Sntesis Inmunidad frente agentes infecciosos

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS

ALGUNAS BACTERIAS TIENEN EXOTOXINAS que son citotoxicas,
algunos ejemplos son toxinas diftrica, colrica, tetnica y
clostridica. Algunas bacterias piognicas inducen una respuesta
inflamtoria acentuada que puede llevar a lesin tisular.

SUSTANCIAS NOCIVAS
Otro tipo de bacterias secretan substancias nocivas como
hialuronidasa,estreptoquinas, colagenasas y elastasas.

LA RESPUESTA DEL CUERPO ES :

INMUNIDAD NATURAL
El principal mecanismo es la fagocitosis, la resistencia a la
fagocitosis es una razn por la cual esas bacterias tienden a causar
infecciones crnicas que pueden durar aos.

NK
Producen IFNy que activa macrfagos y promueve lisis de las
bacterias fagocitadas. Son la lnea de defensa en la fase inicial de
la infeccin.

LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS

En la fase inicial de la infeccin reducen la carga infectante.

MACROFAGOS ACTIVADOS
Las actividades de estas clulas depende del estimulo adecuado
por citoquinas, la ms importante es el IFNy. Su efecto transforma
los macrfagos de clulas que permiten la replicacin microbiana
en clulas efectoras que restringen o eliminan su capacidad de
sobrevivencia.

LINFOCITOS T CD4+
Responden a antgenos de las bacterias y son internalizados y
presentados en MCH clase II

LINFOCITOS TCD8+
Tambien participan restringidos por MHC clase 1

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS

CARACTERISTICAS:
Los hongos patognicos son capaces de inducir infecciones y
enfermedad a hospederos inmunocompetentes.

RESPUESTA INMUNOLOGICA DEL CUERPO HUMANO:

ACTIVACION POR VIA CLASICA
Los hongos inducen la sntesis de anticuerpos especficos,
favoreciendo la activacin tambin por esta via, debido a que
muchos hongos tienen en su pared manosa, la cual es un receptor
especifico semejante al primer componente de la via clsica.

NK
Se expresan por un efecto fungicida directo o indirecto, a travs
de la produccin de citoquinas, principalmente IFN y, pero tambin
TNF y de GM-CSF.

PMN
Destruyen eficientemente los hongos, son muy eficaces pero tiene
corta vida y las infecciones por hongos son crnicas, asi que su
efecto es limitado

MACROFAGOS
Fagocitan y matan a los hongos oportunistas, pero no matan a los
hongos patognicos primarios

MACROFAGOS RESIDENTES
Producen NO que inhibe el crecimiento de hongos patgenos
fagocitados y serian activos contra hongos superficiales, como
dermatofitos.

LINFOCITOS T
Esta poblacin celular es esencial para la resistencia a las
infecciones causadas por hongos
LINFOCITOS TCD4+
Causan reacciones de hipersensibilidad de tipo tardio (HTT)

CITOQUINAS
Th1 (IFNy , IL2) tienen un papel importante en la proteccin contra
infecciones fungicas, en el desarrollo de HTT.
Th2 (IL4, IL10) involucrados en la exacerbacin de infecciones
fungicas.

INMUNIDAD FRENTE A VIRUS

La inmunidad e los virus opera en dos etapas:
a) Fase inicial de la infeccin, antes de que el virus haya
entrado en las clulas
b) Despus de su penetracin, cuando el virus se encuentra en
el interior de las clulas infectadas y es inaccesible para los
mecanismo de inmunidad humoral y los fagocitos.

La estimulacin del sistema inmune puede tener tres

consecuencias generales:
a) Activacin de los componentes del sistema inmune no
especficos para antgenos virales (induccin de un proceso
inflamatorio que favorece la eliminacin del virus)
b) Activacin de componentes del sistema inmune que exhiban
especificidad para interactuar con estructuras virales
 c) Modificaciones en componentes del sistema inmune, algunas
irreversibles que perduran despus de la eliminacin del
virus, que conducen a variaciones en el repertorio de clulas
TCR, generacin de poblaciones celulares de memoria
inmunolgica y tolerancia.

PRODUCCIN DE IFN TIPO 1 Y OTRAS CITOQUINAS

Produccion de IFN tipo 1 y citoquinas en ciertos tipos de clulas.
Los interferones son proteinas que ejercen sus efectos antivirales
a travs de diversos efectos como: mayor expresin de las
molculas de MHC clase 1 y 2, facilitando el reconocimiento de los
antgenos virales por parte del sistema inmune, activacin de las
clulas NK y macrfagos con capacidad de destruir las clulas
infectadas.
IFN estimula tambin a los linfocitos B y realiza una inhibicin
directa de la replicacin viral.
Las primeras clulas productooras de IFN son los fagocitos
mononucleares y en el caso de IFN son los fibroblastos y las
clulas infectadas por virus. La seal natural ms potente para la
sntesis de IFN tipo 1 es la infeccin viral.
Los IFN tienen un efecto paracrino.

NK
Destruyen una variedad de clulas infectadas por virus. Son uno
de los principales mecanismo de inmunidad en contra de los virus.
Los IFNs tipo 1 ejercen un efecto sinrgico aumentando la
capacidad de las clulas NK para lisar las clulas infectadas. Las
clulas Nk destruyen o lisan estas clulas liberando el contenido
de sus grnulos que consiste en perforinas o protenas que
generan canales de membranas celulares, produciendo lisis
osmtica y granzimas, que son endonucleasas que degradan DNA.

INMUNIDAD CELULAR
La interaccionmas importante, se establece entre los linfocitos T
citotoxicosLTc y la celula infectada. En esta interracion se produce
un reconocimento por parte de ambas clulas, en la que es crucial
la expresin de ciertos polipeptidos virales, que dan la
especificidad de la respuesta y la accin citotoxica. La principal
subpoblacioncelular que ejerce esta accin citotoxica son las
clulas CD8+ en asociacin a molculas de MHC clase 1 y los CD4+
en asociacin con molculas de MHC tipo 2.
El efecto antiviral de los LTc conduce a lisis de la celula infectada,
la que se debe a diversas acciones como: produccin de perforinas,
estimulacin de enzimas intracelulares que degradan genomas y
protenas virales, secrecin de citoquinas como IFN, induccin de
apoptosis y otros.

INMUNIDAD FRENTE A PARASITOS

La sobrevida de un parasito depende de un delicado equilibrio
entre sus propiedades inmunogenicas y los mecanismos efectores
de respuesta inmune del hospedero.

Un individuo infectado, debe a su vez poner en marcha mecanismo

de regulacin de la respuesta inmune que le permitan controlar el
curso de la infeccin o enfermedad y limitar el eventual dao de
una respuesta incontrolada.

DESARROLLO DE INMUNIDAD PROTECTORA

La IL2 tiene un papel central en el desarrollo de la inmunidad
protectora contra estos protozoos intracelulares, promoviendo la
polarizacin hacia una respuesta Th11 y la produccin de IL2 e IFN
y.
Los macrfagos y las CDs son las principales fuentes de IL12 y se
piensa que la infeccin o la exposicin a productos moleculares de
los parasitos inducen la produccin de estas citoquinas.

ACTIVACION DE MACROFAGOS INFECTADOS

Los macrfagos activados muestran cambios importantes que
incluyen el aumento de la expresin de molculas MHC de clase 2,
aumento en la actividad fagocitica y generacin de radicales libres
altamente toxicos.
El NO parece particularmente importante en el control de parasitos
intracelulares. Se genera apartir de L-arginina en una reaccin
catalizada por la forma inducible de la enzima oxido ntrico
sintetasaInos.

ACTIVACION DE LINFOCITOS T CD8+

Estos reconocen antgenos presentados en el contexto de
molculas de MHC de clase 1, lo que facilita la deteccin de
infecciones por patgenos intracelulares en cualquier celula del
organismo, esto es importante en el control de infecciones por T.
cruzi y Toxoplasma.
Estos secretan IFNy que activa macrfagos, tambin son capaces
de lisar clulas infectdas, mediante la liberacin de perforina.

IG
Tejidos MALT , los linfocitos t y B que se encuentra en la lamina
propia del intestino, en especifico los B contribuyen a la
generacin de clulas plasmticas secretoras de las IG que estn
presentes en el epitelio y el lumen intestinal.

CELULAS MIELOIDES
Tienen receptores de alta afinidad la IgE (FcRI)

RESPUESTA Th2 Y PROTECCION INMUNOLOGICA

IL4 parece desempear un papel importante en esta respuesta
inmune, el mecanismo de expulsin del parasito adulto del
intestino es un proceso complejo que involucra la activacin de
linfocitos Th2 y mastocitos y la produccin de citoquinas como IL4,
IL9, IL10, IL 13 e IL18.

EOSINOFILOS
Cuando las larvas se exponen a los anticuerpos especficos y se
activa el sistema de complemento, la adherencia de eosinofilos a
la larva puede ocurrir por los receptores para Fc o C3b.
Los eosinofilos unen molculas de Ig E mediante receptores de
baja afinidad FcII, lo que les permite adherirse a la larva
reconociendo la porcin Fc de las IgE.
Las IgG reconocen antgenos presentes en el tegumento tanto en
larvas como en parasitos adultos.
Los IgG2 puede unirse a mastocitos y la destruccin de
esquistosomulas por eosinofilos y anticuerpos es estimulada en
presencia de mastocitos .esto se asocia a la liberacin del factor
eosinofilicoquimiotactico de anafilaxis ECF-A.

Agente Procesos Inmunolgicos

PARSITOS
Plasmodium En los procesos patolgicos intervienen algunos mediadores
solubles liberados por los macrfagos conocidos como
citoquinas, como son el factor de necrosis tumoral (TNF), la
interleucina 1 (IL-1) y la interleucina 6 (IL-6). Se liberan
adems otros factores que intervienen en la inmunosupresin
como la prostaglandina (PGE) y el interfern alfa.
El TNF hace que las clulas endoteliales liberen ms IL-6,
favorece la adhesividad de los polimorfonucleares y activa la
fosfolipasa A2, favorece la quimiotaxis, activa los linfocitos y
macrfagos. La IL-1 tiene accin sobre el hipotlamo y
aumenta la sntesis de la PG-E, causa fiebre e incrementa el
nmero de neutrfilos y lactoferrina.

Ameba En la patogenia de la enfermedad, los neutrfilos son los

primeros en responder al contacto de este protozoario. las
clulas epiteliales del intestino secretan IL-8 el cual es un
factor quimiotactico para la infiltracin de los neutrfilos los
cuales pueden fagocitarlos; as mismo se ha observado que
clulas mononucleares pueden generar xido Ntrico el cual
es el principal mediador de la muerte amebiana macrofgica.
Toxoplasmosis En la defensa contra el parsito intervienen mecanismos
inespecficos de defensa como la barrera hstica, la fagocitosis
y los mecanismos relacionados con la inflamacin. Participan
adems la inmunidad humoral y celular. Esta ltima
desempea un papel fundamental. Dentro de los componentes
del parsito reconocidos como inductores de la inmunidad
celular T dependiente. Los linfocitos liberan sustancias que
inhiben o matan el toxoplasma. Se ha planteado la produccin
de interfern que aumenta la actividad de los macrfagos, la
IL- 2 e IL-12 que activan las clulas NK, la IL-7 e IL- 4, las
cuales estimulan los linfocitos B y el factor de necrosis tumoral
 alfa que estimula la produccin de fibroblastos.
BACTERIAS
Neisseria Anticuerpos IgM e IgG, que activan el complemento y llevan a
la produccin del complejo de ataque a la membrana (CAM),
de accin microbicida, y a la liberacin de productos que son
mediadores en la inflamacin aguda (C3a, C4a, C5a) y de
opsoninas (C3b). Sin embargo, la funcin ltica del CAM es
ms importante en algunas bacterias.
La funcin efectora de los linfocitos T-CD4+ est mediada por
citoquinas que estimulan la secrecin de anticuerpos, inducen
inflamacin local e incrementan la actividad fagoctica y
microbicida de los macrfagos. El interfern- y el TNF son las
principales citoquinas responsables de la activacin de los
macrfagos y el proceso inflamatorio.

Estreptococcos Produccin de anticuerpos de clase IgG, que opsonizan las

bacterias y favorecen la fagocitosis, mediante unin a los
receptores Fc- de monocitos, macrfagos y neutrfilos.
Ambos anticuerpos, IgM e IgG, activan el complemento,
generando C3b e iC3b que se unen a los receptores tipos 1 y
3, promoviendo la fagocitosis.
Anticuerpos IgM e IgG, que neutralizan las toxinas bacterianas
y evitan su unin a las clulas diana o blanco.

Mycobacterium Activacin de los macrfagos por las citoquinas producidas por

Tuberculosis las clulas T, sobre todo IFN-, con la consiguiente muerte de
los microorganismos fagocitados.
Lisis de las clulas infectadas por los linfocitos T citolticos
CD8+.

HONGOS
CandidaAlbicans Los PMN son las clulas efectoras ms efectivas para destruir
al hongo, pero no son, siempre, las primeras en reconocerlo,
pues las mismas normalmente no estn presentes en grandes
cantidades en los tejidos. Los PMN son atrados al sitio de
infeccin por sustancias quimiotcticas producidas por el
hongo o que resultan de la activacin del complemento por va
alternativa.

C. Neoformans Existe una interaccion hongo-clulas NK, para la actividad

antifngica. La muerte directa del hongo por clulas NK se ha
estudiado en C. neoformans. La asociacin de clulas NK a
este hongo se produce a travs de mltiples
microvellosidades. Una vez establecida esta unin, las clulas
NK ejercen su efecto letal sobre C. neoformansmediante un
proceso de exocitosis, liberando grnulos que contienen
citolisina en el sitio de unin.
VIRUS
Herpes Virus La accin antiviral de macrfagos activados en presencia de
IFN y TNF, a travs de la induccin de la enzima xido
 ntrico sintetasa y la liberacin de xido ntrico. Este metabolito
y sus intermediarios reactivos contribuyen a la defensa contra
algunas infecciones virales.
Los macrfagos, asimismo, desempean una importante
funcin en el aclaramiento de antgenos virales en forma de
inmunocomplejos a travs de la fagocitosis y eliminacin de
estos de la circulacin, contribuyendo a la resolucin de la
infeccin.

Virus Hepatitis B Las clulas T citotxicas sensibilizadas reconocen los

antgenos virales coexpresados con el antgeno del sistema de
histocompatibilidad HLA de clase I en la membrana celular, y
as provocan la muerte a los hepatocitos con el objetivo de
eliminar el virus de la clula husped.
el interfern desempea una funcin importante en la
inmunopatogenia de la hepatitis B aguda, se piensa que las
manifestaciones clnicas observadas en el perodo prodrmico
(de tipo seudogripales) de la enfermedad se correspondan con
la liberacin de interfern, el cual iniciara la puesta en marcha
del proceso de lisis de los hepatocitos que albergan formas
replicativas del VHB, este proceso es llevado a cabo por los
linfocitos T citotxicos.