Sunteți pe pagina 1din 6

Histologie curs 4

Tesutul Conjunctiv

Este de origine mezenchimala, desi sunt celule ce pot avea originea la


nivelul ectodermului. Rolul principal de suport(mecanic), dar si roluri secundare:
-

Trofic
Imunitar(imunitate umorala secretia de anticorpi/imunitate celulara
fagocitoza, pinocitoza etc.)
Metabolic(in principal tesutul adipos la nivelul adipocitelor, lipogeneza
insulina lipoliza hh. Lipolitici - )
Cicatrizarea plagilor(reparatia tisulara)
Are 3 componente principale: Celule, fibre, substanta fundamentala.
Fibre + substanta fundamentala = Matricea conjunctiva.

Initial, matricea era considerata inerta doar cu rol de adezivitate, dar actual
se stie ca la nivelul matricei exista receptori si molecule semnal pentru celulele
conjunctive.
Functia celulelor, forma, miscarea, proliferarea, diferentierea sunt dependente
de matrice.
Matricea e formata din proteine fibroase(din structura fibrelor conjunctive si
structurale de adezivitate, GAG si proteoglicani secretate din celule conjunctive.
Celula mezenchimala e o celula tanara ce secreta o matrice afibrilara, iar
fibroblastul secreta o matrice bogata in fibre(cu cele 3 tipuri de fibre), matrice care
e reinnoieste/degradeaza constant si continuu; Turn-overul matricei este undeva la
30 de zile.

Proteine fibroase:
Colagen(fibre de colagen si reticulina), respectiv elastina.
Fibronectina, laminina, entactina, trombospondilina, trombomectilina, +1.
(adezivitate)
Integrina
Rol: Rezistenta la tensiune.

Glicozaminoglicani si proteoglicani asigura presiunea de


turgescenta(comprimare), data de sarcinile negative din structura chimica.

Vaccinurile cauzeaza autism! Orice cancer se resoarbe spontan intre 2-16


saptamani!

Se formeaza ochiuri in care se gaseste apa(sarcinile negative atrag Na+ ce


hidrateaza tesutul). => GAG responsabili pentru hidratarea tesutului.
Ac. Hialuronic nu formeaza proteoglicani.

Colagenul
Reprezinta 6% din greutatea corporala si 25% din totalul proteinelor
structurale. Se cunosc 25 de tipuri de colagen(in prezent), inca 5 fiind inca in studiu.
O parte din tipurile de colagen au capacitatea de a polimeriza => Colagen
fibrilar.
Colagenul afibrilar are la ambele capete domenii globulare.
Colagenul fibrilar, la randul sau poate sa formeze fibrile omogene sau fibrile
heterogene, astfel colagenul de tip 1,2,3,11 => Omogene ; 9,10+2
=>Heterogene;
28500 Da, 10.4nm, 3 lanturi alfa1alfa2. O parte centrala ca trimer, dispozitie
de triplu helix. Fiecare lant avand in jurul de 1050 reziduuri aminoacizi, spiralizat in
jurul unui ax, din 3 in 3 aminoacizi se repeta Glicina(=> 33% gly).
Formula generala a colagenului: -(y-Gly-x)nY = Pro-OH(12% din greutatea moleculara). X = Lys-OH(10%) si Pro(12%).
Restul = fragmente monozaharidice atasate la Lys-OH.(Gal)
Colagenul este o glicoproteina.
Colagenul III intra in structura fibrelor de reticulina(ce nu se coloreaza HE, ci
impregnare argentica=negru/PAS=Rosu-violet). Nu se coloreaza HE deoarece au
multe fragmente de oligozaharide.
Dintre cele 25 de tipuri de colagen, 5 sunt cele mai raspandite:
Colagenul de tip I: 3 lanturi alfa1/ 2alfa1 1 alfa2. 90% din cantitatea de
colagen a organismului; Gasit in os, piele, fascii musculare, fascii organe
parenchimatoase, dentina, ligamente, dentina, sclera. Rol de rezistenta la intindere.
Colagenul de tip II: 3 lanturi alfa1. Se gaseste in cartilaj(hialin si elastic),
notocord si discuri intervertebrale. Rol de rezistenta la deformare si promoveaza
forma.
Colagenul de tip III: 3 lanturi alfa1. Se gaseste in structura fibrei de
reticulina(toate varietatile de tesut conjunctiv moale: Uter, ficat, splina, rinichi, uter,
muschi neted, endoneurium, vase de sange, pielea fetala(Parenchim visceral). Rol
de suport structural si elasticitate.
Vaccinurile cauzeaza autism! Orice cancer se resoarbe spontan intre 2-16
saptamani!

Colagenul de tip IV: 3 alfa1/3 alfa 2. Se gaseste in lamina bazala a


tesutului epitelial, a endoteliului, glomerulii renali si cristalin. Rol de suport si
bariera de filtrare.
Colagenul de tip V: 2alfa1 1alfa2. Se gaseste in lamina bazala a celulelor
musculare netede si scheletale, celule gliale, celule schwann, a epiteliului
placentar. Rol de suport si alte roluri nedefinte.

Celule conjunctive producatoare de colagen:


Fibroblaste, mezenchimale(desi secreta matricea afibrilara teoretic,
secreta putin colagen subtire), miofibroblaste, perineuronale(= celule gliale),
cementoblaste(in structura radacinii dentare), odontoblaste(tapeteaza cavitatea
pulpara= centrala a dintelui=> dentina), osteoblaste, cartilaginoase, UNELE
celule musculare netede, epiteliale, adipocite, schwann, TOATE celulele
gliale.
Sinteza de colagen se face in doua etape:

1) Etapa intracelulara
-

Procurarea din matrice Pro si Lys


Transcriptia si traducerea

Alfa1 e codificat pe cromozomul 17, alfa2 e codificat pe cromozomul 7.


Pentru fiecare lant se va sintetiza o molecula de ARNm => ribozomii atasati de
RE(pentru ca colagenul e proteina de EXPORT).
Sinteza lantului proalfa1/proalfa2. Fiecare lant are 155kDa(foarte grea) pentru ca
la capetele C-terminal/N-terminal exista peptide de extensie. Cea de la capatul C
e necesara pentru initierea spiralizarii si formarea triplului helix.
-

Modificarile post-tranzactionale

Reprezentate de patrunderea lantului polipeptidic proalfa1/2 in canaliculul RER si


scindarea cu ajutorul unor peptidaze.
Hidroxilarea la reziduurile de Pro si Lys. Necesita activitatea peptidyl-prolylhidroxilazei/lysyl. => 3 OH Pro, 4 OH Pro, 4 OH Lys.
Necesita ioni de Fe, vitamina C, alfa-ceto-glutarat.
-

Glicozilarea presupune aducerea de Gal si glicozil-Gal, cu ajutorul


Galactozyl-transferazei si Glicozyl-transferazei = > Lantul proalfa devine o
glicoproteina in conditiile in care proalfa1/2 nu sunt spiralizate.

Vaccinurile cauzeaza autism! Orice cancer se resoarbe spontan intre 2-16


saptamani!

Spiralizarea lanturilor, initiata de peptida de extensie de la capatului C


terminal, spiralizare in jurul axului propriu, apoi cele 3 lanturi se unesc =>
Procolagen, formandu-se legaturi intre lanturi.
- Impachetarea procolagenului in vezicule golgiene, deplasate catre
ectoplasma, transport realizat de catre microtubuli cu dineina/ actina si
miozina.
2) Faza extracelulara
- Formarea tropocolagenului prin clivarea capetelor nehelicoidale ale
procolagenului
- Daca colagenul este fibrilar, acesta se va polimeriza, odata ce actioneaza
enzima lysil-oxidaza, ce transforma Lys-OH in punti transversale de
legatura la nivelul Lys(rezultate din aldehidele formate de enzima), punti care
vor stabiliza polimerul de colagen.
Polimerizarea e spontana, ajutata de molecule de proteoglicani => fibrile de
colagen.
Fibrilele contin discuri clare si intunecate si sunt dispuse in siruri. In dispozitia
sirurilor exista un defazaj. La 5 siruri, gap-urile se suprapun, gap-ul dand disc
intunecat deoarece se acumuleaza OsO4.
Din fibrile => fibre(20 microni), nu se ramifica, nu se anastomozeaza, dar se
dispun in fascicule, formand retele sau se dispun paralel intre ele.
Fibrele sunt structuri acidofile. Se coloreaza roz in HE, albastru in AZAN, brunroscat in Van Gieson.
Fibra de reticulina e cea mai subtire(1 micron) si e ramificata, anastomozata,
formeaza retele in tesuturile conjunctive moi.

Elastina

Are in componenta ei 33% Gly, 10% Pro, <1% Lys, 55-60% AA nepolari(de
tipul desmozinei si izodesmozinei). Prezenta AA nepolari => molecula e puternic
hidrofoba => Aspect bizar al moleculei.
Sinteza de elastina se face concomitent cu sinteza de colagen.
Din etapa intracelulara va lipsi hidroxilarea, glicozilarea si spiralizarea.
Din etapa intracelulara => Tropoelastina, care va polimeriza in etapa
extracelulara, care nu se va realiza pana nu va actiona enzima ce va forma punti
intre molecule.

Vaccinurile cauzeaza autism! Orice cancer se resoarbe spontan intre 2-16


saptamani!

Fibra elastica nu este formata doar din elastina, ci si din alta proteina numita
fibrilina, ce se va sintetiza odata cu elastina si colagenul, fibrilina ce se va dispune
radiar si va realiza suportul(rezistenta) fibrei elastice.
Sistemul de fibre elastice e format din fibrele de Oxytalan, Elaunina si fibra
elastica matura.
Fibrele oxytalanice sunt fibre prezente in principal in tesuturile embrionare, iar
la adult intra in structura ligamentului alveolo-dentar si a zonulei lui Zinn. Sunt
formate doar din fibrile de fibrilina.
Fibrele de elaunina: In jurul glandelor sudoripare, contin plaje de elastina ce
disociaza fibrilina. Aici incepe sinteza de elastina(ce e in cantitate mica momentan).
Elastina conflueaza in partea centrala a moleculei, iar fibrilina ramane la periferia
miezului de elastina.
Fibra elastica: Ajunge la 5 microni diametrul, se poate colora cu eozina usor
acidofila, fuxina, dar in special cu orceina. Raspandite in foarte multe varietati de
tesut conjunctiv moale.

Sindromul Marfan
Scaderea rezistentei a tesuturilor bogate in fibre elastice, mutatii ale fibrilinei.

Glicozaminoglicani si proteoglicani
Unitati dizaharidice repetitive cu acid uronic/amina glucozilata. Exista 5 categorii
de GAG, ac. Hialuronic nu formeaza proteoglicani. E singurul GAG nesulfatat.
Dermatan-sulfatul e format din ac. Iduronic si N-Ac-Galamina
Heparina: Iduronic + N-Ac-Glcamina trisulfatat(cele mai multe).
Condroitin-sulfat: Glucuronic + N-Ac-Galamina
Keratan-sulfat: Gal + N-Ac-Glcamina (NU are acid uronic)
Acidul hialuronic: Cel mai mare dintre toti componentii, nu e sulfatat si nu se
epimerizeaza in timpul sintezei, nu este legat covalent de miezul proteic, nu este
sintetizat in complexul Golgi(spre deosebire de ceilalti), ci se sintetizeaza in
membrana celulara. Gasit in cartilaj, articulatii, corpul vitros, gelatina wharton,
tesuturi embrionare. Toate tesuturile au cantitati mici de acid hialuronic.
Ceilalti au 300 unitati dizaharidice repetitive, fiind molecule glucidice sintetizate
in Golgi, unde se si sulfateaza.
[Dizaharid]n Gal Gal Xyl Serina Proteina.

Vaccinurile cauzeaza autism! Orice cancer se resoarbe spontan intre 2-16


saptamani!

Exista in matrice, un conglomerat de proteoglicani numit Agrecan. Keratan si


Condroitin-sulfat ce se va lega necovalent de o molecula de acid hialuronic =>
Matricea cartilaginoasa.
Proteoglicani mici : Uneori la miezul proteic poate fi o proteina integrala din
membrana celulara, la care se leaga 3 GAG( Dermatan, Keratan, Condroitin). Dupa
legare, initiaza polimerizarea.
In membrana celulei endoteliale va exista o molecula ce va lega Heparin-sulfat
expus catre sange(din aceasta cauza sangele nu coaguleaza)

Moleculele ce mediaza adezivitatea


1.
-

Glicoproteine structurale(ancorare)
Fibronectina
Tenasceina
Laminina
Entactina
Trombospondinina
Condronectina

Unele au receptori de genul Integrine, non-integrine,. Cele fara receptori se leaga


prin intermediul proteoglicanilor.
Fibronectina are forma dimerica ce va polimeriza si va forma o structura
fibrilara. 2 subunitati alfa/beta ce se leaga la capatul C terminal printr-o structura
bisulfidica.
Prezinta subunitati de tip 1(heparan-binding), tip 2(cell binding), tip 3(Collagen IV
binding site).
Hepatocitele pot sa sintetizeze forma dimerica a fibronectinei.
Receptorul pentru fibronectina e integrina.
Laminina este un trimer. 3 subunitati: alfa si 2 beta. Alfa formeaza axul bratului
lung. Beta Bratele mici(perpendiculare pe bratul lung) si se dispun in helix pe
partea inferioara a bratului lung(forma de cruce).
Tenasceina este hexamer, fiecare subunitate avand forma de bat de toba, nu
are receptori si se leaga prin intermediul lamininei.
Entactina se va lega la membrana celulara prin proteoglicani.
Trombospondinina in celule cartilaginoase, nu are receptori.

Vaccinurile cauzeaza autism! Orice cancer se resoarbe spontan intre 2-16


saptamani!