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LINFOMAS

UNIVERSIDAD PERUANA
LOS ANDES
FACULTAD DE CIENCIAS DE
LA SALUD
ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL

LINFOMAS
CATEDRA:
FISIOPATOLOGIA

CATEDRATICO:
M.C. KAREN DE LA VEGA PORTUGAL

INTEGRANTES:
BERROCAL QUISPE ROBERT
PAUCAR HUAMAN JHONY
VILCAPOMA TAIPE LINA

HUANCAYO PERU
2015 II

LINFOMAS

El presente trabajo lo dedico a nuestros


padres

maestros

por

innumerables

motivos que hayan logrado encaminarnos


por el buen camino y as forjar a los futuros
de maana.

INDICE

LINFOMAS
DEDICATORIA
INTRODUCCION . 4
CAPITULO I .. 5
Marco Terico ... 5
Generalidades .. 5
Sistema Linftico 10
CAPITULO II 13
Linfomas 13
Incidencia .13
Causas y Factores . 15
Clasificacin de los Linfomas 17
Sntoma no Hodgkin .. 20
Sntomas y Signos . 28
Diagnostico ..28
Tratamiento ..29
Etiologa 36
Linfoma de Hodgkin 38
Sntomas y Signos ..39
Diagnostico ..39
Tratamiento ..42
Etiopatogenia 45
Manifestaciones Clnicas 45
CLONCLUSION ......51
BIBLIOGRAFIA 52

INTRODUCCION

LINFOMAS

Linfoma es el nombre de un grupo de tipos de cncer de la sangre que


comienzan en el sistema linftico. Los dos tipos principales de linfoma son el
linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Los linfomas son una variedad de
lesiones malignas que varan con respecto a sus hallazgos genticos,
presentacin clnica, abordajes teraputicos y presentacin. Con el paso de los
aos, el entendimiento de su comportamiento biolgico ha llevado a una
adopcin de una clasificacin por la Organizacin Mundial de Salud (WHO),
logrando a su vez nuevas terapias con un gran resultado en la mejora de los
pacientes. El ndice Pronstico Internacional y los criterios de respuesta
estandarizados, hacen ms interpretables la respuesta clnica de los nuevos
medicamentos como:
El rituximab, un anticuerpo monoclonal anti CD20 utilizado en el tratamiento de
los linfomas clasificados como desrdenes tipo B, adems de combinaciones
de anticuerpos y quimioterapia y otros agentes biolgicos, muestran resultados
en el tratamiento de los diversos tipos de linfomas. Nuevos regmenes de
quimioterapia con uso de bleomicina, etopsoside, doxorubicina, ciclofosfamida,
vincristina, procarbazida y prednisona (BEACOPP), as como otros agentes
como gemcitabine y anticuerpos monoclonales dirigidos como el CD30 han
empezado a utilizarse en el tratamiento de los linfomas. Los linfomas con la
evolucin de los tiempos han cambiado su clasificacin de acuerdo con su
estirpe celular; los conceptos actuales en su diagnstico de acuerdo con su
clasificacin celular; presentacin clnica, de manera focal o difusa; con
predominio linfoctico, de Clulas B o T, de tipo folicular o linfoepiteloide, entre
otras, han hecho que su clasificacin sea ms en esencia acorde a su tipo de
celularidad y por ende el tratamiento se ha modificado segn el tipo histolgico.

CAPITULO I
4

LINFOMAS

MARCO TEORICO
GENERALIDADES:
El sistema reticular est constituido por dos componentes: el hematopoytico y
el linforreticular. La proliferacin neoplsica del sistema hematopoytico da
origen a las leucemias en tanto que la del sistema linforreticular a los linfomas,
las clulas hematopoyticas normales y aun de tipo leucmico se multiplican a
nivel de la medula sea y ocasionalmente en el bazo y el hgado, las clulas
linforreticulares se encuentran localizadas a travs de todos los tejidos, a pesar
de que se concentran en su gran mayora a nivel de los ganglios linfticos, el
bazo, el timo, la medula sea, el hgado y la submucosa del tracto
gastrointestinal y respiratorio.
Las neoplasias del sistema linforreticular varan notablemente en su tendencia
a la diseminacin; las que tienen a permaneces localizadas como tumores
slidos constituyen los linfomas, las que tiene gran tendencia a infiltrar todas
las estructuras retculo endoteliales constituyen las leucemias u otras
neoplasias generalizadas como el mieloma mltiple, la micosis fungoide, etc.

DEFINICION
Linfoma es el trmino general que se usa para denominar muchos tipos
distintos de cncer de la sangre. Los principales son el linfoma de Hodgkin y el
linfoma no Hodgkin. Acerca de la mdula, la sangre y las clulas sanguneas La
informacin de esta seccin sobre la sangre y la mdula normales puede
ayudarlo a entender la informacin sobre el linfoma en el resto de esta gua. La
mdula es el centro esponjoso del interior de los huesos, donde se producen
las clulas sanguneas. Las clulas sanguneas se producen en la mdula.
Comienzan como clulas madre. Las clulas madre se convierten en glbulos
rojos, glbulos blancos y plaquetas en la mdula. Luego los glbulos rojos, los
glbulos blancos y las plaquetas entran en la sangre. Las plaquetas forman
tapones que ayudan a detener el sangrado en el lugar de una lesin. Los
5

LINFOMAS
glbulos rojos llevan oxgeno a todo el cuerpo. Cuando la cantidad de glbulos
rojos es menor de lo normal, el problema se llama anemia. La anemia puede
causar cansancio o dificultad para respirar. Puede hacer que la piel se vea
plida. Los glbulos blancos combaten las infecciones en el cuerpo. Hay dos
tipos principales de glbulos blancos: clulas que ingieren grmenes
(neutrfilos y monocitos) y linfocitos que combaten las infecciones (clulas B,
clulas T y clulas citolticas naturales). El plasma es la parte lquida de la
sangre. Es principalmente agua. Tambin contiene algunas vitaminas,
minerales, protenas, hormonas y otras sustancias qumicas naturales.
Los linfomas son neoplasias que afectan normalmente los ganglios de la regin
cervical, mediastino, axila y para-articos. En nuestro medio alrededor del 55%
de los pacientes tienen enfermedad localizada (estadio I y II). El 40% refiere
sntomas B, los cuales son fiebre, sudoracin nocturna, prdida de peso. Es
una enfermedad que se manifiesta con mayor frecuencia en adultos, aunque
algunos subtipos son ms frecuentes en nios y adultos jvenes. La etiologa
en la mayora de los casos es desconocida, en algunos casos se asocian a
estados

de

inmunodeficiencia

ciertos productos qumicos,

congnita

exposicin

adquirida, exposicin a

radiaciones

ionizantes

ciertos virus (1).


Las localizaciones extra ganglionares primarias ms frecuentes comprenden:
estmago,

intestino

delgado, piel y cerebro (1).

Los

linfomas

difusos

comprenden el 40% de los LNH, su aparicin es ms frecuente en hombres


que en mujeres de mediana edad. Las caractersticas clnicas estn
relacionadas con el grado de compromiso y con el tipo histolgico, lo cual es
dependiente del fenmeno involucrado en el proceso de transformacin
maligna (1). El tracto gastrointestinal (GI) es el sitio predominante del linfoma
extranodal. Los linfomas primarios del tracto gastrointestinal son raros,
mientras que la participacin secundaria de GI es relativamente comn. A pesar
de su rareza, los linfomas primarios del tracto GI son importantes, ya que
su evaluacin, diagnstico, manejo y pronstico son distintos de los que de
linfoma en otros sitios y otros cnceres del tracto GI (2).

LINFOMAS
El sistema inmunitario El sistema inmunitario es la defensa del cuerpo contra
las infecciones. La mdula y los linfocitos forman parte del sistema inmunitario.
A continuacin se describen algunas otras partes del sistema inmunitario. Los
ganglios linfticos son acumulaciones de linfocitos del tamao de un frijol. Hay
unos 600 ganglios linfticos en todo el cuerpo: en el cuello, las axilas, el pecho,
el abdomen, la ingle y en algunas otras partes del cuerpo. Los vasos linfticos
conectan los ganglios linfticos. Contienen linfa, un lquido que transporta
linfocitos. El bazo es un rgano que se encuentra en el lado izquierdo del
cuerpo, cerca del estmago. Contiene linfocitos y elimina las clulas
desgastadas de la sangre.
La sangre est compuesta por plasma y clulas suspendidas en el plasma. El
plasma est compuesto principalmente por agua, en la cual hay muchas
sustancias qumicas disueltas. Entre ellas se encuentran:
Protenas (tales como la albmina)
Hormonas (tales como la hormona tiroidea)
Minerales (tales como el hierro)
Vitaminas (tales como el cido flico)
Anticuerpos, incluidos los que desarrollamos a partir de nuestras vacunas
(tales como los anticuerpos contra el virus de la poliomielitis). Las clulas
suspendidas en el plasma incluyen glbulos rojos, plaquetas y glbulos blancos
(neutrfilos, eosinfilos, basfilos, monocitos y linfocitos).
Los glbulos rojos constituyen la mitad del volumen de la sangre. Estn llenos
de hemoglobina, la protena que recoge el oxgeno de los pulmones y lo
transporta a las clulas de todo el cuerpo.
Las plaquetas son clulas pequeas (de un dcimo del tamao de los
glbulos rojos) que ayudan a detener las hemorragias en el sitio de una lesin
7

LINFOMAS
en el cuerpo. Por ejemplo, cuando una persona se corta, se desgarran los
vasos sanguneos que transportan la sangre. Las plaquetas se adhieren a la
superficie desgarrada del vaso sanguneo, se amontonan y tapan el sitio de la
hemorragia. Posteriormente se forma un cogulo firme. Entonces la pared del
vaso sanguneo sana en el sitio del cogulo y vuelve a su estado normal.
Los neutrfilos y los monocitos son glbulos blancos. Se denominan fagocitos
(o clulas que comen) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos y
destruirlos. Los glbulos blancos salen de la sangre y entran en los tejidos (no
as los glbulos rojos ni las plaquetas), donde pueden ingerir las bacterias u
hongos invasores y ayudar a combatir las infecciones. Los eosinfilos y los
basfilos son otros dos tipos de glbulos blancos. Reaccionan ante los
alrgenos.
La mayora de los linfocitos, otro tipo de glbulo blanco, se encuentra en los
ganglios linfticos, el bazo y los conductos linfticos, pero algunos entran en la
sangre. Existen tres tipos principales de linfocitos: clulas T, clulas B y clulas
citolticas naturales. Estas clulas son parte fundamental del sistema
inmunitario.
La mdula sea es un tejido esponjoso donde tiene lugar el desarrollo de las
clulas sanguneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recin
nacidos, todos los huesos tienen mdula sea activa. Para cuando una
persona alcanza el comienzo de su edad adulta, los huesos de las manos, los
pies, los brazos y las piernas ya no tienen mdula sea en funcionamiento. La
columna vertebral (vrtebras), las caderas, los omplatos, las costillas, el
esternn y el crneo contienen mdula sea que produce las clulas
sanguneas de los adultos. La sangre pasa a travs de la mdula sea y
recoge los glbulos rojos y blancos y las plaquetas formadas, para la
circulacin.
El

proceso

de

la

formacin

de

clulas

sanguneas

se

denomina

"hematopoyesis". Un pequeo grupo de clulas, las clulas madre, se


transforma en todas las clulas sanguneas de la mdula sea mediante un
proceso de diferenciacin (vase la Figura 1).
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LINFOMAS

Cuando las clulas totalmente desarrolladas y funcionales estn formadas,


salen de la mdula sea y entran en la sangre. En las personas sanas hay
suficientes clulas madre para seguir produciendo nuevas clulas sanguneas
continuamente.
Algunas clulas madre entran en la sangre y circulan. Se encuentran en
cantidades tan pequeas que no pueden contarse ni identificarse en los
conteos sanguneos del tipo normal. Su presencia en la sangre es importante
porque pueden ser recolectadas mediante una tcnica especial y trasplantadas
a un receptor si se cultivan suficientes clulas madre de un donante
compatible.
La circulacin de las clulas madre, desde y hacia la mdula sea, tambin se
da en el feto. Despus del parto, se puede recolectar la sangre de la placenta y
del cordn umbilical, almacenarse y usarse como fuente de clulas madre para
trasplante.

LINFOMAS
En resumen, las clulas sanguneas se producen en la mdula sea. Cuando
las clulas estn formadas y son funcionales, salen de la mdula sea y entran
en la sangre. Los glbulos rojos y las plaquetas realizan sus respectivas
funciones de transportar el oxgeno y tapar los vasos sanguneos lesionados en
el cuerpo. Los glbulos blancos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos, monocitos y
linfocitos) entran en los tejidos (por ejemplo en los pulmones) para combatir
infecciones, tales como la neumona, y realizar otras funciones inmunitarias.

EL SISTEMA LINFATICO

El sistema linftico y el sistema que forma las clulas sanguneas en la mdula


sea estn estrechamente relacionados. La mayora de los linfocitos estn en
los ganglios linfticos y dems partes del sistema linftico (como la piel, el
bazo, las amgdalas y el adenoides (ganglios linfticos especiales), la
membrana intestinal y, en las personas jvenes, el timo. Los linfocitos circulan
por canales, llamados linfticos, que conectan los ganglios linfticos
diseminados por el cuerpo. Los canales linfticos convergen en grandes
conductos que se vacan en un vaso sanguneo. Los linfocitos entran a la
sangre a travs de estos conductos. Existen tres tipos de linfocitos: los
linfocitos T (clulas T) se originan en el timo, de ah su designacin de T. Los
linfocitos B (clulas B) se originan en la mdula sea, aunque la B proviene del
trmino bolsa de Fabricio", un rgano de las aves donde se descubri por
primera vez la fuente de los linfocitos B.
Los linfocitos B elaboran anticuerpos en respuesta a los antgenos extraos,
en especial microbios. En la mdula sea se encuentran acumulaciones de
linfocitos B. Los linfocitos T tienen varias funciones, que incluyen ayudar a los
linfocitos B a producir anticuerpos contra las bacterias, virus u otros microbios
invasores. Los anticuerpos se acoplan al microbio y, al hacerlo, posibilitan que
otros glbulos blancos reconozcan el anticuerpo y lo introduzcan en la clula
(ingieran) junto con su microbio acoplado. El glbulo puede entonces matar y
digerir el microbio.

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LINFOMAS
El tercer tipo de linfocito, las clulas citolticas naturales, ataca como funcin
natural a las clulas infectadas por virus, sin necesitar anticuerpos ni otra
mediacin. Las clulas T y las clulas citolticas naturales tienen otras
funciones tambin, y son elementos importantes en estudios que estn
diseando inmunoterapias para el tratamiento del linfoma y de otros tipos de
cncer.

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LINFOMAS

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LINFOMAS

CAPITULO II
LOS LINFOMAS

Los linfomas son tipos de cncer que comienzan con la transformacin maligna
de un linfocito en el sistema linftico.
El linfoma de Hodgkin y todos los linfomas no Hodgkin son consecuencia de
una lesin en el ADN de un linfocito. Los cientficos saben que el dao al ADN
es adquirido (sucede despus del nacimiento) ms que hereditario. El cambio
del ADN en un linfocito produce una transformacin maligna. Esto da como
resultado el crecimiento descontrolado y exagerado del linfocito; otorga una
ventaja de supervivencia al linfocito maligno y a las clulas que se forman a
partir de su multiplicacin. La acumulacin de estas clulas produce las masas
tumorales que se encuentran en los ganglios linfticos y en otras partes del
cuerpo.
Los linfomas generalmente comienzan en los ganglios linfticos o en el tejido
linftico que se encuentra en rganos tales como el estmago o los intestinos.
En algunos casos, los linfomas afectan la mdula sea y la sangre. Los
linfomas pueden esparcirse desde un sitio a otras partes del cuerpo. Las
leucemias linfocticas tambin son tipos de cncer de la sangre. Estas
leucemias comienzan cuando hay cambios en las clulas de la mdula sea y
luego esas clulas ingresan a la sangre. Estas clulas pueden tambin
trasladarse hacia los ganglios linfticos.

INCIDENCIA
La tasa de incidencia del linfoma de Hodgkin aumenta a su mxima de ms de
4 casos por cada 100,000 personas de aproximadamente 25 aos de edad. En
personas de mediana edad, la tasa de incidencia es un poco mayor de la mitad
de la mxima, y la frecuencia aumenta un poco en personas de mayor edad.

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LINFOMAS

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LINFOMAS
La incidencia de los linfomas no Hodgkin aumenta con la edad, segn se
muestra en la Figura 4. En las personas de aproximadamente 20 aos, ocurren
alrededor de 2.4 casos por cada 100,000 personas. La tasa aumenta ms de
18 veces a ms de 44 casos por cada 100,000 en personas de
aproximadamente 60 aos, y se multiplica por 40, a casi 100 casos por cada
100,000 personas despus de los 75 aos de edad.

CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO


Linfoma de Hodgkin. La mayora de los casos de linfoma de Hodgkin ocurre
en personas que no tienen factores de riesgo identificables, y la mayora de las
personas con factores de riesgo identificables no padecen la enfermedad. Las
causas de la enfermedad son inciertas. A modo ilustrativo:
Se han llevado a cabo muchos estudios de vinculacin ambiental, y en
especial, ocupacional, con resultados poco claros.
El virus de Epstein-Barr se ha asociado con casi la mitad de los casos. Sin
embargo, no se ha establecido en forma concluyente que este virus sea una
causa del linfoma de Hodgkin.
Las personas infectadas con el virus linfotrpico T humano (HTLV por sus
siglas en ingls) o con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tambin
tienen ms probabilidades de padecer un linfoma de Hodgkin.
En ocasiones hay casos de ocurrencias mltiples entre familiares, como con
muchos otros tipos de cncer.
Existe un aumento de la incidencia de linfoma de Hodgkin en hermanos/as de
pacientes que padecen la enfermedad.
Linfomas no Hodgkin. La incidencia anual de linfomas no Hodgkin
prcticamente se ha duplicado en los ltimos 55 aos. Los motivos de este
aumento no se han determinado, y probablemente haya causas mltiples. El
aumento comenz antes de la propagacin del VIH en la poblacin mundial.

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LINFOMAS
Desde mediados de la dcada de los 80, la incidencia de linfoma en personas
infectadas por VIH ha contribuido modestamente al aumento de la incidencia
del linfoma. Para esta poblacin, la incidencia del linfoma es entre 50 y 100
veces mayor que la tasa de incidencia esperada para personas no infectadas.
Por otra parte, las nuevas terapias contra la infeccin con VIH han disminuido
la

incidencia

del

linfoma

relacionado

con

el

SIDA

(sndrome

de

inmunodeficiencia adquirida).
Existe un aumento de la incidencia de linfomas no Hodgkin en comunidades
agrcolas. Los estudios apuntan a ingredientes especficos asociados con el
linfoma, como los compuestos organoclorados, los organofosforados y los
fenoxicidos, que se encuentran en herbicidas y pesticidas. Sin embargo, la
cantidad de casos de linfoma causado por tales exposiciones no se ha
determinado.
La exposicin a determinados virus y bacterias est asociada con el linfoma.
Por ejemplo:
En regiones geogrficas especficas, la infeccin con el virus de Epstein-Barr
est estrechamente asociada con el linfoma de Burkitt africano. No est claro el
papel especfico del virus de Epstein-Barr, ya que esta enfermedad puede
presentarse en ausencia de dicho virus. Adems, el evento especfico que
provoca el cncer es la translocacin de cromosomas u otro tipo de mutacin
gnica. Se piensa que el virus o la bacteria pueden conducir a una intensa
proliferacin de clulas linfoides, lo que aumenta la probabilidad de ocurrencia
de un evento causante de cncer en una clula.
La infeccin por virus de Epstein-Barr puede desempear un papel
importante en el aumento del riesgo de linfomas no Hodgkin en personas con
inmunodepresin como resultado de un trasplante de rganos y su terapia.
El HTLV est asociado con un tipo de linfoma de clulas T en determinadas
regiones geogrficas del sur de Japn, el Caribe, Amrica del Sur y frica.

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LINFOMAS
La bacteria Helicobacter pylori provoca lceras estomacales y est asociada
con el desarrollo del linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT por
sus siglas en ingls) en la pared estomacal.
Alrededor de una docena de sndromes hereditarios pueden predisponer a las
personas a un posterior desarrollo de linfomas no Hodgkin. Estos trastornos
hereditarios son poco frecuentes, pero el concepto de predisposicin gentica
se est estudiando para determinar si desempean un papel en la ocurrencia
espordica de linfomas en personas que de otro modo estaran sanas.

CLASIFICACIN DE LOS LINFOMAS:


Linfomas de hodgkin y no hodgkin.

Los linfomas se dividen en dos

categoras principales: linfoma de Hodgkin y todos los dems linfomas,


llamados linfomas no Hodgkin.
El linfoma de Hodgkin recibe su nombre de Thomas Hodgkin, quien describi
varios casos de ese tipo en 1832. Estos casos fueron aceptados como
representacin de una nueva dolencia maligna que afectaba los ganglios
linfticos. Unos 40 aos ms tarde, Virchow, Cohnheim y Billroth, tres gigantes
de la medicina de fines del siglo XIX, propusieron el concepto de otros linfomas
(originalmente llamados linfosarcomas), distintos del linfoma de Hodgkin.
El linfoma de Hodgkin ha continuado recibiendo reconocimiento especial por
parte de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), la cual influye en la
clasificacin de la enfermedad en todo el mundo. La enfermedad se llam mal
de Hodgkin durante unos 170 aos. El nombre se cambi oficialmente a
linfoma de Hodgkin cuando se torn evidente que la enfermedad comienza en
un linfocito, y esta clula de origen no se identific con certeza hasta fines del
siglo XX.
Linfoma y leucemias linfocticas. Hay patologas de enfermedad y
conexiones biolgicas cercanas entre estos dos tipos de tumores malignos;
ambos comienzan en un linfocito. Cuando la enfermedad comienza en el tejido linftico de la mdula sea, la

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LINFOMAS
denominacin es leucemia linfoctica; las leucemias linfocticas aguda y crnica
(ALL y CLL por sus siglas en ingls) son los dos ejemplos principales, aunque
cada una de ellas tiene subtipos. Cuando la enfermedad comienza en un
ganglio linftico u otra estructura linftica de la piel, el tracto gastrointestinal u
otras partes del cuerpo, la enfermedad se llama linfoma.
CLASIFICACIN DE LINFOMAS DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA
SALUD
La Tabla 2 enumera varios subtipos de linfomas no Hodgkin y Hodgkin. La
clasificacin de la OMS incluye tambin varios tipos de leucemias linfocticas.
Las mismas fueron omitidas en la Tabla 2, pero muchas estn incluidas en los
libritos para pacientes de la Sociedad sobre la leucemia linfoctica crnica y la
leucemia linfoctica aguda. Los linfomas foliculares y de clulas B grandes son
los dos tipos ms frecuentes, y juntos constituyen alrededor de 50 por ciento de
los casos.

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LINFOMAS

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LINFOMAS

LINFOMA NO HODGKIN
Los linfomas no hodgkin son un grupo clnico y patolgicamente diverso de
trastornos neoplsicos de las clulas linfoides. La heterogeneidad de los
linfomas refleja el potencial de malignizacion en cualquier etapa de la
diferenciacin de los linfocitos T. por lo comn, los linfomas malignos afectan
primero los ganglios linfticos u otros tejidos linfopoyeticos. Tradicionalmente
se los denominaba linfomas malignos no hodgkin, pero a veces esto resulta
difcil porque las manifestaciones clnicas y patolgicas se superponen.
TRMINOS UTILIZADOS PARA DESCRIBIR LOS LINFOMAS NO
HODGKIN
Linfomas de clulas B. Un subtipo de linfoma que est compuesto de
linfocitos B malignos. Las clulas B reciben su nombre de la B en el trmino
bolsa de Fabricio", un rgano de las aves donde se descubri por primera vez
un fuente de los linfocitos B. En seres humanos, se cree que las fuentes de
linfocitos B son las reas linfticas de la mdula sea y los intestinos.
Linfomas de clulas T. Las clulas malignas de estos linfomas tienen
caractersticas que se originan en los linfocitos T, segn lo determinado
mediante inmunofenotipificacin o anlisis con estudios especiales de
diagnstico molecular. Los cuatro tipos principales de linfomas de clulas T son
el linfoma perifrico de clulas T, el linfoma linfoblstico de clulas T, el linfoma
cutneo de clulas T y el linfoma de clulas T del adulto. Estos linfomas estn
compuestos de clulas malignas que son del tipo clula T. Las clulas T
recibieron su nombre de la T de timo, un rgano en el pecho que se encoge y
desaparece a medida que las personas se convierten en adultos. Es la fuente
de linfocitos T.
Linfomas extraganglionares. En el momento del diagnstico, el linfoma ya
puede estar localizado en prcticamente cualquier rgano del cuerpo. Por
ejemplo, adems de los ganglios linfticos, los sitios extraganglionares (la
tiroides, los pulmones, el hgado, los huesos, el estmago y el sistema nervioso

20

LINFOMAS
central [SNC, el cerebro y la columna vertebral]) pueden estar involucrados en
el linfoma. La enfermedad que est presente en cualquiera de estos sitios
(La tiroides, los pulmones, los huesos, el estmago y otros) puede provocar
sntomas o signos que conduzcan a una biopsia que revele el linfoma. Si una
bsqueda minuciosa no descubre el linfoma en los ganglios linfticos o en
mltiples sitios linfticos, esta situacin se denomina linfoma extraganglionar
solitario.
En contraste, los sitios extraganglionares pueden estar involucrados como una
caracterstica del linfoma generalizado. Por lo tanto, los pulmones, el hgado,
los huesos y el SNC puedenestar involucrados en el linfoma, como tambin los
ganglios linfticos.
Linfomas del sistema nervioso central. Este trmino se aplica a la presencia
de unlinfoma:
1) Slo en el cerebro o en la columna vertebral (linfoma primario del SNC); este
tipo se vecon ms frecuencia como una caracterstica del linfoma relacionado
con el SIDA posterior a la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia
humana; o
2) En el cerebro o en la columna vertebral, al igual que en otros lugares
(linfoma secundario del SNC); el tipo secundario por lo general es una
caracterstica de linfomas agresivos, como el linfoma de Burkitt.
El tratamiento para ambos tipos puede incluir radioterapia y quimioterapia,
utilizando frmacos y dosis que puedan penetrar el SNC.
Linfomas de alto grado (agresivos). Es el trmino general aplicado a varios
subtipos de linfoma que progresan relativamente rpido si no se tratan; estos
subtipos incluyen:
Linfoma asociado con el SIDA,
Linfoma anaplsico de clulas grandes,
Linfoma de Burkitt
21

LINFOMAS
Linfoma difuso de clulas B grandes, y
Linfoma linfoblstico.
Si bien estos representan linfomas que progresan ms rpidamente, algunos
de los linfomas de alto grado o agresivos tambin responden muy bien a las
combinaciones de frmacos utilizadas en protocolos de tratamiento, que
pueden dar como resultado la cura.
Linfomas de bajo grado (indolente). Este trmino abarca varios subtipos de
linfomas cuya tasa de progresin es, en promedio, relativamente baja.
Normalmente, las clulas de linfoma tienen caractersticas de linfocitos B. Los
subtipos tpicos incluidos en esta designacin son el linfoma de linfocitos de
clulas pequeas y el linfoma folicular.
Linfomas difusos. Estos subtipos de linfoma tienen un patrn uniforme de
distorsin de la arquitectura (estructura) normal de los ganglios linfticos, segn
se observa en una biopsia de ganglios linfticos. Cuando la muestra de la
biopsia se examina bajo el microscopio, las clulas de linfoma se encuentran
difusamente extendidas por todo el ganglio linftico.
Linfomas foliculares. Este trmino se usa para describir el subtipo de linfoma
en el cual las clulas del linfoma se agrupan en cmulos o folculos. Este
patrn es distinto al de los linfomas difusos. Hay ms informacin respecto al
linfoma folicular en la prxima seccin.

SUBTIPOS MS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN DE


CLULAS B
A continuacin se presenta la descripcin de algunos tipos de linfomas no
Hodgkin. Cerca del 90 por ciento de los linfomas no Hodgkin corresponde a
uno de los 14 tipos diferentes de linfomas de clulas B. La Tabla 2 en la pgina
12 muestra la frecuencia de stos y de otros tipos de linfomas.

22

LINFOMAS
Los nombres de algunos subtipos de enfermedades tienen relacin con el
aspecto de las clulas del linfoma en comparacin con linfocitos normales en
un ganglio linftico. Las zonas folicular, del manto y marginal son los
nombres de las reas especficas de los ganglios linfticos normales; estos
nombres se han usado para describir los linfomas que parecen originarse en
una clula que reside en esas reas (por ejemplo, linfoma folicular, linfoma de
clulas del manto y linfoma de la zona marginal).
Linfoma difuso de clulas B grandes. Esta forma de linfoma es la ms
comn en el mundo occidental. Por lo general se inicia en los ganglios linfticos
del cuello o el abdomen. Es un tipo de linfoma agresivo que se destaca por una
variedad de caractersticas. Se incluyen las siguientes:
La presencia de linfocitos B grandes que componen las masas tumorales,
Una frecuencia relativamente alta de afectacin diseminada,
Fiebre y sudoracin, y
Afectacin extraganglionar.
Los estudios genticos de las clulas del linfoma indican que este subtipo tiene
al menos tres patrones genticos distintos. Los patrones clnicos indican que
puede haber distintos tipos de linfomas difusos de clulas B grandes.
Linfoma folicular. ste tipo de linfoma es el segundo ms comn. Se lo llama
as por el patrn microscpico que se observa en la biopsia del ganglio linftico,
que muestra acumulaciones (folculos) de clulas del tipo de linfoma de clulas
B de un tamao anormalmente ms pequeo. Estos folculos estn
diseminados por los ganglios linfticos. sta es una enfermedad de evolucin
ms lenta en promedio.
Este tipo de linfoma tiene una anomala cromosmica especfica: una
translocacin entre partes de los cromosomas 14 y 18. Esto causa la
sobreexpresin del gen BCL-2, lo que hace que las clulas se vuelvan
resistentes a las terapias curativas. Sin embargo, el tratamiento puede
mantener la enfermedad controlada durante muchos aos. Esto puede ser as
23

LINFOMAS
incluso cuando las pruebas muestren vestigios de la enfermedad en algunas
partes del cuerpo.
Linfomas de tejido linfoide asociado con las mucosas. Estos linfomas se
originan en la membrana del tracto gastrointestinal o en el tejido linfoide
cercano asociado. El estmago es el lugar ms frecuente, y esta afeccin est
asociada con una infeccin previa con la bacteria que provoca lceras
estomacales, Helicobacter pylori. Otros lugares comunes son el pulmn, las
glndulas salivales y la tiroides.
Estos linfomas presentan una evolucin lenta y tienden a permanecer
localizados.
Linfoma linfoctico de clulas pequeas. El linfoma linfoctico de clulas
pequeas es casi idntico a la CLL tanto en los signos como en los sntomas, y
en el aspecto de los ganglios linfticos cuando se examinan bajo el
microscopio. En el linfoma linfoctico de clulas pequeas, el grado de
afectacin del ganglio linftico y del tejido linfoide es ms notorio que la
afectacin de la mdula y la sangre, mientras que en la leucemia linfoctica
crnica, la mdula y la sangre se ven notoriamente afectadas. La enfermedad
afecta por lo general a pacientes mayores (promedio de edad de 65 aos) y
generalmente se manifiesta con linfadenopata diseminada (ganglios linfticos
agrandados) y leve afectacin de la mdula y la sangre (linfoma en etapa IV).
Este linfoma es de evolucin muy lenta.
Linfoma de clulas del manto. En este subtipo, las clulas del linfoma se
originan en un linfocito en la zona del manto de un ganglio linftico. Se
presenta generalmente en personas mayores de 50 aos, y es cuatro veces
ms frecuente en hombres que en mujeres. La enfermedad est generalmente
diseminada en el momento del diagnstico, afectando los ganglios linfticos, la
mdula sea, y algunas veces el hgado, los intestinos y el bazo.

24

LINFOMAS
Para obtener ms informacin sobre el linfoma de clulas del manto, vase la
hoja de informacin de la Sociedad.

SUBTIPOS MENOS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN DE CLULAS


B
Linfoma linfoplasmactico (macroglobulinemia de Waldenstrm). Este tipo
de linfoma es un linfoma de crecimiento lento que se origina en un precursor
del linfocito B. La etapa final del desarrollo del linfocito es la clula plasmtica
madura, productora de inmunoglobulina. Los linfocitos B pueden volverse
cancerosos en cualquier etapa de su desarrollo. Cuando se produce la
transformacin maligna en el punto del desarrollo antes de que el linfocito B se
convierta en una clula plasmtica madura que produce inmunoglobulina, la
enfermedad resultante es el linfoma linfoplasmactico o macroglobulinemia de
Waldenstrm.
Aunque las clulas plasmticas representen solamente una minora de las
clulas tumorales, muchos de los linfocitos tienen un aspecto similar a las
clulas plasmticas. La macroglobulinemia de Waldenstrm se distingue del
linfoma linfoplasmactico por el hecho de que la afectacin del ganglio linftico
es menos prominente. Ambos trastornos muestran clulas linfoplasmacticas
malignas en la mdula y el bazo. Estas clulas linfoplasmacticas malignas
segregan una inmunoglobulina (Ig) anormal, IgM monoclonal. En el caso del
linfoma linfoplasmactico, el diagnstico se hace generalmente por biopsia del
ganglio linftico y en la macroglobulinemia de Waldenstrm, por examen de
mdula sea. En cada caso, los linfocitos pequeos, muchos de ellos con un
patrn de tincin similar pero no idntico al de las clulas plasmticas, son el
tipo de clula tumoral predominante. Si la IgM monoclonal es lo suficientemente
elevada en la sangre, puede provocar una mayor viscosidad de la sangre, flujo
sanguneo inadecuado, y sntomas y signos de flujo retardado (por ej., dolor de
cabeza, visin borrosa, confusin mental). Esta situacin se denomina
sndrome de hiperviscosidad. A medida que evoluciona, el linfoma puede
afectar el pulmn, el tracto gastrointestinal y otros rganos.

25

LINFOMAS
En el linfoma linfoplasmactico, la produccin de IgM monoclonal (tambin
llamad inmunoglobulina M) por parte de las clulas del linfoma, puede provocar
aumento de la viscosidad de la sangre y sndrome de hiperviscosidad. El
sndrome de hiperviscosidad puede ser tratado por plasmafresis para revertir
los sntomas y signos agudos, pero el control a largo plazo requiere una
reduccin de la masa de clulas del linfoma que producen protena. Observar y
esperar es uno de los enfoques posibles para manejar la enfermedad, seguido
de poliquimioterapia (quimioterapia con mltiples frmacos) y un anticuerpo
monoclonal. Si la enfermedad parece estar evolucionando, podr administrarse
terapia en el momento del diagnstico.
Para obtener ms informacin sobre la macroglobulinemia de Waldenstrm,
consulte la hoja de informacin de la Sociedad.
Linfoma de Burkitt. Es un tipo de linfoma de las clulas B que recibi amplia
atencin en frica ecuatorial por parte de Dennis Burkitt, un cirujano irlands
que trabajaba en esa regin. En frica, aparece con frecuencia en nios, como
una masa alrededor de un hueso facial, especialmente la quijada, y est
asociado invariablemente con el virus de Epstein-Barr en las clulas del
linfoma. Tambin hay una alteracin del cromosoma nmero 8. Se piensa que
tanto la alteracin del cromosoma como la infeccin viral juegan un papel
causal en la aparicin del linfoma de Burkitt.
Fuera de frica ecuatorial, el linfoma de Burkitt es mucho menos frecuente.
Esta enfermedad aparece normalmente con masas tumorales abdominales de
clulas de linfoma, y no se asocia uniformemente con el virus de Epstein-Barr.
Puede ocurrir en personas de mayor edad y puede afectar la mdula, la
sangre, el SNC y otros rganos.

26

LINFOMAS
SUBTIPOS MS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN DE CLULAS T
Linfoma cutneo de clulas T (Sndrome de Szary y Micosis fungoide)
Este subtipo afecta principalmente la piel y los ganglios linfticos; en una etapa
ms

avanzada

de

la

enfermedad,

afecta

tambin

otros

rganos.

Aproximadamente 3 por ciento de todos los linfomas son de este tipo. El


linfoma se origina en una clula T. La enfermedad puede presentarse con
altibajos durante muchos aos y puede ser difcil diagnosticarla con seguridad
en sus primeras etapas, incluso mediante una biopsia de la piel. Puede ser
conocido como micosis fungoide cuando abarca reas extensivas de la piel.
Los linfocitos malignos pueden penetrar en la sangre y, si la cantidad es
suficientemente importante, puede simular algunas caractersticas de la
leucemia linfoctica crnica. Los linfocitos que se acumulan en la sangre tienen,
al examinarlos detenidamente, un desdoblamiento caracterstico de su ncleo.
En esta etapa, la enfermedad ha sido conocida como sndrome de Szary. La
micosis fungoide y el sndrome de Szary son conocidos ahora normalmente
como linfoma cutneo de clulas T.
La terapia para el linfoma cutneo de clulas T depende de la naturaleza de las
lesiones cutneas y de la presencia de la enfermedad en los ganglios linfticos.
Las terapias tpicas estn entre los enfoques utilizados para tratar las lesiones
cutneas. stas incluyen frmacos aplicados directamente a la piel y diferentes
formas de radioterapia dirigida a las lesiones cutneas. Dos de los tipos que se
utilizan son la terapia con luz ultravioleta y la terapia de rayos de electrones. La
primera se utiliza en conjunto con Psoralen y se denomina comnmente terapia
PUVA (Psoralen y luz ultravioleta A). Si hay una afectacin extendida de los
ganglios linfticos y otros sitios, se podr usar fotofresis o quimioterapia con
un solo frmaco o con mltiples frmacos (poliquimioterapia), dependiendo del
objetivo de la terapia y el ritmo de mevolucin de la enfermedad.
Para obtener ms informacin sobre el linfoma cutneo de clulas T, consulte
la hoja de informacin de la Sociedad.

27

LINFOMAS

SNTOMAS Y SIGNOS
Muchos pacientes pueden notar el agrandamiento de los ganglios linfticos del
cuello, la axila o la ingle. Con menos frecuencia, estos ganglios hinchados
pueden aparecer cerca de los odos, el codo o en la garganta, cerca de las
amgdalas. En ocasiones, la enfermedad puede comenzar en un sitio distinto a
los ganglios linfticos, como en un hueso, un pulmn, el tracto gastrointestinal o
la piel. En estas circunstancias, los pacientes pueden experimentar sntomas
que se atribuyen a ese sitio especfico, como dolor en los huesos, tos, dolor en
el pecho, dolor abdominal, erupciones o bultos en la piel.
Los pacientes tambin pueden tener fiebre, sudor excesivo (especialmente
notorio de noche), fatiga inexplicable, prdida del apetito o de peso. Durante un
examen mdico, el mdico puede detectar un bazo agrandado. En algunos
casos, la enfermedad slo puede descubrirse durante un examen mdico de
"rutina" o mientras el paciente est recibiendo atencin mdica por una
enfermedad distinta.

DIAGNSTICO
Los ganglios linfticos agrandados son resultado de una inflamacin y no son
necesariamente un signo de cncer. Sin embargo, en ausencia de otra
explicacin (por ejemplo, que podra ser una infeccin en un rea cercana), el
mdico puede sospechar la presencia de un linfoma al encontrar ganglios
linfticos inflamados durante un examen fsico o durante una prueba por
imagen (por ejemplo una radiografa de trax).
Biopsia. El diagnstico puede realizarse con certeza mediante una biopsia de
un ganglio linftico u otro rgano afectado, como un hueso, un pulmn, el
hgado u otros sitios. El procedimiento de biopsia puede realizarse mediante
uno de estos dos mtodos posibles:

28

LINFOMAS
1. Usando una aguja especial que atraviesa la piel hacia el tejido que contiene
el posible linfoma, o
2. Extirpando quirrgicamente un ganglio linftico o un pequeo pedazo de otro
tejido (por ejemplo del pulmn o hgado) del que se sospeche que contiene una
anomala.
En algunos casos, el diagnstico puede realizarse con el descubrimiento de
linfocitos anormales (clulas de linfoma) en la mdula obtenidos como parte de
la evaluacin inicial del diagnstico.
El tejido para la biopsia puede extirparse a menudo usando anestesia local. En
ocasiones, se puede usar ciruga de trax o abdominal para hacer el
diagnstico. La biopsia quirrgica requiere anestesia general. Sin embargo, los
nuevos enfoques con el uso del laparoscopio pueden permitir biopsias en
cavidades corporales sin necesidad de realizar grandes incisiones o
manipulaciones.

TRATAMIENTO PARA LOS LINFOMAS NO HODGKIN


FACTORES QUE INFLUYEN EN EL TRATAMIENTO
Se utilizan seis factores principales para determinar el plan de tratamiento.
Estos factores son el tipo y grado de linfoma no Hodgkin, la etapa de la
enfermedad, el tipo de clula, la presencia de afectacin extraganglionar, la
edad del paciente y sus sntomas. Estos factores son:
1. Tipo y grado de linfoma no Hodgkin. Han sido clasificados 30 o ms
subtipos de linfomas especficos o leucemias linfocticas estrechamente
relacionados. La Tabla 4 muestra ejemplos de estos subtipos. Para simplificar
esta clasificacin, muchos onclogos agrupan los distintos subtipos en funcin
de si, en promedio, el linfoma:

29

LINFOMAS
- Est creciendo muy lentamente (bajo grado o indolente),
- Est evolucionando muy rpidamente (alto grado o agresivo), o
- Se encuentra entre estas dos categoras en ritmo de evolucin (grado
intermedio).
La clasificacin de los subtipos especficos de linfoma considera el patrn de la
biopsia del ganglio linftico bajo el microscopio y si los linfocitos son ms
similares a las clulas T o a las clulas B.
La experiencia clnica anterior con el comportamiento de cada subtipo de
linfoma le informa al mdico, en promedio, si el linfoma progresar lentamente
o ms rpidamente.
Estas categoras tambin indican al mdico el tipo de terapia inicial y la
posibilidad de que sea necesario un tratamiento ms o menos intensivo (vase
la Tabla 4).

30

LINFOMAS
2. Etapa de la enfermedad. La distribucin del linfoma puede ser muy
importante en las decisiones sobre el tratamiento.
Etapa I
El linfoma puede ser detectado en un ganglio linftico o slo en un rgano fuera
de los ganglios linfticos
Etapa II
Afectacin de las regiones de dos o ms ganglios linfticos que se encuentran
cercanas entre s, por ejemplo, los ganglios del cuello y pecho o los del
abdomen.
Etapa III
Representa la afectacin de varias regiones de ganglios linfticos en el cuello,
pecho y abdomen.
Etapa IV
Afectacin diseminada de reas de ganglios linfticos y otros rganos, como
los pulmones, hgado, intestinos y huesos.
3. Tipo de clula. Saber si las clulas de linfoma estn ms estrechamente
relacionadas con las clulas T o B o las clulas citolticas naturales puede
ofrecer pistas importantes al mdico con respecto a los tratamientos a usar.
Esta distincin se determina con el uso de inmunofenotipificacin o por tcnicas
de diagnstico molecular. Estas pruebas miden las caractersticas especiales
de las clulas que las distinguen como uno u otro de estos tres tipos de
linfocitos. La agresividad o la respuesta del linfoma al frmaco puede
deducirse, en parte con estos anlisis.
4. Afectacin extraganglionar. Si los rganos fuera de los ganglios linfticos
estn involucrados, a menudo resultar afectado el enfoque de la terapia. Si el
cerebro, el hgado o los huesos estn involucrados, por ejemplo, el enfoque del
tratamiento deber considerar estas reas fuera de los ganglios linfticos.

31

LINFOMAS
5. Edad. La edad avanzada del paciente (mayor de 60 aos) y sus afecciones
concurrentes tambin son consideraciones importantes.
6. Sntomas. La presencia de una reaccin del cuerpo al linfoma tambin
influye en el enfoque del tratamiento. Los factores como fiebre, sudor excesivo
y prdida de ms del 10 por ciento del peso corporal, conocidos como sntomas
B, son observaciones importantes.
La designacin A (a diferencia de B) significa la ausencia de estas tres
observaciones.
TIPOS DE TRATAMIENTO
La quimioterapia y la radioterapia son las dos formas principales de
tratamiento. La radioterapia se usa con menos frecuencia como terapia curativa
nica o principal para los linfomas. Sin embargo, es una forma de tratamiento
complementario muy importante en algunos casos.
Quimioterapia.

La

quimioterapia

normalmente

requiere

el

uso

de

combinaciones de varios frmacos para destruir las clulas malignas (vase la


Tabla 5 en la pgina 29). La combinacin de frmacos que tienen distintos
mecanismos de accin ayuda a prevenir la resistencia a los frmacos. El
tratamiento con combinaciones de frmacos se administra en ciclos que duran
de tres a cuatro semanas. Algunos frmacos se administran en forma continua
durante varios das. Otros se usan en forma interrumpida, en slo algunos das
durante el ciclo. Estas opciones se basan en la duracin del efecto del frmaco,
en la tolerancia del paciente al frmaco y en el mantenimiento de los niveles
adecuados del frmaco en la sangre o en los tejidos. El tratamiento puede
constar de seis o ms ciclos, y durar de 4 a 12 meses. Ambos frmacos se
disuelven en lquido y se administran al paciente a travs de un catter
permanente. El catter a veces se denomina va central o Port-a-cath.
A veces se administran dos combinaciones de frmacos distintas en ciclos
alternados.

32

LINFOMAS
Los pacientes con linfomas indolentes, de crecimiento lento, a menudo reciben
de uno a cinco frmacos, dependiendo de la tasa de crecimiento de la
enfermedad y otros factores. Los linfomas de crecimiento lento a menudo
vuelven a aparecer luego del tratamiento, y puede que posteriormente se
necesiten nuevas combinaciones de frmacos. A menudo se presentan una
serie de remisiones que duran varios aos, y los pacientes pueden seguir con
sus actividades normales durante perodos de tiempo muy prolongados. Los
pacientes con linfomas de crecimiento ms rpido, ms agresivos, con
frecuencia son tratados con quimioterapia, que consiste en cuatro o ms
frmacos. La poliquimioterapia intensiva puede ser muy eficaz para los
linfomas agresivos, y pueden lograrse curas. El tratamiento con anticuerpos
monoclonales ha sido una adicin importante a los programas tradicionales de
terapia con frmacos.
Los investigadores clnicos usan siglas para comunicarse entre s respecto a
combinaciones de frmacos especficas. Las siglas estn compuestas por las
iniciales de los frmacos que se usarn en un rgimen de tratamiento en
particular. Se han desarrollado muchas otras combinaciones, a la vez que los
investigadores clnicos intentan determinar la mejor combinacin de frmacos
para una circunstancia dada. Estas circunstancias incluyen el tratamiento de 1)
un linfoma recin diagnosticado, 2) un linfoma que no responde totalmente al
tratamiento inicial, y 3) un linfoma que reaparece luego de una terapia inicial
aparentemente exitosa.

Radioterapia. Pocos casos de linfoma se tratan nicamente con radioterapia,


debido a la probabilidad de que haya clulas de linfoma presentes en reas
extendidas. La radioterapia puede ser un complemento importante de la terapia
cuando haya masas particularmente grandes de linfoma en un rea localizada,
o cuando los ganglios linfticos grandes locales estn comprimiendo o
invadiendo los rganos o estructuras normales y la quimioterapia no puede
controlar el problema.

33

LINFOMAS
Inmunoterapia. Se utilizan varios enfoques para aprovechar los mecanismos
inmunitarios para tratar el linfoma. Los ejemplos de estas terapias incluyen
anticuerpos

monoclonales

terapia

de

vacunacin.

Los

anticuerpos

monoclonales apuntan a las caractersticas sobre la superficie de las clulas


del linfoma. Los anticuerpos son protenas que pueden producirse en el
laboratorio y reaccionan con los antgenos de la clula de inters, o se acoplan
a los mismos. Estos anticuerpos pueden usarse en terapia de tres maneras:
como anticuerpos desnudos (anticuerpos monoclonales), como anticuerpos a
los que se acoplan istopos radioactivos (radioinmunoterapias) y como
anticuerpos a los que se acoplan toxinas (inmunotoxinas). Los anticuerpos
pueden inyectarse a pacientes en un intento por destruir las clulas malignas
portadoras del antgeno complementario.
Alotrasplante de clulas madre. Las personas sanas tienen suficientes
clulas madre en la mdula sea como para seguir produciendo clulas
sanguneas nuevas constantemente. El trasplante de clulas madre es una
tcnica que restablece la funcin medular de los pacientes que sufrieron una
lesin grave en dicho sitio. Se utiliza para algunos pacientes con linfoma no
Hodgkin cuya enfermedad es resistente a la quimioterapia. Este enfoque
normalmente se reserva para pacientes con linfoma no Hodgkin de alto grado
(agresivo). El propsito es poder usar regmenes de quimioterapia muy
potentes, que daan gravemente la mdula sea. Sin trasplante, el paciente no
podra elaborar nuevas clulas sanguneas durante un largo perodo despus
del tratamiento. La sustitucin de las clulas madre del paciente mediante un
trasplante de clulas madre de un donante compatible permite el uso de este
tipo de quimioterapia intensiva.
Alotrasplante no mieloablativo de clulas madre. Se estn realizando
estudios del alotrasplante no mieloablativo de clulas madre para determinar la
utilidad de este enfoque en pacientes mayores. Los pacientes que estn siendo
preparados para un trasplante no mieloablativo reciben dosis ms bajas de
quimioterapia y/o radiacin, como preparacin para el trasplante. Los frmacos
inmunosupresores se usan para evitar el rechazo del injerto, y para que el

34

LINFOMAS
injerto de las clulas inmunitarias del donante pueda permitir a estas clulas
atacar la enfermedad (efecto injerto contra cncer).
Autoinfusin de clulas madre. La importante tcnica de cultivar las clulas
madre de la mdula sea o de la sangre del paciente, congelar las que se
recolecten y regresarlas a los pacientes despus de que hayan recibido
quimioterapia intensiva y/o radioterapia por su enfermedad subyacente se
denomina "autotrasplante. Este trmino es engaoso, ya que trasplante
implica una transferencia de tejido de una persona a otra. Sera mejor referirse
a esta tcnica como infusin autloga de clulas madre.
La infusin autloga de clulas madre permite a ms pacientes, y a los
pacientes mayores que sufrieron recadas, recibir quimioterapia intensiva y
rescatar la funcin de su mdula sea, mediante la infusin de clulas madre,
pero puede que no sea tan efectiva como el alotrasplante. Algunos pacientes
con linfomas agresivos podran beneficiarse de este tratamiento. Adems, los
pacientes con linfomas de bajo grado, incluido el linfoma de Hodgkin que sufre
recada o es resistente al tratamiento (poco comn), cuya enfermedad contina
progresando despus de haber recibido otras formas de tratamiento, podran
beneficiarse de este enfoque.
Recada. La recidiva (recada) del linfoma meses o aos despus del
tratamiento se presenta en muchos pacientes. En tales casos, el tratamiento
adicional es a menudo exitoso para restaurar una remisin. Hay tantos
frmacos y enfoques para el tratamiento del linfoma que un mdico tendr
varias opciones entre las cuales seleccionar la terapia adicional. Si ocurre una
recada mucho despus del tratamiento, a veces pueden resultar eficaces los
mismos agentes, o agentes similares. En otros casos, podrn usarse nuevos
enfoques.

ETIOLOGIA
Aunque se desconoce la causa de la mayora de los linfo9mas malignos no
hodgkin, las variaciones en los patrones epidrmicos mundiales ofrecen
35

LINFOMAS
indicios sugestivos de su etiologa. Dos subtipos clinicopatologicos infrecuentes
se asocian con virus especficos. Existe gran concordancia entre la infeccin
por virus de Eptein Barr y el linfoma de Burkitt endmico en frica ecuatorial
central.
El virus humano de leucemia/linfoma de clulas T, que es un retrovirus tipo C
especifico (HTLV-I), suele asociarse con la leucemia/linfoma de clulas T de
varias regiones geogrficamente restringidas del mundo. Varios trastornos se
asocian con alto riesgo de adquisicin de linfoma maligno de clulas B.
MANIFESTACIONES CLINICAS DE LOS LINFOMAS NO HODGKIN (LNH)
Se presentan a cualquier edad, son mas frecuentes en hombre que en mujer
con una relacin 1,9:1, especialmente la forma difusa.
Las manifestaciones clnicas dependen en gran parte de la forma histolgica;
son poco sintomticas las formas nodulares y de clulas bien diferenciadas,
son muy sintomticos aquellos donde predominan clulas poco diferenciadas y
patrn difuso, las manifestaciones sistmicas como fiebre, sudoracin
nocturna, prdida de pedo y prurito son poco frecuentes. Los fenmenos
autoinmunes, especialmente la anemia hemoltica y la trombocitopenia son
mucho ms frecuentes.
El crecimiento de las adenopatas es muy variable, pero ms notorio que en la
enfermedad de hodgkin; en las formas ms benignas el crecimiento es muy
lento, en tanto que las formas ms agresivas es muy rpido; en el primer caso
son indoloro y por mucho tiempo pasan desapercibidas, en el segundo caso se
asocian a dolor y sintomatologa general.

CLASIFICACION CLINICA DE LOS LINFOMAS NO HODGKIN DE


ANN ARBOR
Estadio clnico I
Compromiso de una sola regin linftica (I) o un solo rgano o sitio extra
linftico (IE)
36

LINFOMAS
Estadio clnico II
Compromiso de dos o mas regiones linfticas al mismo lado del diafragma (II) o
localizacin en rgano o sitios extra linfticos y una o ms regiones linfticas al
mismo lado del diafragma 8II).
Estadio clnico III
Compromiso de regiones linfticos a ambos lados del diafragma que tambin
puede estar acompaado de compromiso localizado de rgano o sitios extra
linfticos (IIE) o compromiso del bazo (IIIS) o ambo (IIIES).
Estadio clnico IV
Compromiso difuso o diseminado de uno o ms rganos extra linfticos con o
sin crecimiento de ganglios linfticos.

LINFOMA DE HODGKIN
La enfermedad de hodgkin es un trastorno maligno que suele afectar primero
los ganglios linfticos. Tradicionalmente se la clasifica con los linfomas
malignos, pero existen varios rasgos clnicos y patolgicos inusuales que la
distinguen de los linfomas malignos no hodgkin y de otras neoplasias malignas.
-Primero, la presentacin clnica muchas veces simula un proceso infeccioso.
-Segundo, una considerable proporcin del tejido tumoral suele consistir en
clulas inmunes e inflamatorias benignas del husped,
-Tercero, la clasificacin de los subtipos histopatolgicos se basa en el tipo de
la respuesta inmune del husped y no en los rasgos arquitectnicos o
citolgicos de las clulas neoplsicas.
-Cuarto, el origen de la clula neoplsica clula de Reed Sternberg- es
controvertido.
-Por ltimo, la enfermedad de hodgkin suele propagarse de manera previsible
desde los ganglios afectados hacia grupos ganglionares adyacentes.

37

LINFOMAS

SNTOMAS Y SIGNOS
El signo ms comn de linfoma de Hodgkin, que aparece en las primeras
etapas de la enfermedad, es una inflamacin indolora de los ganglios linfticos
del cuello, de la parte superior del pecho, del interior del pecho, de las axilas o
de las ingles. Puede que los ganglios linfticos de otros sitios se vean
involucrados, pero es menos frecuente. Otros sntomas incluyen fiebre,
sudoracin (especialmente por las noches), prdida de peso y picazn. Los
pacientes pueden experimentar dolor en los ganglios linfticos despus de
beber alcohol, un sntoma poco comn pero especfico del linfoma de Hodgkin.
Puede que el bazo se agrande.
Cuando la historia clnica y el examen fsico de un paciente levanten
sospechas de linfoma de Hodgkin, el mdico podr solicitar una prueba por
imagen. La prueba puede revelar ganglios linfticos agrandados en el pecho,
en el abdomen o en ambos. Las masas tumorales pueden aparecer fuera de
los ganglios linfticos en los pulmones, en los huesos o en otros tejidos del
cuerpo.

DIAGNOSTICO

Los pasos dados para determinar la presencia y la extensin del linfoma de


Hodgkin son importantes para el diagnstico y para la evaluacin del enfoque
del tratamiento. El diagnstico del linfoma de Hodgkin requiere la biopsia de un
ganglio linftico involucrado o de otro sitio del tumor. Un patlogo prepara una
extensin de la pieza para biopsia y evala las clulas con un microscopio.
Varios patrones de cambios en los ganglios linfticos son caractersticos y
diagnostican el linfoma de Hodgkin. Los cambios se pueden categorizar en
varios patrones, segn se ven bajo el microscopio, y stos determinan el
subtipo de linfoma de Hodgkin.
En algunos casos, el uso de inmunofenotipificacin o inmunotincin puede
ayudar a distinguir el linfoma de Hodgkin de otros tipos de linfoma u otras
38

LINFOMAS
reacciones de los ganglios linfticos no cancerosas. El mdico busca la
presencia de clulas especiales para confirmar el diagnstico. Estas clulas se
llaman Reed-Sternberg, en reconocimiento de los dos mdicos que las
descubrieron. Otras clulas relacionadas se denominan clulas Hodgkin.
El diagnstico del linfoma de Hodgkin puede ser difcil. El diagnstico a
menudo requiere patlogos experimentados (mdicos que se especializan en
interpretar y diagnosticar los cambios fsicos causados por la enfermedad en el
cuerpo) para analizar las extensiones de la biopsia.

ESTADIFICACIN
Estadificacin es el trmino utilizado para determinar la extensin de la
enfermedad. Esto se hace una vez que se confirma el diagnstico. La
estadificacin proporciona informacin muy importante para el mdico que est
planificando el tratamiento. Adems de un examen fsico, el mdico puede usar
pruebas por imagen para determinar la extensin de la enfermedad. Estas
pruebas ayudan al mdico a evaluar:
1. La ubicacin y distribucin de los ganglios linfticos agrandados,
2. Si estn involucrados otros rganos adems de los ganglios linfticos, y
3. Si hay masas tumorales muy grandes en un lugar u otro.
En la mayora de los casos, estos procedimientos incluirn una tomografa
computarizada (CT por sus siglas en ingls) o una imagen por resonancia
magntica (MRI por sus siglas en ingls) del abdomen. Las gammagrafas con
galio son otra tcnica utilizada para identificar ganglios linfticos involucrados
con el linfoma. La tomografa por emisin de positrones (PET por sus siglas en
ingls) es una tcnica muy sensible que puede utilizarse para identificar
anomalas de tejidos y cada vez se usa ms para medir la respuesta de los
sitios del linfoma a la terapia. Hoy en da es poco habitual que se solicite un
procedimiento denominado aparotoma exploratoria, que es un procedimiento
quirrgico para inspeccionar y realizar una biopsia de los ganglios linfticos en

39

LINFOMAS
el abdomen y en el hgado, y extirpar el bazo. La informacin reunida a travs
de los estudios de pruebas por imagen permite que a la enfermedad del
paciente se asigne una etapa particular de afectacin:
Etapa I
Afectacin aparente de una nica regin de ganglios linfticos o un nico
rgano, tal como un hueso.
Etapa II
Afectacin de dos o tres regiones de ganglios linfticos cercanas una de la otra,
por ejemplo, todas en el cuello y en el pecho, o todas en el abdomen.
Etapa III
Afectacin de varias regiones de ganglios linfticos en el cuello, en el pecho y
en el abdomen.
Etapa IV
Amplia afectacin de ganglios linfticos y otros rganos, tales como los
pulmones, el hgado y los huesos.
Categoras A y B. Las cuatro etapas del linfoma de Hodgkin pueden dividirse
en categoras A y B.
La categora A indica la ausencia de fiebre, exceso de sudoracin y prdida
de peso.
Los pacientes que sufren fiebre, exceso de sudoracin y prdida de peso
estn en la categora B. Por ejemplo, la etapa IIB indica que el paciente tiene
1. Dos sitios de ganglios linfticos cercanos uno del otro, con desarrollo de la
enfermedad (por ej., ganglios linfticos agrandados en el cuello y cerca de la
clavcula, o en el cuello y en la axila), y
2. Fiebre, exceso de sudoracin y prdida de peso.

40

LINFOMAS
Los conteos de clulas sanguneas, los exmenes de mdula sea y los
anlisis de sangre pueden detectar si el hgado est involucrado y la gravedad
de la enfermedad, y tambin son tiles para evaluar el enfoque del tratamiento.
Los pacientes que pertenecen a la categora B (presencia de sntomas) a
menudo requieren un tratamiento ms agresivo. La extensin de la enfermedad
y la presencia de sntomas determinan si se recomiendan como tratamiento la
radioterapia, la quimioterapia o ambos tratamientos.

TRATAMIENTO PARA EL LINFOMA DE HODGKIN


El objetivo del tratamiento es curar al paciente. La quimioterapia, o una
combinacin de quimioterapia y radioterapia, pueden dar como resultado una
cura. Ms del 75 por ciento de todos los pacientes con un diagnstico de
linfoma de Hodgkin pueden curarse mediante los enfoques actuales de
tratamiento. La tasa de cura es ms alta, alrededor del 90 por ciento, en los
pacientes ms jvenes.
La quimioterapia y la radiacin de campos implicados constituyen el enfoque
normal en la mayora de los casos hoy en da. Este uso de la radiacin apunta
solamente a las masas de linfoma evidentes, y la quimioterapia se usa para

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LINFOMAS
matar las clulas de linfoma de los alrededores. El primer enfoque de curacin
de la enfermedad fue nicamente la radioterapia de campos extendida. Este
enfoque trataba tanto las reas involucradas como las reas de los
alrededores, aparentemente no involucradas, a las que se presuma que la
enfermedad podra expandirse sin poder ser detectada por las pruebas por
imagen de fines de la dcada de los 1960.
La quimioterapia a menudo implica al menos cuatro frmacos administrados
simultneamente. Los frmacos se disuelven en lquido y se administran al
paciente a travs de un catter permanente. El catter a veces se denomina
va central o Port-a-cath.
La radiacin implica el uso de mquinas especiales que producen rayos de
alta energa capaces de matar las clulas del linfoma. La proteccin de los
rganos no involucrados, tales como los pulmones o el hgado, puede
minimizar los efectos secundarios. Adems, las continuas mejoras de los
dispositivos que administran radiacin permiten apuntar con ms precisin a
las reas de tratamiento.
Si la enfermedad est extendida y se asocia con signos tales como fiebre,
sudores nocturnos que lo dejan empapado, o prdida de peso, se puede usar
slo quimioterapia. Si el estado de un paciente cae entre estos extremos, las
decisiones respecto al uso de radioterapia y/o quimioterapia se toman de
acuerdo con las necesidades de cada paciente.
Se puede agregar radioterapia a la quimioterapia para encoger grandes masas
tumorales de linfoma. El trmino enfermedad abultada se utiliza para describir
tales masas de tejido de linfoma, que a menudo se encuentran cerca de los
ganglios linfticos.
Entorno del tratamiento. La mayor parte de la terapia se puede administrar en
forma ambulatoria. La radioterapia y la quimioterapia pueden administrarse en
la clnica ambulatoria de un centro oncolgico. A veces son necesarios breves
perodos de hospitalizacin. Si la terapia es particularmente intensiva, puede
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LINFOMAS
que provoque disminuciones prolongadas o graves en las cantidades de
glbulos rojos, glbulos blancos y/o plaquetas. Puede que se necesite una
transfusin de los productos sanguneos adecuados y la administracin de
citosinas (hormonas que mejoran la produccin de clulas sanguneas).
Inclusive en estos casos, an puede ser posible un tratamiento ambulatorio.
Ciclo y resultado. La eficacia de la terapia depende de la edad del paciente y
de la extensin (etapa) de la enfermedad. Muchos pacientes se curan luego del
tratamiento inicial. Para el nmero menor de pacientes que sufra una recidiva
de la enfermedad, o una recada, la repeticin del tratamiento de quimioterapia
a menudo resulta exitosa. Estos pacientes se curarn o pasarn perodos de
tiempo muy prolongados sin la enfermedad luego de su segundo rgimen de
tratamiento. Ocasionalmente, en pacientes con evidencia de enfermedad
progresiva, el auto infusin de clulas madre sanguneas o de la mdula sea
permite una quimioterapia intensiva, que puede inducir una remisin y un
intervalo sin enfermedad a largo plazo.

Una de las caractersticas importantes del linfoma de Hodgkin es una


disminucin de la funcin del sistema inmunitario. Las clulas del sistema
inmunitario, en especial los linfocitos T, no reaccionan con normalidad. Esta
situacin puede hacer a los pacientes ms susceptibles a determinados tipos
de infeccin. El Herpes zoster (culebrilla) es un ejemplo de enfermedad viral
que ocurre con ms frecuencia en pacientes con linfoma de Hodgkin. Los
efectos de la quimioterapia y de la radioterapia pueden aumentar la
susceptibilidad a las infecciones, ya que estos tratamientos se suman a la
depresin de la funcin de las clulas inmunitarias. La extirpacin del bazo, que
actualmente se realiza con menos frecuencia, tambin contribuye al riesgo de
padecer infecciones graves. Sin embargo, cuando los pacientes se curan, la
funcin de su sistema inmunitario puede mejorar. Adems, los adelantos en el
tratamiento del linfoma de Hodgkin, el aumento de la conciencia del riesgo de
enfermedades infecciosas y la disponibilidad de mejores terapias antibiticas
han hecho que las complicaciones infecciosas estn dejando de ser un
problema mdico para los pacientes.
43

LINFOMAS

ETIOPATOGENIA
No se conoce las causas de la enfermedad de hodgkin. La patogenia
consistira en una malignizacion gradual de clulas propias de los ganglios
linfticos o, con menos frecuencia, de otros tejidos. El proceso de trasformacin
seguira una progresin ordenada, desde una proliferacin celular normal hacia
la desordenada y la instalacin de una neoplasia franca. Las clulas malignas
de la enfermedad de hodgkin estn relacionadas y posiblemente son derivados
del sistema de los linfocitos T o del sistema de macrfagos.

Se ha demostrado que en la enfermedad de hodgkin se produce complejos


inmunes de tipo monoclonal pero su significado continuo sin clasificarse. El
requisito mnimo para establecer el diagnostico de enfermedad de hodgkin es
la presin de las clulas de Reed Sternberg en un adecuado corte
histolgico, no obstante, debe tenerse presente que las clulas de Reed
Sternberg, se describen en una serie de entidades tanto malignas como
benignas.

MANIFESTACIONES CLINICAS
A menudo la enfermedad de hodgkin se caracteriza por un ganglio linftico o
grupo de ganglios linfticos agrandados e indoloros. Los ganglios linfticos
centrales o axiales se afectan con mayor frecuencia, en particular los cervicales
(60% a 80% de casos) y mediastinicos (50% a 60% de casos). La enfermedad
de hodgkin se propagara por continuidad; es decir, directamente entre grupos
de ganglios linfticos adyacentes. Suele tomar los ganglios linfticos cervicales
inferiores, supraclaviculares y mediastinales, en particular en mujeres jvenes.
Es comn que haya tumoracin en el mediastino. Aunque la afeccin se
produce a cualquier edad, es ms comn en hombres de mediana edad y
ancianos. En hombres menores de 35 aos, el tipo de predominio linfocitario
suele tomar los ganglios cervicales altos y con menor frecuencia los inguinales.
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LINFOMAS
El compromiso visceral, en particular del hgado y medula sea, es comn en el
momento del diagnstico. Puede observarse o no linfadenopatia voluminosa,
pero es mas comn en subtipo reticular. En el 40% de los casos hay fiebre,
sudoraciones nocturnas adelgazamiento del 10% o ms, respecto del peso
corporal basal en los 6 meses previos al diagnstico. Los pacientes con estos
sntomas estn en el grupo B y su pronstico resulta peor que el de aquellos
del grupo A, quienes no los padecen.
Otros sntomas distintivos comprenden prurito local o generalizado y dolor en
las partes afectadas, inducido por la ingestin de alcohol. Todas las edades se
afectan en la enfermedad de hodgkin, la incidencia es mayor entre los 15 y 34
aos, y luego aparece otro pico menos definido despus de los 50 aos.
El pico a edades menores refleja en particular la mayor incidencia de
enfermedad de hodgkin de tipo esclerosis nodular en mujeres jvenes. En
conjunto, existe un ligero predominio masculino por la mayor incidencia de
enfermedades de hodgkin en hombres de edad mediana y avanzada. En la
enfermedad de hodgkin el pronstico depende en particular de la edad del
paciente y de la extensin de la enfermedad o estadio. En general los ms
jvenes evolucionan mejor que los ms viejos. El pronstico ms favorable se
asocia con un estadio clnico ms bajo (enfermedad localizada).

CLASIFICACION CLINICA EN LA ENFERMEDAD DE HODGKIN


GANGLIONAR DE ACUERDO A LA REUNION DE ANN ARBOR
Estadio clnico I
Enfermedad limitada a una regin anatmica contigua, a un mismo lado del
diafragma.
Estadio clnico II
Enfermedad localizada en ms de dos regiones anatmicos o en dos regiones
contiguas pero siempre a un mismo lado del diafragma.
Estadio clnico III

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LINFOMAS
Enfermedad a ambos lados del diafragma, pero limitada solamente a los
ganglios linfticos y el bazo
Estadio clnica IV
Enfermedad en cualquier regin linftica asociada a compromiso del hgado,
del pulmn o de la medula sea.

EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO PARA EL


LINFOMA DE HODGKIN Y LOS LINFOMAS NO
HODGKIN
Cuando aparecen efectos secundarios, la mayora son breves y desaparecen al
terminar la terapia. En los ltimos aos, los nuevos frmacos han aumentado la
capacidad de los mdicos de controlar otros efectos secundarios, tales como
nuseas y vmitos, que solan ser problemas para muchos pacientes. El
beneficio del tratamiento, con su objetivo de remisin y, en algunos casos, de
cura, supera los riesgos, las molestias y las situaciones desagradables en la
mayora de los casos.

Efectos iniciales del tratamiento. Los efectos secundarios del tratamiento del
linfoma dependen de la intensidad y del tipo de tratamiento, tal como la
localizacin de la radioterapia, la edad del paciente y los problemas mdicos
coexistentes (por ejemplo, diabetes mellitus, insuficiencia renal crnica, etc.).
Adems, algunos frmacos tienen una tendencia especfica a afectar
determinados tejidos. Dos ejemplos son las tendencias de la vincristina a
afectar el tejido nervioso y de la bleomicina a afectar los pulmones.
Formacin

de

clulas

sanguneas

suprimida.

Pueden

presentarse

disminuciones de las cantidades de clulas sanguneas en pacientes tratados


con quimioterapia. Quiz sean necesarias transfusiones de sangre para
algunos pacientes con bajas cantidades de clulas sanguneas. Si las
disminuciones de las cantidades de glbulos blancos son graves y continan
durante perodos de tiempo extensos, podra producirse una infeccin y ser
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LINFOMAS
necesario un tratamiento con antibiticos. A veces, deben modificarse las dosis
de quimioterapia o el tiempo entre ciclos de quimioterapia para permitir que las
cantidades de las clulas sanguneas del paciente recuperen de los efectos del
tratamiento y vuelvan a niveles normales.
Efectos orales y gastrointestinales. El tratamiento de los linfomas puede
causar lceras en la boca, nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, irritacin
de vejiga y sangre en la orina.
Otros efectos. La terapia puede provocar una fatiga extrema, fiebre, tos,
deterioro de la funcin pulmonar y deterioro de la funcin cardaca. Es posible
que los pacientes tambin sufran erupciones, prdida del cabello, debilidad,
deterioro de la funcin nerviosa (que puede ir desde sensaciones de hormigueo
hasta, con poca frecuencia, deterioros ms graves de la funcin) y otros
efectos. Estos efectos diversos dependen de los frmacos y las dosis
utilizadas, y de la susceptibilidad individual del paciente.
Efectos sobre la fertilidad. Luego del tratamiento puede que disminuya la
fertilidad de los pacientes. El riesgo de esterilidad vara segn la naturaleza del
tratamiento, dependiendo del tipo y la cantidad de quimioterapia, de la
localizacin de la radioterapia y de la edad del paciente. Los hombres que
corran riesgo de quedar estriles pueden considerar almacenar semen en un
banco de esperma. Las mujeres que tengan trastornos ovricos luego del
tratamiento sufrirn una menopausia prematura y necesitarn terapia de
reemplazo hormonal. Cuando sea posible tener hijos, ya sea que el hombre o
la mujer hayan recibido tratamiento, la incidencia de prdida fetal y sobre la
salud del recin nacido es muy similar a la de las parejas sanas.
Efectos tardos del tratamiento. Existe un aumento del riesgo de aparicin de
tumores secundarios en pacientes tratados por linfomas de Hodgkin y no
Hodgkin. La radioterapia se ha asociado al cncer de mama, de pulmn, de
estmago, de hueso y de tejidos blandos. A menudo aparecen muchos aos
despus del tratamiento. La radioterapia en el pecho se ha asociado a varios
tipos de trastornos cardacos, incluida la inflamacin del saco que recubre el
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LINFOMAS
corazn (pericardio) o infarto de miocardio (ataque cardaco tpico). El dao a la
glndula tiroides puede causar una disminucin de la funcin tiroidea
(hipotiroidismo) y, luego de la radioterapia, tambin pueden producirse lesiones
pulmonares. Los adelantos en la radioterapia han disminuido la frecuencia de
efectos secundarios, pero an pueden ocurrir en pacientes que hayan sido
tratados en dcadas pasadas. La exposicin a la quimioterapia se ha asociado
a un aumento de la incidencia de leucemia mielgena.

ENSAYOS CLNICOS

En ensayos clnicos se estn estudiando nuevos enfoques teraputicos que


permitan a los mdicos determinar los efectos beneficiosos de los nuevos
tratamientos y los efectos secundarios que tienen. Continuamente se estn
estudiando nuevos frmacos, nuevos tipos de inmunoterapia y nuevos
enfoques para el trasplante de clulas madre, a fin de ofrecer al paciente
nuevos y mejores tratamientos. Los ensayos clnicos estn examinando
mejoras en las terapias para cada tipo de linfoma, por ejemplo, linfoma difuso
de clulas B grandes, linfoma folicular, linfoma de clulas del manto, linfoma
cutneo de clulas T y dems subtipos. Se estn examinando nuevos agentes,
incluso el inhibidor de proteasoma bortezomib (Velcade), para el tratamiento del
linfoma de clulas del manto. Un nuevo agente de quimioterapia, la
bendamustina (TreandaTM), est siendo probada en pacientes que sufren
recadas de linfomas foliculares y, en combinacin con rituximab, para varios
tipos de linfoma que no respondieron a quimioterapias previas. Varios ensayos
clnicos estn estudiando los beneficios potenciales de rituximab como
tratamiento de mantenimiento, en comparacin con la repeticin del tratamiento
con rituximab en el momento de avance de la enfermedad.

Perfiles de expresin gentica. Es posible determinar la expresin de miles


de genes en clulas de linfoma. Al analizar el patrn de expresin de estos
genes dentro de categoras de diagnstico, tal como linfoma de clulas B
grandes, se han identificado dos subgrupos. Una de dichas categoras

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LINFOMAS
responde mucho mejor a la terapia que la otra, indicando que los linfomas que
parecen ser iguales segn su apariencia al microscopio pueden de hecho estar
formados por distintos grupos, tanto gentica como biolgicamente. Estos
mtodos de perfiles de expresin gentica se usarn cada vez ms en el
futuro, para separar los subgrupos de linfomas, de modo que se puedan
disear tratamientos ms especficos y, por ende, ms eficaces. Estos mtodos
complicados requerirn una automatizacin especial para hacerlos fciles de
aplicar a todos los pacientes.
Citosinas. Las citosinas son productos naturales elaborados por determinadas
clulas. Pueden producirse en masa mediante mtodos biotcnicas. Se ha
demostrado que varias citosinas mejoran el sistema inmunitario y pueden
resultar tiles para facilitar un ataque inmunitario sobre las clulas de leucemia
o linfoma.
Vacunas. Los cientficos estn desarrollando vacunas que estimulan el sistema
inmunitario para combatir y suprimir la proliferacin de clulas de linfoma. A
diferencia de las vacunas clsicas, no previenen la enfermedad, pero si se
emplean durante la remisin, estimulan al sistema inmunitario para que ataque
a las clulas de linfoma residuales y evitan por este medio que causen una
recada. Las vacunas se han usado ms ampliamente en ensayos que estudian
el linfoma folicular, pero todos los linfomas de clulas B presentan antgenos
tumorales

que

pueden

permitir

la

posibilidad

potencialmente til acte contra ellos.

CONCLUSION

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de

que

una

vacuna

LINFOMAS
A ciencia cierta no se conocen las causas principales de la adquisicin de esta
enfermedad, sin embargo hay varias causas, en la mayora de los casos esta
asociada a algunas enfermedades, lamentablemente no se ha comprobado. He
aqu algunas causas.
El uso indiscriminado de rayos X y de algunas drogas, especialmente en nios
y mujeres embarazadas. Mal nutricin severa, consumo excesivo de
carbohidratos refinados (especialmente en nios), excesiva fluorizacin del
agua o la sal, mal funcionamiento de la tiroides, deficiencias de vitamina D,
hierro, vitamina B12.
Algo muy importante es que el linfoma no es contagioso. Esta enfermedad no
puede pegarse de otra persona. Antecedentes familiares: Los familiares,
especialmente los hermanos y hermanas, de una persona con linfoma de
Hodgkin o con otros tipos de linfoma pueden tener mayor riesgo de padecer
esta enfermedad.

Una persona infectada con el virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)


tienen un riesgo mucho ms alto de desarrollar el linfoma.

Virus de Epstein-Barr (VEB): infeccin con VEB est asociada con un


riesgo aumentado de desarrollar un linfoma. En ciertas regiones
geogrficas, incluyendo el frica, la infeccin con VEB est asociada
con el linfoma de Burkitt.

Virus de la Hepatitis C (VHC): El papel del VHC en el desarrollo de


linfomas no est claro.

El Virus Linfotrpico Humano de Clulas T tipo 1 (Human T-cell


Leukemia Virus type 1(HTLV-1): Este virus est asociado con linfomas y
leucemias.

Helicobacter pylori (H. pylori): Esta bacteria infecta al estmago y se


piensa que causa lceras. La infeccin con H. pylori tambin est
asociada con un riesgo aumentado de desarrollar linfomas estomacales.

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BIBLIOGRAFIA

Contreras F. Blanco M. (1997) .Fisiopatologa


http://www.patologia.es/volumen37/vol37-num2/pdf%20patologia%20372/37-02-03.pdf
http://dspace.universia.net/bitstream/2024/589/1/LINFOMAS.pdf

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