APOPTOSIS EN ENFERMEDADES DEGENERATIVAS

Existen gran cantidad de enfermedades relacionadas con la apoptosis por mltiples

causas, tanto por su dao del DNA, acumulacin de protenas mal plegadas, algunas
determinadas por infecciones y tambin por una desregulacin de los procesos
apoptticos. Una divisin adecuada para el estudio de la apoptosis relacionado con las
enfermedades sera la de una apoptosis insuficiente que tiene que ver con canceres,
enfermedades autoinmunes y algunas virales; y apoptosis excesiva en la cual se
centrara este ensayo ya que en este grupo consta enfermedades degenerativas.
La enfermedades degenerativas relacionadas con una excesiva apoptosis est
presente en enfermedades conocidas y con una incidencia considerable tales como:
Parkinson, Rinitis pigmentosa y la Enfermedad de Alzheimer (EA), esta ltima que es
una enfermedad neurodegenerativa a resultado de la formacin depsito de agregados
no solubles y plegamiento anmalo de protenas, enfermedad que se utilizara como base
para la explicacin del mecanismo apopttico.

Enfermedad de Alzheimer (EA)

Numerosos estudios moleculares de Enfermedad de Alzheimer han demostrado que los
procesos apoptticos se ven relacionados en el desarrollo de la misma, aunque no se
conoce su mecanismo por completo se ve ligado a procesos genticamente
determinados, procesos oxidativos y txicos que completan el conocimiento adquirido
acerca de la gnesis de la enfermedad hasta hoy.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por: 1) perdida de neuronas en el
hipocampo y corteza cerebral, 2) acumulacin de protenas intracelulares que forman
maraa neurofibrilares y 3) acumulacin de protenas extracelulares llamadas placas
seniles. El principal constituyente de estas protenas es una protena llamada peptido
Beta-amiloide derivado de la degradacin o rompimiento de una protena precursora de
amiloide (APP) degradada por enzimas conocidas como , y -secretasa, esta ultima la
-secretasa actua en la formacion del beta-amiloide. Este pptido forma acumulaciones
de fibras que son insolubles resultando toxicas para las neuronas vecinas y causando
destruccin de las mismas. Existe otro tipo de agregados que acta de la mano con la
protena anterior formados por filamentos pareados helicoidalmente se lo denomina

protena TAU que en si va a ser otro tipo de protena que de igual manera se acumula
casusando en si muerte de tejido nervioso al igual que la protena anterior.
Apoptosis y caspasas en la enfermedad de Alzhimer
En la enfermedad de Alzheimer existe una produccin excesiva de Beta-amiloide que se
va a acumular en el lquido intersticial como tambin en el intraneuronal causada por un
defecto en los genes de APP como de presenilina-1 (PS-1) y presenilina-2 (PS-2) que lo
que van a hacer es una oligomerizacin y fibrinilizacin formando placas, activan
adems la neuroglia en conjunto con complemento acumulando protenas a la placa
(c1q) que causan dao a los axones, dendritas y somas; mal funcionamiento o perdida
de la homeostasis inica que en consecuencia da una hiperfosforilacin de la protena
TAU, causando consigo una muerte de neuronas del hipocampo y de la corteza con un
dficit progresivo de neurotransmisores.
La EA es la principal causa de demencia uno de los puntos que se aclara a causa
de esta enfermedad pues en la misma la degeneracin est dado por las caspasas de
ejecucin como las que se encuentran en las placas seniles. La caspasa-3 (tambin las 6,
7, 14) es responsable de culminar la cascada de caspasas en la fase de ejecucin pues es
un punto clave para la comprensin ya que, en la enfermedad de Alzheimer existen
neuronas en las que terminan la apoptosis con su degeneracin de clulas y otras en las
cuales no existe degeneracin por que no se culmina el proceso apopttico, en la cual
solo acta la fase de activacin de la apoptosis (caspasas iniciadoras 8, 9,10) y no la
fase de ejecucin, a este proceso interrumpido se lo denomina abortosis pues no
culmina los ltimos pasos de la muerte celular (no hay condensacin de cromatina,
formacin de vesculas apoptsicas ni fagocitosis de las mismas).
A ciencia cierta se conoce los dos grupos en los que se divide las caspasas que
son las iniciadoras y las ejecutoras. Las caspasas iniciadoras como caspasa-8 y
caspasa-9 inician el proceso apoptsico y las caspasas ejecutoras como lo son las
caspasas-3 y caspasas-6 se encuentran encargadas del desmantelamiento de protenas.
Se encuentra establecido en la actualidad que existen dos vas apoptosicas o
tambin conocido como compartimentos apoptosicos que dan paso a la muerte celular:
1) superficie de membrana celular con sus receptores de muerte y receptores de
supervivencia que activan a la caspasa-8 cuando FasL se une a receptores Fas o de FNT
y se oligomerizan 2) la va mitocondrial activa a la caspasa-9 a causa de un aumento

de permeabilidad de su membrana que permite el paso de citocromo C, protena que

interviene en la respiracin celular pero tambin acta como

proapoptsico, esta

protena se encuentra regulada por la familia de protenas BCL2 y en si se clasifican en

tres grupos que son las proapoptsicas, antiapoptsicas y sensoras. En la EA en estudios
actuales afirman que existe otro compartimento implicado en la ejecucin apoptsica y
es el compartimento del retculo endoplasmtico debido a su estrs y adems su
implicacin en la neurotoxicidad del beta-amiloide que activa la caspasa-12 (homologa
a casapasa-1 en un 39% y su excesiva acumulacin desencadena apoptosis).
Las tres vas apoptoticas mencionadas actan en conjunto pero de una manera
especfica y atpica, generando perdida de tejido neuronal por la acumulacin de betaamiloide que adems va a producirse por caspasas-3. Se ha demostrado que la APP es
sustrato de caspasa-3 y adems se ha encontrado en las placas seniles gran cantidad de
ellas, eso quiere decir que a ms de que esta ayuda a una produccin adicional de betaamilasa tambin se encuentra implicada en procesos de apoptosis como de activacin de
mas caspasas.
El papel de la apoptosis en la EA de una manera ms comprimida seria que
cuando se pone en marcha las caspasas iniciadoras estas activan las caspasas ejecutoras
especficamente la caspasa-3 que cortara la APP y asi da como resultado una
sobreproduccin de beta-amiloide y esta incluso puede retroalimentar las casapasas-3
generando as apoptosis de una manera caspasa-12 dependiente.

Bibliografa
Cooper, G., & Hausman, R. (2013). La CLULA (Sexta ed.). Washington, EE.UU.:
MARBAN LIBROS, S.L.
Ira Fox, S. (2011). Fisiologa HUMANA (Doceava ed.). New York, U.S.A.: Mc Graw
Hill.
Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2015). Robbins y Cotran: PATOLOGIA
ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL (Novena ed.). Barcelona, Espaa: ELSEVIER.
Merchand, F. M. (23 de julio de 2014). oocities. Obtenido de oocities Web site:
http://www.oocities.org/hmontoliu/introduccion/introduccion-4.html
Montesinos, R., & Garcia, A. M. (28 de Enero de 2016). sisbib. Obtenido de sisbib Web
site:
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/neurologia/v06_n12/apoptosis_casp.htm
Ross, M., & Pawlina, W. (2008). HISTOLOGIA texto y atlas con biologia celular y
molecular (quinta ed.). EE.UU.: PANAMERICANA.
Zamora, J. C. (marzo de febrero de 2015). Neurowikia. Obtenido de Neurowikia Web
site:
http://www.neurowikia.es/content/fisiopatolog%C3%AD-de-laenfermedad-de-alzheimer