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HEPATITIS A CORPSCULO DE INCLUSIN

I.

INTRODUCCIN:

La hepatitis con cuerpos de inclusin es una enfermedad aviar cuyo agente etiolgico es un
adenovirus. Los adenovirus reciben su nombre por haber sido aislados por primera vez en un
cultivo de clulas adenoides humanas en 1953. Desde entonces se han aislado ms de 100
serotipos.
La hepatitis con cuerpos de inclusin fue descrita por primea vez por Hemboldt C.F. y Frazier
M.N. y su reporte aparece en la revista Avian Diseases (7:446-4450, 1963) La reportaron en pollo
de 7 semanas de edad. Hay controversia entre los investigadores en cuanto a la etiologa y
patognesis de la enfermedad.
Cowen B.S. y Naqui S.A. publicaron un artculo en la revista Journal of The American Veterinary
Medical Association (181:283. 1992) sobre la clasificacin de los adenovirus aviares. En dicha
publicacin establecieron que entre los adenovirus aviares del grupo I (sin cubierta viral, virus
icosaedros con 74 a 80 nm de dimetro, con genoma de ADN con doble hlice de
aproximadamente 2645 kpares de bases (kbp) y un contenido de guanina / citosina de 5359%),
serotipos 1 a 12, se encuentran los virus involucrados en la hepatitis con cuerpos de inclusin.

Infeccin viral de baja morbilidad y alta mortalidad que afecta principalmente al pollo de engorde
y a la reproductora pesada, ocasionndole Hepatitis con necrosis multifocal del hgado y
Miocarditis con acumulo de lquido en el saco del pericardio causando daos en el sistema de
coagulacin y en el funcionamiento del pulmn, riones y otros rganos. La enfermedad se
observa por primera vez en Estados Unidos y luego en Europa durante la dcada de los 70, parece
existir un comportamiento peridico en la presentacin de los brotes, ya que la enfermedad
desaparece durante un periodo de tiempo de una regin y reaparece nuevamente. A finales de
1980 aparece en Australia y causo mortalidades hasta del 40%, pero en 1987 en la ciudad de
Angara Goth, noreste de Karachi, en Pakistnse reporta el primer brote devastador en pollo de
engorde el cual afecto la produccin de pollo de ese pas durante un periodo de un ao, debido a
que la enfermedad con caractersticas graves se reporta en esta regin se le dio el nombre de
Enfermedad de Angara
II.

OBJETIVOS:
i.
O. PRINCIPAL:

Reconocer y diferenciar la enfermedad por las lesiones micro y macroscpicamente.


ii.

O. ESPECFICO:

Diferenciar la enfermedad de otras que pueden tener sntomas y lesiones similares.


III.

MARCO TERICO:

La hepatitis con cuerpos de inclusin es usualmente una enfermedad aguda de pollos jvenes
caracterizada por un repentino aumento de mortalidad, severa anemia e ictericia, pero afecta
tambin a las ponedoras y reproductoras. Algunos autores no incluyen la hepatitis con cuerpos de
inclusin en ponedoras.
La hepatitis viral por cuerpos de inclusin (IBH) es una infeccin por adenovirus caracterizada
por hemorragias y cambios necrobiticos distrficos en el hgado y los riones acompaados por

cuerpos de inclusin intranucleares. Una lesin macroscpica caracterstica es el agrandamiento


y distrofia del hgado, que se presenta de color amarillento y textura friable.
Los brotes de IBH se presentan principalmente en los pollos de carne, ms comnmente a la
edad de 3 a 8 semanas. IBH a menudo ocurre como una infeccin secundaria a deficiencias
inmunitarias resultantes de otras enfermedades (IBD, CIA).
Dentro de los cambios distrficos del hgado, pueden presentarse hemorragias que varan en
intensidad y tamao, lo que produce una variedad de lesiones en el hgado.

Imagen No. 1: observacin macroscpica de lesiones de hepatitis al corpsculo de inclusin.

Los adenovirus se dividen en dos grandes grupos: los que afectan a los mamferos
(Mastadenovirus) y los que afectan a las aves (Aviadenovirus).
Los adenovirus de afectan a las aves se dividen en tres grupos:
Grupo I: compuesto por doce serotipos de adenovirus: afecta pollos, pavos, gansos y otras
especies; comparten un antgeno en comn. En este grupo se encuentran los virus responsables
de la hepatitis con cuerpos de inclusin y el virus del hidropericardio.
El virus posee 2 antgenos de superficie: la fibrilla responsable de la neutralizacin y de la
hemaglutinacin y el hexn que responde a la neutralizacin, estos ltimos poseen varios eptopes
y determinan el serotipo.
Grupo II: responsable de la enteritis hemorrgica de los pavos, de la enfermedad del hgado
marmreo de los faisanes y de la esplenomegalia en pollos. Estos virus tienen un antgeno en
comn, lo cual los diferencia de los adenovirus del grupo I.
Grupo III: adenovirus que producen el sndrome de cada de postura y un virus similar que afecta
nicamente a los patos y que comparte antgenos con los virus del grupo I.
Existe una enfermedad respiratoria en aves atribuida a infeccin con adenovirus: se considera
por parte de algunos investigadores que los adenovirus son responsables de una manera
significativa de enfermedad respiratoria en aves. Afecta al pollo de engorde y cursa con sntomas
y lesiones de tipo respiratorio: ruidos respiratorios leves a severos que no responden a los
tratamientos. La informacin disponible indica que se observan hemorragias petequiales y
grandes cantidades de moco en los cornetes y trquea. El periodo de incubacin es de
aproximadamente 3 das. En los casos no complicados, los ruidos respiratorios pueden durar hasta
3 das. Sin embargo, en muchos casos los sntomas respiratorios persisten durante ms tiempo

con una inflamacin marcada de los pasajes nasales y la trquea. Cuerpos de inclusin pueden ser
detectados a veces en los tejidos infectados.
Tambin los Adenovirus del Grupo I han sido relacionados con desordenes entricos
(Proventriculitis, Disminucin de consumo, Retraso en el crecimiento).
La investigacin ha demostrado que los adenovirus constituyen un ejemplo de lo que puede
ocurrir cuando ellos se presentan asociados a otras enfermedades, particularmente aquellas que
pueden deprimir el mecanismo de defensa o los tejidos productores de inmunidad del cuerpo. Los
adenovirus por si mismos han sido confirmados como capaces de causar dao a muchos de los
tejidos involucrados en el sistema inmunitario. Sin embargo, cuando estos virus, tales como el
agente causal de la enfermedad de Gumboro tambin se hallan presentes, las lesiones de la
enfermedad son mucho ms severas y prominentes.
Este podra ser el caso de los adenovirus como responsables de enfermedad respiratoria en aves:
sus efectos podran estar enmascarados por la presencia de otros agentes etiolgicos y sus efectos
sobre el organismo de un lote de aves. Se justifica incluirlo entre los agentes etiolgicos
involucrados en el sndrome de Cabeza hinchada.
De acuerdo con el libro Avian Histopathology publicado por la American Association of Avian
Pathologists, en la seccin de hepatitis de origen viral en las aves, dice que la histopatologa tiene
un valor definitivo cuando se trata de diagnstico de hepatitis de origen viral; afirma igualmente
que esto es particularmente cierto cuando se trata de hepatitis que producen corpsculos (Cuerpos)
de inclusin, como en el caso de los herpesvirus, adenovirus, parvovirus y polyomavirus.
Para ayudar en el diagnstico, se debe guiar por la especie antes que por la lesin morfolgica o
la clasificacin viral.

Imagen No. 2. Hepatitis con cuerpos de inclusin. Cortes de hgado de pollo de engorde de 45 das de edad,
provenientes de un lote de 100.000 aves de las cuales se reportaron 40.000 enfermos y 1.000 aves muertas en el
momento de remitir las muestras para evaluacin histopatolgica. En el protocolo de envo, indica que las aves
padecan enfermedad respiratoria desde el da 22 de edad. En las imgenes, las flechas sealan los ncleos de los
hepatocitos conteniendo los corpsculos de inclusin (Hematoxilina-Eosina, 100X).

El agente etiolgico de la hepatitis con cuerpos de inclusin est en los adenovirus aviares del
grupo I pero en el mismo grupo se encuentran los virus que son responsables del sndrome de
hidropericardio. Ambas patologas han sido asociadas a los serotipos 4, 8 y 11. Por eso cuando
se habla de hepatitis con cuerpos de inclusin, es indispensable hablar de hidropericardio.
El doctor Oscar J. Robin en su revisin sobre el tema, seala que las cepas del serotipo 4 son
responsables del hidropericardio y las cepas de serotipo 8 son las responsables de la hepatitis con

cuerpos de inclusin. Mas adelante est el enlace para entrar en la publicacin del doctor Robin;
en su publicacin se afirma que la baja produccin de albmina debido al dao heptico se
considera como la responsable de la hipoproteinemia, la cual contribuye al desarrollo del
hidropericardio.

Tanto la hepatitis con cuerpos de inclusin como el sndrome de hidropericardio (Conocida como
enfermedad de Angara, por los daos que produjo en la poblacin avcola de Angara Goth, noreste
de Karachi Pakistn a partir de 1987), afectan al hgado y en ambos casos se pueden encontrar
cuerpos de inclusin en los hepatocitos.
En las diferentes revisiones se encuentra que la hepatitis con cuerpos de inclusin se presenta
tanto en razas livianas como pesadas, preferentemente entre la 5a. y 10a. semana de edad.

Imagen No. 3 Estas aves de una linea de ponedoras de color marrn, en el momento de tomar la fotografa tienen 18
semanas. Cuando tenan 16 semanas, el Mdico Veterinario hizo necropsias de aves que enfermaron y envi fragmentos
de hgados en solucin de formaldehdo 10% bufferado (Imagen No. 4). En la evaluacin histopatolgica se observaron
cuerpos intranucleares de inclusin en hepatocitos (Imagen 5). Despus de dos semanas del diagnstico de hepatitis
con cuerpos de inclusin, los cuerpos de inclusin ya no estaban; las aves en esta segunda oportunidad fueron
remitidas para examen, por presentar inflamacin facial y periorbitaria.

Imagen No. 4. Fragmentos de hgado remitido para evaluacin histopatolgica, procedente de un lote de 132.000 aves
de las cuales se reportaron 280 muertas. Se informa que las aves que murieron presentaban hemorragias hepticas; la
lesin se puede ver en el fragmento de rganos ya fijado.

Imagen No. 5. Hepatitis con cuerpos de inclusin. Los cortes, coloreados con Hematoxilina-Eosina (100X),
corresponden a los fragmentos de se observan en la figura No. 4. Las flechas muestran hepatocitos conteniendo cuerpos
intranucleares de inclusin.

Es solamente mediante examen histopatolgico que se pueden visualizar los cuerpos


intranucleares de inclusin los cuales son patognomnicos y que le dan el nombre a la
enfermedad.
Histolgicamente, los hgados de las aves afectadas presentan desarreglo de las hileras de
hepatocitos; ocasionalmente se observa necrosis multifocal. Comnmente las inclusiones
intranucleares son de color eosinoflico (Los cuales se consideran, vistos al microscopio
electrnico, un estado generativo de las partculas virales que componen el corpsculo) con
marginacin de la cromatina, se observa generalmente un halo perifrico al cuerpo de inclusin,
estos parecen ser los ms comunes.
Pero igualmente se observan cuerpos de inclusin basoflicos intranucleares que llenan
completamente el ncleo del hepatocito afectado. Estos se producen sobretodo en condiciones
experimentales, pero se dan en condiciones naturales de la infeccin. Ambos tipo de cuerpos de
inclusin pueden encontrarse en un mismo caso clnico.
Despus de la infeccin, los cuerpos de inclusin se pueden encontrar hasta por 11 das. El libro
Avian Histopathology (Editado por C. Riddell) en su revisin sobre el tema, incluye como
lesiones, necrosis de miocardio, bazo y timo. Las aves que sobreviven a la infeccin, sufren
cambios vacuolares en los hepatocitos, formacin de granulomas en los sitios de necrosis,
regeneracin de hepatocitos y proliferacin de conductos biliares.

Imagen No. 6. Hepatitis con cuerpos de inclusin. Cortes de hgado coloreados con Hematoxilina-Eosina (100X), Se
observan cuerpos de inclusin basoflicos llenando completamente el ncleo.

Lesiones macroscpicas.
Durante los brotes de IBH se aslan diversos serotipos de los 12 adenovirus aviares conocidos
(AAVs) del grupo 1. Las aves enfermas portan el virus en sus excretas, riones, mucosa nasal y

traqueal. El virus es resistente a muchos factores ambientales y puede ser transmitido fcilmente
por la va mecnica.
Transmisin:
La transmisin de adenovirus se realiza verticalmente a travs de los huevos frtiles, y
horizontalmente, por va de las excreciones (principalmente las heces). En un gran nmero de
casos, las lesiones predominantes son las hemorragias masivas o petequiales en el hgado o
marcada ictericia.
El IBH se caracteriza por una cada sbita y un incremento inmediato de las tasas de mortalidad
los cuales son ms altos en el 3 y 4 da y regresan al rango normal en el da 6 y 7. La tasa total
de mortalidad se encuentra usualmente bajo el 10% pero a veces puede alcanzar 30%. Rara vez
se detectan cambios necrticos visibles macroscpicamente.

Imagen No. 7. Necrosis de hgado, observacin postmorten.

Imagen No. 8. Los riones estn agrandados, plidos y presentan pequeas hemorragias petequiales.

Imagen No. 9. Hidropericardio. Se observa la coleccin de lquido dentro del saco pericrdico. Las fotografas son de
pollos de engorde de varias edades. En muchas circunstancias, el IBH incrementa la cantidad de fluido pericrdico
(hidropericardio).

Se detectan cambios microscpicos distrficos extensivos y necrosis en el parnquima heptico.


En el ncleo de los hepatocitos, se pueden encontrar cuerpos de inclusin eosinoflicos y
basoflicos.
Un aspecto importante en el diagnstico de IBH es la investigacin histolgica que ayuda a
detectar los cuerpos de inclusin intranucleares. IBH debe ser diferenciado principalmente del
IBD y la anemia infecciosa aviar (CIA).

Imagen No. 10 Los cuerpos de inclusin basoflicos son usualmente densos y ocupan el espacio denso
intranuclear (flecha b), al contrario los eosinoflicos son redondos o de forma irregular y rodeados de un halo de
luz (flecha e). El diagnstico est basado en las lesiones macroscpicas tpicas y la historia clnica.

Imagen No. 11. Puede presentarse aunque no tan frecuentemente dentro del hgado cuerpos de inclusin
intranuclear (flecha a), proliferacin perivascular mononuclear (flecha b) H/E, Bar = 25 m. Desde el punto de vista
de la prevencin y control del IBH, los huevos de lotes de reproductores de pollos de engorde donde la enfermedad
aparece consecutivamente en la progenie, no deben ser utilizados.

Diagnstico Diferencial:
A. IBD:
La enfermedad infecciosa de la bolsa (IBD, Gumboro) es una infeccin viral altamente contagiosa
aguda en pollos, manifestada por inflamacin y posterior atrofia de la Bolsa de Fabricio, varios
grados de nefritis-nefrosis e inmunosupresin. Clnicamente la enfermedad se observa solo en
pollos de ms de tres semanas de edad. Las plumas alrededor de la cloaca estn usualmente
erizadas con heces conteniendo gran cantidad de uratos.
El periodo donde aparecen la mayora de signos clnicos y la tasa ms alta de muerte es a la edad
de 3-6 semanas. La IBD puede ser observada a menudo durante el periodo que las aves mantienen
una bolsa funcional (ms de 16 semanas de edad). En pollos menores a 16 semanas de edad la
IBD pude ser sub clnica pero las lesiones en la bolsa producen inmunosupresin. Tambin puede
presentarse diarrea, anorexia, depresin, plumas erizadas especialmente en la regin de la cabeza
y el cuello.
El virus IBD pertenece a la familia Birnaviridae del grupo de virus ARN. Se conoce que existen
dos serotipos, pero solo el serotipo 1 es patognico. Los virus son altamente resistentes a muchos
desinfectantes y condiciones ambientales. En galpones contaminados puede permanecer por
meses en el agua, alimento y en las heces por semanas. El periodo de incubaciones corto y los
primeros sntomas aparecen 2-3 das despus de la infeccin. Las lesiones en la bolsa de Fabricio
son progresivas. Al principio la bolsa se encuentra agrandada, edematosa y cubierta con trasudado
gelatinoso.
Los riones se encuentran afectados por una ditesis severa de uratos. En un brote agudo y con
signos clnicos claramente manifiestos el diagnstico no es dificultoso. El diagnstico puede ser
confirmado por la deteccin de las lesiones macroscpicas por medio de un estudio
anatomopatolgico. La IBD debe ser diferenciada de la IBH (Hepatitis por cuerpos de inclusin).
La aplicacin de vacunas vivas en pollos es un punto clave para la prevencin de IBD y debe
estar relacionado con los niveles de anticuerpos maternales.

Imagen No. 12. Los riones se encuentran afectados por una ditesis severa de uratos. En un brote agudo y con signos
clnicos claramente manifiestos el diagnstico no es dificultoso.

B. CIA: ANEMIA INFECCIOSA AVIAR


La Anemia Infecciosa del pollo es una enfermedad causada por el virus de la Anemia
Infecciosa viral (CAV; por sus siglas del ingls, Chicken Anemia Virus). La
enfermedad se encuentra distribuida mundialmente. El virus puede infectar aves de todas
las edades pero solo las aves jvenes pueden llegar a desarrollan signos de la enfermedad.
El virus puede ser aislado de diferentes rganos pero ataca principalmente el timo e
interfiere por tanto con la maduracin de los linfocitos T. El dao que el virus causa al
sistema inmune (inmunosupresin) es ms importante que le enfermedad en s.
El impacto econmico de la Anemia Infecciosa se debe principalmente a:

Mal resultado econmico y aumento en la mortalidad debido a la inmunosupresin

Presencia de infecciones secundarias.

Transmisin vertical de las reproductoras a su progenie lo que puede resultan en la enfermedad


clnica{

Los efectos negativos causados por la Anemia Infecciosa se pueden prevenir por medio de la
vacunacin e implementando de manera correcta los principios de bioseguridad.
La anemia infecciosa aviar es una enfermedad que generalmente ser observa en aves jvenes y
que se caracteriza por la presencia de anemia y atrofia generalizada de los tejidos linfoides como
el timo y la bolsa de Fabricio, conduciendo a un estado de inmunodepresin en las aves y
finalmente la muerte.
Etiologa de la anemia infecciosa
El virus causante de la anemia infecciosa aviar es un virus ADN actualmente clasificado en
la familia Circoviridae, gnero Gyrovirus debido a que su cido nuclico es circular. El
virus de la anemia infecciosa aviar es el virus ms pequeo que afecta las aves comerciales.
El virus es bastante resistente a las condiciones del medio ambiente y a solventes orgnicos
como ter o cloroformo, por lo tanto, su capacidad de sobrevivir en el medio avcola es
bastante frecuente. Los desinfectantes comerciales con base de jabones invertidos o

anfotricos no son efectivos contra el virus. El formol al 5% inactiva o destruye


completamente el virus.
Transmisin del virus de la anemia infecciosa
El virus de la anemia se puede transmitir tanto vertical (a travs del huevo) como
horizontalmente (de ave a ave). La transmisin horizontal ocurre si aves susceptibles se
encuentran en contacto con aves infectadas de manera vertical, o mediante fmites o
alojamientos contaminados.
La transmisin horizontal ocurre muy probablemente a travs de la ingestin de alimento o
material contaminado con excretas provenientes de aves afectadas, sin embargo, no se puede
descartar la transmisin por va respiratoria.
La transmisin vertical ocurre cuando las reproductoras infectadas transmiten el virus a sus
progenies y stas no poseen anticuerpos maternales, resultando en la enfermedad clnica de
las progenies.
IV.

CONCLUSIN:

La informacin disponible de hepatitis con cuerpos de inclusin refiere una mortalidad,


comnmente elevada, persiste durante 10 a 14 das, con 2 a 10% de bajas.

En el reporte del doctor Robin dice que la morbilidad es baja y puede ir de un 5 a 7%, pero las
aves con signos terminan muriendo y van apareciendo otras aves enfermas indicando la lentitud
del proceso, pero la mortalidad acumulada si alcanza valores muy altos que varan entre 3 y 40%
en pollos de 7 a 21 das de edad, la mortalidad disminuye con la edad.
La literatura reporta lesiones macroscpicas en los hgados en los casos de hepatitis con cuerpos
de inclusin: puede haber casos tpicos en los cuales el hgado se puede observar plido, de color
canela o amarillento como se aprecia cuando se presente degeneracin grasa heptica (Y es que
esta es una lesin que suele acompaar a la presencia de cuerpos de inclusin). Adems, pueden
observarse lesiones bastante grandes, color rojo a prpura, diseminadas sobre su superficie.
Existen reportes de lesiones macroscpicas renales en pollos severamente afectados, los riones
pueden aparecer dilatados y muy plidos. Igualmente hay reportes en msculos: pueden detectarse
hemorragias. Se reporta palidez de la medula sea, y la mdula sea frecuentemente est muy
plida.
Como se puede ver, existen muchas condiciones que conducen al aspecto macroscpico tanto del
hgado como de otros rganos como los mencionados, as que se puede decir que no hay una
lesin especfica macroscpica que indique que nos vamos a encontrar los cuerpos de inclusin
propios de la hepatitis viral. Es ms, de los casos en que he diagnosticado hepatitis con cuerpos
de inclusin en pollo de engorde, no se han observado lesiones macroscpicas, eran de aspecto
normal. En pollas de levante para postura (Dos casos), si se visualiz macroscpicamente dao
heptico.
El acceso de aves silvestres debe evitarse, ya que ellas son portadoras potenciales y diseminan el
virus. Los aspectos ms importantes en la prevencin de IBH son el control de IBD y CIA. No
hay ninguna vacuna ni tratamiento efectivo.

V.

ANEXOS:

Imagen No. 13, Vista macroscpica de hgado afectado por Hepatitis a corpsculo de inclusin postmorten.

VI.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
a.
b.

Adair, B. M. Immunopathogenesis of chicken anemia virus infection. Dev. Comp. Immunol. 24:247-255. 2000.
Banda, A., P. Villegas, J. El-Attrache, and C. Brown. Pathogenesis of Chicken Infectious Anemia virus: studies on latency.
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c. http://patologiaaviarmidiagnostico.blogspot.pe/2012/04/hepatitis-con-cuerposde.html
d. http://www.elsitioavicola.com/publications/6/enfermedades-de-lasaves/265/hepatitis-viral-por-cuerpos-de-inclusian/

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