urin indicai n
tratamentul infeciilor urinare
Dezavantaj i pierd eficacitatea n timp datorit instalrii rezistenei germenilor.

ACIDUL NALIDIXIC
Obinere

Spectru de activitate
- germeni Gram negativi E. coli, Aerobacter, Klebsiella, Proteus
- nu este activ pe Pseudomonas
- germeni Gram pozitivi doar Staphylococcus aureus
- dup admin oral se absoarbe, se elimin n form activ pe cale renal indicat n
tratamentul infeciilor urinare.
Reacii adverse
- digestive grea, vom, inapeten
- tulburri SNC ameeal, nervozitate, somnolen, parestezii
- sist hematoformator toxic medular
contraindicat copiilor sub 1 an i femeilor nsrcinate n primele luni (substan cu potenial
teratogen)
Specialiti
- ACID NALIDIXIC, NALIXID cp 500 mg
- NEGRAM, NEVIGRAMON
RSA
- nucleul A indispensabil activitii farmacologice, imp gr COOH din poziia 3 i C=O
din poziia 4
- substituentul din poz 1 etil sau un echivalent structural al acestuia
- nucleul B aromatic homociclic (fenil) sau heterociclic (piridina, pirimidina)
- nlocuirea cu un inel saturat sau cu o caten liniar pierderea activitii
7

Georgeta erban Chimioterapice generale


- ciclurile A i B s fie condensate

ANALOGII STRUCTURALI AI ACIDULUI NALIDIXIC


1. ACIDUL OXOLINIC, CINOXACINA
- spectrul de activ ac nalidixic
- activi la doze inferioare
- comp mai bine tolerai (efecte secundare mai puine)
2. ACIDUL PIPEMIDIC, FLUMEQUINA
- spectrul de activitate lrgit activi pe Pseudomonas

B. GENERAIA II = FLUOROCHINOLONE
Reprezentani Norfloxacina, Pefloxacina, Enoxacina, Lomefloxacina, Ciprofloxacina,
Ofloxacina
PEFLOXACINA
Obinere
Spectru de activitate (generaia II) - spectru larg: germeni Gram pozitivi, Gram negativi
i bacterii atipice
- coci Gram pozitivi Staph aureus, inclusiv Staph aureus rezistent la Meticilin
- Streptococcus pneumoniae Ciprofloxacina i Ofloxacina activ
redus, celelalte fluoroquinolone din gen II nu acioneaz deloc
- coci Gram negativi Neisseria gonorrhoeae, N. Meningitidis
- bacili Gram negativi E. coli, Klebsiella, Proteus
- Salmonella, Shigella, Seratia, Yersinia
- Pseudomonas, Vibrio cholerae
- Haemophylus influenzae
- bacterii atipice Chlamidia trachomatis, Ch. pneumoniae
- Mycoplasma
- Legionella, Rickettsia
Indicaii infecii urinare, respiratorii, digestive, genitale, ORL
- infecii ale pielii i mucoaselor
Proprieti farmacocinetice Ofloxacina i Pefloxacina traverseaz BHE utilizate i
n tratamentul meningitei.
Specialiti
- Norfloxacina NORFLOX, NORFLOXACIN, NOLICIN cp 400 mg
8

Georgeta erban Chimioterapice generale


- Pefloxacina PEFLACIN cp filmate 400 mg
- Ofloxacina OFLOXACIN, OFLOCET cp 200 mg
- UNIFLOX pic oft, pic auriculare
- Ciprofloxacina CIPROBAY cp filmate, fiole
- CUMINOL cp
- Enoxacina ENOXOR cp filmate 200 mg
- Lomefloxacina LOMADAY, LOGIFLOX cp filmate 400 mg, colir

C. GENERAIA III = FLUOROCHINOLONE


Reprezentani Levofloxacina, Sparfloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina
Spectru de activitate lrgit fa de gen II, include spectrul gen II, la care se adaug:
- Streptococcus pneumoniae
- bacterii atipice
- micobacterii M. tuberculosis, M. leprae
Indicaii infecii urinare, respiratorii, digestive, genitale, ORL
- infecii ale pielii i mucoaselor
Specialiti
- Levofloxacina TAVANIC cp filmate 500 mg; sol perfuzabil
- Sparfloxacina ZAGAM cp filmate
- Gatifloxacina BONOQ cp filmate
- Moxifloxacina AVELOX cp filmate, sol perfuzabil

D. GENERAIA IV = FLUOROCHINOLONE
Reprezentani Trovafloxacina, Sitafloxacina, Besifloxacina
Spectru de activitate lrgit fa de gen III, include spectrul gen III, la care se adaug:
- germeni anaerobi - Bacteroides
- Clostridium perfringens (bacilul gangrenei gazoase)
- Bacillus antracis, bacilul difteric
Specialiti
- Trovafloxacina TROVAN cp 100 mg; sol perfuzabil
- Sitafloxacina GRAVECIT cp 50 mg
- Besifloxacina BESIVANCE susp oft.

MECANISM DE ACIUNE CHINOLONE


- inhib ADN-giraza (efect bactericid)
9