Karakteristik klinis dan Hasil Pengobatan dari

Pasien dengan Konsentrasi Rendah dan

Tinggi Isoniazid-Monoresistant Tuberkulosis
Abstrak
Latar Belakang: resistensi Isoniazid (INH) sekarang ini merupakan jenis yang paling umum dari
resistensi terhada infeksi tuberkulosis (TB) di seluruh dunia. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi karakteristik klinis dan hasil pengobatan pasien dengan konsentrasi rendah dan tinggi TB
INH-monoresistant.
Metode: Seratus tiga puluh empat pasien dengan TB INH-monoresistant dikonfirmasi selama Januari
2006-2007 Desember terdaftar secara retrospektif. Resistensi INH telah diklasifikasikan menjadi
konsentrasi rendah atau konsentrasi tinggi sesuai dengan konsentrasi kritis 0,2 mg / mL atau 1 mg / mL
INH. Hasil klinis pasien, aturan pakai pengobatan, dan durasi pengobatan dianalisis.
Hasil: Tingkat keberhasilan pengobatan antara konsentrasi rendah dan tinggi TB INH yaitu (81,8% vs
86,7%). Aturan pakai pengobatan dan durasi perawatan yang sama antara kedua kelompok. Hanya
sebagian kecil dari pasien pada kedua kelompok menerima rejimen pengobatan selama 6 bulan
(resistance konsentrasi rendah vs tinggi, 9,1% vs 13,3%; masing-masing, p = 0,447) Alasan paling umum
untuk durasi pengobatan yang lebih lama dari 6 bulan adalah pirazinamid diberikan kurang dari 6 bulan,
diikuti oleh keterlambatan respon klinis terhadap pengobatan. Analisis multivariabel menunjukkan bahwa
pengobatan TB sebelumnya (rasio Odds, 2.82, 95% CI, 1,02-7,77, p = 0,045) adalah satu-satunya faktor
risiko independen untuk hasil pengobatan yang tidak berhasil.
Kesimpulan: tingkat yang berbeda dari resistensi INH tidak mempengaruhi hasil pengobatan pasien
dengan INH-monoresistant TBC. Penggunaan Rifampisin yang lama mungkin mencapai hasil yang baik
pada pasien dengan INH-monoresistant konsentrasi rendah dan tinggi pada TB.

Pendahuluan
Tuberkulosis (TB) adalah penyakit infeksi penyebab utama kematian di seluruh dunia, dengan 9 juta kasus baru dan
hampir 2 juta kematian per tahun [1]. Survei global baru-baru ini melaporkan bahwa TB yang resistan terhadap obat ada di
setiap lokasi [2]. Peracikan kursus pengobatan yang panjang dan rumit, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) melaporkan
peningkatan jumlah kasus TB yang resistan terhadap obat TB [3]. Isoniazid (INH) merupakan agen lini pertama yang
penting untuk pengobatan TB karena aktivitas bakterisida awal yang ampuh. Namun, resistensi terhadap INH sangat umum,
dengan tingkat prevalensi 28% di antara kasus yang sebelumnya ditangani dan 10% di antara kasus baru [4]. Karena
meningkatnya jumlah kasus resistensi INH pada TB, efek resistensi pada hasil pengobatan merupakan sesuatu yang penting.
Studi kohort skala besar baru-baru ini telah menunjukkan bahwa INH monoresistant TB tidak menurun dalam beberapa
tahun terakhir meskipun penurunan diamati dalam kasus TB secara keseluruhan [4,5]. Tingkat pengobatan berhasil pada
pasien dengan INH-monoresistant dan TB yang rentan, namun pasien dengan TB INH-monoresistant diperlukan waktu
pengobatan yang lebih lama dibandingkan dengan INH-rentan TB [4,5]. Studi sebelumnya telah melaporkan tingkat rendah
kegagalan pengobatan (2%) untuk strain resistensi INH diperlakukan dengan rejimen awal 4 sampai 5 obat yang
mengandung rifampisin selama minimal 6 bulan [6]. Oleh karena itu, American Thoracic Society (ATS), Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit (CDC), dan Infectious Diseases Society of America (IDSA) mengeluarkan pedoman
merekomendasikan pengobatan dengan rejimen 4-obat standar (INH, rifampisin, pirazinamid, dan etambutol) selama 6
bulan, dengan penghentian INH setelah hasil tes kerentanan terhadap obat yang dikenal [7]. 6 bulan jangka pendek rejimen
obat lini pertama termasuk INH, rifampisin, pirazinamid, dan etambutol telah dilaporkan efektif pada pasien yang rentan
terhadap obat pada pasien INH-monoresistant. [8] Namun, bukti yang muncul menunjukkan bahwa durasi pengobatan
selama lebih dari 6 bulan, setengah dari pasien TB dengan INH-monoresistant [4]. Selain itu, rejimen pengobatan yang
sangat heterogen untuk INH-monoresistan TB telah banyak dilaporkan [4,9-11]. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas rejimen pengobatan dan hasil saat ini untuk INH-monoresistant pada TB.
Resistensi INH diklasifikasikan menjadi konsentrasi rendah atau tinggi sesuai dengan konsentrasi kritis 0,2 mg / mL atau 1
mg / mL INH. Menurut penelitian sebelumnya, mutasi genetik yang berbeda bertanggung jawab untuk berpenghasilan
rendah dan konsentrasi tinggi resistensi INH [10], dan karena itu dianggap sebagai dua entitas yang berbeda. Namun,
penelitian yang luas masih kurang untuk mengatasi perbedaan antara pasien dengan konsentrasi tinggi rendah dan TB
monoresistant dalam hal karakteristik awal, pengobatan rejimen, efek samping terkait pengobatan, dan hasil. Selain itu, in
vitro tes sensitivitas menunjukkan bahwa INH dapat menghambat pertumbuhan-konsentrasi rendah INH monoresistant
Mycobacterium tuberculosis pada konsentrasi 1 mg / mL. Dosis INH biasanya di 5mg / kg / hari, sampai 300 mg / hari,

menghasilkan serum dalam tingkat 3-5 mg / ml [12]. Meskipun TB INH-monoresistant dapat berhasil diobati dengan
setidaknya 6 bulan Rifampisin mengandung rejimen, namun tidak jelas apakah hasil ini adalah independen dari tingkat
resistensi INH konsentrasi tinggi atau rendah. Sejak penelitian sebelumnya tidak ada hasil stratifikasi yang sesuai dengan
resistensi INH-konsentrasi tinggi dan rendah, hasil untuk pasien dengan konsentrasi tinggi TB INH monoresistant mungkin
tidak baik untuk pasien dengan konsentrasi rendah TB INH monoresistant. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi karakteristik pasien demografi, rejimen pengobatan, dan hasil pengobatan bagi mereka dengan konsentrasi
yang berbeda dari TB INH-monoresistant.

Bahan dan Metode

Studi Populasi
Kami melakukan secara retrospektif merekrut pasien dikonfirmasi dengan kultur INH-monoresistant Mycobacterium
tuberculosis dari Januari 2006 sampai Desember 2007 di Rumah Sakit Memorial Gung Chang, sebuah rumah sakit tersier di
Taiwan. Pasien dikeluarkan jika resistance INH diakuisisi selama pengobatan atau jika resistensi terhadap obat apapun lini
pertama anti-TB lainnya didokumentasikan [4]. Chang Gung Medis Yayasan Institutional Review Board menyetujui
penelitian dan dibebaskan persyaratan untuk informed consent karena sifat retrospektif dari penelitian ini.

Studi Desain
catatan medis Setiap pasien ditinjau untuk mengumpulkan karakteristik klinis dan hasil laboratorium. Selain itu, informasi termasuk pengobatan sebelum tuberculosis, pengobatan regimen(obat), reaksi obat yang merugikan, kepatuhan
terhadap terapi, dan follow-up selama 1 tahun setelah menyelesaikan pengobatan.

Definisi
kerentanan obat dikonfirmasi dalam semua kasus di laboratorium dengan metode media agar [13]. Resistensi INH
tergolong baik konsentrasi rendah atau konsentrasi tinggi ketika ada pertumbuhan >1% Mycobacterium tuberculosis kompleks di
hadapan 0,2 mg / mL atau 1 mg / mL INH [4]. Seorang pasien dinyatakan sembuh jika konversi dari positif ke kultur sputum negatif tercapai
setelah awal pengobatan dan pasien kultur negatif selama periode pengobatan. Konversi kultur sputum didefinisikan sebagai

waktu pengobatan dimulai di mana kultur dahak negatif pertama diperoleh. Pengobatan selesai didefinisikan sebagai pasien
yang telah menyelesaikan pengobatan tetapi tidak memenuhi kriteria untuk diklasifikasikan sebagai contoh obat atau
kegagalan. Dalam penelitian ini, baik obat dan pengobatan dianggap selesai sebagai keberhasilan pengobatan [9]. Sesuai
dengan pedoman ATS / CDC / IDSA, pasien dianggap memiliki kegagalan pengobatan jika hasil biakan tetap positif setelah
4 bulan pengobatan, dan jika mereka kambuh ketika episode kedua TB didiagnosis dalam 1 tahun setelah pengobatan selesai
[7]. Dikatakan gagal jika seorang pasien yang tidak sesuai > 20% dari total dosis atau> 2 bulan terapi berturut-turut.
Reaksi obat yang merugikan didefinisikan sebagai gejala atau kelainan laboratorium yang menyebabkan gangguan lebih dari sama dengn
1dosis obat antituberkulosis [4]. Pasien dianggap tidak patuh terhadap pengobatan jika salah satu kondisi berikut dipenuhi: (1) lebih dari 14
hari berturut-turut pengobatan yang tidak sesuai; (2) lebih dari 2 kunjungan berturut-turut ke klinik yang tidak dilakukan; atau (3)

lebih dari 20% dari dosis yang tidak sesuai pada bulan dimana pasien menerima terapi diamati secara langsung [4].

Analisis Statistik
Data dinyatakan sebagai mean SEM (standard error dari mean). Uji t digunakan untuk perbandingan variabel kontinu antara dua
kelompok, sedangkan uji Mann-Whitney digunakan untuk distribusi tidak normal. Kategori variabel dibandingkan dengan x2 atau tes
Fisher. Asosiasi univariat dilaporkan dan regresi logistik multivariabel digunakan untuk mengidentifikasi asosiasi independen diukur antara
kovariat dan kemungkinan pengobatan yang berhasil. Model multivariabel akhir dibangun pertama kali oleh semua variabel yang
dipertimbangkan dalam analisis univariat, maka dengan berurutan menghapus variabel penjelas dengan nilai P terbesar. Jika ukuran efek
dari variabel penjelas lainnya diubah kurang dari 10%, variabel dijatuhkan dari model, jika tidak dipertahankan. Uji log-rank digunakan
untuk analisis proporsi mereka yang masih dalam terapi. Sebuah nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Analisis
dilakukan dengan menggunakan SPSS (versi 13.0, SPSS, Chicago, IL) software statistik.

Hasil
Demografi dan Karakteristik Klinis Pasien
Sebanyak 1.229 pasien TB kultur positif diidentifikasi di rumah sakit kami dari Januari 2006 sampai Desember 2007, di
antaranya 134 (10,9%) memiliki INH monoresistance dan dilibatkan dalam penelitian ini. Demografi dasar dan karakteristik
klinis pasien ini tercantum dalam Tabel 1. Usia rata-rata pasien dengan rendah dan tinggi konsentrasi TB monoresistant yang

53,2 dan 58,8 tahun, masing-masing, dengan 77,3% dan 73,3% laki-laki, masing-masing. Karakteristik lain termasuk
pengobatan TB sebelumnya, kepatuhan terhadap durasi pengobatan dan perawatan adalah serupa antara kedua kelompok.
Pengobatan Rejimen untuk TB INH-monoresistant dan Alasan Perpanjangan pengobatan luar 6 Bulan
The rejimen pengobatan pasien ditunjukkan pada Tabel 2. rejimen pengobatan Sangat heterogen yang digunakan pada kedua kelompok,
dan pengobatan regimen dan durasi yang sama antara kedua kelompok . Rejimen yang paling umum adalah 2 bulan dari INH, rifampisin,
etambutol, dan pirazinamid, diikuti oleh 5 sampai 7 bulan rifampisin, etambutol dan pengobatan pirazinamid pada kedua

kelompok. Hanya sebagian kecil dari pasien pada kedua kelompok menerima rejimen pengobatan 6 bulan (INH resistancekonsentrasi rendah vs resistance-konsentrasi tinggi, 9,1% vs 13,3%, masing-masing). Tabel 3 daftar alasan untuk
perpanjangan pengobatan lebih dari 6 bulan pada pasien dengan TB INH monoresistant. Alasan paling umum untuk durasi
pengobatan yang lebih lama dari 6 bulan adalah Pyrazinamide (PZA) diberikan kurang dari 6 bulan diikuti oleh
keterlambatan respon klinis terhadap pengobatan. Alasan untuk memperluas pengobatan lebih dari 6 bulan tidak berbeda
secara signifikan antara kedua kelompok.

Tabel 1. Karakteristik demografi dan klinis pasien.

Karakteristik
Male, n
Umur, tahun
pengobatan TB Sebelum
TB paru
Positif BTA uji
kavitas rontgen dada
Diterima isoniazid awal
terapi yang diawasi langsung
Kepatuhan terhadap pengobatan
Adverse reaksi
konversi kultur sputum di # 2 bulan
durasi pengobatan, hari

INH konsentrasi rendah

perlawanan
n = 44
34 (77,3%)
53,263,7
12 (27,3%)
38 (86,4%)
30 (68.2 %)
10 (22,7%)
42 (95,5%)
44 (100%)
43 (95,5%)
22 (50% )
14 (31,8%)
297,8619,0

INH konsentrasi tinggi

resistensi
n = 90
66 (73,3%)
58,863,0
29 (32,2%)
86 (95,6%)
60 (66,7%)
22 (24,4%)
88 (97,8%)
85 (93,3%)
87 (96,7%)
40 (44,4%)
18 (20%)
289,9614,6

Odds rasio
(95% CI)
1,24 (0,53-2,88)
0,79 (0,36-1,25)
0,88 (0,16-5,04)
1,50 (0,65-3,47)
1,03 (0,44-2,44)
0,48 (0,06 -3,51)
5,73 (0,31-106)
1,48 (0,15-14,69)
1,25 (0,61-2,58)
1,87 (0,82-4,23)

nilai p
0,623
0,264
0.559
0,889
0,342
0,946
0,458
0,111
0,735
0,545
0,132
0.750

Hasil klinis Tuberkulosis pasien dengan INH monoresistant TB

tingkat keberhasilan pengobatan yang tinggi pada pasien dengan INH monoresistant TB (Tabel 4), dan tingkat
keberhasilan antara pasien dengan berpenghasilan rendah dan konsentrasi tinggi INH monoresistant TB adalah serupa
(81,8% vs 86,7 %, masing-masing). Untuk pasien dengan pengobatan tidak berhasil, kematian adalah penyebab paling
umum.
Tabel 2. Pengobatan rejimen TB isoniazid-monoresistant.

rejimenTreatment
6 Bulan, n (%)
HREZ (2), REZ (4)
lain
7-12 Bulan
HREZ (2), REZ (5-7)
HREZ (9)
HRE (9-12)
HREZ (2), RE (7-10)
HREZ (2), REZ (7-10)
HREZ (2), HRE (7-10)
lain
0,12 bulan
HREZ (2), RE (0,10)
HREZ (2), RZ (0,10)
lainnya

INH konsentrasi rendah

ketahanantinggi,
n = 44
4 (9,1%)
4 (9,1%)
0 (0%)
28 (63,6%)
10 (22,7%)
5 ( 11,4%)
3 (6,8%)
4 (9.1%)
2 (4,5%)
2 (4,5%)
2 (4,5%)
12 (27,3%)
5 (11,4%)
4 (9,1 %)
3 (6,8%)

Tabel 3. Alasan perpanjangan pengobatan lebih dari 6 bulan.

INHkonsentrasi
resistensi,
n = 90
12 (13,3%)
10 (11,1%)
2 (2,2%)
51 (56,7%)
21 (23,3%)
10 (11,1%)
4 (4,4%)
2 (2,2%)
4 (4,4%)
4 (4,4%)
6 (6,7%)
27 ( 30%)
13 (14,4%)
12 (13,3%)
2 (2,2%)

Odds ratio
(95% CI)
0,65 (0,2-2,15)
0.80 (0,24-2,71)
0,4 (0,02-8,47)
1,34 (0,64-2,81)
0,97 (0,41-2,28)
1,03 (0,33-3,21)
1,57 (0,34-7,36)
2,90 (0,62-13,57)
1,38 (0,22-8,58)
1,02 (0,18-5,82)
0,38 (0,08-1,82)
0,88 (0,39-1,95)
0,76 (0,25-2,28)
0,65 (0,20-2,15)
3,22 (0,52-20,02)

p value
0.477
0,720
0,993
0,441
0,938
0,965
0,562
0.160
0,728
0,979
0,221
0,744
0,623
0.477
0.187

Pengobatanrejimen
Pyrazinamide diberikan untuk, 6 bulan, semua
Karena preferensi dokter
Karena reaksi yang merugikan
Hepatotoksisitas
Hyperuricemia / gout
Rash
pengobatan ketidakpatuhan
ekstrapulmonar tuberkulosis
Tertunda respon klinis terhadap pengobatan
Tertunda konversi kultur

INH konsentrasi rendah

resistensi, n = 44
19 (47,5%)
3 (7,5%)
16 (40,0%)
8 (20,0%)
8 (20,0%)
0 (0%)
2 (5.0%)
5 (12,5%)
8 (20,0%)
6 (15,0%)

INH konsentrasi tinggi

resistensi, n = 90
32 (41,0%)
6 (7,7%)
26 (33,3%)
8 (10,3%)
16 (20,5%)
2 (2,6%)
3 (3,8%)
4 (5,1%)
24 ( 30,8%)
15 (19,2%)

Oddsrasio
(95% CI)
1,30 (0,60-2,80 )
0,97 (0,23-4,11)
1,33 (0,61-2,93)
2,19 (0,75-6,35)
0,97 (0,37-2,51)
0,38 (0,02-8,06)
1,32 (0,21-8,22)
2,64 (0,67-10,46)
0,56 (0,23-1,40)
0,74 (0,26-2,09)

nilai p
0,502
0.970
0.474
0,143
0,948
0.307
0,768
0.153
0.213
0.570

Menurut tes log-rank (Gambar 1), proporsi mereka yang tersisa di terapi adalah juga sama antara kedua kelompok (p =
0.761, rasio hazard = 1,06, 95% confidence interval, 0.73- 1.55).
Dalam populasi penelitian, 28 pasien menerima pengobatan INH selama lebih dari 6 bulan sementara 106 pasien
menerima INH lebih pendek dari 6 bulan. Pada pasien menerima pengobatan INH selama lebih dari 6 bulan, tarif
pengobatan tidak berhasil mereka mirip dengan yang di pasien menerima pengobatan INH lebih pendek dari 6 bulan (28/05,
17,9% vs 15/106, 14,2%, rasio Odds, 1,32, 95 % CI, 0,43-4,01, p = 0,625). Tarif pengobatan tidak berhasil antara pasien
dengan berpenghasilan rendah dan konsentrasi tinggi INH monoresistant TB (2/10, 20% vs 18/03, 16,7%, rasio Odds, 1,25,
95% CI, 0,17-9,90, p = 0,825) adalah serupa pada mereka yang telah menerima pengobatan INH lebih dari 6 bulan.
Ada 41 pasien yang menerima pengobatan anti-TB sebelum sementara 93 pasien pengobatan TB naif. Tingkat pengobatan
gagal lebih tinggi pada pasien menerimasebelumnya pengobatan TBdibandingkan mereka yang tanpa pengobatan TB
sebelumnya (10/41, 24,4% vs 10/93, 10,8%, rasio Odds, 2.68, 95% CI, 1,02-7,06, p = 0,041 ). Tarif pengobatan tidak
berhasil antara pasien dengan berpenghasilan rendah dan konsentrasi tinggi INH monoresistant TB (4/12, 33,3% vs 6/29,
20,6%, rasio Odds, 1,92, 95% CI, 0,43-8,59, p = 0,391) adalah serupa pada mereka yang telah menerima pengobatan TB
sebelumnya.

Gambar 1. Analisis Kaplan-Meier untuk pasien dengan isoniazid (INH) tuberkulosis -tahan (TB) yang tersisa pada pengobatan.

Analisis multivariabel
Analisis multivariabel dilakukan untuk mengidentifikasi faktor risiko untuk hasil pengobatan tidak berhasil di antara
pasien dengan INH-monoresistant TB (Tabel 5). Dalam analisis multivariabel ini, pengobatan TB sebelumnya (rasio Odds,
2.82, 95% CI, 1,02-7,77, p = 0,045) adalah satu-satunya faktor risiko independen untuk hasil pengobatan tidak berhasil. INH
resistance-konsentrasi tinggi bukanlah faktor risiko independen untuk hasil pengobatan tidak berhasil dalam model analisis
multivariabel.

Diskusi
Temuan dari penelitian ini menunjukkan tingkat keberhasilan pengobatan yang tinggi pada pasien dengan INH
monoresistant TB di Taiwan. Tingkat pengobatan gagal lebih tinggi pada pasien menerima pengobatan TB sebelumnya
dibandingkan mereka yang tanpa pengobatan TB sebelumnya. Selain itu, berbagai tingkat INH monoresistance tidak
mempengaruhi jalannya pengobatan dan hasil dari pasien-pasien ini. Terlepas dari rejimen pengobatan yang sangat
heterogen, sebagian besar pasien dengan TB INH monoresistant menerima terapi anti-TB untuk durasi yang lebih lama dari
6 bulan. Lamanya pengobatan jangka panjang pada pasien ini sebagian besar disebabkan oleh PZA diberikan kurang dari 6
bulan dan keterlambatan dalam respon klinis terhadap pengobatan. Pengobatan TB sebelumnya adalah satu-satunya faktor
risiko independen untuk hasil pengobatan tidak berhasil dalam analisis multivariabel.
Pasien dengan rendah dan INH-konsentrasi tinggi TB mono-tahan memiliki karakteristik demografi dan klinis yang
serupa. Selain itu, hasil pengobatan, rejimen pengobatan, dan alasan untuk perpanjangan pengobatan lebih dari 6 bulan tidak
berbeda antara kedua kelompok. Meski berasal dari mutasi yang berbeda gen [10,14], berpenghasilan rendah dan konsentrasi
tinggi INH monoresistant TB memiliki tanggapan yang mirip dengan terapi dan klinis, dan karena itu kedua kelompok harus
ditangani secara agresif. Sebuah studi multi-nasional melaporkan angka keberhasilan pengobatan TB INH-resisten dari 82%
pada kasus TB baru, dibandingkan dengan 54% kasus TB mundur [15]. Dalam penelitian ini, sekitar 70% dari pasien yang
direkrut adalah kasus TB baru. Dengan demikian, tingkat keberhasilan pengobatan yang tinggi baik di rendah dan kelompokkelompok perlawanan-konsentrasi tinggi.

Tabel 4. Hasil klinis pasien TB dengan INH monoresistance.

Pengobatanrejimen
Sukses
Cure
Selesai
Gagal
default
Kegagalan
Kematian

INH konsentrasi rendah

resistensi, n = 44
36 (81,8%)
35 (79,5%)
1 (2,3%)
8 (18,2%)
1 (2,3%)
2 (4,5%)
4 (9,1%)

INH konsentrasi tinggi

resistensi, n = 90
78 (86,7%)
75 (83,3%)
3 (3,3%)
12 (13,3%)
2 (2,2%)
2 (2,2%)
7 (7,8%)

Oddsrasio
(95% CI)

nilai p

0,78 (0,31-1,95)
0,68 (0,07-6,68)

0,591
0,735

2,07 (0.13- 33,91)

1,38 (0,22-8,58)
1,03 (0,29-3,61)

0,603
0,728
0,969

Kompatibel dengan penelitian sebelumnya, tingkat keberhasilan pengobatan pada ini penelitian lebih tinggi dari 80% [10,15]. Salah satu
alasan yang mungkin untuk ini adalah persentase yang tinggi (129/134, 96,3%) terapi secara langsung diamati (DOT). CDC Taiwan telah
diberlakukan program DOT sejak tahun 2006, dan tingkat pelaksanaan DOT untuk kasus TB sekarang melebihi 90% [16]. Di Taiwan,
setelah kasus TB diverifikasi, pasien diundang untuk berpartisipasi dalam program DOT. Di antara mereka yang setuju, pengamat DOT
resmi ditugaskan untuk pasien. Pengamat kemudian memonitor konsumsi obat anti-TB, efek samping, dan komplikasi pengobatan selama
kunjungan rumah dan memberikan pasien dengan kupon makanan sebagai insentif. Program DOT telah didokumentasikan untuk menjadi
efektif dalam meningkatkan tingkat keberhasilan pengobatan pada pasien TB [17-19]. Manfaat dari strategi DOT mendorong pasien untuk
melanjutkan pengobatan, dan mengidentifikasi mereka yang kehilangan pengobatan sehingga mencegah terjadinya strain yang resisten.
Faktor lain yang mungkin untuk tingkat keberhasilan yang tinggi dapat dikaitkan dengan kepatuhan pasien tinggi dengan terapi anti-TB di
subyek penelitian. Pada gilirannya, tingkat kepatuhan pengobatan yang tinggi dapat dikaitkan dengan penegakan program DOT antara
pasien tersebut.

Pedoman Taiwan merekomendasikan rejimen pengobatan 6 sampai 9 bulan rifampisin, pirazinamid, dan etambutol,
dengan atau tanpa INH [20]. Oleh karena itu, rejimen pengobatan yang paling umum dalam populasi penelitian adalah
kombinasi awal 4 obat termasuk INH, rifampisin, etambutol, dan pirazinamid selama 2 bulan, diikuti oleh 5 sampai 7 bulan
rifampisin, etambutol, dan pengobatan pirazinamid. Karena bakterisida obat anti-TB, rifampisin, digunakan pada sebagian
besar pasien dalam penelitian ini, faktor penting untuk keberhasilan pengobatan pada pasien ini mungkin kemampuan
sterilisasi yang kuat dari rifampisin [6]. Dalam penelitian ini, efek samping dari obat anti-TB sering dikembangkan pada
pasien dengan TB INH-monoresistant. Prevalensi tinggi efek samping obat-induced berkontribusi PZA yang digunakan
untuk kurang dari 6 bulan pada pasien ini. Para pasien kemudian menerima jangka terapi anti-TB. Selain itu, keterlambatan
respon klinis untuk pengobatan dan konversi kultur tertunda juga memberikan kontribusi terhadap program perawatan
berkepanjangan pada pasien dengan TB INH-monoresistant.
Penelitian ini telah menunjukkan hasil klinis yang baik dari pasien dengan TB INH-monoresistant diobati dengan panjangkursus rejimen Rifampisin mengandung, terlepas dari tingkat resistensi. Namun, ada dua pertanyaan yang relevan yang
belum terpecahkan. Pertama, pengobatan saja berkepanjangan Rifampisin mengandung rejimen adalah landasan untuk hasil
yang baik pada pasien dengan TB INH-monoresistant dan sebagian besar pasien dalam penelitian ini diperlakukan sesuai.
Oleh karena itu, peran terapi INH pada pasien TB monoresistant INH menerima Rifampisin berkepanjangan berisi-ing
pengobatan tetap belum terpecahkan. Kedua, hanya 13% dari pasien dengan konsentrasi tinggi TB INH monoresistant yang
berhasil diobati selama 6 bulan. 6 bulan rejimen pengobatan efektif dalam populasi kecil dari pasien dan efek dapat
disumbangkan dari kombinasi 4 obat anti-TB.
Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bersifat retrospektif, yang mungkin telah menyebabkan bias dalam seleksi pasien. Kedua,
ukuran sampel penelitian kecil, dan karena itu hasil penelitian harus ditafsirkan dengan hati-hati. Sebuah studi prospektif dengan lebih besar
ukuran sampel dibenarkan untuk lebih menegaskan hasil klinis pada pasien dengan konsentrasi yang berbeda dariINH-. TB monoresistant

Ketiga, program DOT umumnya digunakan dalam subyek penelitian. Oleh karena itu, hasil dari penelitian ini hanya dapat
diterapkan untuk negara, yang menegakkan program DOT dalam pengobatan pasien TB. Terakhir, analisis genetik pada jenis
mutasi tidak dilakukan dalam penelitian ini. Mutasi pada gen katG dan Inha berhubungan dengan resistensi INH tinggi dan
rendah konsentrasi, masing-masing [10]. Di Taiwan, studi sebelumnya telah menunjukkan 48,5% dari katG mutasi, 30,3%
dari Inha, dan 9,6% dari katG dan Inha mutasi ganda dalam perlawanan INH [21]. Studi menyelidiki analisis mutasi dan
hasil klinis di INH monoresistant TB dapat memberikan informasi penting.
Tabel 5. univariat dan asosiasi multivariabel dengan hasil pengobatan tidak berhasil.
Variabel

Analisis univariat

Age.65 tahun
Sebelum pengobatan TB

Odds Ratio (95% CI)

1,14 (0,43-3,02)
2.68 (1.02- 3.05)

Analisis multivariat
p value
0,788
0,041

Odds Ratio (95% CI)

1,24 (0,42-3,64)
2,82 (1,02-7,77)

nilai p
0,696
0.045

smear testpositif AFB

konversi kultursputum di # 2 bulan
INH resistensi-konsentrasi tinggi

1,17 (0,42-3,28)
1,07 (0,36-3,23)
0,69 (0,26-1,84)

0.770
0,899
0,459

0,96 (0,32-2,95)
0,96 (0,29-3,18)
0,62 (0,22-1,72)

0,947
0,945
0.357

hasil penelitian ini, jika dikonfirmasi lebih lanjut oleh studi skala besar, menunjukkan bahwa sebagian besar pasien
dengan TB INH-monoresistant dapat berhasil diobati dengan Rifampisin berkepanjangan mengandung rejimen. Selain itu,
pasien TB INH-monoresistant dengan riwayat pengobatan tuberkulosis sebelum mungkin memiliki insiden yang lebih tinggi
dari kegagalan pengobatan. Pasien harus menerimaagresif perawatandan pemantauan erat respon mereka terhadap terapi
anti-TB.
Kesimpulannya, berbagai tingkat resistensi INH tidak mempengaruhi hasil pengobatan pasien dengan TB INHmonoresistant. Meskipun program pengobatan yang relatif rumit dan rejimen pengobatan heterogen, pasien dengan TB INHmonoresistant memiliki tingkat keberhasilan pengobatan yang tinggi. Berkepanjangan rejimen Rifampisin mengandung
mungkin mencapai mereka hasil yang baik pada pasien dengan rendah dan tinggi konsentrasi TB INH-monoresistant.

Penulis Kontribusi
Diciptakan dan dirancang percobaan: TYW SML HPK. Melakukan percobaan: TYW SML. Menganalisis data: TYW SML SSS PCC CDH
FTC CHK PJC. Kontribusi reagen / bahan / alat analisis: TYW SML SSS PCC CDH FTC CHK PJC. Menulis kertas: TYW SML.