Hidrogeluri polimerice

Caracterizare i aplicaii biomedicale

Hidrogelurile sunt reele polimerice reticulate, care au capacitatea de a retine apa in

spatiile disponibile, printre lanurile polimerice. Hidrogelurile au fost utilizate pe scar larg n
diverse aplicaii biomedicale, i anume. livrare de droguri, purttori de celule i / sau blocare,
gestionare a rnilor i ingineria tisular. Dei departe de a fi extinse, acest articol a fost dedicat
pentru a studia metodele comune utilizate pentru caracterizarea hidrogelurilor i de a revizui
gama de aplicaii de acelai tip n domeniul ngrijirii sntii.
Pentru dezvoltarea de produse moderne de ngrijire a sntii, a existat un interes crescut
pentru polimeri printre cercettori, care pot fi atribuite la disponibilitatea uoar a gamei largi de
polimeri cu proprieti dorite. Unele dintre aplicaiile cheie includ reconstrucia prin proteze de
old i genunchi, a articulaiilor, nlocuire de tendoane, dezvoltarea de matrice pentru ingineria
tesuturilor si sisteme de eliberare controlat a medicamentelor.
Hidrogelul poate fi definit ca o reea de polimer reticulat care are capacitatea de a
organiza ap n cadrul structurii sale poroase. Capacitatea de susinere a apei a hidrogelurilor
apar n principal datorit prezenei gruprilor hidrofile, adic amino, carboxil i hidroxil n
lanurile de polimer. Potrivit lui Hoffmann, cantitatea de ap prezent ntr-un hidrogel poate varia
de la 10% la mii de ori dect greutatea xerogelului.
Un xerogel poate fi definit ca o reea polimeric lipsit de ap. Capacitatea de susinere a
apei a unui xerogel depinde de numrul gruprilor hidrofile i densitatea de reticulare. Cu ct
este mai mare numrul grupelor hidrofile, cu att este mai mare este capacitatea de susinere a
apei n timp ce, cu o cretere a densitii de reticulare exist o scdere a echilibrului de umflare
datorit scderii grupelor hidrofile. Deoarece reticularea crete densitatea, se observ o cretere
ulterioar a hidrofobicitii i o scdere corespunztoare a extensibilitii reelei polimerice.
Dup cum s-a menionat mai sus, hidrogelurile sunt reele polimerice reticulate i, prin urmare,
furnizeaz hidrogelul cu o structur de reea polimeric tridimensional.
Hidrogelurile pot fi clasificate n dou grupe n funcie de natura reaciei de reticulare.
Dac reacia de reticulare implic formarea de legturi covalente, atunci hidrogelurile sunt

denumite hidrogeluri permanente. Dac hidrogelurile sunt formate datorit interaciunilor fizice,
interaciuni ionice i legturi de hidrogen, hidrogelurile sunt denumite hidrogeluri fizice.
Hidrogelurile convenionale sunt lanurile de polimer reticulat, care absorb apa atunci
cnd sunt puse ntr-un mediu apos i nu exist nici o schimbare n echilibrul de umflare cu
modificarea pH-ului, temperaturii sau a cmpului electric al mediului nconjurtor, n timp ce
stimulii hidrogelurilor sensibili sunt reelele polimerice care schimba echilibrul acestora prin
umflare odat cu schimbarea mediului nconjurtor.
Hidrogelurile cu pH-ul sensibil au fost utilizate de mult timp n industria farmaceutic ca
un polimeri enterici. Polimerii enterici / hidrogeluri n general, sunt folosite pentru a proteja fie
mucoasa stomacului de medicamente iritante gastrice (de exemplu, acidul acetilsalicilic) sau
pentru a proteja acido-labili medicamente (de exemplu penicilina G, eritromicina) din mediul dur
al stomacului. Hidrogelurile sensibile la pH au fost utilizate pentru dezvoltarea pachetului de
detectare a glicemiei si de administrare a insulinei. Hidrogelurile sensibile la temperatur sunt
folosite n culturi de esuturi. Hidrogelurile sensibile la cmp electric au fost utilizate n muchi
artificiali, i n sisteme de eliberare controlat a medicamentelor.
Testul de biocompatibilitate
n general, hidrogelurile sunt biocompatibile i non-iritante n natur. iocompatibilitatea
hidrogelurilor este n general asociat cu natura hidrofil, care ajut la spBlarea substanelor
chimice toxice care nu au reacionat n timpul sintezei. Prezena apei n sistem face hidrogelul
moale i cauciucat, eliminnd iritaia fricional i asigur un efect calmant, atunci cnd intr n
contact cu sistemul fiziologic. Testele in vitro nu sunt att de scumpe i, prin urmare, sunt
preferate de ctre cercettori pentru a efectua testul iniial de biocompatibilitate.
Testele in vitro pentru biocompatibilitate n general arat n aspectul cito-toxicitatea
materialului n prezena celulelor gazd vii i pot fi de obicei n dou moduri. n prima metod,
materialul a crui biocompatibilitate trebuie s fie determinat este plasat n contact direct cu
celulele gazd de mediu i este apoi incubat pentru o anumit perioad de timp la 370 C n a
doua metod, materialul este plasat ntr-un fiziologic adecvat soluie i este incubat pentru o
anumit perioad de timp, la 370 C, pentru a permite oricrei lixiviere din material.
Testele in vitro pentru biocompatibilitate, n general, arat cito-toxicitatea materialului n
prezena celulelor gazd vii i pot fi de obicei n dou moduri. n prima metod, materialul a
crui biocompatibilitate trebuie s fie determinat este plasat n contact direct cu celulele gazd

de mediu i este apoi incubat pentru o anumit perioad de timp la 370 C, iar n a doua metod,
materialul este plasat ntr-o soluie fiziologic adecvat i este incubat pentru o anumit
perioad de timp, la 370 C, pentru a permite oricre ieire din material.
ntr-un experiment tipic, hidrogelurile sunt de obicei sterilizate (prin cufundarea n etanol
i uscare sub flux de aer laminar), urmat de nsmnare cu celulele gazd. Dup nsmnarea
celulelor, sistemul este incubat timp de 1 or, pentru a permite ataarea celulelor pe hidrogelurile
care este urmat de adugarea de medii de cultur i incubarea ulterioar la 370 C, pentru
permiterea creterii i proliferrii celulare.

Hidrofilia materialului influeneaz absorbia de proteine din snge, care poate promova
ataamentul celular, pe suprafaa materialului. Cea mai comun metod de msurare a unghiului
de contact ntr-o zon localizat a suprafeei materialului este metoda sesile pictur, care
utilizeaz un aranjament optic. n aceast metod, se msoar unghiul dintre linia de baz a
picturii i tangenta la intersecia de delimitare a picturii i baz.

Cu toate c testele in vitro furnizeaz informaii utile n ceea ce privete

biocompatibilitatea materialelor, dar pentru a obine aprobarea de reglementare pentru aplicarea
pe subieci umani, sunt necesare teste riguroase in vivo la animale.
Rata de transmitere a vaporilor de ap
Rata de transmisie a vaporilor de ap (WVTR) este definit ca fiind cantitatea vaporilor
de ap n condiii de temperatur i umiditate specificate, care trece prin unitatea de suprafa a
materialului de film n timp fix. WVTR se msoar g / m2, pe o perioad de 24 de ore n
conformitate cu standardul ASTM E96-95 SUA.
Proprietai mecanice
Este important caracterizarea hidrogelurilor pentru proprietile lor mecanice. Acest
lucru se datoreaz faptului c hidrogelurile pot fi utilizate n diverse aplicaii biomedicale, viz.
ligamente si repararea tendoanelor, materialul pansament, matrice pentru eliberarea
medicamentelor i ingineria tesuturilor, i cartilaj de nlocuire, care necesit hidrogeluri cu
proprieti diferite. FDA prevede, de asemenea orientri stricte pentru aceeai funcie a tipului de
aplicaii. Spre exemplu, un dispozitiv de eliberare a medicamentului ar trebui s menin
integritatea n timpul duratei de via a cererii, cu excepia cazului n care a fost conceput pentru
a se degrada. O metod comun de a crete rezistena mecanic este prin creterea densitii de
reticulare, ducnd la formarea de geluri puternice, o scdere a alungirii % din hidrogelurilor
adic hidrogelurile devin casante n natur. Prin urmare, n funcie de proprietile dorite ale
produselor finite trebuie utilizat un grad optim de reticulare. Copolimerizarea cu un comonomer,
care poate crete H-aderenta n hidrogel, a fost utilizat de muli cercettori pentru a obine
proprietile mecanice dorite.

Analiza fizica/chimica
Deoarece prezena diferitelor grupe funcionale joac un rol important n capacitatea de
susinere a apei din hidrogel, prin urmare, devine necesar s se analizeze prezena diferitelor
grupe funcionale ntr-un hidrogel nou sintetizat. De asemenea, determinarea grupului funcional
poate furniza unele informaii privind compoziia reelei polimerice. Diferitele tehnici care sunt
utilizate n acest scop include specto spectrometrie infrarou (IR), spectrul UV-vizibil, rezonana
magnetic nuclear (RMN) i spectrometrie de mas.
Analize reologice
Caracterizarea materialelor alimentare utiliznd proprietile reologice au fost efectuate
de mult timp. Diferitele materiale alimentare (de exemplu, iaurtul) pot fi clasificate ca
hidrogeluri. Avnd o lecie din industria alimentar, oamenii de tiin ncearc s foloseasc
aceast tehnic puternic pentru caracterizarea polimerilor i a hidrogelurilor. Deoarece greutatea
molecular (GM) a unui polimer crete exist o cretere corespunztoare a viscozitii de
forfecare zero. GM a unui polimer necunoscut poate fi determinat folosind reologia. n aceasta
metoda, proprietile reologice ale soluiei de polimer la diferite diluii se determin i se face o
reprezentare grafic a raportului de viscozitate i concentraia soluiei de polimer (specific / c)
fa de concentraia soluiilor de polimer specifice. Modulul de stocare (G ') i modulul pierderii
(G ") a soluiilor de polimer au fost utilizate pentru a diferenia un polimer nereticulat dintr-un
polimer reticulat. G "este mult mai mare dect G" pentru soluiile de polimer nereticulate i este
atribuit n principal proprietatea mai mare vscoasa comparativ cu proprieti elastice pe
ntreaga gam de frecvene. n timp ce G 'este mai mare dect G "pentru soluiile de polimer
parial reticulate. Pe lng aceasta, panta G ", de asemenea, crete. Pentru hidrogeluri, care sunt
reele de polimeri puternic reticulate, ambele G 'i G "sunt foarte mari i sunt aproape paralele
ntre ele (figura 6 b) . Valorile G 'i G "ale unui hidrogel este msurat n intervalul de viscozitate
liniar. n cazul gelului nereticulat, punctul n care G 'i G "se intersecteaz reciproc, este
cunoscut ca punct ncruciat i indic temperatura de tranziie gel sol (figura 6a).

Studiile reologice pot fi deasemenea folosite pentru a studia interaciunile fizice din cadrul
hidrogeluri fizice. Adaosul de glicin n alcool polivinilic (PVA) conduce la formarea de hidrogel
fizic datorit formrii de legturi de hidrogen intermoleculare ntre moleculele. Intr-un studiu
recent, Pal i Colab au studiat profilul de viscozitate de soluie de PVA dup adugarea soluiei
de glicin de diferite concentraii. Autorii au raportat c PVA a artat un comportament de
curgere newtonian. Deoarece cantitatea de glicin a fost crescut n amestec, vscozitatea a fost
crescut, dar amestecul a avut un comportament newtonian pn la un PVA: raportul glicin de
1: 0,6 (w / w). Odat cu creterea ulterioar a coninutului de glicin, comportamentul de curgere
aa schimbat in lichide nenewtoniene i au fost atribuite puternice legturi de hidrogen (figura 7).

Aplicatii biomedicale ale hidrogelurilor

1 . Aplicaii ale hidrogelurilor in eliberarea de medicamente

Hidrogelurile au fost utilizate pentru dezvoltarea de sisteme de eliberare controlat pentru
o lung perioad de timp.
n cazul n care hidrogelul lagrului de medicament vine n contact cu mediul apos, apa
ptrunde n sistemul i dizolv medicamentul. Difuzia este principalul fenomen prin care
medicamentul dizolvat difuzeaza din sistemele de eliberare n mediul apos nconjurtor.
Difuziunea este definit ca micarea moleculelor individuale din regiunea de concentraie
ridicat de substan dizolvat ntr-o regiune de concentraie sczut atunci cnd sistemele sunt
separate printr-o membran polimeric. Acest fenomen de difuziune este atribuit n principal cu
micarea brownian. Sistemele de livrare care utilizeaz hidrogeluri pentru eliberare controlat
pot fi clasificate n dispozitivele cu rezervor i matrice.
Aa cum am menionat mai sus, hidrogelurile sunt reele polimerice tridimensionale
reticulate i, prin urmare, acioneaz ca o matrice permeabil / membran pentru medicamentul
care regleaza astfel viteza de eliberare.
Difuzia medicamentului prin hidrogeluri poate fi afectata de o proprietate (adic pH-ul
sensibilitate, sensibilitate la lumin, sensibilitate la presiune) a hidrogelului n funcie de
chimia acestuia i a fost folosit cu succes pentru a proiecta sisteme de eliberare care pot elibera
medicamente ntr-un mediu adecvat. Pentru difuzia medicamentelor avem doua cazuri
reprezentative :
A. Sistemul rezervor
In sistemul de eliberare a medicamentului rezervor, un nucleu mbogit cu medicament
(adesea numit ca rezervor) este ncapsulat ntr-o membran polimeric uniform de hidrogel care
permite difuzia medicamentului prin ea (Figura 11) . Pe msur ce sistemul intr n contact cu
apa, disperseaz apa n sistem i dizolv medicamentul i ofer o concentraie echivalent cu
saturarea solubilitatea medicamentului (Cs). Medicamentul difuzeaza prin membrana la mediul
extern, iar concentraia scade sub Cs. Eliberarea medicamentului dintr-un sistem cu rezervor
rmne constant i urmeaz o cinetic zero, de ordinul att de mult timp de medicament solid
este prezent n miez. Odat ce medicamentul este solid epuizat, eliberarea devine dependent de
concentraie urmtoarea cinetic de ordinul nti. Aceste tipuri de sisteme de eliberare a
medicamentelor sunt utilizate n principal pentru a furniza agentul activ pe cale oral, ocular,
uterin sau transdermala.

B. Sistemul matrice
n matricea de tip sistem de livrare, agentul activ este dispersat omogen sub forma unui
solid ntr-un matrice de hidrogel (Figura 12). Eliberarea medicamentului din matrice depinde de
proprietile matricei . Atunci cnd matricea este plasata n mediul apos, apa ncepe s difuzeze
n matricea hidratant astfel neschimbat. Hidratarea matricei ncepe la suprafa i continua spre
centrul miezului. Eliberarea medicamentului este dependent de difuzia apei n matrice urmat
de dizolvarea medicamentului i, n final difuzia medicamentului dizolvat din matrice .
Interaciunea polimer-medicament joaca un rol important n comportarea de eliberare a
medicamentului. Prin urmare, polimerii care interacioneaz cu medicamente ar putea fi ncercat
s moduleze profilul de eliberare a medicamentului.
Grosimea matricei hidratat este considerat ca fiind lungimea cii prin difuzie al
medicamentului. Dac se ia n considerare ca matricea de polimer s fie inert i eliberarea
medicamentului este controlat prin difuzie, atunci rata de eliberare a medicamentului poate fi
descris de ecuaia Higuchi Q= 2 ADC s t , n cazul n care Q este cantitatea de
medicament eliberat la momentul t, A este concentraia total a medicamentului n matrice, D
este coeficientul de difuzie i Cs este solubilitatea de saturaie a medicamentului.

Hidrogelurile pot modifica absorbia lor de ap in echilibru din cauza schimbrii n

mediul nconjurtor, i anume temperatur, pH, trie ionic i temperatura suportului de
eliberare. Aceste tipuri de hidrogeluri pot fi utilizate pentru dezvoltarea de sisteme de eliberare
controlat. n funcie de proiectare a sistemului de livrare, medicamentul poate fi pus n libertate
prin difuzie n timp ce matricea este starea de umflare sau prin stoarcere n timpul procesului de
sinerez.
Cercetatorii lucreaza la noi strategii pentru a dezvolta sisteme de eliberare , care poate
livra medicamente ntr-un mod controlat. n acest scop, hidrogelurile le ofer o gam larg de
proprieti( bio-adezivitate i natura sensibil a mediului) pentru a atinge obiectivul.
Hidrogelurile au deja fost utilizate cu succes pentru dezvoltarea oral, ocular, transdermal i de
administrare a medicamentelor implantabile.
Prin administrare oral sistemul poate viza gura, stomacul, intestinul subire i colonul .
Proprietatea bioadeziv a hidrogelurilor ar putea ajuta s livreze medicamente n cavitatea
bucal. Aceste hidrogeluri au fost folosite pentru a trata bolile parodontale locale,fungice i
virale i cancer in cavitatea bucala. Principala provocare n tratamentul local al afeciuni ale
cavitii orale este de a menine sistemul de livrare la locul infeciei pentru o perioad lung de
timp . Aceste sisteme de eliberare pot fi, de asemenea, utilizate pentru livrarea de lipozomi, n
plus fa de tratamentul local n cavitatea oral( carboximetil celuloz de sodiu, pectin i
amestec de gelatin ntr-o baz de polietilen de parafin) .

Metacrilatul de metil (MMA) a fost folosit cu succes pentru eliberarea de lipozom n

cavitatea oral prin Petelin i colaboratorii sai . Pitaressi i colaboratorii au investigat

comportarea de eliberare de amoxicilin n condiii bucale i gastrice simulate . Hidrogelurile

bioadezive crete timpul de staionare a sistemului de livrare asigurnd astfel eliberarea
majoritii medicamentului la sistemul de livrare i de cretere a bioechivalenei . Lectina a fost
folosit pentru mult timp ntr-un astfel de sisteme de livrare .
2. Aplicaii ale hidrogelurilor n vindecarea rnilor
Utilizarea de hidrogeluri n vindecarea rnilor dateaz de la sfritul anilor aptezeci sau
optzeci de ani mai devreme. La fel menionat mai sus, hidrogel este o matrice de polimer
reticulat care are capacitatea de a absorbi i dein ap n structura sa de reea. Hidrogelurile
acioneaz ca un material pentru pansament umed i au capacitatea de a absorbi i reine
exudatului nfurate mpreun cu organismele strine, cum ar fi bacterii, n structura sa de reea.
Pe lng aceasta, hidrogelurile au fost utilizate pentru a promova proliferarea fibroblatilor prin
reducerea pierderii de fluid din suprafaa plgii i protejeaz rana de externe necesare pentru
vindecarea ranilor rapide. Hidrogelurile ajut n meninerea unui microclimat pentru reaciile de
biosintez pe suprafaa plgii necesare pentru activitile celulare. Hidrogelurile pot fi
transparente , n funcie de natura polimerilor i s asigure amortizare la suprafaa plgii .
Avantajul principal al hidrogelurilor transparente include monitorizarea vindecarea rnii,
fr a ndeprta pansament. Procesul de angiogenez poate fi iniiat prin utilizarea de hidrogel
semiocluziv si asigur creterea esutului de granulaie, prin meninerea aprovizionrii adecvate
de oxigen si substante nutritive pentru suprafata ranii ( foi de hidrogel sunt, n general, aplicate
pe suprafaa plgii cu suport de tesatura sau folie de polimer i sunt fixate la suprafaa plgii cu
adezivi sau cu bandaje).
3. Aplicaii ale hidrogelurilor n ingineria tisular
Ingineria tisular este o abordare multidisciplinar i implic expertiza materialelor,
tiina medical i tiina biologic pentru dezvoltarea substituentilor biologici
(esut / organ). Este n curs de dezvoltare ca un domeniu important in medicina
regenerativa. Are trei componente de baz i anume, celule / esuturi, schele i implantare i / sau
grefare. Principiile de inginerie tisular au fost utilizate la scar larg pentru a restabili funcia
de traumatizate / esuturi sau organe de functionare defectuoasa . Practic, celulele pacientului
sunt n general, combinate cu o proteza pentru generarea de tesut nou. O protez poate fi
format din fie din ceramic sau polimer, care poate fi permanent sau resorbabil. Dimensiunea
porilor protezei trebuie s fie> 80 pm . Acest lucru este necesar pentru migrarea celulei n nucleu
, precum si furnizarea de substante nutritive celulelor.
Recent, utilizarea hidrogelurilor resorbabile n ingineria tisulara a ctigat mult teren
deoarece acestea sunt foarte usor de prelucrat avand niste proprieti care pot fi adaptate foarte
uor. Exemple de polimeri resorbabili : acidul polilactic (PLA), acid poliglicolic (PGA) .
Sterilizarea hidrogelurilor este foarte complicata , aceasta putand modifica caracteristicile
protezei. De aceea, atenia cuvenit privind metoda de sterilizare trebuie administrat nainte de a
selecta o metod de sterilizare special.