UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

CARRERA DE MEDICINA
CTEDRA DE GENTICA
Pal Esteban Arias Urresta
Dr. Carlos Torres

Noveno Semestre
Paralelo 1

Tema 1: Caracterizacin clnico-epidemiolgica y gentica de una familia

con retinosis pigmentaria recesiva ligada al cromosoma X; correo
cientfico mdico de Holguin: ao 2015
La retinosis pigmentaria es una enfermedad hereditaria, que afecta a los
fotorreceptores y el epitelio pigmentario y provocando atrofia retiniana. La forma
recesiva ligada al cromosoma X es la ms severa en su evolucin clnica. Esta
enfermedad constituye un problema de salud en la provincia de Holgun.
Se realiz un estudio descriptivo, retrospectivo con un total de 15 individuos, de ellos,
siete enfermos, seis portadores y dos posibles afectados, pertenecientes a una familia
afectada con retinosis pigmentaria recesiva ligada al cromosoma X. Con
consentimiento informado se realiz examen oftalmolgico y estudio gentico que
incluy rbol genealgico hasta la cuarta generacin y extraccin de sangre perifrica,
para anlisis de ADN por tcnica de PCR. Predominaron las edades comprendidas
entre 10-29 aos, las alteraciones vtreas predominaron en el 71,43 %. El 42,85 % de
los enfermos estaba en el estadio final de la enfermedad.
Las lesiones en el fondo de ojo y del electrorretinograma, tuvieron un alto porcentaje
de portadores afectados. Las alteraciones oftalmolgicas, perimtricas y
electrorretinogrficas de estos pacientes muestran caractersticas propias de esta
patologa
Comentario:
La Retinosis Pigmentaria es una enfermedad ocular de carcter degenerativo y
hereditario que produce una grave disminucin de la capacidad visual, y que en
muchos casos conduce a la ceguera raramente se manifiesta antes de la
adolescencia. La persona afectada no es consciente de su enfermedad hasta que sta
se encuentra en fases avanzadas.

Tema 2: The Male Factor in Fertility and Infertility; the journal of urology:
ao 2016.
Para comprender cualquier causa subyacente de disfuncin reproductiva masculina,
ya sea varicocele, cncer o criptorquidia, el anlisis de semen sigue siendo hoy en da
el estndar de oro, las tcnicas y la interpretacin expuestas en este artculo, sigue
estando prcticamente sin cambios.
Sin embargo, sus medidas son de una poblacin de clulas y slo 1 de los cientos de
millones de espermatozoides normalmente fertiliza el vulo.
El reto que nos presenta este artculo es derivar una prueba o conjunto de pruebas
que caractericen una mayor precisin el potencial reproductivo masculino, e
idealmente, una evaluacin no destructiva que permita elegir los mejores
espermatozoides para la fecundacin in vitro.
MacLeod et. al. fueron la base para la evaluacin del aparato reproductor masculino:
se mostrar un gran avance a su gran trabajo cuando comparen los anlisis de semen
de 1.000 hombres infrtiles y 1.000 controles frtiles y as se podr obtener una mejor
manera de describir la fertilidad de un hombre.

Comentario:
El Artculo de revista en s es interesante. MacLeod et.al nos presentan datos
numricos en este documento, lo que nos permite un anlisis ms detallado sobre las
causas de fertilidad e infertilidad para utilizar herramientas futuras. A mi me result
fcil de interpretar las curvas ROC de los datos detallados que figuran en el
artculo. En este tiempo hay que alentar a los autores a publicar sus datos para que
otros puedan analizarlos.

Tema 3: Antigen unmasking enhances visualization efficacy of the oocyte

activation factor, phospholipase C zeta, in mammalian sperm; molecular
human reproduction: ao 2016.
La activacin de ovocitos de mamferos est mediada a travs del calcio intracelular y
por PLCZ-esperma especfico. PLCZ representa no slo un potencial teraputico
clnico en casos de deficiencia de la activacin del oocito, sino tambin un marcador
de diagnstico de la fertilidad del semen. Sin embargo, existen preocupaciones
significativas que rodean los protocolos de la especificidad del anticuerpo PLCZ y
deteccin.
Los marcadores de esperma PAWP y acrosina mostraron resultados
impresionantes. El examen de semen de donantes individual mostr que AUM afecta
la fluorescencia de la PLCZ observable, y la proporcin de espermatozoides de los
diferentes individuos.
AUM altera las interacciones conformacionales para mejorar la disponibilidad, eficacia
y visualizacin de la PLCZ. Los resultados actuales sugieren que sea prudente que los
estudios previos que investigaron los vnculos entre la PLCZ y los parmetros de
fertilidad se volvieran a examinar de acuerdo a AUM, y puede abrir el camino para
responder a algunas dudas tales como la forma de aparicin de PLCZ en forma
inactiva en el semen.
Comentario:
AUM puede aplicarse de forma ms eficaz para evaluar el estado de PLCZ en el
semen para diagnstico clnico. Por lo tanto, es esencial que los resultados reportados
en el presente estudio se amplen en estudios dedicados a examinar poblaciones de
pacientes y parmetros espermticos adicionales. Sera esencial que tales preguntas
se resuelvan.

Tema 4: Atypical haemolytic uraemic syndrome in a patient with sickle

cell disease, successfully treated with eculizumab; British Journal of
Haematology: ao 2015.
El sndrome hemoltico urmico atpico (aHUS) se caracteriza por la trada de
microangiopata hemoltica como anemia, trombocitopenia e insuficiencia renal, sin
causa infecciosa. Se conoce ahora como una forma de Microangiopata trombtica
(TMA), causada por la sobre-activacin de la va alternativa (AP) de complemento que
da lugar a la generacin del ataque de complejo de membrana (C5b-9) que conduce a
lesin endotelial y trombosis microvascular. TMA con dao orgnico mltiple ha sido
descrito en pacientes con enfermedad de clulas falciformes (SCD) como una
complicacin rara de etiologa desconocida.
Se presenta aqu una paciente con SCD y TMA con evidencia de la activacin del
complemento AP antiguamente tratada con eculizumab, un anticuerpo monoclonal
contra C5, que bloquea la activacin del complemento previniendo el AHUS.
Una mujer afroamericana de 19 aos con SCD, hospitalizada por crisis vaso-oclusiva,
desarrollada; dolor generalizado asociado con Fiebre, taquipnea e infiltrados
pulmonares consistentes con Sndrome torcico agudo. Pero present, hemlisis
significativa, trombocitopenia y fallo renal durante las siguientes 24 h. La prueba de
antiglobulina directa fue negativa. Fue a dilisis. La paciente permaneci desorientada
e inconsciente. Se someti a plasmafresis como terapia para TMA, con
complicaciones por lo que se suspendi se inici el tratamiento con eculizumab.

Dentro de las 24 h de administracin de anti-C5, el estado de alerta del paciente

mejor, menos dolor y mejora de la hemlisis y la funcin renal. Eculizumab se
infundi semanalmente a 900 mg para 4 semanas.
Comentario:
El presente caso demuestra que las TMA, es decir aHUS, puede desarrollarse en
pacientes con SCD, que puede funcionar como una comorbilidad activadora del
complemento. El beneficio de eculizumab claramente visto en esta paciente con
resolucin rpida de la insuficiencia renal, previene el dao renal crnico y mejora la
clnica del SNC. Por lo que se impide la disfuncin de mltiples rganos y la muerte.

Tema 5: Progression of Lung Disease in Preschool Patients with Cystic

Fibrosis, American Thoracic Society: ao 2016.
Se requiere diversas estrategias de seguimiento para prevenir el dao pulmonar en los
principios de la fibrosis qustica (FQ), como es el caso del aclaramiento del ndice
pulmonar (LCI) para evitar la progresin de la enfermedad en nios preescolares.
En este estudio nios con FQ entre 2 y 6 aos con diagnstico de FQ fueron enviados
a centros especializados, se realizaron pruebas MBW, espirometra. Se monitorizaron
los cambios del LCI asociados con el crecimiento para descartar la progresin de la
enfermedad pulmonar en FQ.
Los datos fueron recolectados en 156 participantes. Mientras tanto que el LCI y la
espirometra discriminaron la salud de la enfermedad, slo el LCI identific un
deterioro significativo de la funcin pulmonar en la FQ. El LCI empeor durante los
episodios de tos y en exacerbaciones pulmonares, mientras que los sntomas
similares en los nios sanos no se asociaron con un aumento de los valores de ICV.
LCI es un marcador til para el seguimiento de la progresin de la enfermedad en
etapas tempranas y puede servir como una herramienta para guiar terapias en
pacientes jvenes con CF.
Comentario:
Se pueden usar distintas tcnicas para detectar y monitorizar enfermedad precoz
pulmonar en pacientes con fibrosis qustica. Existe necesidad de ms estudios
longitudinales, y que comparen estas tcnicas, en relacin con el status inflamatorio e
infeccioso del paciente siempre teniendo en cuenta que el FEV-1 permanece normal
hasta estadios tardos.

Tema 6: Non-invasive prenatal testing for fetal chromosome

abnormalities: review of clinical and ethical issues; the Application of
Clinical Genetics: ao 2016.
El Diagnstico prenatal actual de aneuploidas fetales se basa en una estrategia de
cribado no invasivo en donde las mujeres que se consideran de alto riesgo se les
ofrecen una prueba de confirmacin invasiva. El uso de ADN libre de clulas (cfDNA)
detecta aneuploidas cromosmicas fetales de forma no invasiva; este mtodo se
propuso para reducir el nmero de procedimientos invasivos en el diagnstico prenatal
de dichas aneuploidas fetales. Aqu se revisa aspectos clnicos y ticos de la
deteccin de cfDNA. Hasta la fecha, no est claro cmo el cribado cfDNA va a
impactar las actuaciones de diagnstico prenatal y cmo se podra incorporar en la
vida real. El marketing directo para los usuarios puede haber facilitado la introduccin
temprana de deteccin de cfDNA en la prctica clnica a pesar de datos limitados de
investigacin independiente con base en la evidencia de apoyo a este rpido

cambio. Hay una necesidad de abordar las cuestiones ms importantes ticas, legales
y sociales antes de su implementacin en un entorno de masas. Su introduccin
podra empeorar las tendencias actuales a descuidar la autonoma reproductiva de las
mujeres embarazadas.

Comentario:
Por el momento, la deteccin de cfDNA se considera como una prueba de deteccin y
no como una prueba de diagnstico. Esto significa que un resultado positivo con
cfDNA siempre debe ser confirmada por una prueba invasiva como la amniocentesis o
CVS. En este contexto, es crucial que los proveedores de cuidado brinden a los
pacientes informacin adecuada sobre las ventajas y limitaciones de la prueba.

Tema 7: Prenatal reflex DNA screening for Down syndrome: enhancing

the screening performance of the initial first trimester test; prenatal
diagnosis: ao 2016.
Este artculo mide el efecto de la adicin de tres marcadores bioqumicos como la
alfafetoprotena, inhibina-A, y el factor de crecimiento placentario; y dos marcadores
ecogrficos como el ductus venoso, ndice de pulsatilidad y examen de hueso nasal
para mejorar la prueba combinada inicial en la deteccin de ADN reflejo prenatal del
sndrome de Down.
Los datos publicados fueron utilizados para estimar el rendimiento de cribado (RC)
para deteccin de ADN reflejo de acuerdo con los marcadores adicionales que se
utilizan, la proporcin de mujeres con los ms altos riesgos de las pruebas iniciales
reflejadas a pruebas de ADN y la edad gestacional en el momento de la recogida de
sangre.
Si 10% de las mujeres son reflejas, la adicin de los tres marcadores bioqumicos para
la prueba combinada aumenta el RC de 90,8% a 92,3% con los marcadores medidos
en la semana 11 de gestacin. Y a las 13 semanas de gestacin RC aumenta de
87,7% a 95,2%. La adicin adicional de los dos marcadores de ultrasonido incrementa
la RC a 96,8% y 97,5% a los 11 y 13 semanas, respectivamente.
La adicin de los marcadores especificados para la prueba combinada puede
mantener o mejorar el rendimiento de deteccin con una menor proporcin de mujeres
reflejas.
Comentario:
La distribucin de estos marcadores en estos dos trastornos y sus correlaciones no
estn suficientemente bien documentados para proporcionar estimaciones fiables del
rendimiento resultantes de la adicin de los marcadores de la prueba combinada de
deteccin. Sin embargo estos exmenes son muy costosos, pero como se muestra en
el artculo nos brinda buenos resultados.

Tema 8: A Pharmacogenetic versus a Clinical Algorithm for Warfarin

Dosing; the English journal of medicine: ao 2013.
Se asign aleatoriamente a 1015 pacientes para recibir dosis de warfarina durante los
primeros 5 das de terapia que se determinaron de acuerdo con un esquema de
dosificacin que incluye ambas variables clnicas y el genotipo de datos. El resultado
primario fue el porcentaje de tiempo que la razn normalizada internacional (INR)
estaba en el rango teraputico desde el da 4 o 5 hasta el da 28 del tratamiento.

A las 4 semanas, la media del porcentaje de tiempo en el rango teraputico fue del
45,2% en el grupo de genotipo y un 45,4% en el grupo clnico. Tampoco hubo
diferencias significativas entre los grupos con dosis de 1 mg por da o ms. Hubo, sin
embargo, una interaccin significativa entre la estrategia de dosificacin y la raza (P =
0,003). Entre los pacientes negros, el porcentaje medio de tiempo en el rango
teraputico fue menor en el grupo de genotipo que en el grupo clnico. Las tasas de los
resultados combinados de cualquier INR de 4 o ms, hemorragia grave, o
tromboembolismo no difirieron significativamente de acuerdo con la estrategia de
dosificacin.
La dosificacin de warfarina en el grupo genotipo no mejora el control de la
anticoagulacin durante las primeras 4 semanas de terapia.
Comentario:
Un ensayo doble ciego y aleatorizado interesante con respecto a las interacciones con
warfarina. Teniendo en cuenta el hecho de que hay muchas variables que pueden
afectar a la dosis de mantenimiento de warfarina, por mi parte, de acuerdo en que el
genotipo guiado por la dosificacin en la warfarina no tendr un impacto significativo
en los resultados clnicos, por ejemplo, eventos adversos.

Tema 9: Variant GADL1 and Response to Lithium Therapy in Bipolar I

Disorder; the English journal of medicine: ao 2014.

El litio ha sido una opcin de primera lnea para el tratamiento de mantenimiento del
trastorno bipolar para prevenir la recada de mana y la depresin, pero muchos
pacientes no tienen una respuesta al tratamiento con litio.
Se seleccionaron los subgrupos de una muestra de 1761 pacientes de ascendencia
china Han con trastorno bipolar. Se evalu su respuesta al tratamiento con litio
utilizando la escala de Alda. Dos polimorfismos, rs17026688 y rs17026651, que se
encuentra en los intrones de GADL1 mostraron las asociaciones ms fuertes en el
estudio de asociacin genmica (P = 5,50 10 -37 y P = 2,52 10 -37,
respectivamente) y en la muestra de replicacin de 100 pacientes (P = 9,19 10 15 para cada SNP). Estos dos SNPs tenan una sensibilidad del 93% para predecir
una respuesta al litio y diferencian entre los pacientes con una buena respuesta y los
que tienen una mala respuesta en la cohorte de seguimiento. El anlisis
de GADL1 revel una nueva variante, IVS8 + 48delG, que se encuentra en el intrn 8
del gen, est en desequilibrio de ligamiento con completa rs17026688 y se prev que
afectar el empalme.
Las variaciones genticas en GADL1 estn asociados con la respuesta al tratamiento
de mantenimiento con litio para el trastorno bipolar I en pacientes de ascendencia
china.
Comentario:
El trastorno bipolar Es una afeccin mental en la cual una persona tiene cambios
marcados o extremos en el estado de nimo. Los perodos de sentirse triste o
deprimido pueden alternar con perodos de sentirse muy feliz y activo o malhumorado
e irritable.
Afecta por igual a hombres y mujeres. Con frecuencia comienza entre los 15 y 25
aos. La causa exacta se desconoce, pero se presenta con mayor frecuencia en
parientes de personas que padecen dicho trastorno.

Tema 10: A Prospective Study of Sudden Cardiac Death among Children

and Young Adults; the English journal of medicine: ao 2016.
Se realiz un estudio prospectivo, basado en la poblacin, clnica y gentica de la
muerte cardiaca sbita en nios y adultos jvenes. Se reunieron prospectivamente
datos clnicos, demogrficos, y de autopsia en todos los casos de muerte sbita
cardiaca entre los nios y los adultos jvenes de 1 a 35 aos de edad en Australia y
Nueva Zelanda desde 2010 hasta 2012. Se identificaron un total de 490 casos de
muerte sbita cardaca. La incidencia anual fue de 1,3 casos por cada 100.000
personas de 1 a 35 aos de edad. El 72% de los casos se detect nios o
jvenes. Las personas de 31 a 35 aos de edad tuvieron la mayor incidencia de
muerte sbita cardiaca, y las personas de 16 a 20 aos de edad tuvieron la mayor
incidencia de muerte sbita cardaca sin explicacin. El ms comn que explic las
causas de muerte sbita cardiaca fueron la enfermedad de la arteria coronaria (24%) y
las miocardiopatas hereditarias (16%). La muerte cardaca sbita inexplicada (40%)
fue el hallazgo predominante entre las personas de todas las edades. Una mutacin
gentica cardaca clnicamente relevante fue identificada en 31 de los 113 casos (27%)
de la muerte cardiaca sbita inexplicable en las que se realiz la prueba gentica.
Comentario:
La incorporacin de pruebas genticas para la investigacin de la autopsia increment
sustancialmente la identificacin de una posible causa de la muerte cardiaca sbita en
nios y adultos jvenes. Un hallazgo clnicamente importante fue que la mayora de las
muertes cardiacas sbitas se produjo ya sea mientras la persona estaba durmiendo o
en reposo.

Tema 11: Sibship Analysis Based on Parental Genotype Reconstruction

from Any Number of Reference Siblings; journal of forensic sciences: ao
216
Previo anlisis de supuestos hermanos han calculado la probabilidad condicional del
genotipo de un hermano de ensayo dado el genotipo de un hermano de referencia; sin
embargo, ms informacin gentica est disponible cuando se prueban dos o ms
hermanos de referencia. Basado en el concepto de la raz de la identidad por
descendencia (IBD), se presenta un mtodo de hermandad de la reconstruccin del
genotipo de sus padres (PGR) que se puede utilizar cualquier nmero de hermanos de
referencia. Nueve modelos de la PGR, junto con sus respectivas proporciones IBD de
hermanos completos y medio hermanos, fueron identificadas y utilizadas para calcular
las probabilidades conjuntas y frmulas de razn de verosimilitud. Adems, un PGR de
correccin fue desarrollado para situaciones en las que el mismo genotipo que se
repiten en los hermanos de referencia. El mtodo es simple y se puede aplicar a
cualquier nmero de supuestos hermanos. En este trabajo, se introdujo un anlisis del
nmero de hermanos de referencia involucrados, para permitir la PGR. Aqu, la
estimacin de parentesco ya no se aplic a dos individuos con una discutible relacin
gentica; en cambio, un mtodo que aprovecha la PGR fue prctico y efectivo para el
anlisis de sibship.
Comentario:
Muchos estudios anteriores en sibship se han centrado en dos polmicos individuos
con el concepto de raz de identidad por descendencia (IBD). Formulaciones para el
conjunto de dos personas con pedigres de hermanos completos y medios hermanos
han sido derivadas para dos individuos presuntamente relacionados con la prueba.

Tema 12: Disclosing genetic risk for coronary heart disease: effects on
perceived personal control and genetic counseling satisfaction; an
international journal of genetics, molecular and personalized medicine.
Se investig si el riesgo gentico de enfermedad coronaria (CHD) influye en el control
personal percibido (PPC) y la satisfaccin del asesoramiento gentico (GCS). 207
participantes, con edad entre 45 65 aos fueron aleatorizados para recibir
estimaciones de 10 aos de riesgo de cardiopata coronaria basada en la puntuacin
de riesgo convencional (CRS) con o sin un score de riesgo gentico (GRS). Las
estimaciones del riesgo fueron aclaradas por un asesor en gentica que tambin
observ cmo riesgo de GRS alterado en aquellos asignados al azar a CRS + GRS.
Los participantes que recibieron CRS + GRS tenan mayor PPC que quienes
recibieron CRS solo aunque la diferencia absoluta fue pequea (25.22.7 vs 24.13.8,
p = 0,04). Una mayor proporcin de participantes CRS + GRS tuvieron una mayor
puntuacin GCS (17.35.3 vs 15.96.3, p = 0.06). Dentro de ambos grupos, las
puntuaciones PPC y GCS fueron similares en pacientes con o sin antecedentes
familiares. En conclusin, los pacientes que recibieron su riesgo gentico de
enfermedad coronaria tenan mayor PPC y tendan a tener mayor GCS. Los resultados
sugieren que divulgacin de riesgo gentico de enfermedad coronaria junto con
estimaciones de riesgo convencional es apreciada por los pacientes.
Comentario:
Divulgar el riesgo gentico de enfermedad coronaria junto con el riesgo convencional
se asoci con mayor PPC y una mayor proporcin de pacientes estaban "altamente
satisfechos" con el asesoramiento gentico, comparado con la divulgacin
convencional del riesgo solamente. Los resultados PPC y GCS no difieren en funcin
de la categora GRS o la presencia o ausencia de antecedentes familiares.

Tema 13: Karyotype versus Microarray Testing for Genetic Abnormalities

after Stillbirth; the New England Journal of Medicine: ao 2012.
Las anomalas genticas se han asociado con 6 a 13% de muerte fetal intrauterina. A
diferencia del anlisis de cariotipo, el anlisis de microarrays no requiere clulas vivas,
y se detecta pequeas deleciones llamadas variantes del nmero de copias.
Una variedad de polimorfismos de un solo nucletido se utiliz para detectar dichas
variantes en la placenta o tejido fetal. Se compararon los resultados de cariotipo y
anlisis de microarrays de muestras obtenidas despus del parto.
El anlisis de microarrays tuvo mayores resultados que el anlisis de cariotipo (87,4%
vs. 70,5%, p <0,001) y mejor deteccin de anomalas genticas (8.3% vs. 5,8%; P =
0,007). El anlisis de microarrays tambin identific ms anomalas genticas entre los
443 nios nacidos muertos antes del parto (8,8% vs. 6,5%, p = 0,02) y 67 nacidos
muertos con anomalas congnitas (29,9% vs. 19,4%, p = 0,008). En comparacin con
el anlisis de cariotipo, el anlisis de microarrays proporciona un aumento relativo en
el diagnstico de anomalas genticas del 41,9% en todos los nios nacidos muertos,
34,5% en nacidos muertos antes del parto, y 53,8% en la muerte fetal intrauterina con
anomalas.
Comentario:
El anlisis de microarrays es ms probable para dar mayores resultados que el
anlisis de cariotipo para brindar un correcto diagnstico gentico, principalmente
debido a su xito con el tejido no viable, y es especialmente valiosa en los anlisis de
mortinatos o con anomalas congnitas en los casos en que los resultados del
cariotipo no se pueden obtener.

Tema 14: Melatonin for women in pregnancy for neuroprotection of the

fetus; cochrane library: ao 2016.

La melatonina es un antioxidante con efectos anti-inflamatorios y anti-apoptticos. Los

estudios en animales han apoyado un papel neuroprotector fetal de melatonina cuando
se administra por va materna. El artculo evala si la melatonina, administrada a la
madre, puede reducir el riesgo de discapacidades neurosensoriales y la muerte,
asociados con la lesin cerebral del feto, para el parto prematuro o a trmino.
Se incluye ensayos controlados aleatorios y los ensayos controlados cuasi aleatorios
donde se dio melatonina a las mujeres durante el embarazo, ningn tratamiento, o con
un agente alternativo dirigido a proporcionar neuroproteccin fetal.
A pesar de que la evidencia en estudios animales ha apoyado un papel neuroprotector
fetal de melatonina cuando se administra a la madre durante el embarazo, no hay
ensayos que evalan la melatonina para la neuroproteccin del feto en mujeres
embarazadas. Sin embargo, no existe actualmente un ensayo en controlado aleatorio
que examine la dosis de melatonina. Se administra a mujeres cuando hay riesgo
inminente de nacimiento muy prematuro requerido para reducir el dao cerebral en la
sustancia blanca de los bebs que nacieron prematuros.
Comentario:
Se necesitan ms estudios para determinar si la melatonina administrada a la madre
durante el embarazo puede proteger el cerebro del beb contra la lesin cerebral. Los
bebs en estos ensayos deben ser objeto de seguimiento durante un largo perodo
para que se pueda controlar los efectos de la melatonina sobre el desarrollo infantil,
incluyendo deficiencias o discapacidades como parlisis cerebral.

Tema 15: Genetic PTX3 Deficiency and Aspergillosis in Stem-Cell

transplantation; The New England Journal of Medicine: ao 2014.
El receptor de reconocimiento de patrones soluble conocida como pentraxina larga 3
(PTX3) acta como agente antifngico. La contribucin de los polimorfismos de un
solo nucletido (SNP) en el PTX3 es desconocida para el desarrollo de la aspergilosis
invasiva.
Se realiz un estudio multicntrico en 107 pacientes con aspergilosis invasiva y 223
controles emparejados. Las consecuencias funcionales de PTX3 SNPs fueron
investigados in vitro y en muestras de pulmn de los receptores de trasplante.
La recepcin de un trasplante de un donante con haplotipo homocigoto en PTX3 se
asoci con un mayor riesgo de infeccin, tanto en el estudio de descubrimiento
(incidencia acumulada, 37% vs. 15%; razn de riesgo, 3,08; P = 0,003) y el estudio de
confirmacin (RR 2,78; P = 0,03), as como con la expresin defectuosa de la
PTX3. Funcionalmente, la deficiencia de la PTX3 en los neutrfilos debido a la
inestabilidad del ARN mensajero, condujo a la fagocitosis y el aclaramiento deteriorado
del hongo. La deficiencia gentica de PTX3 afecta a la capacidad antifngica de
neutrfilos y puede contribuir al riesgo de la aspergilosis invasiva en pacientes tratados
con TPH.
Comentario:
No se observ aumento del riesgo de infeccin, independientemente del estado HLA
de la donante, la manipulacin de clulas T, y GVHD aguda y la profilaxis, el
mantenimiento, adems, una contribucin potencialmente independiente de variantes
en PTX3 para el desarrollo y el resultado de la aspergilosis invasiva en el contexto de
diversas estrategias para modular la funcin de los linfocitos.

Tema 16: Extent of baseline prostate atrophy is associated with lower

incidence of low- and high-grade prostate cancer on repeat biopsy;
urology: ao 2016.