Grupo #1: Membrana plasmtica. Organizacin y estructura molecular.

Importancia biolgica y patologas asociadas.

1. Introduccin: Generalidades.
La aparicin de la membrana plasmtica fue un paso crucial en el origen de las
primeras formas de vida; sin ella, la vida celular es imposible. La membrana
plasmtica, que rodea a todas las clulas, define la extensin de la clula y
mantiene las diferencias esenciales entre el contenido de sta y su entorno. Esta
membrana es un filtro, altamente selectivo, que controla la entrada de nutrientes y
la salida de los productos residuales. La membrana plasmtica tambin acta
como un sensor de seales externas, permitiendo a la clula alterar su
comportamiento en respuesta a estmulos de su entorno. La membrana plasmtica
de la clula es una estructura altamente diferenciada. Cada tipo de clula tiene, en
su membrana externa, protenas especficas que le ayudan a controlar el medio
intracelular y que interaccionan con seales especficas de su entorno.
En resumen, podemos definir entonces a la membrana plasmtica como una
estructura de lpidos, dinmica, que participa activamente en muchos procesos
bioqumicos y fisiolgicos indispensables para el funcionamiento y la supervivencia
de la clula.
La interpretacin actual de la organizacin molecular de la membrana plasmtica
consiste en el llamado modelo del mosaico fluido modificado. La membrana est
compuesta en su mayor parte por molculas de fosfolpidos, colesterol y protenas.
Las molculas de lpidos forman un estrato doble de carcter anfipatico, es decir,
que tiene una parte hidrfoba y otra hidrfila. Las cadenas de cidos grasos de las
molculas lipdicas estn enfrentadas para tornar hidrfoba (sin afinidad por el
agua) la porcin interna de la membrana. Las superficies de la membrana estn
formadas por los grupos polares de las cabezas de la molculas lipdicas, y esto la
torna hidrfilas (tienen afinidad por el agua).
En la mayora de las membranas plasmticas las molculas proteicas constituyen
cerca de la mitad de la masa total de la membrana. La mayor parte de las
protenas est incluida dentro de la bicapa lipdica o la atraviesa por completo.
Estas protenas se denominan protenas integrales de membrana. Los otros tipos
de protenas no estn insertados en la bicapa lipdica sino que se asocian con la
membrana plasmtica por medio de interacciones inicas fuertes.
Adems, en la superficie extracelular de la membrana plasmtica se pueden unir
hidratos de carbono a las protenas para formar glucoproteinas, o a los lpidos de
la bicapa, para formar glucolipidos. Estas molculas forman una capa en la
superficie de la clula conocida como glucocaliz y contribuyen a establecer

microambientes extracelulares en la superficie de la membrana que tienen

funciones especficas en el metabolismo, en el reconocimiento celular y en la
asociacin de las clulas y sirven como sitios receptores de hormonas.
2. Funciones en el metabolismo de las protenas integrales de la
membrana
Se han descrito seis categoras amplias de protenas de membrana en lo que
atae a su funcin: bombas, canales, receptores, ligadores, enzimas y protenas
estructurales.
a. Bombas: sirven para transportar activamente ciertos iones, como el Na+, a
travs de las membranas.
b. Canales: permiten el paso de iones, de molculas pequeas y de agua a
travs de la membrana plasmtica en cualquiera de las dos direcciones.
c. Protenas receptoras: permiten el reconocimiento y la fijacin localizada de
ligandos en procesos como la estimulacin hormonal y las reacciones con
anticuerpos.
d. Protenas ligadoras: fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz
extracelular.
e. Enzimas: tienen una gran variedad de funciones, las adenosina trifosfatasas
(ATPasas) desempean funciones especficas en el bombeado de iones.
f. Protenas estructurales: ciertas protenas y lpidos se concentran en
regiones localizadas de la membrana plasmtica con el fin de realizar
funciones especficas.

3. Transporte de membrana y transporte vesicular

Las sustancias que entran en la clula o salen de ella tienen que atravesar la
membrana plasmtica. Algunas sustancias atraviesan la membrana por difusin
simple a favor de su gradiente de concentracin (molculas liposolubles y
molculas pequeas sin carga). Todas las dems molculas necesitan la
participacin de las protenas de transporte para poder atravesar la membrana.
Estas son:

a. Protenas transportadoras: transfieren molculas liposolubles pequeas.

Son muy selectivas y a menudo solo transportan un tipo de molcula.
Despus de fijar una molcula destinada al transporte, la protena
transportadora sufre una serie de cambios de conformacin y libera la
molcula al otro lado de la membrana.
b. Protenas canal: tambin transfieren molculas hidrosolubles pequeas.
Algunas sustancias entran en las clulas o salen de ellas mediante el transporte
vesicular: un proceso que comprende cambios de la configuracin de la
membrana plasmtica en sitios especficos y la ulterior formacin de vesculas
desde la membrana o la fusin de vesculas con ella.
a. Endocitosis: es la denominacin general de los procesos de transporte
vesicular en los cuales las sustancias entran en la clula.
b. Exocitosis: es la denominacin general para el proceso inverso, es decir, la
salida de sustancias desde la clula.

Importancia de la Membrana Celular:

Principalmente, la membrana celular se encarga de delimitar a la clula,
separando al lquido intracelular o citosol del extracelular. La ausencia de la
membrana celular conllevara a la apoptosis de la misma, ya que al ser ella la que
delimita el contenido de la clula, al no estar presente, el contenido celular estara
expuesto a los distintos tipos de sustancias que se encuentran en el medio
extracelular y alterara las funciones celulares.
Igualmente, su importancia recae en la permeabilidad de la misma, ya que si bien
deja pasar con facilidad agua, oxgeno y dixido de carbono, la bicapa fosfolipidica
le confiere la capacidad de dejar pasar con igual facilidad sustancia de carcter
lipdico, elctricamente neutras, pero no sustancias que como los iones (sodio,
potasio, cloruro)
que tienen cargas elctricas, por lo tanto, presenta
transportadores activos (bomba de sodio y potasio) que permiten que estos iones
elctricamente cargados puedan atravesar la membrana, de acuerdo a sus
necesidades (transportar el sodio al medio extracelular, y el potasio, al
intracelular). Tambin tomemos en cuenta que la permeabilidad selectiva de la
membrana permite el intercambio de sustancias entre sta y el medio extracelular,
aportndole a la clula los compuestos necesarios para que se lleven a cabo las
funciones celulares, as como la salida de los productos del metabolismo que la
clula no necesita.

Otro aspecto importante referente a las membranas celulares es que en su

estructura presentan receptores, que al ser estimulados, permiten el paso de
sustancias al interior de la clula. Tenemos el caso, de los receptores de insulina,
que al ser activados por la hormona del mismo nombre, permiten la captacin de
glucosa hacia el interior de la clula, ya sea para su metabolismo o para su
almacenamiento.
En el caso de las clulas especializadas, como en las neuronas, permite producir y
transmitir seales elctricas. En su estructura, la membrana celular, presenta
protenas que van a cumplir determinadas funciones como son actuar como
sensores de seales externas.

1. Patologas:
Anatoma patolgica de la compartimentalizacion:

Existen defectos congnitos de las membranas que condicionan una alteracin de

la compartimentalizacion de las clulas. La esferocitoxis hereditaria es una
enfermedad congnita que transmite un gen autosmico dominante. La
enfermedad probablemente se deba a una disminucin espetrina protena que
confiere elasticidad a la membrana del hemate; este es redondo y rgido, pierde
capacidad de deformacin y se liza con facilidad, por lo que los pacientes
desarrollan una anemia hemoltica, esplenomegalia e ictericia.
El esprue es una enfermedad adquirida en la que se produce una intolerancia
digestiva a ciertas protenas vegetales, especialmente al gluten de las semillas.
Los pacientes sufren una alteracin de la arquitectura de la mucosa intestinal que
se aplana con desaparicin de vellosidades, mientras que las clulas epiteliales
pierden su chapa estriada y se altera la capacidad de absorcin de las clulas del
intestino delgado.

Anatoma patolgica de la regulacin del intercambio metabolico y de

transporte:

Las enfermedades denominadas genricamente aminoacidurias, por producirse

una prdida de aninoacidos en la orina, se debe a un defecto congnito de
transporte de membrana, generalmente por dficit de alguna enzima. En el
sndrome de fanconi se observa una alteracin de transporte en el tbulo renal
que condiciona la aparicin de aminoaciduria, fosfaturia y glucosuria. Ostemalacia
y raquitismo se debe en mltiples casos a defecto de transporte de la membrana
del tubo renal o de la mucosa del intestino delgado.

Anatoma patolgica de los receptores:

Los receptores suelen ser glucoproteina, y rara vez glcidos o protenas,

presentes en la membrana plasmtica y menor nmero en el citoplasma y ncleo,
que reconocen a otras sustancias, especialmente protena, que ejercen algn tipo
de efecto o influencia sobre dichas clulas.
Las patologas de los receptores de membrana pueden resumirse en cuatro
grupos de enfermedades:
1.
Defecto del numero y afinidad de los receptores: este es el mecanismo de
lesin en enfermedades endocrinas como diabetes mellitus, enanismo, obesidad e
hiperparatiroidismo entre otros. El sndrome de Morris es una enfermedad en la
que existe un dficit de receptores para los andrgenos: los pacientes, aunque
varones, presentan todos los caracteres sexuales secundarios femeninos debido
al predominio relativo de los estrgenos producidos en la glandula suprarrenal.
2.
Formacin de anticuerpos contra receptores: la miastenia gravis existen
anticuerpos contra los receptores de acetilcolina. En la enfermedad de gravisbasedow se producen anticuerpos contra receptores de la THS.

3.
Desequilibrio entre receptores antagonistas: en la enfermedad de Parkinson
es probable un desequilibrio entre los receptores de dopamina y de acetilcolina.
4.
Receptores para agentes patgenos: algunas clulas tienen receptores que
son especialmente sensibles a bacterias, virus u otros paracitos. Es posible que la
gran variabilidad personal en la sensibilidad a los microorganismos se deba a las
diferencias personales en el numero y sensibilidad de los receptores especficos
para los microorganismos.

Anatoma patolgica de las interacciones, reconocimiento y contactos

celulares:

Las clulas normales en cultivo crecen hasta formar una capa en la superficie del
recipiente del cultivo, ya que al contactar las clulas entre si se inhibe la capacidad
de mitosis, lo que se denomina inhibicin de contacto. En las neoplasias no existe
tal inhibicin de contacto, por lo que los cultivos de clulas tumorales siguen
creciendo de forma irregular incluso despus de contactar las clulas entre si. La
falta de inhibicin de contacto se debe a la disminucin e incluso desaparicin de
complejos de unin entre las clulas que aparecen frecuentemente sueltas, sin
ningn tipo de interrelacin entre ellas.

Anatoma patolgica de la movilidad celular

La membrana es el punto de anclaje mas importante para el citoesqueleto, una de

cuyas funciones es la movilidad celular. Las lesiones de la membrana van
acompaadas frecuentemente de alteraciones en la movilidad de la celula. Asi
ocurre en algunas enfermedades en las que se observa una disminucin en la
capacidad de fagocitosis de los monocitos, probablemente por alteraciones de la
membrana y del citoesqueleto, que reduce su capacidad de traslacin.