Prologo

La sntesis asimtrica abarca el conjunto de operaciones qumicas enfocadas a la

obtencin de compuestos enantiomricamente enriquecidos. La importancia de
disponer de metodologas que conduzcan a este tipo de compuestos reside en el
hecho de que la actividad biolgica y las propiedades teraputicas de muchos
frmacos estn asociadas a un nico enantimero. Esto es debido a que el
sistema biolgico ( enzimas, protenas, etc.) son entidades quirales capaces de
reconocer diferencialmente cada uno de los miembros de una pareja de
enantimeros y, en consecuencia, cada uno induce una respuesta bioqumica
diferente, hasta el punto de que un enantiomero puede actuar como un frmaco de
gran valor teraputico, mientras que el otro puede ser toxico.

Introduccin
La estereoisometra configuracional generalmente se presenta en compuestos que
tienen uno o varios carbonos quirales o asimtricos los cuales son carbonos con
cuatro sustituyentes diferentes. 2 estereoismeros configuracionales pueden ser
imgenes especulares no superponibles entre s, en este caso se dice que ambos
estereoismeros son enntiomeros.
Los enntimeros tienen casi todas las propiedades fsicas iguales, puntos de
fusin, ebullicin, solubilidad. Tan slo se diferencian en la rotacin de la luz
polarizada, el dextrgiro rota a la derecha y el levgiro a la izquierda. Por tanto la
separacin de enantimeros no puede realizarse por los mtodos fsicos
convencionales (destilacin, cristalizacin.....). La solucin al problema se basa en
la diferencia entre las propiedades fsicas de los diastereoismeros, los cuales si
poseen puntos de fusin, ebullicin y solubilidades diferentes que permiten
separarlos.

mtodos de resolucin de mezclas racmicas

Hay cuatro estrategias generales que se aprovechan para separar una mezcla
racemica
Estos son:
(A) formacin de sales diastereomricas con un enantiopuro

agente de resolucin.
(B) formacin de compuestos diastereomricos con una
enantiopuro agente de resolucin.
(C) Utilizacin de las fases estacionarias quirales para cromatografa
resolucin de mezclas racmicas
resolucin enzimtica.
(D) Resolucin de mezclas diastereomricas racmica y Formacin de la sal

1)Separacin por formacin de sales

La feniletilamina se combina con una mezcla racmica de
cido lctico para formar sales diastereomricas. Los diasteremeros son
separados por cristalizacin fraccionada.
Despus del proceso de separacin, cada uno de los diasteremeros es
tratado posteriormente con un cido fuerte tal como cido clorhdrico
cido para regenerar el correspondiente enantimero de cido lctico.

Separacin via cromatografa

Se busca una reaccin que convierta la mezcla racmica en una mezcla de
diastereoismeros, por unin de cada enantimero a un reactivo quiral. Esta
mezcla se separa por cristalizacin fraccionada, destilacin o cromatografa de los
diastereoismeros. Para finalizar se rompe el enlace que une cada enantimero
con el reactivo quiral y se separan ambos, obtenindose los enantimeros puros.

Separacin via hplc

De entre las tcnicas descritas, el empleo de Fases Estacionarias Quirales
(Columnas quirales para HPLC Y Cromatografa de gases) es la ms empleada

para la resolucin de enantimeros. Existen en el mercado una gran variedad de

fases estacionarias quirales, las cuales se pueden clasificar en:
- Fases de intercambio de ligando quirales: La tcnica de cromatografa de
intercambio de ligando quiral se basa en la unin covalente de un ligando
pticamente activo (generalmente un aminocido) a un soporte slido. La
separacin de los enantimeros presentes en la muestra eluida se lleva cabo por
su diferente capacidad para desplazar a dicho ligando en reacciones de
complejacin con iones metlicos.
Por ejemplo, en el esquema 1 se muestra una fase estacionaria de L-prolina unida
a slice, despus de haber cargado una disolucin que contiene iones Cu2+.
Como puede verse, los iones Cu2+ quedan retenidos inicialmente en la columna
por complejacin con la L-prolina inmovilizada. Posteriormente, al llevar a cabo la
elucin de la mezcla de enantimeros se retendr mayormente uno de ellos, por la
diferente capacidad de complejacin con los iones Cu2+ unidos a la fase
estacionaria quiral.