ESTRS OXIDATIVO

Formacin y daos
Especies Reactivas del Oxgeno (ERO o ROS)
Defensas naturales
Nutrientes antioxidantes
Mecanismos de eliminacin de ERO (ROS)
Estrs oxidativo y Salud

DEFINICIN DE ESTRS OXIDATIVO

Desequilibrio producido por un aumento de especies
oxidantes y/o una disminucin de las antioxidantes (Sies,
1985). Definicin basada en:
1- Idea
de estrs de H. Selye como sndrome general de
adaptacin fisiolgica
2- Teora de Gerschmann (1954):
(a) Los ROS son el mecanismo comn en las toxicidades
por oxgeno y radiacin X
(b) Un aumento de la pO2 o una disminucin
de defensas antioxidantes llevan a dao
celular
y tisular
(c) La toxicidad del O2 es un fenmeno continuo

HISTORIA Y DATOS DEL OXGENO (O2)

1. Aislado y caracterizado entre 1772 y 1774 por
Scheele, Priestley y Lavoisier
1. Apareci en la Tierra hace 2,5 x 109 aos
2. Se encuentra en la atmsfera al 21%
3. Solubilidad a 10C y 1 atm:
a) Agua: 38 ml de O2/l
b) Cloroformo: 220 ml de O2/l
5. Oxidante fuerte

ESPECIES REACTIVAS DEL OXGENO (ROS)

a) Activacin
O2

Reorganizacin

Electrnica
b) Reduccin

O2*

(oxgeno singlete)

Respiracin

O2 + 4e + 4H+
O2 + 1e

2H2O
O2 -

(radical superxido)

O2 - + 1e + 2H+

2H2O2

(perxido)

H2O2 + 1e

OH- + OH

(radical hidroxilo)

OH + 1e

OH-

(in hidroxilo)

2OH- + 2H+

2H2O

(agua)

c) Enzimas

DAO

D-aminocido + O2 + H2O
Hipoxantina + O2

XO

Xantina + O2 +
H2O

XO

2-oxocido + NH3 + H2O2

xantina + H2O2
cido rico + H2O2

FLUJO DE ELECTRONES DESDE NADH y FADH2

AL O2
Puntos donde se
producen especies
reactivas de oxgeno
Autooxidacin
de quinonas
Reduccin
secuencial del
oxgeno

EFECTO PERNICIOSO DEL Fe2+ Y EL

Cu2+ EN DISOLUCIN
O2 + Fe2+

Fe3+ + O2 -

2O2 - + 2H+

H2O2 + O2

H2O2 + Fe
O2

2+

+ H2O2

OH + OH - + Fe3+
Fe, Cu
O2 + OH + OH -

OTROS RADICALES LIBRES

NO
NO2

xido ntrico
dixido de nitrgeno

(R. Fenton)

DAOS CELULARES Y TISULARES CAUSADOS

POR LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO

MARCADORES DE DAO POR ESTRS OXIDATIVO

PEROXIDACIN DE MEMBRANAS BIOLGICAS

ALTERACIN QUMICA DE LA GUANINA

POR EL RADICAL OH.

DESTRUCCIN DE PARTCULAS EXTRAAS POR

FAGOCITOS MEDIANTE ATAQUE OXIDATIVO

DEFENSAS NATURALES
1. ENZIMAS
1. METABOLITOS
1. HORMONAS

2O2- + 2H+

2H2 O2

H2O2 + AH2

H 2O 22
+O

2H2O + O2

A + 2H2O

2
GSSG + NADPH + H+

H2O2 + 2GSH

NADP+ + 2GSH

GSSG + 2H2O

COLABORACIN DE GLUTATION PEROXIDASA Y

REDUCTASA EN LA ELIMINACIN DE ROS

FABISMO

METABOLITOS ANTIOXIDANTES
GLUTATION: GSH
CoAQ10
NAD(P)H
ACIDO LIPOICO

POSIBLE CICLO ANTIOXIDANTE DE LA

NADPH-CoQ REDUCTASA

FABISMO

NAD(P)H

ACIDO LIPOICO

NUTRIENTES ANTIOXIDANTES
VITAMINAS (C, E)
MINERALES (Se)
CAROTENOIDES
COMPUESTOS FENLICOS VEGETALES

VITAMINAS HIDROSOLUBLES
Ascorbato (vit C)
Estructura
Reductona

Funcin
Antioxidante
Hidroxilacin
Prolinas en colgeno
Catecolaminas y corticoesteroides

Deficiencias
Escorbuto

Estabilidad
La forma oxidada (DHA) se inactiva por rotura del
anillo lactnico en H2O

VITAMINA E:
LA VITAMINA
ANTIOXIDANTE
LIPOSOLUBLE

CAROTENOIDES

Resveratrol
El programa
de restriccin
calrica en
levadura

El resveratrol es una sustancia de

origen vegetal que se demostr en
2003 que alargaba la vida de las
levaduras en un 70%, al parecer
desencadenando el programa celular de
restriccin calrica [Howitz et al.
Nature 425 191-197 (2003)]. Se cree
que el resveratrol puede ser un inductor
de las sirtuinas (transacetilasas
dependientes de NAD), protenas clave
en este programa, y que estn

implicadas en mltiples procesos en

humanos (ver esquemas de la dcha.)

Rapamicina
La rapamicina o Sirolimus es
un
antimictico utilizado como medicamento
descubierto en Rapa Nui (Isla de Pascua) hace
alrededor de 40 aos por investigadores
canadienses a partir de la bacteria
Streptomyces
hygroscopicus.
Este
medicamento mostr potentes propiedades
antibiticas, pero en la dcada de los 90
tambin se descubri sus propiedades de frenar
la accin del sistema inmunolgico y evitar el
rechazo de los nuevos rganos en los casos de
transplantes. En julio de 2009, un artculo en la
revista Nature (Harrison, David E. et al.
Nature 460, 392-395) publica un estudio
realizado en ratones que demostraba que este
medicamento prolong la vida hasta en un
38% de los sujetos del estudio, hallazgo que
abre expectativas sobre su uso en tratamientos
para detener el envejecimiento en humanos.

MECANISMOS DE ELIMINACIN DE RADICALES

LIBRES (I):
CICLO DEL ASCORBATO-GLUTATION

MECANISMOS DE ELIMINACIN DE RADICALES

LIBRES (II):
COLABORACIN DE LAS VITAMINAS E y C
Vit E - OH + LIPID - O2

Vit E - O + LIPID - O2H

Vit E - O + Vit C- H2

Vit E - OH + Vit CH

2Vit C H
LIPID - O2H + 2GSH
Vit COX + 2GSH
GS-SG + NADPH + H+

Vit C - H2 + Vit COX

LIPID - OH + H2O + GS-SG
Vit C - H2 + GS-SG
2 GSH + NADP+

CAUSAS DEL ESTRS OXIDATIVO

1. Fallo en los sistemas de proteccin
2. Incremento de la produccin de ROS
a) Aumento del consumo de O2
b) Efecto de metales
3. Enfermedad o dao tisular
4. Contaminacin ambiental
5. Dieta inadecuada

SALUD Y ESTRS OXIDATIVO

1.
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8.

Degeneracin de tejidos
Accidentes vasculares
Cncer
Diabetes
Artritis reumatoide y otras inflamaciones crnicas
Heridas cerebrales y medulares
Alzheimer, Parkinson
Cataratas y degeneracin macular

DESARROLLO DE LAS PLACAS DE ATEROMA

Libby, P. Investigacin y Ciencia, julio 2002 p. 14-23

ENVEJECIMIENTO