Ce sunt bolile genetice

Bolile genetice fac parte din categoria bolilor umane i sunt cauzate de anumite dereglri
genice sau cromozomiale ale celulelor organismului uman. Astfel, ele au deseori caracter ereditar,
fiind transmise de la o generatie la alta prin descenden genetic. Ele pot include diferite
sindromuri (Sindromul Down) sau diferite malformaii (ca Palatoschizis).
Bolile genetice pot afecta cromozomii, purtnd astfel numele de boli cromozomiale, sau
numai o parte dintr-un cromozom, adic una sau mai multe gene, numindu-se boli genice. Bolile
cromozomiale sunt afeciuni severe, deoarece este implicat o cantitate mare de informaie
genetic.
Majoritatea bolilor genetice sunt produse de variante mutante ale unor gene aezate ntrun singur loc. Din aceast cauz ele se mai numesc i gene alele (gena mutant este alela fa de
varianta ei mutant). Exist un numr destul de mare de boli genetice determinate de interaciile
dintre unii factori ai mediului i una sau mai multe perechi de gene. Dup o statistic efectuat n
Canada pe 1 milion de nou nscui reiese c frecvena bolilor genetice pn la vrsta de 25 de ani
este de 53 la 1000 de nou nscui.

Ce sunt bolile cromozomiale

Anomaliile cromozomiale sunt responsabile de o parte important a bolilor genetice
avnd o inciden de 1 la 150 de nou- nscui vii i reprezint cauza principal a retardului
mental, a eecurilor de reproducere i a defectelor congenitale. Ele pot fi definite ca fiind
modificri produse de o alterare vizibil a cromozomilor.
Majoritatea anomaliilor cromozomice produc un dezechilibru genetic care determin
anomalii fenotipice diverse: ntrziere de cretere i dezvoltare, anomalii congenitale multiple,
retard mintal, tulburri de sexualizare i reproducere, unele forme de cancere, i cu gravitate
diferit.
Studiile de citogenetic au identificat pn n momentul de fa peste 90 de sindroame
cromozomiale la copii, dintre care o parte poate fi ntlnit i n patologia adultului.

Descrierea i clasificarea anomaliilor cromozomice

Aberaiile cromozomice pot fi constituionale sau dobndite.
Anomaliile constituionale pot fi motenite de la unul din prini sau pot aprea ca
mutaii noi n timpul gametogenezei sau embriogenezei timpurii.
Aberaiile cromozomice dobndite pot aprea n timpul creterii fetale sau mai trziu n
celulele care i pstreaz capacitatea de a se divide. Aberaiile dobndite de celul vor fi
transmise tuturor descendenilor acesteia.
n raport cu modul de afectare al materialului cromozomic, anomaliile pot fi mprite n:
numerice, structurale i funcionale.
Anomaliile cromozomiale numerice sunt reprezentate de un numr deviant de
cromozomi fa de normal, stare denumit aneuploidie. Existena unui cromozom n plus ntr-o
pereche de cromozomi poart denumirea de trisomie, iar absena unui cromozom, monosomie.
Cromozomul trisomic poate fi liber, neataat altui cromozom sau translocat, lipit pe un
cromozom din aceeai pereche sau din alt pereche de cromozomi.
Anomaliile cromosomice structurale se caracterizeaz prin modificarea structurii
normale a cromozomilor. Ele se mpart n: anomalii echilibrate i anomalii neechilibrate.
Anomaliile cromozomice structurale echilibrate (translocaii i inversii) sunt caracterizate printr-o
modificare a poziiei unuia sau mai multor segmente cromozomice, fr afectarea cantitii totale
de material genetic. Cele structurale neechilibrate (deleii, duplicaii) sunt caracterizate prin
prezena suplimentar sau absena unor pri din cromozom.
Anomaliile cromozomice funcionale sunt reprezentate de disomia uniparental,
caracterizat prin prezena la acelai individ a unei perechi de cromozomi ce provine de la acelai
genitor.
n raport cu numrul de celule afectate, anomaliile cromozomice pot fi mprite n:
omogene i n mozaic.
Anomaliile omogene se caracterizeaz prin prezena anomaliei n toate celulele
individului afectat.
Anomaliile n mozaic sunt caracterizate de prezena a dou sau mai multe linii celulare
care difer prin numrul de cromozomi, dar deriv din acelai zigot.

n funcie de tipul de cromozom afectat, anomaliile cromozomice se clasific n: anomalii

autozomale, anomalii gonozomale i anomalii mixte.
n raport cu tipul celulei afectate, anomaliile cromozomice se clasific n: anomalii
somatice (modific fenotipul individului afectat) i anomalii germinale (anomalia nu modific
fenotipul pacientului, dar se poate transmite prin gamei la descendeni).(2)

Frecvena i cauzele anomaliilor cromozomice

Frecvena anomaliilor cromozomice la om este foarte mare comparativ cu alte specii. Dei
estimrile efectuate pe diferite categorii de celule i fenotipuri umane (de la gamei, la nou
nscui i aduli) sunt dependente de metode i locuri, iar datele actuale sunt foarte probabil
subevaluri ale fenomenului real, se poate conchide c anomaliile cromozomice reprezint o cauz
important de morbiditate i mortalitate.
Anomaliile cromozomice au fost detectate la:

circa 10% din gamei, la persoane (brbai i femei) normale i fertile;

3% din fetuii de 10 sptmni i 2% din cei de 15-16 saptamni;

50 - 60% din avorturile spontane precoce (15-25% din toate sarcinile);

10 % din nou nscui mori (1% din toate sarcinile);

0,7 1 % din nou-nscui vii (> 1:120);

2% din sarcinile femeilor cu vrsta mai mare de 35 de ani n momentul concepiei.

Chiar dac 95 % din producii de concepie anormali sunt eliminai ca avorturi spontane,
rata anomaliilor cromozomice la nou nscuii vii este mai mare dect la alte specii. De ce ? Nu
exist explicaii clare pentru aceast situaie; exceptnd efectul vrstei materne, se poate spune c
nu exist, foarte probabil, factori genetici i de mediu care s fie implicai semnificativ n
producerea anomaliilor cromozomice. Poate c frecvena lor ridicat reprezint preul pe care l
pltim pentru ceea ce am ajuns. Cert este c medicii i publicul trebuie s se obinuiasc cu ideea
c un anumit grad al perturbrii reproducerii umane prin anomalii cromosomice este...normal, iar
eliminarea unui fetus anormal cromosomic este o selecie natural...binevenit (Dorothy
Warburton, 1997).

Anomaliile cromozomice autozomale

Sindroamele cromozomice autozomale compatibile cu nasterea sunt bine definite n prezent
i au fost descrise peste 70 de sindroame. n caadrul acestora, n funcie de amploarea anomaliei
cromozomiale i de cromozomul implicat, viabilitatea post natal este variabil, de exemplu pentru
trisomia 18 supravieuirea este pn la un an, pe cnd n trisomia 21 se atinge vrsta adult.

Sindroame cu anomalii numerice la cromozomii autozomi

Trisomia 21 (Sindromul Down)
Este cea mai frecvent boal cromozomial viabil. Sindromul a fost descris n 1861 de Seguin, n
1866 Langdon- Down puncteaz caracteristicile clinice i abia n 1959 Lejeune precizeaz etiologia
cromozomial. Asociaz dismorfia, retardul psiho- motor i posibile malformaii viscerale; necesit
o ngrijire medical i un program pedagogic special.

Epidemiologie: Frecvena este de 1,5:1000

nou nscui, iar repartiia pe sexe este de 3 brbai/ 2 femei. Sindromul Down apare la tot mai
muli copii, peste tot n lume, cu preponderen n Occident, unde vrsta la care femeile fac copii
este tot mai naintat. n lume, unul din opt sute de copii se nate cu acest sindrom. Numrul total
al celor afectai la nivel global este estimat la 40-50 de milioane. n anul 2006, n Romnia
existau peste 35.000 de astfel de persoane. (3)
Tablou clinic: La natere, majoritatea copiilor atini de trisomie 21 au ochii exagerat de
deprtai, cu fantele palpebrale oblice. Mai sunt evocatoare i alte anomalii morfologice: partea
posterioar a capului este lat i plat, faa rotund, nasul mic i ridicat; limba, voluminoas, iese
adesea din gura ntredeschis. Acesti copii sunt de nlime mic. Acestor caracteristici
morfologice le sunt asociatealte semne ca hipotonia muscular, tulburrile de sensibilitate
(subiecii sunt mai puin vulnerabili la durere) sau tulburrile metabolice. Acetia mai pot fi atini

de malformaii viscerale grave (cardiopatie congenital). Handicapul mintal este prezent n toate
cazurile. Dar muli dintre trisomicii 21 sunt capabili de a fi instruii, unii putnd ajunge s fie
iniiai n citit, chiar i n deprinderea scrisului. Creterea subiecilor atini de trisomie 21 este
lent, iar pubertatea lor este trdiva. Fetele sunt fecunde, iar bieii, sterili. Copiii nscui din
mame trisomice risc n proporie de 50% s prezinte ei nii aberaii cromozomice.
Diagnostic: sindromul Down poate fi depistat antenatal prin analiza citogenetic a
lichidului amniotic, analiz care se efectueaz dac exist suspiciune prin vrsta matern
naintat, modificri ecografice sau la triplul test efectuat n timpul sarcinii. Chiar i numai
examenul fizic al copilului permite s se pun diagnosticul, care va fi apoi confirmat de studiul
cariotipului.
Tratament i prognostic: Nu exist un tratament specific, dar un mare numr de msuri
sunt susceptibile s amelioreze calitatea vieii copiilor trisomici; cu ajutoare specializate, primite
din prima copilrie, este posibil s se elaboreze un proiect educativ adaptat fiecrui copil.

Trisomia 18 (Sindromul Edwards)

Sindromul cu trisomie 18 a fost descris separat de ctre Edwards i Smith n 1960. este a
doua trisomie autozomal dup sindromul Down. Sindromul Edward este cauzat de prezena unei
copii n plus a cromozomului 18. Cromozmul n plus este fatal copiilor care se nasc cu aceast
afeciune. Cauzeaz malformaii fizice i psihice foarte grave i foarte puini copii nscui cu
aceast afeciune supravieuiesc peste vrsta de un an.
Epidemiologie: Incidena la natere este de 1:6000-8000 de nou- nscui vii. Aproximativ
95% dintre produii de concepie cu trisomie 18 sunt eliminai n cursul vieii intrauterine, iar

aproximativ 80% dintre nou- nscuii care prezint sindromul sunt fetie. Rata de supravieuire
peste un an este de doar 5- 10%.
Tablou clinic: Sindromul cu trisomie 18 este caracteriat fenotipic: craniul are aspect
caracteristic de cap de pasre, cap neobinuit de mic, facial prezint: gur mic, despictur
labial sau palatin, urechi malformate i jos inserate, ochi deprtai (hipertelorism), piciorul are
o form caracteristic de picior n piolet, malformaii scheletice. Copilul este retard
psihomotor, are malformaii cardiace, pulmonare, gastro- intestinale, genito- urinare (rinichi
polichistic, ureter dublu).
Diagnostic: Determinarea cariotipului implic prelevarea unor monstre de snge sau din
mduva spinrii pentru o examinare microscopic a cromozomilor. Se determin numrul
cromozomilor i prezena copiei n plus a cromozomului 18. Trisomia 18 poate fi detectat
nainte de natere prin ecografie, amniocentez i prin prelevarea de monstre din vilozitile
corionice.
Tratament i prognostic: Nu exist tratament. Malformaiile ns pot fi corectate pn la
un anumit punct prin chirurgie. Sindromul Edward nu poate fi prevenit. Majoritatea copiilor cu
trisomie 18 mor n primul an de via. Durata de via medie este mai scurt de 2 luni pentru 50%
dintre copii, 5-10% supravieuiesc primului an de natere, dar prezint retard mental sever.

Trisomia 13 (Sindromul Patau)

Trisomia 13 este cea mai puin comun i cea mai
sever dintre trisomiile autozomale, prezentnd anomalii
multiple dintre care majoritatea sunt incompatibile cu
viaa. Prezenatrea clinic este n 1957 de Bartholini,
paternitatea sindromului revine lui Patau care precizeaz
etiologia cromozomial.(1) Este o afeciune congenital
caracterizat de prezena n plus a unui cromozom 13.
Cromozomul n plus determin numeroase malformaii
fizice i mentale, n special afeciuni cardiace. Trisomia
13 apare la unul din 10.000 de copii nou-nscui. n
majoritatea cazurilor aceast afeciune nu se motenete,
ci este rezultatul unei malformaii a diviziunii celulare care apare dup fecundare.

Epidemiologie: Incidena este de 1: 4000- 1: 10000 de nou- nscui. Este mai frecvent
ntlnit la fetie datorit supravieuirii reduse a bieilor. Mortalitatea este foarte ridicat, 80%
decednd n prima lun de via, doar 10% supravieuiesc vrstei de 1 an.
Tablou clinic: Creierul nu se divide n emisfere i capul capat un aspect mic
(microcefalie). Ochii pot fi neobinuit de mici (microftalmie) i un ochi poate fi absent
(anoftalmie). Trsturile faciale ale persoanelor afectate par aplatizate. Urechile sunt de obicei
malformate i jos inserate. Frecvent un copil cu trisomie 13 prezinta o despictur labial sau
palatin i limba despicat. Alte trsturi fizice caracteristice afeciunii pot fi: gt scurt si gros,
degete n plus, coaste lips, amprente modificate, malformaii genitale (testicule necoborte, un
scrot anormal dezvoltat, form anormal a uterului). n majoritatea cazurilor copiii afectai de
acest sindrom prezint insuficien respiratorie i defecte cardiace, vase de snge malformate,
plasarea inimii n partea dreapt a toracelui. Copiii care supravieuiesc copilriei prezint un
retard mental accentuat i atacuri de cord. Dup vrsta de o lun, alte simptome care apar la
aceti copii sunt constipaie i dificulti n hrnire, reflux gastro-esofagian, rata sczut de
crestere, infectii ale ochilor si urechilor.
Diagnostic: Sindromul Patau este suspectat antenatal datorit modificrilor ecografice
depistate, iar diagnosticul de certitudine poate fi pus prin analiza citogenetic a lichidului
amniotic.
Tratament i prognostic: Nu exist tratament pentru copiii nscui cu acest simptom.
Alimentaia se poate efectua prin sond, iar malformaiile structurale cum ar fi buza si palatul
despicat pot fi corectate prin intervenii chirurgicale. Diete speciale, aparate pentru auz i vedere
pot fi folosite pentru a atenua simptomele sindromului Patau. De asemenea se poate recurge la
diferite terapii.

Sindroame cu anomalii structurale la cromozomii autozomi

Sindromul Wolf- Hirschhorn
Sindromul Wolf- Hirschhorn a fost descris n 1961
de Hirschhorn, care apoi n 1965 mpreun cu Wolf a adus
sindromul n atenia geneticienilor prin publicarea mai
multor cazuri similare. Sindromul Wolf-Hirschhorn (SWH)

sau monosomia 4p sau sindromul 4p- este cauzat de o anomalie de structur cromozomial: lipsa
unui fragment (deleia) din braul scurt al cromozomului 4. Cu ct fragmentul este mai mare, cu
att boala este mai sever.
Epidemiologie: SWH este o boala rara, incidenta ei fiind estimat a fi 1:50000 nounscuti, iar prevalena pe sexe 1: 2 pentru sexul feminin. Mortalitatea este de 34% n primii doi
ani de via. (3)
Tablou clinic: Bolnavii de SWH au statura mic, microcefalie, malformaii cerebrale i
cerebeloase, anomalii ale feei: frunte proeminent, rdcina nasului lit, ochi ndeprtai, gura
cu buza superioar scurt, filtru scurt (distana dintre nas i gur) ncadrate sub denumirea de
casc de rzboinic grec, despictur labial sau palatin (buz de iepure sau gur de lup),
brbie mic (microretrognatie), malformaii pulmonare, rinichi mici (hipoplazici), anomalii
scheletice, imunodeficien, susceptibilitate crescut la infecii.
Diagnostic: Exist o serie de investigaii care pot ajuta la stabilirea diagnosticului:
examenul clinic, radiologic, ecocardiografia, ecografia abdominal (renal), tomografia
computerizat sau rezonana magnetic nuclear.
Tratament i prognostic: Nu exist un tratament care sa duc la vindecarea bolii, ci doar
un tratament simptomatic. Este necesar monitorizarea i stimularea continu a copilului, de ctre
prini, medici i fizioterapeui.

Sindromul Lejeune (Sindromul Cri du chat)

Sindromul a fost descris de ctre Lejeune n 1963.
Sindromul Cri du chat apare atunci cnd o poriune de material
genetic lipsete dintr-o regiune specific a cromozomului 5.
Aceast afeciune se mai numete sindromul "ipatului de pisic"
sau monosopia parial 5p.
Epidemiologie: Incidena simptomului este estimat la 1:
50000 de nou- nscui, prevalena pe sexe fiind sex masculin. n
prezent mortalitatea este 6- 8%, posibilitatea atingerii vrstei
adulte crescnd datorit interveniei medicinei moderne.
Tablou clinic: Persoanele cu acest sindrom prezint
trsturi faciale neobinuite, tonus muscular sczut, cap de
dimensiuni mici i retard mental. O trstur caracteristic a acestui sindrom este iptul copilului

afectat, asemntor cu iptul unei pisici. n perioada neo- natal se constat: greutate mic la
natere, microcefalie, retard de cretere, rdcina nasului lit, urechi jos implantate. Bolnavii
prezint de asemenea malformaii cardiace, gastro- intestinale i genito- urinare. n timpul
copilriei, tonusul muscular slab este foarte frecvent, ducnd la probleme de nutriie i la o
dezvoltare lent, dar totui normal. Retardul mental este prezent la toi pacienii, ns gradul lui
difera de la caz la caz.
Diagnostic: Prin aminiocentez i prin prelevarea de monstre din vilozitile corionice,
sindromul Cri du chat poate fi detectat i nainte de natere . Pentru detectarea sigur a
sindromului se efectueaz teste cromozomiale.
Tratament i prognostic: Nu exist tratament care s vindece acest sindrom. 10 % din
cazuri decedeaz n timpul copilriei din cauza complicaiilor.

Tratamentul bolilor genetice

Bolile genetice rezult prin tulburri ereditare ale sistemelor complexe care controleaz
componentele normale ale dezvoltrii i homeostaziei organismului. Tratamentul bolilor genetice
i propune restabilirea homeostaziei. Strategiile utilizate n prezent acioneaz n special n aval
de cauzele acestor boli, care sunt mutaiile genice. Ca urmare, se urmrete restabilirea
fenotipului n absena coreciei genotipului. Termenul de terapie genic descrie orice procedur
care intenioneaz s trateze sau s amelioreze o boal genetic prin modificarea genotipului
celulelor pacientului.
Necesitatea dezvoltrii tratamentului bolilor genetice este real deoarece ctre vrsta de
25 de ani aproape 5% din populaia rilor dezvoltate sufer consecinele unor mutaii genice iar,
pe parcursul ntregii viei, circa dou treimi din populaie va dezvolta o boal multifactorial n
care exist o component genetic major. (4)
Ideea instituirii unor metode de tratament pentru bolile genetice, considerate altdat ca
boli fatale, a fost pentru prima dat discutat ca o problem prioritar n cadrul celui de-al 3-lea
Congres Internaional de Genetic Uman de la Chicago, 1966, cnd una dintre seciuni a fost
intitulat: "Tratamentul n Genetica Medical". nc de atunci aceast problem a fost vzut cu
mult optimism. Cu un deceniu mai nainte ncepuse deja utilizarea tratamentului dietetic n
fenilcetonurie, care a permis prevenirea retardului mintal asociat acestei boli. A fost propus chiar
un algoritm simplu de tratament pentru bolile produse prin erori de metabolism n care msurile

de baz erau restricia substratului toxic, nlocuirea produsului final deficitar, suplimentarea unor
coenzime (care s stimuleze activitatea limitat a enzimelor mutante), ori nlocuirea proteinei
enzimei deficitare. Chiar i ideea "ingineriei genetice" era perceput ca o modalitate posibil, cu
cert potenial curativ. Cu toate acestea, la peste trei decenii dup momentul mai sus amintit,
tratamentul bolilor genetice este considerat, nc, a fi nesatisfctor.
Cu toate acestea, majoritatea ageniilor guvernamentale i religioase care au examinat
propunerile pentru terapia genic a unor boli genetice umane au fost de acord ca aceast
oportunitate terapeutic s fie studiat i aplicat. Spre deosebire de terapia genic germinal,
terapia genic somatic ridic puine probleme de ordin etic care nu sunt ntlnite de rutina n
cazul evalurii altor noi metode de tratament (de exemplu, implementarea unui nou medicament
citostatic).

10

11