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COMPUESTOS TXICOS.
XENOBITICOS

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Toxicology
What is toxicology? The study of the effects of poisons.
Poisonous substances are produced by plants, animals, or bacteria.
Phytotoxins
Zootoxins
Bacteriotoxins

Toxicant - the specific poisonous chemical.

Xenobiotic - man-made substance and/or produced by but not normally
found in the body.

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The Dose Makes the Poison

An apparently nontoxic chemical can be toxic at

high doses. (Too much of a good thing can be
bad).

Highly toxic chemicals can be life saving when

given in appropriate doses. (Poisons are not
harmful at a sufficiently low dose).

cz

What is environmental toxicology ?

ecotoxicology
Definition: study of impacts of pollutants on the
structure and function of ecosystems

manmade poisonous chemicals and their effect on the environment

does not include the study of naturally occurring toxins, for example
cholera toxin, or brevitoxin
Environmental toxicology is a new discipline that grew out of studies on
the environmental fate and transport of pesticides in the 1940s and
1950s

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History
20th Century

Rachel Carson - alarmed public about dangers

of pesticides in the environment.
"Silent spring", de Rachel Carson (1962)
Prohibicin del DTT EPA (USA), 1972

cz

Environmental toxicology is highly interdisciplinary field

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Purpose/function of environmental toxicology is to

Identify the mode / site of action of a xenobiotic
FATE and TRANSPORT / interaction of a xenobiotic with the biosphere
(including specific organisms) after it is released / pollution occurs
identify the effect the xenoboitic has on an ecosystems / higher level
organisation e.g. loss of fertility of Alligators in Lake Apopca

site of
action

physiology
behavior

community
parameters

Introduction of
xenobiotic

Ecosystem
effect

biotransformation

biochemistry

population
dynamics

cz

Parameters of xenobiotic interaction with the ecosystem

DNA
RNA
Receptors
Key enzymes
Biochemical integrity

Physiology, Behavior
Chromosome damage
Lesions, Necrosis
Tumors
Teratogenic effects
Behavior, Mortality

Community structure
Diversity
Energy transfer
Stability
Succession
Chemical parameters

Introduction of
xenobiotic

enzyme induction
Glutathione S Transferase
Mixed Functional Oxidases
Hydrolases
DNA repair mechanisms

Ecosystem
effect

Stress proteins
Population density
Metabolic indicators
Productivity
Acetylcholinesterase inhibition
Mating success
Adenyl energy charge
Fecundity
Metallothionen production
Genetic alterations
Immuno suppression
Competitive alterations

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Abiotic environmental fate

Partitioning
Adsorption
Transport/advection
PCB vs. Benzene

Biotic environmental fate

The interaction of a xenobiotic at the site of action in an organism is often molecular
happenstance i.e. xenobiotic mimic compounds which are naturally found in species that
they affect hormone mimics

Bioaccumulation
The storage of a compound in fatty tissue of an animal
Result of food chain / trophic levels

Biotransformation
Metabolic processes, mainly by environmental bacteria, that alter the
structure and toxicity of a compound

Biodegradation
Breakdown of a xenobiotic to CO2 and water
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Toxicology Terms

Toxicity - The adverse effects

that a chemical
may produce.

Dose - The amount of a

chemical that gains
access to the body.

Toxicology Terms

Exposure Contact providing

opportunity of
obtaining a
poisonous dose.

Hazard The likelihood that the

toxicity will be
expressed.

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Threshold Effects for Dose

Dose-Response
Relationships

Is there such a thing as

a safe dose??

Response

Agent A
Agent B

NOEL
(No Observable Effect Level)

Dose

Fundamental Rules of Toxicology

La exposicin tiene que ocurrir primero para que el qumico

presente un riesgo.
La magnitud de riesgo es proporcional tanto a la potencia de
la sustancia qumica y el grado de exposicin.
"La dosis hace el veneno" (cantidad de producto qumico en
el lugar de destino target determina la toxicidad).

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Agentes hormonalmente activos (HAAs)

Incluyen una amplia variedad de productos qumicos que imitan la
accin de las hormonas sexuales y se han asociado con efectos
reproductivos y de desarrollo adversos en la vida silvestre.
Por ejemplo, comer alimentos contaminados con bifenilos policlorados
(PCB) o el DDT, y el uso de productos comerciales tales como productos
de limpieza, pesticidas y aditivos alimentarios son las formas en que las
personas pueden entrar en contacto con estas sustancias qumicas.
Hay evidencias de que estos compuestos pueden producir efectos
adversos para la salud en los seres humanos y que la exposicin puede
aumentar la incidencia de cncer de mama. Tambin hay preocupacin
de que los compuestos pueden desempear un papel en los descensos
en el nmero de espermatozoides, aumento de las tasas de cncer de
prstata y testicular, y otros trastornos reproductivos masculinos.

Cncer
Los receptores de estrgeno son sobre-expresados en alrededor del 70% de los casos
de cncer de mama, referidos como "ER positivos". Se ha propuesto dos hiptesis para
explicar por qu esto causa tumorognesis, y las evidencias que apoyan cada una de
dichas hiptesis:
En primer lugar, la unin de estrgeno al receptor estimula la proliferacin de las
clulas de las glndulas mamarias, con el resultado de un incremento en la divisin
celular y as, de la replicacin del ADN, con el consiguiente riesgo de sufrir mutaciones.
En segundo lugar, el metabolismo del estrgeno produce residuos genotxicos.
El resultado de ambos procesos es la interrupcin del ciclo celular, la apoptosis y
la reparacin del ADN, con la consecuente posibilidad de la formacin de un tumor.
ER se encuentra asociado con multitud de tumores de diverso origen, mientras que la
implicacin de ER an es controvertida. Se han identificado diferentes versiones del
gen ESR1 (con polimorfismo de nucletido nico), asociadas con diferentes porcentajes
de riesgo de desarrollar cncer de mama.13
Deroo BJ, Korach KS (2006). Estrogen receptors and human disease. J. Clin.
Invest. 116 (3): 561-70. doi:10.1172/JCI27987. PMC 2373424.PMID 16511588.
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COMPUESTOS TXICOS
Sustancias peligrosas para la salud
Vivimos en un mundo qumico,
Triclosn (clorofenol) NATURE
Los txicos peligrosos para la salud suelen dividirse en
dos grupos.
1. sustancias bioacumulativas,
2. Disruptores endocrinos (EDC)

Mecanismos de accin
Han sido difciles de estudiar pero se pueden sealar los mecanismos de
suplantacin, bloqueo o alteracin de niveles:
Algunas sustancias mimetizan la accin de las hormonas confundiendo
a sus receptores celulares. El DDT, PCB, PBB y algunos estrgenos
vegetales afectan as sobre los receptores estrognicos, alterando las
conductas sexuales y reproductivas.
Otras sustancias actan como antagonistas de hormonas del
cuerpo. antiestrgenos. El Vinclozolin o el DDE, un metabolito del DDT,
actan como antiandrgenos.
Modifican la sntesis y metabolismo de hormonas naturales por lo que
modulan o interfieren los niveles fisiolgicos, elevando o disminuyendo
sus concentraciones. Es el caso de los fitoestrgenos (flavonas
, isoflavonas, cumestanos, lignanos) y micoestrgenos (zeranol).
Modifican los niveles de los receptores hormonales.

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Xenobitico (XBs)
Es todo compuesto qumico que no forme parte de la
composicin de los organismos vivos.

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How Xenobiotics Cause Toxicity

Some xenobiotics cause toxicity by disrupting normal cell functions:
Bind and damage proteins (structural, enzymes)
Bind and damage DNA (mutations)
Bind and damage lipids
React in the cell with oxygen to form
free radicals which damage lipid, protein,
and DNA

Types of Toxic Effects

Death - arsenic, cyanide
Organ Damage - ozone, lead
Mutagenesis - UV light
Carcinogenesis - benzene, asbestos
Teratogenesis - thalidomide

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Biotic mode of action (Receptors)

Chemicals that interfere with biochemical receptor sites

Signaling
proteins in membranes
Replication
Protein synthesis

Chemicals that damage biochemical or molecular targets

DNA damage
Strange breakage
Chromosome abnormalities
Cancer
Non-genotoxic effects such as immunosuppression

Physiological and behavioral effects

Standard tool for assessing toxicological effects on populations

Tissue lesions
Tumors
Reproductive success

xito de la poblacin
-

Estructura de edad de la poblacin - xenobiticos a menudo ejercen un

efecto ms fuerte en los juveniles => un cambio en la estructura de edad
podra indicar que una poblacin no est haciendo bien, porque se ve
afectada por un xenobitico
Cambio en las comunidades bacterianas - la contaminacin reduce la
diversidad bacteriana; Los nmeros bacterianos a menudo aumentan
porque el contaminante es alimento para algunos mientras que es txico
para otros

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Community effects
Species diversity
Abundance
Distribution

Ecosystem effects
Productivity
Trophic level structure
Stability

Target Organ Toxicity

Central Nervous System lead

Immune System - isocyanates
Liver - ethanol, acetaminophen
Respiratory Tract - tobacco smoke,
asbestos, ozone
Eye - UV light (sunlight)
Kidney - metals
Skin - UV light, gold, nickel
Reproductive System
dibromochloropropane

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Los genotxicos son agentes fsicos (temperatura, luz

ultravioleta, radiaciones ionizantes, radiaciones electromagnticas,
etc.) o qumicos (agentes alquilantes, acridina, oxidantes, agentes
redox, epxidos alifticos, etc) capaces de alterar la informacin
gentica celular mediante un tipo de dao.
Las sustancias genotxicas pueden unirse directamente al ADN o
actuar indirectamente mediante la afectacin de las enzimas
involucradas en la replicacin del ADN y causando, en
consecuencia, mutaciones que pueden o no desembocar en un
proceso canceroso
Mutgeno es un agente fsico, qumico o biolgico que altera o
cambia la informacin gentica (usualmente ADN) de un
organismo y ello incrementa la frecuencia de mutaciones por
encima del nivel natural. Cuando numerosas mutaciones causan
el cncer adquieren la denominacin de carcingenos.

Grupos de contaminantes
En funcin de su:
ORIGEN: intencionado, accidental, urbanos, minera, etc.
APLICACIONES: industrial, agrcola, locomocin, domsticos,
NATURALEZA: fsica, qumica, biolgica
ACCIN BIOLGICA: inhibidores, desacoplantes, mutgenos, etc.
REACTIVIDAD METABLICA: biodegradables, persistentes,
bioacumulables, etc

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Clases de contaminantes qumicos (XBs)

ORGNICOS:
PLAGUICIDAS: Insecticidas, herbicidas, fungicidas, acaricidas,
nematocidas, etc.
COMPUESTOS INDUSTRIALES: disolventes, aislantes, plastificantes,
pinturas, detergentes, refrigeracin, combustin, etc
Hidrocarburos: alifticos, alicclicos, aromticos, polinucleares
Bifenilos policlorados.
Dioxinas y Furanos
POPs o COPs: contaminantes orgnicos persistentes (en el medio)
PAHs: poli aromtic hidrocarbures (naturaleza qumica)

INORGNICOS:
Metales pesados, cidos, lcalis, xidos, ozono y radicales libres,
Clases de PLAGUICIDAS
Los plaguicidas se pueden clasificar desde distintos puntos de vista.
1a) Segn su actividad biolgica
Insecticidas. Txicos para insectos.
Acaricidas. Txicos para caros.
Nematicidas. Txicos para los nematodos.
Fungicidas. Txicos para hongos.
Antibiticos. Inhiben el crecimiento de microorganismos.
Herbicidas. Atacan las malas hierbas.
Rodenticidas. Causan la muerte a ratones y otros roedores.
Avicidas. Causan la muerte a las aves.
Molusquicidas. Eliminan los moluscos.
Atrayentes y repelentes de insectos. Repelen a los insectos o los atraen
para provocar su destruccin

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FAMILIAS DE PLAGUICIDAS
Familias qumicas con actividad biolgica:
INSECTICIDAS
Organoclorados
Organofosforados
Carbamatos
Piretroides
Insec. Botnicos

FUNGICIDAS
Hexaclorobenceno
Organomercuriales
Pentaclorofenol
Ptalimidas
Ditiocarbamatos

HERBICIDAS
Clorofenoxiactico
Bipiridilos

FUMIGANTES
Fosfuro
Dibromoetileno
Dibromocloropropano

RODENTICIDAS
Fosfuro de Zinc
Deriv. Ac. Fluoroactico
a-Naftil Tiourea (ANTU)
Anticoagulantes (clorofacinona)

CLASE DE PLAGUICIDAS
1b) Por su naturaleza qumica
Organoclorados. Insecticidas, herbicidas, fungicidas.
Organofosforados. Insecticidas.
Carbamatos. Insecticidas, herbicidas.
Derivados de la urea. Herbicidas.
Compuestos heterocclicos. Herbicidas.
Compuestos inorgnicos. Fungicidas y otras acciones.
COMPUESTOS INDUSTRIALES
Hidrocarburos policclicos: PCBs, PCTs
Otros Compuestos industriales (POPs o COPs) :

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Dosis Letal 50 (DL50)

c) Por su toxicidad (valor de P)

Los resultados obtenidos del test para toxicidad varan significativamente

debido a diferentes variables, tales como la especie animal, la cepa, la edad, el
peso, el sexo, el estado de salud, la dieta, si el animal ha pasado una fase de
ayuno antes del test, el mtodo de administracin, la temperatura del
estabulario (lugar donde estn alojados los animales de laboratorio), el tipo de
jaula, etc.

CL50:Concentracin letal 50. Es la concentracin, obtenida por estadstica, de una

sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte, durante la exposicin o en
un plazo definido despus de sta, del 50% de los animales expuestos a dicha sustancia
durante un periodo determinado. El valor de la CL50 se expresa en peso de sustancia
por unidad de volumen de aire normal (miligramos por litro, mg/L).
DL50:Dosis Letal 50. Dosis individual de una sustancia que provoca la muerte del 50% de
la poblacin animal debido a la exposicin a la sustancia por cualquier va distinta a la
inhalacin. Normalmente expresada como miligramos o gramos de material por
kilogramo de peso del animal.

EFECTOS: AGUDO Y CRNICO

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La comparacin de los LD50 de las sustancias qumicas en los animales,

proporcionan un relativo rango de potencia o toxicidad de cada uno. Por
ejemplo, el DDT (LD50 para las ratas = a 113 mg/kg) puede ser considerado ms
txico que el alcohol etlico (LD50 para las ratas = a 1400 mg/kg).

Persistencia de Plaguicidas en suelos

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Environmental Toxicology: a global system

exposure

External
contact

Internal
dose

sources

contaminants

Internal
contamination

Preclinical
response

Clinical
response

biomarkers

New technologies
Can we predict toxicity?

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