Anticuerpos monoclonados

Son inmunoglobulinas secretadas por un solo clon celular en la que todas sus
reacciones con un antigeno definido siempre son las mismas. A diferencia de los
Acs policlonales, los AcMs son monoespecficos y homogneos, siendo muy
eficaces para el desarrollo de nuevas terapias y mtodos diagnsticos.
Los AcMs humanizados son menos inmunognicos, ms eficaces y tienen mayor
semivida. La propia nomenclatura de los AcMs nos permite saber su origen: la
terminacin momab indica origen murino; la terminacin ximab implica que es
un AcM quimrico y, finalmente, zumab designa a los AcMs humanizados
(Davalos, 1993).
Reconocimiento de blanco
El acoplamiento de un biofarmaco citotoxico a un anticuerpo monoclonal
representa un metodo para combinar la especificidad del antiecuerpo por su
blanco con la potencia del farmaco citotoxico, lo que puede incrementar
significativamente ambas actividades.
Para la union del anticuerpo al blanco se debe de cumplir con algunos aspectos:
Circulacin: Donde el acomplamiento del farmaco al anticuerpo no debe de
modificar negativamente la distribucin de la molecla as como asegurar que el
farmaco estar unido al anticuerpo hasta la llegada del sitio de accin.
Unin al antigeno: Exiten dos tecnicas donde una es utilizar mAB que reconocen
un antigeno que se ha demostrado que est unicamente presente en celulas
transformadas y que es eficaz como tratamiento o bien incluir mAB que
reconozcan nuevos blancos.
Internalizacin: El biofarmaco debe de internalizarse en la celula blanco para que
solo en el interior de esta celula se libere el farmaco, cumpliendo asi la propuesta
de especificidad y de incremento de la concentracin.
Liberacin del frmaco: para alcanzar los niveles terapeuticos que se esperan
en el interior de la celula, el procesamiento de la molecula debe de ser eficiente
para liberar el farmaco sin modificar la estructura del mismo lo cual requiere el
desarrollo de moleculas de union estables en la circulacion pero que sean
accesilbles a enzias o cambios fisico quimicos en los diferentes comportamientos
celulares.
Accin del farmaco: debe tener una potencia de eliminacion de neoplasias aun a
concentraciones muy bajas. Es importante recalcar que la reaccion de ligacion al
anticuerpo se debe de dirigir a la region constante del anticuerpo. Si la molecula
se una a la region variable o de reconocimiento puede bloquear su accion al no
reconocer su blanco (Baltazar, 2013).

Mecanismo de accin
Muromonab CD3
Es un anticuerpo monoclanado de ratn. El mecanismo de accion de este consiste
en la union del anticuerpo al complejo CD3 que induce una internalizacion del
complejo TCR-CD3 y una posterior deplecin de gran parte de los linfocitos T.
Este est indicado para tratar el rechazo de transplantes resistentes a los
corticoides. Es el primer anticuerpo de uso clinico.
Anticuerpos anti-CD25: basiliximab y daclizumab
El basiliximab un anticuerpo monoclonal quimerico murino- humano
daclizumab es un humanizado recombinante.

y el

La IL-2 es el principal factor de activacion y proliferacion de los linfocitos T. se

unen a la cadena alfa del receptor IL-2, el CD25 se expresa e linfocitos T
activados, pero tambien en los B y NK. Su mecanismo de accion es complejo y no
se comprende totalmente. Pueden bloquear la union de la IL-2 e impedir asi la
activacion de los linfocitos T en el rechazo de transplantes (Lorenzo, Moreno, &
Portoles, 2008).
Rituximab (Mabthera)
El rituximab es un AcM quimrico dirigido contra el Ag de superficie CD-20 de las
clulas B. El Ag CD-20 es una fosfoprotena no glicosada de membrana, de 4
dominios, de peso molecular 35.000 kD y con ambos extremos (carboxi y amino)

en el citoplasma. Est implicado en la regulacin del desarrollo y diferenciacin de

las clulas B y probablemente acta como un canal de calcio. El Ag CD-20 se
expresa en la mayora de los linfocitos B maduros, apareciendo inicialmente en el
estadio de desarrollo de clula pre-B (no se encuentra en clulas progenitoras). El
Ag CD-20 desaparece de la superficie celular de las clulas B durante su
diferenciacin final a clulas plasmticas. Cabe destacar que el Ag CD-20 se
expresa en ms del 95% de todos los linfomas de clulas B, que el Ag no se
internaliza despus de la unin al AcM y su expresin es estable. Estas
caractersticas hacen de este Ag una diana ideal para la terapia con AcMs en
pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH)
Trastuzumab (Herceptin)
El trastuzumab es un AcM humanizado especfico para el dominio extracelular del
receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano (HER-2). El receptor HER2 es una quinasa de tirosina transmembrana de 185 kD implicada en el control del
crecimiento y divisin celular.
La sobreexpresin del receptor HER-2 puede inducir resistencia de las clulas
tumorales a la accin inhibitoria de la proliferacin tumoral de los macrfagos, lo
que ocurre aproximadamente en un 30% de los cnceres de mama invasivos, as
como en otras enfermedades malignas, tales como los adenocarcinomas ovricos,
pulmonares, gstricos salivares. El trastuzumab se une al receptor HER-2,
inhibiendo el crecimiento tumoral, as como mediando respuestas de citotoxicidad
dependientes de Acs.
Alemtuzumab = Campath-1H (Campath)
El campath-1H es un AcM humanizado dirigido frente al Ag CD-52. El Ag CD-52,
cuyas funciones no estn todava esclarecidas, est compuesto por 12
aminocidos glicosilfosfatidil inositol unidos a una glucoprotena y se expresa
abundantemente (hasta 5x105 molculas por clula) en todos los linfocitos (B y T)
y monocitos humanos, pero no en las clulas hematopoyticas pluripotenciales.
Cabe destacar que previamente a la existencia del AcM humanizado (ms eficaz y
menos txico), se sintetizaron el campath-1G y el campath-1M, cuyo origen es la
rata, y con los que se llevaron a cabo los primeros estudios.
En la actualidad el nombre de campath-1 designa a esta familia de AcMs, aunque
el nico que se utiliza en clnica y que ha sido recientemente aprobado por la FDA
es el campath-1H.
Edrecolomab
El edrecolomab es un AcM murino que reconoce el Ag CO17-1A que se expresa
en grandes concentraciones en tumores gastrointestinales, en el tracto
gastrointestinal fetal, y en menor proporcin en la mucosa gastrointestinal normal;
as pues, es un Ag asociado a tumores.

Los datos preclnicos y de estudios in vitro constatan que el edrecoloamb

desencadena una respuesta de citotoxicidad celular dependiente de Ac, como
principal mecanismo de accin antitumoral.
Cetuximab
El cetuximab es un AcM quimrico cuyo antgeno diana es el receptor del factor de
crecimiento epidrmico (Epidermic Growth Factor, EGF). Este receptor es una
glucoprotena transmembrana de 170 kD, con actividad tirosinquinasa, cuya
activacin mediante la unin del EGF est relacionada con la transduccin de
seales mitognicas celulares. Se ha descrito una elevada
expresin de estos receptores en muchos tumores epiteliales, as como se ha
correlacionado su sobreexpresin con un peor pronstico de dichas enfermedades
malignas. Se ha demostrado que el cetuximab acta inhibiendo el crecimiento de
las clulas tumorales que sobreexpresan este tipo de receptores.
Tositumomab
El AcM anti-B1 es un AcM murino frente al Ag CD-20 cuyo desarrollo ha sido
paralelo al del rituxim a b. Se ha descrito que, al igual que el rituximab, el anti-B1
acta induciendo respuestas de citotoxicidad dependientes de Ac y apoptosis.
El tositumomab, nombre que recibe el AcM anti-B-1 marcado con I-131, se ha
estudiado extensamente como frmaco radioinmunoterpico selectivo en linfomas
de clulas B.

Ibritumomab Tiuxetan
El ibritumomab tiuxetan Y-90 (IDEC-Y2B8) es un frmaco compuesto por un AcM
IgG1 kappa murino que se une covalentamente al tiuxetan (MX-DTPA), molcula
responsable de la quelacin del radioistopoitrio-90. El Ac tiene especificidad por
el mismo eptopo del Ag CD-20
El futuro del tratamiento del cncer con AcMs parece esperanzador. El rituximab y
el trastuzumab han adquirido un papel importante en el tratamiento del linfoma y
del cncer de mama, respectiva m e n t e .
Paralelamente, los resultados de los ensayos clnicos con frmacos
radioinmunoconjugados apuntan hacia una inminente aprobacin de su uso,
ampliando as el arsenal teraputico para el tratamiento de los linfomas.
Si bien estos frmacos han demostrado su eficacia, son necesarios estudios de
seguridad a largo plazo, as como evaluaciones de la relacin coste-efectividad,
comparando con opciones teraputicas equivalentes, para acabar de definir su
papel en la prctica clnica.

El futuro del tratamiento del cncer con AcMs parece esperanzador. El rituximab y
el trastuzumab han adquirido un papel importante en el tratamiento del linfoma y
del cncer de mama, respectiva m e n t e .
Paralelamente, los resultados de los ensayos clnicos con frmacos
radioinmunoconjugados apuntan hacia una inminente aprobacin de su uso,
ampliando as el arsenal teraputico para el tratamiento de los linfomas.
Si bien estos frmacos han demostrado su eficacia, son necesarios estudios de
seguridad a largo plazo, as como evaluaciones de la relacin coste-efectividad,
comparando con opciones teraputicas equivalentes, para acabar de definir su
papel en la prctica clnica (CREUS, J. MASS, & CODINA, 2002)

Bibliography
Baltazar, E. H. (2013). Conjugados anticuerpo-farmaco: El estado del arte.
Revista mexicana de ciencias farmaceuticas.
CREUS, N., J. MASS, C., & CODINA, J. R. (2002). Anticuerpos monoclonales en
Oncologa. FARMACIA HOSPITALARIA. doi:1130-6343/2002/26/01/28
Davalos, E. G. (1993). Anticuerpos monoclonales. Farmaceutiza panamericana,
65-68.
Lorenzo, P., Moreno, A., & Portoles, A. (2008). Farmacologia basica y clinica .
Editorial Medica Panamericana.