Determinacin de la Vida til de las tabletas recubiertas de

Dasatinib 70 mg en Frasco de Polietileno de Alta Densidad

Blanco, mediante el Estudio de Estabilidad de Extremos (diseo
bracketing).Determinacin de Vida til de 36 meses para
Dasatinib 70 mg tabletas

recubiertas, en Frasco de Polietileno

de Alta Densidad Blanco por 60 unds. mediante la evaluacin

del Estudio de

Estabilidad de Extremos (bracketing)

Bachiller: Esperanza Luca Reupo Montoro

Identificacin del Problema

SSe e desea ampliar la vida til de 24 a 36 meses del producto: Dasatinib 70 mg tabletas, ya que
es siendo necesario tener dicho frmaco con un mayor tiempo de permanencia en los centros
hospitalarios para el tratamiento de Leucemia. El inconveniente es que slo se no se cuenta con un
lote de la concentracin mencionada; por ello dicha concentracin fabricada, sino con se trabajar
con concentraciones extremas de 20 mg y 150 mg.

Resumen
Dasatinib 70 mg es un producto farmacutico, clasificado como medicamento segn la Ley 29459,
Ley de los Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios (1). Contiene el
principio activo Dasatinib que acta como inhibidor de la protena Kinasa BCR-ARL, enzima
producida por las clulas leucmicas. Es un antineoplsico y est indicado para varios tipos de
Leucemia (2).
Fue registrado aos atrs con una vida til de 24 meses (3), requirindose un tiempo mayor de
permanencia en el mercado; razn por la cual, se realizarn los estudios de estabilidad de
extremos (bracketing) siguiendo las directrices de la ICH y la directiva de Estabilidades, se
evaluarn datos para una vida til de 36 meses.

Palabras Clave
Estudio de Estabilidad de Extremos, ICH, Dasatinib, Vida til, Antineoplsico.

Introduccin
El estudio de estabilidad de extremos o tambin llamado bracketing; es un diseo estadstico
reducido de un programa de estabilidad mediante el cual slo las muestras de los extremos de
ciertos factores como concentracin y material de envase/empaque, se analizan en todos los
tiempos como un diseo completo. El diseo asume que la estabilidad de los niveles intermedios
est representada por los resultados de los extremos analizados. Es decir, cuando un producto tiene
la misma frmula cualitativa, en el mismo material de envase, en presentaciones con diferentes
concentraciones del frmaco, se puede presentar los resultados del estudio de estabilidad de las
presentaciones con la menor y mayor concentracin de dicho frmaco. (45)
El frmaco dasatinib, tiene poco tiempo en el mercado y fue registrado con 24 meses de vida til
(43). Debido a su mayor tiempo de permanencia en el mercado, se ve la necesidad de realizar
estudios de estabilidad para determinar un tiempo de expira mayor.
Por lo explicado en el prrafo anterior; Sse propone un perodo de expira de 36 meses para las
tabletas de Dasatinib para la concentraciones comerciales (20 mg, 50 mg, 70 y 150 mg) y las
presentaciones envasadas. Los datos de estabilidad para las tabletas de 150 mg de Dasatinib sern
includas como parte del rango aplicado al plan de estabilidad a largo plazo, el diseo de corchetes
tambin se utilizar para incluir cualquier tamao del frasco intermedio comprendido entre frascos de
30 y 90 unidades. (65)
Tres lotes de 20 mg, 50 mg y 150 mg de Dasatinib tabletas incluidos en los estudios de estabilidad a
largo plazo (LTSS) sern realizados, utilizando tres lotes diferentes del frmaco Dasatinibprincipio
activo fabricado por un proceso representativo del proceso de fabricacin comercial . en el BristolMyers Squibb (BMS) USA. Todas las concentraciones sern comprimidas por una granulacin comn
que contenga 25% p/p de Dasatinib.

La tableta de 150 mg no estar destinada a la

comercializacin, sin embargo, proporcionar el extremo superior del soporte utilizado para apoyar la
fecha de expira para los comprimidos de 70 mg de concentracin (56).

Hiptesis
Datos de Estudios de Estabilidad de Extremos (bracketing) de Dasatinib 20 mg y 150 mg tabletas
recubiertas, en Frasco de Polietileno de Alta Densidad Blanco (HDPE) por 30 y 90 unidades,
determinan unla vida til de 36 meses de Dasatinib 70 mg, tabletas recubiertas en Frasco HDPE
por 60 unidades.

Objetivos

Proponer una vida til en base a los datos obtenidos en el Estudio de Estabilidad- diseo bracketing.

Obtener un producto con un tiempo de expira mayor a la inicialmente registrada, con la finalidad de
aumentar su tiempo de permanencia en el mercado.

Metodologa
Se realizarn estudios de estabilidad a largo plazo, estabilidad acelerada y en condiciones extremas
de 3 lotes del producto Sprycel Tabletas recubiertas, Frasco de Polietileno de Alta densidad blanco
por 30 y 90 unidades, para las concentraciones de 20 mg, 50 mg y 150 mg. Se utilizar el diseo
bracketing tomando como lmite inferior la concentracin de 20 mg y la presentacin Frasco de

HDPE por 30 unidades y como lmite superior la concentracin de 150 mg y la presentacin de

HDPE por 90 unidades. (56)
Se evaluarn las caractersticas qumicas y fsicas, incluyendo aspecto, color, ensayo de impurezas,
productos de degradacin, dureza, disolucin, contenido de agua y la evaluacin de la integridad
microbiolgica. (54,56)
Se compararn los resultados de los estudios, con las Especificaciones Tcnicas del Producto
terminado (34) y con los criterios de aceptacin establecidos tanto en la Directiva Sanitaria de
Estabilidades como en las guas de la ICH y la OMS. (54,67,78,9)

Justificacin
Se utiliza el diseo de bracketing, debido a Lla necesidad de extender la vida til sdel producto ye
debe al requerimiento de los establecimientos de salud, que necesitan medicinas con un mayor
tiempo de expira, para cubrir las necesidades de sus pacientes.
Tambin, por contarse con un solo lote de 70mg y siendo requerido tres, es una manera de reducir
el costo que implican los estudios de estabilidad convencionales (9,10).

Aporte Cientfico, Econmico y Social

Las ventajas que traera la extensin de vida til del producto, seran las siguientes:

Simplificar las veces de dosificacin para pacientes con en rgimen de 140 mg de Dasatinib al da.
(slo dos tabletas, antes 4 tabletas).

Los establecimiento de salud, podrn abastecerse del medicamento por mucho ms tiempo,
significando menos procesos para su adquisicin y por ende, mayor ahorro.

Al estar abastecidos los establecimientos con dicho medicamento, habr mayor disponibilidad para
el tratamiento de los pacientes.

Referencias Bibliogrficas

1.

Ministerio de Salud, Ley 29459, Ley de los Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y
Productos Sanitarios, Noviembre 2009.

2.

Bristol-Myers Squibb Company , Sprycel Tabletas Recubiertas. Prospecto del Producto. Feb.
2009

3.

Cabrera J., Carracedo C., Samanez C., Vargas O., Arteta C.,Garrido S., Jotimliamsky L., Uso de
Recursos Sanitarios para tratar la Leucemia Mieloide Crnica en el Per. Revista Acta Mdica
Peruana ISSN 1728-5917. 2010.

4.

Bristol-Myers Squibb Company, Dossier del Producto. Octubre 2006

5.

Ministerio de Salud, Directiva Sanitaria N 031-MINSA/DIGEMID V.01- Directiva Sanitaria que

Reglamenta los Estudios de Estabilidad de Medicamentos., RM N 805-2009. Noviembre 2009.

6.

Bristol-Myers Squibb Company, 36 months Stability Update for Sprycel Film-Coated Tablets..
December- 2009.

7.

ICH, Harmonised Tripartite Guideline, Stability data Package for Registration Applications in
Climatic Zones III and IV Q1F. February 2003

8.

ICH, Q1E- Evaluation of Stability Data- Note for Guidance on Evaluation of Stability Data.
February

2003.

9.

ICH, Q1D-

Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drugs

Substances and Products. February 2002

10.

Pong A. , Comparison of Bracketing and Matrixing Designs for Stability Studies. Journal of

Biopharmaceutical Statistics. 2000; 10: 217-228.

http://www.informaworld.com/smpp/content~db=all~content=a713616477