EVIDENIEREA MANIFESTRILOR EXTRAESOFAGIENE N BOALA DE REFLUX

GASTROESOFAGIAN- STUDIU CLINIC I ENDOSCOPIC EFECTUAT N SPITALUL

CLINIC JUDEEAN DE URGEN ILFOV
Gabriela Angelescu, Elena Popescu, Horia Blan
UMF Carol Davila Bucureti, - Clinica Medicin Intern
Spitalul Clinic Judeean de Urgen Ilfov
Adresa de coresponden:
Conf. Dr. Horia Balan
Clinica Medicin Intern
Spitalul Clinic Judeean de Urgen Ilfov
Bd. Basarabia 49-51, Bucureti, Romnia
Fax: 0213243296
Tel. 3241161/232
e-mail: drhoriabalan@yahoo.com
Rezumat
Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) este o problem de sntate public caracterizat fie
prin prezena simptomelor induse de refluxul gastroesofagian, fie prin apariia complicaiilor
(existena leziunilor de esofagit de reflux)(1). Adevrata prevalen a bolii este subestimat i, de
multe ori, boala este incorect diagnosticat. Aproximativ 20-40% din populaia adult sufer de
dureri retrosternale i 45% dintre pacienii care consult medicul, datorit unor simptome legate
de refluxul gastroesofagian, au i leziuni de esofagit. Simptomele extraesofagiene ale BRGE se
pot ntlni la 1/3 din pacieni, nsoind sau nu simptomele tipice.
Obiective. Constau n evidenierea simptomelor extraesofagiene li corelarea lor cu anumii
factori de risc i cu prezena esofagitei de reflux.
Material i metod. Am realizat un studiu prospectiv, pe 110 pacieni cu BRGE cu manifestri
extradigestive, pe baza foilor de observaie i rezultatelor endoscopiei digestive superioare.
Studiul s-a efectuat n Clinica de Medicin Intern a Spitalului Clinic de Urgen Judeean Ilfov,
perioada urmrit fiind 1 martie 2006 1 aprilie 2009.
Rezultate. Au fost diagnosticai endoscopic un numr total de 352 pacieni cu BRGE
simptomatic, dintre care 110 au prezentat doar simptome extradigestive (69 brbai i 41 femei).
53,66% dintre pacieni au avut vrsta cuprins ntre 51 i 70 de ani, iar o inciden mult mai mic
a fost ntlnit ntre 21 i 30 ani (18,18%); ntre 31- 40 ani procentul pacienilor a fost de
21,88%. Au fost identificate: eroziuni ale smalului dentar la 84 pacieni (76,36%), durere
toracic noncardiac la 60 pacieni (55,55%), tuse cronic la 49 pacieni (44,55%), halitoza la 34
pacieni (30,9%) disfonie la 25 pacieni (22,72%), laringit cronic la 25 pacieni (22,72%),
gingivit la 19 pacieni (17,27%), iar tulburrile de somn au fost ntlnite la 7 pacieni (6,3%).
Procentul fumtorilor a fost de 69%, al consumatorilor de alcool a fost de 3 ori mai mare ca al
abstinenilor, iar al obezilor de 64,55%. Tulburrile de somn au fost reprezentate de insomnie (6
pacieni) i apnee de somn (un pacient). Esofagita de reflux a fost ntlnit la 20,99% dintre
pacieni, cu o inciden mai mare a gradelor A i B.
Concluzii. Procentul pacienilor cu manifestri atipice (extradigestive) ale BRGE a fost de
31,14% (110 pacieni), cu o frecven mai mare n cazul brbailor, obezilor, fumtorilor,
consumatorilor de alcool, precum i a pacienilor cu vrst peste 51 ani. Durerea toracic a fost
ntlnit la 55,55% din pacieni, cu testul terapeutic cu IPP pozitiv la 78,33% dintre acetia.
Esofagita de reflux nu a aprut cu o frecven crescut (20,99% - 23 pacieni) i nu s-a corelat cu
forme grave de leziuni. Rspunsul favorabil la tratamentul cu inhibitori de pomp de protoni

(IPP) a fost considerat un criteriu important de corelare a simptomelor extradigestive cu refluxul

gastroesofagian. Stabilirea unei legturi de cauzalitate dintre BRGE i boli pulmonare cronice
obstructive necesit studii ulterioare.
Cuvinte cheie: boala de reflux gastro-esofagian, simptome esofagiene, simptome
extraesofagiene.
Abstract
Background. GERD is a common healthcare problem that is defined by the occurrence of
reflux-induced symptoms or by the presence of complications (reflux esophagitis) (1) The true
prevalence of GERD is underestimated and the disease is often misdiagnosed. Approximately
2040% of the adult population suffers from heartburn, the principal symptom of GERD, and
over 45% of those who are asking for a medical consult, because of reflux symptoms may have
reflux esophagitis. Gastro-esophageal reflux disease (GERD) can be associated with extraesophageal reflux symptoms in about 1/3 of the cases, with or without typical esophagian
symptoms.
Objective. To summarize the extraesophageal symptoms;to estimate the connection between
them, certain risk factors and the presence of esophagitis .
Methods. We conducted a prospective study on 110 patients with GERD and extraesophageal
symptoms, established from the patients inquiery and the endoscopic results. The study was
performed in the Internal Medicine Clinic of the Emmergency Ilfov County Hospital, between 1
march 2006- 1 april 2009.
Results. There were 352 endoscopies in patients with symptomatic GERD. 110 patients had only
extraoesophageal symptoms, 69 men and 41 women. 53,66% of the patients were between 51
and 70 years old, less representative between 21 and 30 years old (18,18%). As extraesophageal
symptoms were identified: 84 with dental enamel loss (76,36%), non cardial chest pain was
proven in 60 patients(55,55%), 49 patients with chronic cough (44,55%); 34 with halythosis
(30,9%), 25 dysphonic patients (22,72%); 25 with chronic laryngitis (22,72%); 19 patients had
gingivitis (17,27%); sleep disturbances were found in 7 cases( 6,3%). The percentage of the
smokers was 69%; the alcohol intake was found in 2/3 of the cases and the obesity was found in
64,55%. The sleep disturbances were sleep apnea (1) and insomnia( 7). Esophagitis lesions were
found in 23 patients( 20,99%), with greater frequency of type A and B (Los Angeles)
Conclusions. The percentage of extraesophageal symptoms was 31,14 (110 cases), with a
greater frequency of men, obesity, smokers, alcohol intake and age over 51 years. Non cardiac
chest pain was found in 55,55% with IPP test positive for 78,33% of cases. Esophagitis was not
frequently found (20,99% - 23 cases) and was not correlated with severe forms. The positive IPP
test was a very strong predictive answer for linking GERD to extraesophageal symptoms. To
make a correlation between GERD and pulmonary obstructive diseases needs farther studies.
Keywords: gastro-esofageal reflux disease, esofageal symptoms, extraesofageal symptoms.
Introducere
Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) reprezint totalitatea simptomelor produse de refluxul
coninutului gastric n esofag(1). Simptomele acestei boli se pot nsoi, sau nu, de leziuni ale
mucoasei. Frecvena ei este crescut n SUA, Europa i are o prevalen care crete cu vrsta
(dup 40 de ani). BRGE este mai frecvent la brbai, incidena fiind mai crescut la fumtori,
pacieni cu hernie hiatal, consumatori de alcool i n condiiile consumului cronic de AINS(2).
Refluxul gastroesofagian poate fi un fenomen fiziologic n 95% din cazuri. Mai mult, se
estimeaz c 38% din populaie are un episod de reflux gastric acid pe sptmn(3). Refluxul

devine patologic atunci cnd episoadele sunt frecvente, ele repetndu-se att ziua, ct i n timpul
nopii i dureaz o perioad mai lung de timp(2,3,4).
Mecanismele care determin refluxul gastroesofagian sunt: scderea presiunii sfincterului
esofagian inferior, clearance-ul esofagian inadecvat (dismotilitate, sclerodermie), ntrzierea
evacurii gastrice, ineficiena factorilor mecanici antireflux (unghiul lui Hiss, prezena herniei
hiatale, presiune intraabdominal crescut), tratament concomitent cu medicamente ce
favorizeaz refluxul.
Refluxul gastroesofagian duce n 20 - 60% din cazuri la apariia unei complicaii esofagita(4).
Tablou clinic
Simptomele bolii de reflux gastroesofagian sunt:

esofagiene sau tipice (pirozis, regurgitaii acide, eructaii, sialoree)

extraesofagiene sau atipice.
Simptomele atipice ale bolii apar la aproximativ 1/3 din pacieni(5), uneori n absena
simptomelor tipice(6): manifestri astmatiforme, tuse cronic, pneumonii recurente n baza
plmnului drept, dispnee nocturn, laringit, disfonie, faringit, senzaie de arsur n gt, de
corp strin, eroziuni dentare, gingivite, durere toracic noncardiac, tulburri de somn(1, 2, 6).
Mecanismele de apariie a simptomatologiei atipice sunt:

contact direct al acidului clorhidric refluat cu diferite segmente ale orofaringelui, laringelui,
traheei;

aspirarea unor cantiti mici de refluat acid n arborele bronic;

stimularea terminaiilor nervoase vagale din esofagul inferior (mecanism implicat probabil n
patogenia durerii toracice noncardiace i a bronhospasmului mediat vagal)(7).
Manifestrile bronhopulmonare - crizele de bronhospasm - se ntlnesc frecvent la pacieni cu
BRGE (80%) i antecedente de astm bronic sau BPOC. Ele sunt caracterizate prin apariie
nocturn i sunt favorizate de decubit dorsal, ingestia de mese bogate n grsimi, alcool(6,8).
Relaia cauzal ntre cele dou afeciuni este dificil de stabilit deoarece se pot detemina
reciproc(9). S-a demonstrat c tratamentul BRGE duce la o ameliorare a simptomelor i la
scderea necesarului de medicaie antiastmatic, la aceti pacieni(20). Acutizrile
bronhopneumopatiei cronice obstructive (BPOC) pot fi determinate de prezena BRGE, ns
aceasta nu predispune la apariia BPOC(10).
Manifestrile n sfera ORL:

disfonie - 40% au BRGE;

laringit cronic 60% din pacieni au BRGE;

senzaie de corp strin - 25-50% din pacieni(10);

laringita cauzat de reflux este diagnosticat prin laringoscopie, care evideniaz eritem i
edem al laringelui, ulceraii ale faringelui posterior, modificri interaritenoide(11). Aceste
modificri sunt frecvente la pacienii cu BRGE i rspund la terapia cu antiacide, dar pot fi
prezente i n cazul consumului de alcool, fumatului, afeciunilor virale, utilizrii excesive a
vocii , contactului cu alergeni din mediu(12);

altele, mai rare: spasm laringian, polip laringian, stenoz subglotic, sinuzit, otit medie(2).
Manifestri bucale i faringiene:

faringit, tenesme faringiene (odinofagie) localizate suprasternal sau retroxifoidian ce apar la
deglutiia salivei i se amelioreaz la ingestia de alimente(1);

gingivita;

eroziuni ale smalului dentar cu senzaia de strepezire a dinilor - poate duce la cderea
acestora;

halitoza- determinat de BRGE nu se datoreaz unei igiene bucale precare. Este rezultatul
secreiei excesive de mucus ce favorizeaz dezvoltarea bacteriilor. Mucusul respectiv este
foarte aderent de dini i nu se ndeprteaz la periajul obinuit.
Durerea toracic noncardiac apare prin tulburri de motilitate esofagian
(hiperperistaltism)(13). Se consider c 50% dintre pacienii cu simptome de angin pectoral, cu
test de efort i coronarografie normale, au BRGE(1,14.). Durerea apare retrosternal, este
constrictiv, iradiaz n toracele anterior, gt, umeri sau brae. Pentru diagnosticul de certitudine
este necesar pH-metria esofagian. Exist studii ce arat eficiena esomeprazolului n
tratamentul acestei entiti(13,14).
Tulburrile de somn pot fi cauza i efectul BRGE. Sunt puine studii ce au analizat asocierea
BRGE cu acest tip de manifestare extradigestiv. Tulburrile sesizate au fost: insomnie, somn
nesatisfctor, probleme n inducerea somnului, apnee obstructiv de somn. S-a demonstrat c
asocierea acestora cu BRGE este semnificativ statistic(12).
Metodele de diagnostic n BRGE sunt variate i numeroase. Prezena refluxului i evidenierea
leziunilor determinate de acesta se realizeaz cu ajutorul examenului radiologic baritat,
endoscopiei digestive superioare, monitorizrii pH-ului esofagian, scintigramei gastroesofagiene,
examenului histopatologic.
Esofagita de relux reprezint cea mai frecvent complicaie a BRGE aprnd la unul din 10
pacieni(15). Diagnosticul de esofagit se face prin esofagoscopie, metod care permite i
clasificarea leziunilor dup anumite criterii - clasificare Savary-Miller sau, mai nou, Los
Angeles, a esofagitei.
Clasificarea Los Angeles grupeaz leziunile de esofagit n 4 grade:

0: lipsa leziunilor;

A: leziuni radiare mai mici de 5mm;

B: eroziuni mai mari de 5 mm ce nu sunt confluente;

C: eroziuni confluente sub 50-70% din circumferina esofagului;

D: leziuni confluente, ntreaga circumferin acoperit de pseudomembrane.
Studiile arat ns c simptomele nu sunt corelate cu gradele esofagitei i c exist muli pacieni
cu forme paucisimptomatice, cu grade naintate de esofagit.
Prezena simptomatologiei tipice de reflux indic BRGE cu o sensibilitate de 89% i o
specificitate de 94%(16). Studii recente arat c prin combinarea modalitilor diagnostice
(endoscopie, monitorizare pH, testul terapeutic la IPP), sensibilitatea crete la 100%, dar aceast
abordare nu este cost-eficient(17).
Monitorizarea pH-ului esofagian este rezervat n prezent pacienilor cu simptome tipice dar
endoscopie negativ (BRGE - endoscopic negativ), pentru evaluare prechirurgical, n caz de
eec al terapiei medicamentoase, n cazul prezenei durerii toracice non cardiace, sau a
pacienilor cu manifestri atipice (n special sfera ORL i manifestri de astm bronic)(18).
Material i metod
S-a efectuat un studiu observaional, prospectiv, pe 110 pacieni cu BRGE cu manifestri
extradigestive. Studiul s-a efectuat n Clinica de Medicin Intern a Spitalului Clinic Judeean de
Urgen Ilfov, perioada urmrit fiind 1 martie 2006 -1 aprilie 2009. n aceast perioad au fost
diagnosticai endoscopic un numr total de 352 pacieni cu BRGE simptomatic. Au fost
identificai 110 pacieni cu BRGE i simptome extradigestive
Endoscopia digestiv superioar a fost interpretat dup anumite criterii. S-au urmrit: greutatea
corporal, statusul de fumtor/nefumtor, consumul de alcool, vrsta, tipul simptomelor
(digestive/extradigestive), medicaie concomitent, igiena alimentaiei, debutul simptomatologiei

i relaia acesteia cu mesele principale, tratament anterior cu blocani ai secreiei acide gastrice.
n cazul pacienilor cu esofagit, leziunile au fost clasificate dup clasificarea Los Angeles.
n continuare, vor fi analizate i discutate caracteristicile pacienilor cu BRGE i manifestri
extradigestive din lotul studiat (110 pacieni).
Rezultate
n lotul studiat, frecvena pacienilor cu manifestri atipice (extradigestive) a BRGE a fost de
31,14% - figura 1. Repartiia pe sexe a fost de 69 brbai (63%) i 41 femei (37%), aa cum
reiese din figura 2. n privina repartiiei pe grupe de vrst, lotul a avut structura reprezentat n
figura 3.
Figura 1. Reprezentarea cazurilor de manifestri extradigestive
Reprezentarea cazurilor de
manifestari extradigestive

Nr.total BRGE
110
Nr.cazuri cu
manifestari
extradigestive

352

Figura 2. Repartiia pe sexe a cazurilor de BRGE cu manifestri extradigestive

Repartitia pe sexe a cazurilor de BRGE
cu manifestari extradigestive

37%

Nr.femei
Nr.barbati

63%

Figura 3. Repartiia pe grupe de vrst a manifestrilor extradigestive

Repartitia pe grupe de varsta a

manifestrilor extradigestive

28
7

31
25

17

21-30 ani

31-40 ani

41-50 ani

51-60 ani

61-70 ani

> 70 ani

Manifestrile extradigestive ale BRGE au o inciden mic ntre 21-30 ani 2 pacieni (18,18%).
Am identificat urmtoarele tipuri de manifestri extradigestive: eroziuni ale smalului dentar la
84 pacieni (76,36%), durere toracic noncardiac la 60 pacieni (55,55%), tuse cronic la 49
pacieni (44,55%), disfonie la 25 pacieni (22,72%), laringit cronic la 25 pacieni (22,72%),
halitoz la 34 pacieni (30,9%), gingivit la 19 pacieni (17,27%), tulburri de somn la 7 pacieni
(6,3%). Datele sunt prezentate schematic n figura 4.
Procentul fumtorilor a fost crescut69% , aa cum se bserv n figura 5. Pacienii cu manifestri
extradigestive ale BRGE au fost studiai i din punct de vedere al consumului de alcool. n
rndul celor ce consum ocazional cantiti mici de alcool, proporia BRGE cu simptome
extradigestive este de 3 ori mic- figura 6.
Obezitatea a fost o alt caracteristic remarcat. Am considerat obezitate IMC peste 30 kg/m2,
normoponderal un IMC de 18-25 kg/m2 i subponderal un IMC sub 18 kg/m2. BRGE cu
manifestri extradigestive a fost constatat la 71 pacieni obezi (64,55%), la 32 normoponderali
(29,99%) i la 6 subponderali (5,45%) - figura 7. Tulburrile de somn ntlnite n lotul studiat au
fost apneea obstructiv de somn i insomnia 7 cazuri
Esofagita de reflux- complicaie a BRGE a fost identificat n 23 de cazuri (20,99%),
majoritatea pacienilor prezentnd grad A i B de esofagit - figura 8.
Figura 4. Manifestri extradigestive ale pacienilor cu BRGE
Manifestari extradigestive ale
pacientilor cu BRGE
Halitoza
34

Eroziuni smalt
dentar
Gingivita

7
84
19
49

tuse cronica

25
25

Disfonie
(raguseala)
laringita cronica

60
0

50

100

Durere toracica
noncardiaca

Figura 5. Proporia fumtorilor n lotul de pacieni cu BRGE i manifestri extradigestive

Proportia fumatorilor in lotul de pacienti cu BRGE si

manifestari extradigestive

Fumatori
Nefumatori
31%

Nefumatori

Fumatori
69%

Figura 6. Procentul consumatorilor de alcool n lotul de pacieni cu BRGE i manifestri

extradigestive
Procentul consumatorilor de alcool in
lotul de pacienti cu BRGE si
manifestari extradigestive
consum zilnic
alcool> 2
pahare/zi
consum
ocazional de
alcool

28%

72%

Figura 7. Manifestri extradigestive n funcie de greutatea corporal

Manifestari extradigestive in functie de
greutatea corporala
71
obezi
normoponderal
i

32

subponderali

Figura 8. Prezena esofagitei de reflux la pacienii cu BRGE i manifestri extradigestive

Prezenta esofagitei de reflux la

pacientii cu BRGE si
manifestari extradigestive

12
Grad A
8

Grad B
Grad C
Grad D
2

Discuii
Frecvena pacienilor cu manifestri extradigestive n lotul nostru a fost de 31,14% din totalul
pacienilor cu BRGE, procent apropiat de cel menionat n literatur, de 30(4,5). Preponderena
BRGE la brbai este cunoscut. n lotul nostru se menine o frecven mai mare a simptomelor
atipice a BRGE la brbai. Pacienii cu BRGE asociaz mai multe tipuri de manifestri
extradigestive, cum ar fi: manifestri bucale (halitoz, eroziuni smal dentar, gingivite),
manifestri n sfera ORL sau tuse cronic, durere toracic noncardiac.
n literatur este menionat c pacienii fumtori sunt mai expui riscului de a face BRGE, mai
ales dac sunt obezi. Fumtorii cu BRGE pot prezenta frecvent manifestri extradigestive
asociate, cum ar fi cele n sfera ORL i durere toracic noncardiac(7, 11, 13, 14). Laringita cronic
este o manifestare extradigestiv a BRGE. Fumtorii fr BRGE pot prezenta de asemenea
laringit. Au fost 5 pacieni ce prezentau ambele condiii, care dup un tratament de prob cu IPP
au avut o ameliorare clinic semnificativ.
Durerea toracic noncardiac - NCCP (non cardiac chest pain) este cunoscut n literatura de
specialitate ca posibil manifestare atipic a BRGE; n lotul nostru s-au exclus alte cauze de
durere toracic n special cea coronarian pe baza ECG, anamnezei, ecografiei cardiace n unele
cazuri. Doar doi pacieni din cei 60 din studiu aveau coronarografii efectuate recent, iar acestea
erau normale. Tratamentul de prob cu IPP a fost eficient la 47 de pacieni (78,33%). Menionm
c 43 de pacieni cu NCCP sunt fumtori i mai mult de jumtate dintre acetia asociaz
obezitate. Ar fi fost util pH-metria esofagian, dar nu am avut posibilitatea efecturii ei.
Pacienii cu tulburri de somn considerate de noi ca manifestri atipice de BRGE, prezentau
insomnie cu trezire din somn noaptea, senzaie de disconfort epigastric, fr pirozis la trei din cei
ase pacieni, somn neodihnitor; cinci din cei ase pacieni luau masa de sear trziu, masa era
abundent i se culcau imediat dup condiii tiute ca favorizante ale refluxului. Un singur
pacient cu BRGE a fost diagnosticat n secia ORL cu apnee obstructiv de somn (clinic, fr
somnografie); acest pacient asocia obezitate, factor favorizant att al refluxului ct i al
sindromului de apnee n somn(12).
Tusea cronic a fost ntlnit la 49 de pacieni i interpretat ca o manifestare extradigestiv a
BRGE dup excluderea unor cauze organice din sfera ORL. La aceti pacieni tusea survine n
decubit dorsal, n special postprandial, legat n unele cazuri de ingestia de ciocolat, citrice,
cafea, bomboane cu ment. Legtura temporal ntre tusea seac, cronic i momentul i tipul
alimentaiei ne-a determinat s considerm acest simptom ca o consecin a BRGE. n literatura
de specialitate, tusea cu caracteristicile menionate mai sus este considerat o manifestare

extradigestiv a BRGE, fr s fie specificat un protocol ferm pentru diagnosticul diferenial(15,

16)
.
Dintre pacienii cu BRGE crora li s-a efectuat EDS n cei trei ani (352 pacieni), au fost 57
pacieni astmatici (16%) dintre care 30 n tratament cu bronhodilatatoare. Relaia cauzal dintre
cele dou afeciuni a fost dificil de stabilit, aa cum este menionat i n literatur(8, 9). Procentul
pacienilor cu BRGE i astm bronic este mai mic comparativ cu cel din literatur, apreciat la
aproximativ 80%.
De asemenea, din cei 352 pacieni cu BRGE, 78 pacieni prezint bronhopneumopatie cronic
obstructiv (BPOC). Acetia aveau forme moderate de boal cu acutizri frecvente, majoritatea
fiind obezi (85%) i fumtori (78%). BRGE se pare c favorizeaz acutizrile BPOC, cum reiese
din studii(10), dar nu predispune la aceast afeciune(7). Prezena BPOC, n special asociat cu
obezitate i fumat, creeaz condiii de apariie a BRGE.
Proporia n care s-ar putea considera astmul bronic i BPOC ca fiind posibile manifestri
extradigestive ale BRGE, ar necesita o analiz separat, detaliat, a pacienilor ce asociaz aceste
afeciuni.
Esofagita de reflux a fost ntlnit la 23 pacieni ai lotului studiat, indiferent de tipul de
manifestare extradigestiv prezentat. Nu am constatat o frecven mai mare a esofagitei la un
anume grup de pacieni. De semnalat c am avut un pacient cu esofagit grad D care asocia
durere toracic noncardiac i disfonie, iar alt pacient cu esofagit grad C prezenta apnee
obstructiv de somn asociat cu obezitate. Opt pacieni din cei cu esofagit grad B prezentau
durere toracic noncardiac. Remarcm faptul c esofagita de reflux, indiferent de grad, a fost
prezent la o minoritate de pacieni cu durere toracic noncardiac (la 9 din 60 de pacieni).
Simptomele care nsoesc BRGE nu pot s prezic prezena sau absena esofagitei de reflux.
Simptome blnde pot s mascheze esofagite severe, sau simptome severe pot s existe n absena
oricrei forme de esofagit(21).
Concluzii
1. Manifestrile extradigestive ale bolii de reflux gastroesofagian sunt heterogene i frecvente.
Identificarea lor ca fiind secundare BRGE necesit investigaii suplimentare.
2. Prezena manifestrilor extradigestive ale BRGE este corelat cu fumatul, consumul de
alcool, obezitatea.
3. Unii pacieni asociaz la BRGE astm bronic sau BPOC; n lotul de studiu afeciunea
pulmonar a precedat boala digestiv.
4. Esofagita de reflux nu a aprut cu o frecven crescut la un anume tip de manifestri
extradigestive.
5. Rspunsul favorabil la tratamentul de prob cu IPP al unor manifestri extradigestive a fost
considerat un criteriu important al interpretrii acestora drept consecin a BRGE.
6. Relaia dintre unele afeciuni i BRGE menionat n literatur i constatat n practica
medical (i de noi) necesit studii prospective ulterioare.
Bibliografie
1. Nimish Vakil, M.D., F.A.C.G.,1 Sander V. van Zanten, M.D.,2 Peter Kahrilas, M.D.,3
John Dent, M.D.,4 Roger Jones, M.D.,5 and the Global Consensus Group- American
Journal of Gastroenterology ISSN 0002-9270 2006, 1900-1920
2. Medicina intern, vol.3 sub redacia Prof.dr. Gherasim L., Ed. Medical, Bucureti ,1999.
3. Tratat de Gastroenterologie, vol.1, Editura Medical Naional, Bucureti, 2001.
4. Preda C., Turchina S., Diculescu M. Actualiti n diagnosticul i tratamentul bolii de
reflux gastroesofagian n Medic.ro, anul VI, nr.58,8/ 2009.

5. Bommelaer G. Reflux gastro- oesophagien de l' adulte, Definition , epidemiologie,

histoire naturelle. Gastroenterolog. Clin. Biol. 1999, 23: S3- S9.
6. Trifan A., Stanciu O.G., Stanciu C., - The extraesphageal manifestations of
gastroesophagial reflux disease: pathophysiology, diagnostic and treatment. Rev. Med.
Chir. Soc. Med. Nat. Iai 2000 14: 21-24.
7. Kahrilas P.J. Gastroesofagian Reflux Disease Jamma 1996; 276 (12) 983-988.
8. Vaezi M. Gastroesofagian Reflux Disease and the larynx. J Clin. Gastroenterol. 2003.
36(3): 198-203.
9. Sintag S.J. Gastroesophageal Reflux and asthma Am. J. Med. 1997, 103:S84-S90
10. Haveman B.D., Henderson CA, El-Seraf HB, The association between gastroesophageal
reflux disease and asthma: a systematic review. Gut 2007; 56(12):1654-1664.
11. Garcia Rodriguez LA, Ruigomez A Relationship between gastroesophageal reflux
disease and COPD in UK primary care. Chest 2008; 134(6): 1223-1230.
12. Wong RKH, Hanson DG, ENT manifestations of gastroesoghageal reflux. Am. J.
Gastroenterol. 2000, 95(suppl 8): S15-S22.
13. Jansson C, Nordenstedtt, Wallander M-A. A population-based study showing an
association between gastroesophageal reflux disease and sleep problems. Clin.
Gastroenterol. Hepatol. 2009; sept 7 (9); 960-965
14. Beedassy A, Kats PO, Gruber A. Prior sensitization of gastroesophageal mucosa by acid
reflux predisposis to reflux induced chest pain. J. Clin. Gastroenterol. 2000. 31(2):121124.
15. Richter JE. Approach to the patient with noncardiac chest pain. In Yamada T ed.
Textbook of Gastroenterology, ed.2. Philadelphia; JB. Lippincott 1995; 648-676.
16. Dent J. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval
Workshop Report. Gut 1999; 44(2S):1S-16S.
17. Klauser AG, Schindlbeck NE. Symptoms in gastroesophageal reflux disease. Lancet
1990; 335. 205-8.
18. Sridha S. Clinical economics review: cost-effectiveness of treatment alternatives for
gastroesophageal reflux disease. Alim. Pharmacol. Ther. 1996; 10: 865-873
19. Bruley des Varannes S. Modalites et criteres diagnostiques de la pH-metrie
oesophagienne. Gastroenterol. Clin. Biol. 1999; 23: S21-S30.
20. Harding SM, Richter JE. Asthma and gastroesophageal reflux: acid suppression therapy
improves asthma outcome. Am. J. Med. 1996; 100: 395-405
21. Peterson W. Improving the Management of GERD evidence-based therapeutic strategies.
American Gastroienterological Association 2002.
22. Malfertheiner P, Hallerbck B. Clinical manifestations and complications of
gastroesophageal reflux disease. Int J Clin Pract 2005;59:34655.