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INTRODUCCIN
El entendimiento de todos los cambios fisiolgicos que ocurren en las clulas tumorales es una
tarea compleja. Estos cambios pueden generarse
en una gran variedad de tejidos diferenciados, los
cuales naturalmente le confieren caractersticas
particulares a cada grupo de clulas malignas.
Las clulas tumorales presentan inicialmente una
proliferacin descontrolada y van adquiriendo
alteraciones genticas que les permiten crecer
fuera del sitio de desarrollo del tejido normal,
proveyndoles ventajas selectivas para su supervivencia.
Hace ms de ochenta aos el bioqumico alemn
Otto Warburg hizo estudios de los procesos enzimticos involucrados en la respiracin celular;
encontr cambios importantes en el metabolismo de las clulas tumorales por lo que recibi el
Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1931.
Report que la tasa de gluclisis fermentativa se
incrementaba an en condiciones aerbicas. Se
sabe que la fermentacin es un proceso que ocurre independientemente del oxgeno por lo que
el fenmeno de Warburg era una contradiccin
al efecto Pasteur.
Con la observacin de que la energa de las
clulas tumorales se produca en el citosol y no
mediante la fosforilacin oxidativa las primeras
hiptesis e ideas adjudicaban este cambio a
daos irreversibles ocurridos en la mitocondria. Hoy en da esta visin se ha modificado
y ampliado de una manera sustancial. Actualmente se acepta que el cncer es el resultado
de mltiples procesos patognicos asociados,
entre ellos un intenso anabolismo. Por muchos
aos no se le dio importancia al efecto Warburg
sino hasta principios de los 90 del siglo pasado
en donde los mdicos nucleares retomaron
el estudio de ste efecto y lo utilizaron en el
tomografa por emisin de positrones con fluorodesoxiglucosa.
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enzimas del ciclo de Krebs11 o a los componentes de los complejos de la cadena respiratoria,12
contribuyendo a la orientacin del metabolismo
oxidativo hacia la gluclisis. Actualmente ciertos autores consideran que el fenotipo Warburg
en el cncer es debido al mejoramiento en la
gluclisis tanto que, si la gluclisis es inhibida, la fosforilacin oxidativa mitocondrial es
restaurada.13-15
En condiciones de una distribucin escasa de
glucosa, de forma intermitente, algunos tumores
presentan variabilidad en los niveles tanto de
la gluclisis como de la fosforilacin oxidativa.
Lo anterior ocurre con la finalidad de continuar
con la progresin tumoral ya que, al igual que
la gluclisis, el ciclo de Krebs es una excelente
fuente de molculas precursoras en la biosntesis
de componentes celulares.13 La inclinacin de
la balanza haca un metabolismo u otro en la
clula tumoral depender de los oncogenes que
se activen y del microambiente.14
Contribucin de HIF-1 al desarrollo del
fenotipo Warburg
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Se han encontrado mutaciones en p53 en una diversa gama de neoplasias incluyendo leucemias,
linfomas, sarcomas, tumores neurognicos y cncer de colon rectal. El incremento en la mutacin
de la protena p53 estudiada por inmunohistoqumica en carcinoma de colon se encontr
directamente relacionado con el tamao del
tumor y el grado de infiltracin.27 La protena
p53 tiene la capacidad de regular la expresin de
alrededor de cien blancos diferentes implicados
en mltiples funciones biolgicas, incluyendo el
arresto del ciclo celular, la apoptosis y la reparacin de dao del ADN.30 Las mutaciones del gen
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CONCLUSIN
Aunque las alteraciones metablicas no son los
sucesos de inicio para el desarrollo del cncer
ha habido xito en el conocimiento y tratamiento
de algunas neoplasias utilizando la reorientacin
del metabolismo del tumor y buscando las bases moleculares del metabolismo de las clulas
tumorales en base al uso de diferentes drogas.
A pesar de que se considera que los oncogenes
son los iniciadores del proceso tumoral el efecto
Warburg ha despertado inters en la actualidad
por su vinculacin con la carcinognesis y la
progresin tumoral. Actualmente existen diversos
estudios que demuestran que la mitocondria
celular no est inactiva sino que su capacidad
operativa esta nicamente disminuida. En aos
recientes, se ha incrementado el inters sobre
el efecto Warburg que presentan las clulas
cancerosas debido a la gran utilidad de la tomografa por emisin de positrones utilizada en
los anlisis de tumores de pacientes con cncer
(Figura4). Como se revis en este artculo otros
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REFERENCIAS
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19. Wagner Grau, P. (2011). El factor HIF-1 inducido por la hipoxia y la sensibilidad al oxgeno: Rol del hierro intracelular.
Acta Mdica Peruana, 28(3),163-168.
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