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Infeccin por Virus del Papiloma Humano (VHP)

Los Virus del Papiloma Humano (VPH) son un grupo de virus de ADN de doble banda
que pertenecen a la familia Papovaviridae, no poseen envoltura, y tienen un dimetro
aproximado de 52-55 nm.
Las partculas virales estn compuestas por una cpsida proteica, conformada en un
95% por la protena L1 y en un 5% por la protena L2, las cuales se ensamblan para
formar capsmeras heicosadricas y que seran usadas para la fabricacin de vacunas
profilcticas. Hacia el interior de la cpsida se encuentra un DNA circular de doble
cadena de aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho genes y una
regin regulatoria no codificante, la cual contiene sitios de unin para factores proteicos
y hormonales del hospedero, necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de
replicacin.
Hacia el interior de la cpsida se encuentra un DNA circular de doble cadena de
aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho genes y una regin
regulatoria no codificante, la cual contiene sitios de unin para factores proteicos y
hormonales del hospedero, necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de
replicacin.
El genoma del VPH, lo conforman dos tipos de genes, aquellos que son codificados en
las etapas tempranas de la infeccin, conocidos como genes E (del ingls Early =
temprano), y aquellos que son codificados durante las etapas tardas del ciclo de
replicacin del mismo, conocidos como L (del ingls Late = tardo). Se conocen seis
genes tempranos: E1, E2, E4, E5, E6 y E7 (aunque se considera que E4 es en realidad
un gene tardo), y dos tardos: L1 y L2. Los genes tempranos codifican protenas
involucradas en la replicacin y regulacin viral, as como en su capacidad
carcinognica. Por otro lado los genes tardos codifican las protenas estructurales que
conforman la cpsida viral.
Protenas E: Inducen proliferacin celular, replicacin viral, ensamblaje y emisin del
virus y previenen la diferenciacin celular
Protenas L: Protenas virales estructurales
Etiologa
Desde la 6ta dcada del siglo XX cuando Zur Hausen estableci la posible relacin en el
VPH y el cncer del cuello uterino se han identificado ms de 100 tipos virales y 85 se
han caracterizado hasta la fecha, pero solamente 15 se han relacionado con el cncer el
cuello uterino y las lesiones premalignas de esta localizacin y de otras zonas mucosas.
Son los denominados virus del alto riesgo, que tienen alto potencial oncognico. Un tipo
se diferencia de otro en que los aminocidos estructurales de la protena mayor L1 de su
cpsida presentan una diferencia secuencial superior al 10%. Se clasifican en cutneos y
mucosos. Los tipos de VPH mucosos asociados con lesiones benignas (tipos 6 y 11
principalmente) son conocidos como tipos de "bajo riesgo" y se encuentra
preferentemente en los condilomas acuminados, mientras que aquellos tipos asociados a
lesiones malignas (tipos 16, 18, 30, 31, 33, 35, 45, 51 y 52, principalmente) son
conocidos como virus de "alto riesgo". Entre ellos, los VPH 16 y 18 son los

oncognicos ms comunes, que causan aproximadamente el 70 % de los cnceres


cervicales en todo el mundo.
Periodo de incubacin
De 3 semanas a 8 meses (rango: 2 semanas - aos).
Manifestaciones clnicas
La manifestacin ms conocida de la infeccin por VPH son las verrugas genitales o
condilomas acuminados, aunque la mayora de las infecciones son subclnicas o
latentes. Se estima que un 75% de la poblacin sexualmente activa ha tenido infeccin
por el VPH y solo un 1% condilomas acuminados.
En una misma persona pueden coexistir las tres formas de presentacin de la infeccin
por VPH: condilomas, lesiones subclnicas y latentes. De hecho, al aplicar tcnicas de
genitoscopia en un rea determinada donde se observan a simple vista lesiones de
condiloma, se pueden objetivar otras zonas de infeccin subclnica.
La infeccin por VPH puede presentarse con las siguientes formas clnicas:
- Condilomas exofiticos cutneos.
- Condilomas exofiticos mucosos.
-Condilomas papulosos mucocutneos.
- Otras lesiones condilomatosas (condilomas espiculados, planos maculares)
- Enfermedad de Bowen o Papulosis bowenoide (neoplasia intraepitelial de ano, pene,
vulva).
- Eritroplasia de Queyrat (neoplasia intraepitelial de mucosa de pene).
- Condiloma gigante o de Buschke-Loewenstein.
- Cncer anal, de pene o de vulva.
La gran mayora de los condilomas acuminados son lesiones bien delimitadas, como
ppulas exofticas o pediculadas, pudiendo ser tambin planas. Estn rodeadas de piel
normal. Pueden ser de distintos tamaos, desde puntiforme a varios centmetros,
haciendo placas coalescentes, hasta gigantes en algunos casos.
Suelen ser asintomticas, aunque en ocasiones aparece irritacin y dolor, especialmente
alrededor del ano. La aparicin de distorsin del flujo de la orina o sangrado de la uretra
o el ano puede indicar lesiones internas.
En la mayora de los casos las verrugas aparecen a los 2-3 meses de la infeccin, y
aproximadamente el 65 % de los contactos sexuales de los pacientes se contagian en un
periodo de 2 a 8 meses.
La respuesta inmune suele dar lugar a una remisin clnica mantenida y la infeccin se
resuelve sin secuelas. Un pequeo porcentaje de casos se convierten en portadores
crnicos, en los que la enfermedad puede recidivar o evolucionar a lesiones
preneoplsicas o neoplsicas dependiendo del tipo de VPH.
Pueden observarse recurrencias de los condilomas en zonas previamente tratadas.
Infeccin Genital Subclnica Por HPV
La infeccin subclnica por VPH (sin verrugas genitales visibles) es ms comn que las
lesiones genitales visibles. La mayor parte de los casos se diagnostican de manera
inmediata, mediante citologa cervical, colposcopia o biopsia de la piel genital, o
mediante uso rutinario de humedecimiento con cido actico y exploracin con
ampliacin de reas acetoblancas.

El consenso de la opinin de expertos es desalentar la exploracin de rutina de


acetoblanqueamiento Esta prueba tiene especificidad deficiente para infeccin por
VPH Adems, las pruebas de acetoblanqueamiento tienen muchos resultados falsos
positivos en poblaciones en bajo riesgo. El diagnstico definitivo de la infeccin
subclnica por VPH requiere deteccin de cidos nucleico de VPH o protenas de la
cpside, pero estas pruebas no se recomiendan fuera de los entornos de investigacin.
El tratamiento de la infeccin subclnica por VPH no se recomienda en ausencia de
displasia. El diagnstico suele ser cuestionable porque muchas de las pruebas
diagnsticas (citologa, acetoblanqueamiento, colposcopia) se correlacionan de manera
deficiente con la deteccin de VPH, DNA o RNA. Ms an, no se ha comprobado que
algn tratamiento erradique la infeccin. Se ha mostrado HPV en tejido de aspecto
normal adyacente a reas tratadas despus de tratamiento quirrgico agresivo.

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