Cromoproteinele

Structura chimic i rolul biologic al CP:

proteine conjugate:
partea proteic+ partea neproteic: pigment (substan colorat).
Reprezentanii:
1. clorofila
2. hemoproteidele
3. flavoproteidele
Rolul:
1. particip n fotosintez,
2. respiraia tisular, reaciile de oxido-reducere
3. transportul oxigenului i CO2
4. senzaiile de lumin i culoare
Hemoproteidele
substane complexe alctuite din proteine + hem (heterocicluri tetrapirolice neproteice) i
ioni ai metalelor
Reprezentanii principali:
1. hemoglobina
2. mioglobina
3. citocromii
4. catalaza
5. peroxidaza
Structura hemului:

4 inele pirolice
Fe
puni metinice (, , , )
4 radicali metil
2 radicali vinil
2 resturi de A. propionic

Digestia hemoproteinelor
n tractul digestiv sub influena E - se scindeaz n componenta proteic i hem.
proteina simpl degradeaz pn la AA dup mecanismul clasic
hemul - nu se supune transformrilor i este eliminat cu masele fecale.
Biosinteza hemului
Substanele iniiale n sinteza hemului sunt Gli i
succinil-CoA,
Localizare: n toate esuturile, dar cu intensitate
mai mare n celulele sistemului eritroformator din
mduv, ficat i splin.
Etapele:
1. Sinteza acidului aminolevulinic

 ALS este o enzim:

1.
2.

Mitocondrial
Piridoxal fosfat i Mg++ dependent
Masa molecular de 400000 D.
Reglarea -ALA sintazei (alosteric):
este inhibat de hem
se
regleaz
prin
inducie-represie

(sinteza este indus prin scderea c% hemului; iar represia invers)

Aciune inductoare o au: barbituricele, insecticidele, sulfamidele, h. estrogeni
Aciune represoare: glucoza
Hipoxia mrete activitatea E n esuturile eritropoietice, fr efect n ficat

2. Formarea porfobilinogenului

Aminolevulinat dehidrataza

Este o E citoplasmatic,

Are ca cofactor ionul de Zn i PALP.

Este inhibat alosteric de hem i hemoproteine.

Activitatea

sa

este

diminuat

saturnism

(intoxicaie cu Plumb) i n alcoolism (acut sau

cronic).
3. Formarea Uroporfirinogenului III
Patru molecule de porfobilinogen se condenseaz

formare de uroporfirinogen III

Este prezent n citoplasma hepatocitelor.
E-porfobilinogendezaminaza
+

uroporfirinogencosintaza
E Este termolabil (se denatureaz la 60C).

4. Formarea Coproporfirinogenului III

Decarboxilarea uroporfirinogenului III
Uroporfirinogen decarboxilaza - este o E Citoplasmatic (4 radicali de acid acetic metil).
5. Formarea protoporfirinogenului IX
Oxidarea Coproporfirinogenului III
Coproporfirinogen
oxidaza:
mitocondrial

(decarboxileaz

E
i

dehidrogeneaz oxidativ)
Ce transform doi radicali propionil n vinil.

6. Formarea Protoporfifinrei IX
Oxidarea protoporfirinogenului

Protoporfirinogen

oxidaza

catalizeaz

formarea legturilor duble n inelul porfirin

7. Formarea Hemului

cu

Ferochelataza fixeaz atomul de Fer cu formare de hem.

Exist mai multe izoenzime a ferochelatazei n mitocondrii sau n citoplazm care conduc la
sinteza de hemoglobin, citochromi.
Porfiriile

Boli metabolice produse de defectele enzimatice n procesul de biosintez a hemului

Se caracterizeaz prin supraproducia, acumularea i eliminarea precursorilor de hem
Clasificarea porfiriilor
1. Primare cauzate de defecte enzimatice ereditare

Porfiriile primare dup localizare pot fi:

- eritropoietice

Porfiria eritropoietic congenital (Gunther)

Protoporfiria

- hepatice

Porfiria acut intermitent

Porfiria variegata

Coproporfiria ereditar

Porfiria cutanea tarda

- mixte
2. Secundare sunt consecutive altor afeciuni ( diabet, intoxicaie)

Porfiria acut intermitent

Activitatea sczut a uroporfirinogensintetazei
Cretereas c% de aminolevulinat i porfobilinogen (se elimin cu urina, ei sunt incolori, dar n
contact cu aerul i lumina se polimerizeaz nchid culoarea urinei)
Simptome:
Dureri abdominale
Paralizii periferice
Tulburri ale SNC
Porfiria eritropoietic congenital

 Afeciune rar
Autosomal recesiv
Cauza: sinteza defectuoas a uroporfirinogen III cosintetazei
Supraproducerea de uroporfirinogen I i coproporfirinogen I (elimin prin urin i masele
fecale) urina e de culoare roie
Eritrocitele se distrug prematur
Clinic:
1. Hepatomegalie
2. Fotosensibilitate mare cu producerea de eriteme i vezicule ce las cicatrice
3. Dinii roii
4. Anemie hemolitic
5. Setea de snge
Porfiria cutanea tarda
Cea mai frecvent
E cauzat de deficitul uroporfirinogen decarboxilaza
Se mrete c% uroporfirinogen I i III
Manifestrile clinice:
Fotosensibilitatea cutanat (eriteme, vezicule, cicatrice
Tulburri abdominale
Tulburri neurologice
Fluorescena ficatului
Coproporfiria ereditar
Defect enzimatic n sinteza coproporfirinogenoxidaza (mitocondrial)
Eliminarea renal i prin masele fecale a unor cantiti excesive de coproporfirinogen III (n
contact cu aerul se oxideaz la coproporfirin III, care este colorat n rou)
Clinic: simptomele porfiriei acute intermitente + fotosensibilitatea cutanat
Porfiria variegata
Micorarea sintezei protoporfirinogen oxidazei + ferochelatazei
Mrirea c% de protoporfirin, coproporfirin, uroporfirin
La debutul bolii se mrete aminolevulinatul i porfobilinogenul n urin
Apare o porfirin atipic- X hidrofil, ce are ataat un rest peptidilic
Simptomele clinice ca la coproporfiria eriditar
Protoporfiria
este determinat de deficiena sintezei ferochelatazei
Eritrocitele, plasma i masele fecale conin n cantiti mari protoporfirina IX
Reticulocitele i pielea prezint fluorescen roie
Ciroz
urticrie
Catabolismul Hb
Zilnic se degradeaz 6 g Hb (300 mg de hem)
Durata vieii eritrocitelor este de 120 zile
Ruperea membranelor celulelor mbtrnite ale eritrocitelor eliberarea Hb

Hb + haptoglobina se formeaz complexul Hb-Haptoglobin, fagocitat de macrofagele

sistemului RE (reticulului endotelial) n special al ficatului, splinei i ganglionilor limfatici

a. oxidarea microsomial a complexului sub aciunea hemoxigenazei microsomiale - se obine

un intermediar hidroxihemina (gr OH la C metinic i fierul n stare oxidat (Fe3+).

b. scindarea punii metinice sub aciunea hemoxigenazei (monooxigenaz solicitant de O2 i

NADPH, se elimin CO verdoglobina

Verdoglobina pierde Fe i globina se transform n biliverdin. Globina este hidrolizat la
AA, iar Fe se leag de transferin (este reciclat sau depozitat n ficat). Biliverdina pigment

biliar de culoare verde.

reducerea biliverdinei (NADPH+H) la nivelul punii metinice /biliverdinreductazei/ -

bilirubina (galben-portocalie)
n snge: bilirubina se leag cu albumina i este transportat la ficat. Bilirubin liber

indirect 75% din toat cantitatea (2,5-10 mg/l; 8,7-17 mol/L)

Este toxic
Nu trece prin filtrul renal
Nu se elimin prin bil
Reacie indirect cu diazoreactivul

n ficat: sub aciunea bilirubin-UDP-glucoronil-transferazei, bilirubina se conjug cu a

glucuronic activat (UDP glucuronat) mono i diglucuronid (hidrosolubili). Bilirubina conjugat,
direct.

Valoarea medie: 2,6 M/L.

Sub form de glucuronid se excret

prin bil n intestinul

subire (o cantitate f mic reabsorbit ficat), dar cea mai mare

parte trece n intestinul gros

n ileonul terminal i intestinul gros glucuronidaza (produs de

bacteriile microflorei intestinale) nltur

resturile

acidului

glucuronic i transform bilirubina n mesobilirubin, care sufer

serie de reduceri ------mesobilinogen (urobilinogen), care prin reduceri ulterioare se va

transforma n stercobilinogen. Ultimul cu masele fecale se elimin n mediul ambiant se
oxideaz pn la stercobilin

O parte din mesobilinogen (urobilinogen), se reabsoarbe n sistemul v portae se intorc n

ficat se scindeaz la dipiroli, care se elimin cu bila n intestin ciclul entero-hepatic al
pigmenilor biliari

Alta - se reabsoarbe la nivelul venelor hemoroidale, care prin sistemul v cava inferior
nimerete n sistemul general. Se elimin pe cale renal cu urina (0,5-2,4 mg timp de 24 ore)

Dereglrile catabolismului Hb
Icterul ce se caracterizeaz prin:
1. Hiperbilirubinemie - creterea c% bilirubinei n snge
2. Coloraia specific a tegumentelor (galbena) i lichidelor biologice
Cauzele hiperbilirubinemiei:
1. Creterea v de formare a bilirubinei (creterea degradrii hemului);
2. Scderea capacitii ficatului de a capta bilirubina
3. Scderea capacitii ficatului de a conjuga bilirubina
4. Perturbarea mecanismului eliminrii prin bil
5. Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar
3 tipuri de icter:
Prehepatic hemolitic

Cauza hemoliza masiv (degradarea exagerat a eritrocitelor)

nsoit de o cretere a bilirubinei libere (indirecte), care depete capacitatea de conjugare

a ficatului.

Pe contul ei crete i bilirubina total.

Hepatic (hepatocelular) parenhimatos

Premicrosomal
Crigler-Najjar I (AR) Incapacitatea ficatului de a produce UDP-glucuroniltransferazei
Crigler-Najjar II (AD) Defect parial UDP-glucuroniltransferazei

 Boala Gilbert - Legarea atipic mai stabil a bilirubinei la albuminele sanguine,

deficiena captrii bilirubinei libere de ctre ficat, C% bilirubinei indirecte , fr
modificri n urin i masele fecale
Icterul neonatal fiziologic - hemoliza eritrocitelor +imaturitatea ficatului de a
prelua, conjuga i excreta bilirubina (deficit de UDP- glucoronat): C% bilirubinei
indirecte

Microsomal - Apare n hepatite acute virale, infecioase; cronice, alcoolice, medicamentoase

i ciroze hepatice. Provocat de afectarea principalelor funcii hepatice privind metabolismul
pigmenilor biliari (captarea, conjugarea i excreia). Crete bilirubina total, direct,
indirect; urobilinogenul n urin

Postmicrosomal - Provocat de perturbarea eliminrii bilirubinei n bil i colestazei exclusiv

intrahepatice

A. Ereditar:
1. Sd Dubin-Johnson defect al secreiei bilirubinei conjugate n canaliculele biliare
(biliubina conjugat mrit, culoarea ficatului este nchis)
2. Sd Rotor asemntor cu Sd Dubin-Johnson, dar nu se produce sinteza pigmentului
brun n ficat

B. Dobndit ciroza postnecrotic, biliar; atrezie canalicul biliar

Posthepatic obstructiv

Tulburarea fluxului biliar perturbarea eliminrii bilei (blocarea canalelor biliare)

Cauzele:

Litiaza biliar
Neoplasme (ci biliare)
o

Crete f mult bilirubina direct (conjugat) n snge ct i n urin - mai mare ca n

o
o
o

icterul hepatic;
cresterea sarurilor biliare,
hipercolesterolemie,
Urobilina i urobilinogenul vor fi normale sau scazute (n caz de obstrucie total
scaunul este decolorat).

Icterele cu patogenie mixta

In afar de faptul c un icter mecanic poate duce la leziuni hepatocelulare, ca un icter prin hepatita
poate determina trombi biliari sau ca un icter hemolitic poate avea si cauze inflamatorii hepatice si
elemente obstructive, exista unele ictere care de la bun inceput au o patogenie mixta. Asa este cazul
in toxiinfectiile grave (septicemia cu B. perfringens, spirochetoza icterohemoragica, pneumonia grava
etc), in care icterul este hepatic si totodata hemolitic.