8.

Respuesta del organismo ante la presencia de un microrganismo

8.1. Introduccin a la Inmunologa
8.2. Inmunidad Inespecfica e
8.3. Inmunidad Especfica
8.4. Inmunidad Celular y la Inmunidad Humoral

INMUNOLOGA
LAS DEFENSAS NATURALES CONTRA LAS INFECCIONES
INTRODUCCIN
Los seres pluricelulares han desarrollado un medio interno adecuado para el
mantenimiento y desarrollo de sus clulas.
Este medio es igualmente favorable para el desarrollo de microorganismos.
Algunos microorganismos se han especializado en la explotacin de este medio tan
favorable.
Estos microorganismos provocan alteraciones de diversa ndole: son patgenos.
Para evitar la entrada de microorganismos parsitos, los animales pluricelulares han
desarrollado una serie de barreras protectoras.
Cuando un microorganismo consigue saltarse estas barreras decimos que se ha
producido una infeccin.
INMUNIDAD INESPECIFICA.
EXISTEN TRES BARRERAS FRENTE A LAS INFECCIONES
Barreras externas. El primer nivel de defensa lo constituyen las barreras externas.
Defensas internas inespecficas. Si el primer nivel es superado, actan las defensas
internas inespecficas.
Esta inmunidad inespecfica acta igual ante cualquier agente agresor y no vara la
intensidad de su respuesta aunque se repita la agresin ms de una vez.
Respuesta inmune. Si el segundo nivel es tambin insuficiente para detener la infeccin,
entra en accin un tercer nivel consistente en una defensa interna especfica conocida
como respuesta inmune. La respuesta inmune es especfica porque provoca la formacin
de un efector contra cada patgeno en particular.
LA RESPUESTA FRENTE A LAS INFECCIONES PUEDE SER INNATA O ADAPTATIVA
Las respuestas inespecficas, externas e internas, son innatas.
La inmunidad innata desempea una importante funcin en la fase inicial de las
infecciones; acta inmediatamente que los agentes patgenos se ponen en contacto con el
organismo, sin variar su forma de proceder e intensidad
y no confiere proteccin a la reinfeccin.
La respuesta inmune especfica es adaptativa, puesto que se desarrolla durante el
tiempo de vida de un individuo como adaptacin a las infecciones por patgenos.
La inmunidad adaptativa constituye una proteccin efectiva del husped contra los
microorganismos patgenos cuando stos han evadido los mecanismos innatos de defensa
y, adems de eliminar al agente infeccioso, confiere
proteccin al husped contra la reinfeccin por el mismo agente.

LAS BARRERAS EXTERNAS PUEDEN SER MECNICAS, QUMICAS O BIOLGICAS

Barreras mecnicas. La piel, los pelos de la nariz o de los conductos auditivos, el mucus
que recubre las vas digestivas y respiratorias o los cilios que aparecen en estas ltimas
son barreras mecnicas que impiden la entrada de los microorganismos.
Barreras qumicas. El sudor, la lisozima presente en la saliva y en las lgrimas y las
secreciones cidas del estmago y de la vagina son barreras qumicas que destruyen los
microorganismos.
Barreras biolgicas. Las bacterias que constituyen la flora intestinal y la flora vaginal
normales, son barreras biolgicas, puesto que compiten con los microorganismos
patgenos por el espacio y por los nutrientes, dificultando su multiplicacin.
LAS DEFENSAS INTERNAS INESPECFICAS IMPLICAN PROCESOS QUMICOS,
CELULARES Y COORDINADOS
Los microorganismos que consiguen atravesar las barreras externas encuentran otra serie
de defensas inespecficas que implican procesos qumicos (secrecin de diversas
protenas), celulares (fagocitosis) y coordinados (que implican al sistema nervioso).
Estos procesos incluyen:
El sistema de complemento
Los interferones
La fagocitosis y otras defensas celulares
La respuesta inflamatoria
La tos y el estornudo
La fiebre
LAS PROTENAS DEL COMPLEMENTO EJERCEN UNA ACCIN ANTIMICROBIANA
INESPECFICA
El complemento est formado por una serie de protenas plasmticas que ejercen un
efecto antimicrobiano.
Se fijan a los microorganismos y favorecen su fagocitosis.
Activan la respuesta inflamatoria y atraen a los fagocitos.
Se unen a la membrana de la clula invasora y provocan sus lisis
La activacin del complemento se puede producir de dos maneras: por la va clsica y por
la va alternativa.
En la va clsica es activada por la presencia de complejos antgeno-anticuerpo,
mientras que en la alternativa es activado directamente por las clulas patgenas.
LOS INTERFERONES SON PROTENAS QUE NOS DEFIENDEN DE LAS
INFECCIONES POR VIRUS (son inespecficos)
Los interferones son glucoprotenas segregadas por clulas infectadas por virus que son
capaces de proteger de la infeccin viral a otras clulas.
Los interferones estimulan en las clulas no infectadas la produccin de protenas que
inhiben la replicacin de diferentes tipos de virus y activan las defensas especficas.

 Los interferones incrementan la resistencia de las clulas a la infeccin por el virus que ha
provocado su secrecin y por cualquier otro. Forman parte, por tanto, de la inmunidad
inespecfica.
LOS FAGOCITOS CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE DEFENSA INESPECFICA
CONTRA LOS PATGENOS
Los patgenos consistentes de grandes molculas, clulas o virus, se fijan a la
membrana del fagocito y ste los engulle por endocitosis. En su interior son degradados por
las enzimas de los lisosomas.
La fijacin al fagocito se ve favorecida por la presencia de unas molculas, denominadas
opsoninas (principalmente anticuerpos y algunos componentes del complemento), en la
superficie de la partcula que va a ser fagocitada.
Los fagocitos pueden viajar por el sistema circulatorio o salir de l (diapdesis) y moverse
entre las clulas de ciertos tejidos.
LOS NEUTRFILOS Y LOS MACRFAGOS SON LOS PRINCIPALES TIPOS DE
FAGOCITOS
Los neutrfilos son los fagocitos ms abundantes (50 70 % de los leucocitos).
Reconocen y atacan a los patgenos de los tejidos infectados.
Los monocitos madurados como macrfagos son mucho menos abundantes. Algunos
rastrean el cuerpo, pero otros residen permanentemente en los ganglios linfticos, el bazo
u otros rganos linfoides e inspeccionan la linfa en busca de patgenos.
Los eosinfilos tienen un escaso papel como fagocitos. Su funcin principal es la de
eliminar parsitos que han sido cubiertos de anticuerpos.
LAS CLULAS NK INTERVIENEN EN LA INMUNIDAD NATURAL O INNATA
Las clulas NK (del ingls natural killer; asesinas naturales) son una variedad de linfocitos
T que actan como defensas inespecficas.
Las clulas NK presentan una actividad citotxica (destruye o lesiona las clulas de los
tejidos) frente a clulas infectadas por virus y clulas tumorales, aunque no las reconocen
por un estmulo antignico especfico.
LA INFLAMACIN ES UNA RESPUESTA QUE SE PRODUCE CUANDO SE PRODUCE
UNA LESIN EN ALGN TEJIDO
La inflamacin es una respuesta del cuerpo ante una infeccin o cualquier otro proceso
que provoque una lesin en los tejidos, tanto superficiales como del interior.
Las clulas daadas liberan una serie de sustancias que son las que desencadenan la
respuesta inflamatoria.
La reaccin de inflamacin provoca la hinchazn acompaada de enrojecimiento, calor y
dolor.
MECANISMO DE DEFENSA ESPECFICO (LA RESPUESTA INMUNE)
Cuando los mecanismos de defensa inespecficos son insuficientes para controlar la
infeccin se activa la respuesta inmune.
La respuesta inmunitaria se basa en la capacidad de distinguir lo propio de lo extrao.
Sus caractersticas, a diferencia de la inmunidad innata son:
Especificidad: va dirigida especficamente a una determinada molcula antignica

 Memoria: despus de una primera respuesta a un antgeno aumenta su capacidad de

respuesta futura frente al mismo antgeno.
Diversidad: el sistema inmune es capaz de reconocer 109 tipos de molculas.
Autolimitacin: la respuesta est programada para detenerse cuando desaparece el
estmulo antignico.
RESPUESTA CELULAR ESPECIFICA
LOS LINFOCITOS SON LAS CLULAS RESPONSABLES DE LA RESPUESTA INMUNE
Los linfocitos, igual que el resto de las clulas sanguneas, se originan a partir de clulas
madre indiferenciadas en la mdula sea roja.
Los linfocitos T maduran en el timo y son los principales responsables de la respuesta
inmune celular, atacando las clulas alteradas o infectadas.
Los linfocitos B maduran en la mdula sea (bone marrow en ingls) y son responsables
de la respuesta inmune humoral. Las clulas B activadas constituyen las clulas
plasmticas que segregan anticuerpos especficos.
EL SISTEMA INMUNE EST FORMADO POR LOS RGANOS EN LOS QUE SE
ORIGINAN Y ALMACENAN LOS LINFOCITOS
Los rganos en los que se produce la maduracin de los linfocitos son los rganos
linfoides primarios:
El timo, es donde maduran los linfocitos T
La mdula sea, es la que produce linfocitos B
Al abandonar estos rganos, los linfocitos se desplazan por la sangre o la linfa hasta los
rganos en los que se acumulan, denominados rganos linfoides secundarios. Los
principales son:
Los ganglios linfticos
El bazo
Las amgdalas
RESPUESTA HUMORAL ESPECIFICA
LOS ANTGENOS SON SUSTANCIAS QUE INDUCEN LA FORMACIN DE
ANTICUERPOS
Los antgenos son molculas, bien localizadas en la superficie de un agente patgeno, o
bien sustancias producidas por ste, que inducen la produccin de anticuerpos.
Pueden ser protenas, polisacridos, lipoprotenas, otros.
En los antgenos existen zonas concretas que son reconocidas por anticuerpos
especficos y que se conocen como determinantes antignicos. Los antgenos suelen tener
entre 5 y 10 determinantes, aunque alguno puede llegar a tener hasta 200.
LOS ANTICUERPOS SON UNA FAMILIA DE PROTENAS DENOMINADAS
INMUNOGLOBULINAS (IG)
Los anticuerpos o inmunoglobulinas son glucoprotenas sintetizadas como respuesta a un
antgeno especfico que se encuentran en la sangre, en la linfa y en las secreciones
corporales.
Cada anticuerpo est constituido por cuatro cadenas polipeptdicas iguales :
dos cadenas pesadas y otras dos ligeras. Las cadenas estn unidas entre s
mediantepuentes disulfuro.

 Cada una de las cuatro cadenas posee una regin constante y otra variable. Las regiones
variables de las cadenas ligeras y pesadas constituyen los sitios de unin con los
antgenos.
EXISTEN CINCO TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS, LAS MS ABUNDANTES SON DEL
TIPO IGG
Existen cinco tipos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgD, IgA e IgE. Se diferencian en su
estructura (pueden ser monmeros, dmeros o pentmeros)*, en su localizacin y en sus
funciones.
El 80% de los anticuerpos circulantes corresponde a la clase IgG y aparecen tanto en la
superficie de los linfocitos B como libres en el plasma.
Las IgG sustituyen a las IgM en el transcurso de la respuesta inmune, favorecen la
activacin del complemento (junto a las IgM), favorecen la fagocitosis y son las nicas
capaces de atravesar la placenta, proporcionando una inmunizacin pasiva al feto.
LOS ANTGENOS REACCIONAN CON LOS ANTICUERPOS DE DIVERSAS MANERAS
Cuando los antgenos reaccionan con los anticuerpos forman complejos
antgenoanticuerpo.
La unin se produce mediante enlaces dbiles (fuerzas de Van der Waals,
interacciones electrostticas, interacciones hidrofbicas, ...) y es, por lo tanto reversible
Existen diferentes tipos de reaccin antgeno anticuerpo:
Reaccin de precipitacin: se forman complejos antgeno-anticuerpo insolubles por la
reaccin entre antgenos y anticuerpos solubles (denominados precipitinas).
Reaccin de aglutinacin: agregacin o agrupacin de clulas como resultado de su
interaccin con anticuerpos especficos denominados aglutininas (antgenos =
aglutingenos, en este caso).
Reaccin de neutralizacin: la unin antgeno-anticuerpo bloquea la actividad del agente
patgeno. Ocurre principalmente en virus, que pierden as la capacidad de fijarse a la clula
husped.
Reaccin de opsonizacin: la unin de los anticuerpos (opsoninas) a la superficie del
patgeno favorece la fagocitosis.
LA RESPUESTA HUMORAL CONSISTE BSICAMENTE EN LA SNTESIS DE
ANTICUERPOS POR LINFOCITOS B
La respuesta humoral se conoce tambin como inmunidad mediada por anticuerpos y
consiste bsicamente en la sntesis de anticuerpos por linfocitos B.
Existe una inmensa variedad de linfocitos B, cada uno de los cuales tiene en su
superficie un anticuerpo diferente.
Cuando un antgeno extrao penetra en el organismo acaba encontrando un linfocito que
posee el anticuerpo capaz de reaccionar con l.
La unin con el antgeno provoca la divisin y diferenciacin de los linfocitos B en dos
clases de clulas:
Las clulas plasmticas: son los linfocitos B activos; tienen el retculo endoplasmtico
rugoso muy desarrollado y sintetizan y segregan grandes cantidades de anticuerpos.
Las clulas de memoria: no se transforman en clulas plasmticas y permanecen en
circulacin, sintetizando pequeas cantidades de anticuerpo, incluso cuando la infeccin ha
desaparecido. Estas clulas permiten reaccionar con ms rapidez si se produce una nueva
infeccin con el mismo antgeno.

LOS LINFOCITOS T SON LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA RESPUESTA

CELULAR
Los linfocitos T maduran en el timo y no son capaces de sintetizar anticuerpos. A
cambio disponen en su superficie de unos receptores especficos capaces de reconocer
fragmentos de antgenos expuestos en la superficie de los macrfagos.
Los linfocitos T citotxicos (TC) destruyen las clulas infectadas por virus.
Los linfocitos T colaboradores o auxiliares (TH) activan a los linfocitos B (respuesta
humoral) y provocan la proliferacin de los linfocitos T mediante la secrecin de unas
molculas llamadas interleucinas.
Los linfocitos T supresores (TS) inhiben la actividad de los TH e indirectamente provocan
que cese la produccin de anticuerpos.
EN LA RESPUESTA CELULAR LOS MACRFAGOS PRESENTAN LOS ANTGENOS A
LOS LINFOCITOS T
Denominada tambin inmunidad mediada por clulas, se basa en la actividad de los
linfocitos T y los macrfagos.
Cuando un antgeno invade el organismo, los macrfagos lo fagocitan y digieren. En su
interior algunos fragmentos del antgeno se unen a un complejo de protenas sintetizadas
por el macrfago, denominado complejo
principal de histocompatibilidad (MHC, del ingls Major Histocompatibility Complex) que los
expone en la superficie celular.
Tambin las clulas infectadas por virus sintetizan protenas MHC que se unen a pptidos
del virus y se sitan en la superficie celular.
Las clulas TH detectan los fragmentos antignicos unidos al MHC y se activan,
provocando una seleccin clonal
y la formacin de clulas de memoria de una forma anloga a la descrita para los linfocitos
B.
TANTO EN LA RESPUESTA HUMORAL COMO EN LA CELULAR PODEMOS
DISTINGUIR TRES ETAPAS
Hemos visto como la respuesta inmune adaptativa se desarrolla mediante dos
mecanismos fundamentales: respuesta inmune humoral, dirigida por los linfocitos B; y
respuesta inmune celular, en la que los linfocitos T son las clulas fundamentales.
Ambas respuestas comienzan con la activacin de los linfocitos causada por las clulas
presentadoras de antgenos (macrfagos y otras) y en ellas se pueden diferenciar tres
fases:
La fase de reconocimiento: consiste en la unin del antgeno extrao a los receptores
especficos existentes en la membrana de los linfocitos maduros.
La fase de activacin: incluye la serie de acontecimientos que tiene lugar en los linfocitos
como consecuencia del reconocimiento antignico especfico. Los fundamentales son:
proliferacin de los clones especficos del antgeno y diferenciacin de las clulas efectoras
y las de memoria.
La fase efectora: en la que los linfocitos T migran hacia los sitios de la agresin y
desarrollan su actividad de eliminacin de patgenos, mientras que los linfocitos B actan
desde los rganos perifricos. Estas acciones promueven adems la participacin de otras
clulas y mecanismos de inmunidad innata.

RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA

La formacin de clulas de memoria de todos los tipos de linfocitos que intervienen en la
respuesta inmunitaria tras un primer contacto con el antgeno (respuesta primaria), permite
que la reaccin inmunolgica sea mucho ms rpida e intensa en un segundo contacto
(respuesta secundaria), incluso varios aos despus del primero.
Las principales diferencias entre ambas respuestas son:
Respuesta primaria Respuesta secundaria
Periodo de latencia variable Periodo de latencia acortado
Produccin de anticuerpos escasa Produccin de anticuerpos elevada
Predominio de IgM Predominio de IgG Duracin corta Duracin prolongada
EN LA INMUNIDAD ACTIVA EL CUERPO FABRICA ANTICUERPOS
EN LA INMUNIDAD PASIVA LOS RECIBE DE OTRO ORGANISMO
La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por una determinada enfermedad o
proceso infeccioso.
La inmunidad activa es una forma de inmunidad adquirida a largo plazo, que protege el
cuerpo de una nueva infeccin, como resultado de la aparicin de anticuerpos que se
desarrollan de forma natural tras una infeccin previa o de forma artificial despus de una
vacunacin.
La inmunidad pasiva es una forma de inmunidad que se consigue por medio de los
anticuerpos transmitidos de forma natural al feto a travs de la placenta, a travs del
calostro a un lactante o artificialmente mediante la inyeccin de antisuero para tratamiento o
profilaxis.
LA VACUNACIN Y LA SUEROTERAPIA SON FORMAS DE INMUNIDAD ARTIFICIAL
La vacunacin consiste en la inoculacin de un preparado artificial (vacuna) que contiene
el microrganismo patgeno (muerto o atenuado) o su toxina, de tal forma que, aunque ha
perdido su carcter patgeno, conserva su capacidad antignica.
La sueroterapia consiste en la inyeccin de un suero que contiene los anticuerpos
especficos contra determinada enfermedad formados por otro organismo.
La vacunacin se utiliza como medida profilctica, mientras que la sueroterapia se emplea
como medida curativa y tiene un efecto poco duradero.
EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES EL ORGANISMO NO RECONOCE SUS
PROPIAS MOLCULAS Y LAS ATACA
La respuesta inmunitaria se basa en la capacidad de distinguir lo propio de lo extrao. La
capacidad de distinguir los antgenos propios y de no reaccionar contra ellos se conoce
como autotolerancia.
Cuando la autotolerancia falla, el cuerpo sintetiza anticuerpos contra molculas propias
(autoanticuerpos). Esta situacin anmala da lugar a la aparicin de cuadros clnicos
conocidos como enfermedades autoinmunes.
La esclerosis mltiple, la artritis reumatoide, la diabetes mellitus y el lupus eritematoso
sistmico son ejemplos de enfermedades autoinmunes
LAS ALERGIAS SON RESPUESTAS EXAGERADAS DEL SISTEMA INMUNITARIO A
SUSTANCIAS NO NOCIVAS

 Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inapropiadas y excesivas del sistema

inmune ante un antgeno sensibilizante.
Las alergias consisten en una reaccin de hipersensibilidad frente a antgenos
intrnsecamente no nocivos, la mayora de los cuales son ambientales.
Algunos sntomas frecuentes de la alergia son congestin bronquial, conjuntivitis, edema,
fiebre, urticaria y vmitos.
Las sustancias que pueden producir reacciones alrgicas se denominan alergenos.
Algunos alrgenos comunes son los plenes, la caspa de los animales, el polvo
domstico, las plumas, ciertos medicamentos y diversos alimentos.
EN LAS INMUNODEFICIENCIAS EL SISTEMA INMUNE ES INCAPAZ DE REACCIONAR
CONTRA LOS PATGENOS
La inmunodeficiencia consiste en la incapacidad para desarrollar una respuesta
inmunitaria adecuada ante la presencia de antgenos extraos.
Las personas afectadas presentan una mayor predisposicin a contraer infecciones, ms
o menos graves segn el grado de su deficiencia inmunitaria, producidas incluso por
organismos que, en condiciones normales,tienen una escasa capacidad patognica.
Las inmunodeficiencias pueden ser congnitas, es decir, hereditarias, o adquiridas
comoconsecuencia de diversos factores, como pueden ser la malnutricin, las infecciones
en las clulas del sistema inmunitario, el tratamiento
prolongado con frmacos inmunosupresores, etc.
Como ejemplos de inmunodeficiencias congnitas podemos citar: la
agammaglobulinemia.
EL SIDA ES UN EJEMPLO DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA PROVOCADA POR
UN VIRUS
El SIDA (Sndrome de InmunoDeficiencia Adquirida) es una inmunodeficiencia
provocada por el virus VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana). Se trata de un
retrovirus que infecta a los macrfagos y, especialmente, a algunos linfocitos T.
El SIDA anula la capacidad del sistema inmunitario para defender al organismo frente a
los patgenos al destruir a los linfocitos y deja al organismo expuesto a la infeccin por los
microorganismos oportunistas.
En la actualidad se estn estudiando todos los pasos del ciclo del VIH buscando posibles
blancos para los frmacos.
EL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD ES EL RESPONSABLE DE LOS
RECHAZOS DE LOS TRASPLANTES
Los trasplantes consisten en la transferencia de un rgano o tejido de un individuo,
denominado donante, a otro individuo, denominado receptor.
Segn el origen del rgano trasplantado podemos distinguir:
Autotrasplante, cuando procede de la misma persona.
Isotrasplante, cuando procede de otra persona, pero de la misma constitucin gentica.
Alotrasplante, si procede de otra persona de diferente constitucin gentica.
Xenotrasplante, si procede de un individuo de otra especie.
Todas nuestras clulas presentan en su superficie los llamados antgenos de
histocompatibilidad (HLA), responsables de la identificacin de las clulas como propias.

Cuando el sistema inmunitario reconoce como extraos los HLA del rgano trasplantado
reacciona contra l, producindose lo que se conoce como rechazo. Para evitar el rechazo
se recurre a tratamientos con frmacos inmunosupresores
LAS CLULAS CANCEROSAS PIERDEN LA INHIBICIN POR CONTACTO Y CRECEN
DESCONTROLADAMENTE
Las clulas normales de los tejidos detienen su crecimiento cuando entran en contacto
con una clula vecina (inhibicin por contacto). Las clulas cancerosas pierden esta
propiedad y crecen indefinida y descontroladamente, formando un tumor.
Las clulas tumorales pueden desplazarse por el torrente sanguneo, llegar a otros tejidos
y provocar all la aparicin de un nuevo tumor. Este fenmeno se denomina metstasis.
Las clulas trasformadas que originan los tumores tienen en su superficie antgenos
diferentes que los de las clulas normales, por lo que son reconocidas por el sistema
inmunitario y atacadas. Sin embargo, este sistema de vigilancia inmunitaria falla y se
produce un cncer.
SE ESTN DESARROLLANDO TERAPIAS CONTRA EL CNCER BASADAS EN LA
ACCIN INMUNITARIA
Las principales tcnicas que se utilizan hoy en da para el tratamiento del cncer son:
Extirpacin quirrgica
Radioterapia, tratamiento con radiaciones que daan a las clulas tumorales.
Quimioterapia, consistente en la administracin de frmacos que destruyen las clulas
que se dividen rpidamente.
Administracin de interfern contra algunas leucemias.
Extraccin de linfocitos para su activacin artificial y su posterior reintroduccin.
En la actualidad se estn investigando terapias genticas y la aplicacin de la
biotecnologa a la inmunoterapia.