HIPERTENSIUNEA ARTERIAL

Prof. dr. farm. Simona Negre

Facultatea de Farmacie
Bucureti
 FARMACOTERAPIA HTA

Prevalen:
5 10% n rile subdezvoltate
10 20 % n celelalte ri
Locul I ca i cauz de mortalitate n Europa la brbai i la femei
Peste 4,35 milioane decese/an n Europa
 DIAGRAMELE SCORE
SYSTEMATIC CARDIOVASCULAR OVERALL RISK EVALUATION

Evaluarea riscului de boal cardiovascular fatal la 10 ani

diagramele se bazeaz pe rezultatele a 12 studii europene de
cohort.

Diagramele SCORE permit evaluarea riscului cardiovascular la

pacieni aparent sntoi, dar care n urma examenului paraclinic
demonstreaz prezena leziunilor aterosclerotice.
Ghidul de prevenie ESC 2012, recomand evaluarea riscului CV
prin DIAGRAMELE SCORE
Exist 4 categorii de risc:
Nefumtoare Fumtoare
sczut,
mediu,
nalt
foarte nalt

Riscul de eveniment CV
fatal sau non-fatal la 10 ani
Cum se poate estima rapid i uor riscul de BCV?
Exemplu de impact al asocierilor factorilor de risc asupra riscului

Vrst Colesterol TA
Sex Fumat Risc (%)
(ani) (mmol/l) (mmHg)

F 60 8 120 Nu 2

F 60 7 140 Da 5

M 60 6 160 Nu 8

M 60 5 180 Da 21
Stratificarea riscului n cuantificarea prognosticului

Factori de risc,
afectare Normal Normal nalt Grad 1 HTA Grad 2 HTA Grad 3 HTA TAS
subclinic sau TAS 120-129 sau TAS 130-139 sau TAS 140-159 sau TAS 160-179 sau 180 or TAD
boal clinic TAD 80-84 TAD 85-89 TAD 90-99 TAD 100-109 110

Fr ali factori Risc adiional Risc adiional Risc adiional

Risc mediu Risc mediu
de risc sczut moderat nalt

Risc adiional Risc adiional Risc adiional Risc adiional Risc adiional f.
1-2 factori de risc
sczut sczut moderat moderat nalt

3/mai multi
factori de risc, Risc adiional Risc adiional Risc adiional Risc adiional Risc adiional f.
SM, AOT sau moderat nalt nalt nalt nalt
diabet

Boal CV sau Risc adiional f. Risc adiional f. Risc adiional f. Risc adiional f. Risc adiional f.
renal nalt nalt nalt nalt nalt

Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187

 Ghidul European de Prevenie CV 2007

Niveluri
BCV Diabet mult Risc SCORE Risc SCORE
instalat zaharat crescute ale 5% <5%
lipidelor

Consiliere privind dieta i exerciiile Consiliere asupra Consiliere

fizice, mpreun cu reducerea tuturor modului de via asupra
factorilor de risc timp de 3 luni, modului de
apoi re-evaluarea via pentru
Colesterol total < 175 mg/dl sau < 155 SCORE i a reducerea
mg/dl dac este fezabil i LDL-colesterolul < lipidelor jeun CT la <190
100 mg/dl sau < 80 mg/dl dac este fezabil mg/dl i a
LDL-C <115
Se va impune, la multe persoane, tratament mg/dl.
cu statine. Unii specialiti recomand statine Risc SCORE Risc SCORE Controale
n toate BCV i la majoritatea pacienilor n scade < regulate
diabetici, indiferent de valorile iniiale continuare 5%, atunci
5% CT < 190
mg/dl i
LDL-C <
115 mg/dl

Nu sunt definite obiective ale tratamentului pentru HDL-C i TG, dar valori ale HDL-C < 40 mg/dl
la brbai i < 45 mg/dl la femei i valori jeun ale TG > 150 mg/dl sunt markeri pentru un risc
cardiovascular crescut.
Jurnalul European de Cardiologie Preventiv i Recuperare Cardiovascular 2007, 14(Supp2):E1-E40
7
 Factori de risc utilizai pentru clasificare

Factori de risc cardiovascular:

Vrsta (brbai > 55 ani, femei >65 ani)
Sex
Fumat
Valoarea tensiunii arteriale sistolice (TAs) i diastolice (TAd)
Dislipidemia: colesterol total > 250 mg/dl; LDL colesterol > 155
mg/dl
Istoric familial de boal cardiovascular (BCV) prematur
Obezitatea abdominal: circumferina la brbai > 100 cm;
circumferina femei >88 cm
 Afectarea organelor int
Hipertrofie ventricular stng
Dovezi de ngroare a peretelui arterial
Uoar cretere a creatininei serice:
Femei: 1,2 1,4 mg/dl
Brbai: 1,3 1,5 mg/dl
Diabet zaharat (glicemia jeun > 126 mg/dl; glicemia postprandial >
198 mg/dl)
Condiie clinic asociat (CCA)

Boal cardiovascular ischemic: AVC, atac ischemic tranzitor

Boal cardiac: infarct de miocard, insuficien cardiac
Boal renal: nefropatie diabetic, insuficien renal cu proteinurie (>
300 mg/24 h)
Retinopatie avansat
 TA normal TA normal nalt HTA grad 1 HTA grad 2 HTA grad 3
Ali factori de risc, afectare
TAs 120-129 TAs 130-139 TAs 140-159 TAs 160-179 TAs 180
subclinic de organ sau boal
sau TAd 80-84 sau TAd 85-89 sau TAd 90-99 sau TAd 100-109 sau TAd 110
Modificarea stilului Modificarea stilului
de via timp de de via timp de Modificarea stilului
Nici o intervenie pe Nici o intervenie pe cateva luni, apoi cateva saptamani, de via + tratament
Nici un alt factor de risc
TA TA tratament apoi tratament medicamentos
medicamentos dac medicamentos dac imediat
TA nu este controlat TA nu este controlat
Modificarea stilului Modificarea stilului
de via timp de de via timp de Modificarea stilului
Modificarea stilului Modificarea stilului cateva saptamani, cateva saptamani, de via + tratament
1-2 factori de risc
de via de via apoi tratament apoi tratament medicamentos
medicamentos dac medicamentos dac imediat
TA nu este controlat TA nu este controlat

Modificarea stilului
3 sau mai multi factori de risc,
Modificarea stilului de via si luati in
sindrom metabolic, afectare
de via considerare tratament
subclinic de organ sau diabet
medicamentos Modificarea stilului
Modificarea stilului Modificarea stilului
de via + tratament
de via + tratament de via + tratament
medicamentos
medicamentos medicamentos
imediat
Modificarea stilului
Modificarea stilului
Diabet de via + tratament
de via
medicamentos

Modificarea stilului Modificarea stilului Modificarea stilului Modificarea stilului Modificarea stilului
Boal cardiovascular sau de via + tratament de via + tratament de via + tratament de via + tratament de via + tratament
renal determinat medicamentos medicamentos medicamentos medicamentos medicamentos
imediat imediat imediat imediat imediat
Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187
 Prevenia bolilor cardiovasculare se face prin:

Absena fumatului;
Alegerea unei alimentaii sntoase;
Activitate fizic: 30 de minute de activitate moderat pe zi;
IMC <25 kg/m2 i evitarea obezitii centrale;
TA <140/90 mmHg;
Colesterol total <5 mmol/l (~ 190 mg/dl);
LDL-colesterol <3 mmol/l (~ 115 mg/dl);
Glicemie <6 mmol/l (< 110 mg/dl);
 Recomandri privind consilierea asupra modului
de via
Suprimarea fumatului;
Limitarea consumului de alcool (maxim 30 ml la brbai i 15 ml la
femei);
Regim hiposodat (< 40 mmol = 2,3 g Na= 6 g NaCl/zi);
Aport corespunztor de K (90 mmol/zi);
Diet srac n grsimi saturate i colesterol i bogat n vegetale i
pete;
Scderea greutii la obezi ( o reducere cu 4,5 kg, reduce TAs i TAd
cu 7,9 / 5,9 mmHg);
Exerciii fizice de 3 ori / sptmn (reduc TAs i TAd cu 10,3 / 7,5
mmHg);
 Clasele de medicamente antihipertensive utilizate
n prezent
Diuretice tiazidice

Atagoniti ai
-blocante receptorilor de
angiotensin

- blocante Antagoniti de
calciu

Inhibitori ai enzimei de conversie a

angiotensinei

Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187

 Individualizarea terapiei antihipertensive

HTA diastolic cu / fr sistolic Precauii:

De prim linie
Diuretic tiazidic, nrudite
Betablocant
Inhibitor de enzim de conversie
(IEC)
Blocant de receptori
angiotensinici (BRA) sau blocant
canale de calciu (BCC) cu durat
lung (se asociaz aspirin sau
statine n funcie de caz)
De a doua linie combinaie
medicamente din prima linie
Betablocantele nu sunt
recomandate ca terapie iniial la
vrste peste 60 ani
IEC nu sunt recomandai ca
terapie iniial la pacieni de
culoare
IEC i BRA au efect teratogen,
deci nu se prescriu femeilor care
vor s aib copii
 Individualizarea terapiei antihipertensive
HTA sistolic
De prim linie:
diuretic tiazidic
BRA sau BCC cu durat
lung
De a doua linie:
Combinaii ale claselor de
prim linie cu aceleai
precauii ca la prima linie
HTA cu diabet zaharat cu
nefropatie
De prim linie: IEC sau BRA
De a doua linie se adaug
Diuretic tiazidic
Betablocant cardioselectiv
sau BCC cu durat lung
sau combinaie BRA-IEC
Precauii ! dac Cr seric > 150
mol/l, se utilizeaz un diuretic
de ans
 Individualizarea terapiei antihipertensive
HTA cu diabet zaharat fr
nefropatie
De prim linie:
IEC
BRA
BCC cu durat lung (clasa
dihidropiridine)
diuretic
De a doua linie combinaii ale
medicc. de prim linie
Nefropatia se definete prin
raportul albumin/creatinin este
2,5 la brbai sau 2,8 la femei.
HTA asociat cu insuficien renal
cronic asociat cu proteinurie
non-diabetic
De prim linie:
IEC sau BRA (dac IEC nu este
tolerat) sau diuretic
De a doua linie - combinaii ale medic. din
prima linie
Precauii ! nu se aleg IEC sau BRA la
pacieni cu stenoz de arter renal
bilateral sau unilateral sau pe rinichi
unic. Se monitorizeaz kaliemia i
creatinina seric la pacieni cu IEC sau
BRA.
 HTA asociat cu patologie cardiovascular i
cerebrovascular
Angin pectoral de prim linie
betablocant i IEC iar n a doua linie
BCC cu durat lung
Cind. Nifedipina cu durat scurt
de aciune
Insuficiena cardiac
De prim linie:
IEC sau BRA (dac IEC nu este
tolerat)
Betablocant i spironolacton
De a doua linie
tiazid sau diuretic de ans ca
terapie adiional la prima linie
BCC cu aciune lung
(dihidropiridine) NU Verapamil sau
Diltiazem.
Precauii ! Se monitorizeaz kaliemia i
creatinina seric dac se combin IEC
cu BRA.
Hipertrofie ventricular stng
De prim linie:
IEC, BRA
BCC cu durat lung
(dihidropiridine), diuretic
betablocant pentru pacieni peste
55 ani
De a doua linie combinaii ale medic.
din prima linie
Cind. antiHTA din grupul dihidralazine
sau minoxidil.
Accident cerebrovascular n
antecedente: IEC cu diuretic.
Precauii ! NU se administreaz la
pacieni cu accident vascular acut.
Scderea TA previne recurena
evenimentelor cerebrovasculare la
pacieni cu AVC n antecedente.
 Individualizarea terapiei antihipertensive
HTA cu boli vasculare periferice
De prim linie:
BCC de tip dihidropiridine sau
alfa-adrenolitice.
Cind. betablocante neselective.
HTA cu dislipidemii: se admin. alfa-
adrenolitice (cresc HDL, scad LDL i
VLDL) i BCC (efect antiaterogen).
Se evit diureticele tiazidice (cresc
LDL), beta-adrenoliticele (scad HDL,
cresc TG) i alfa-metilDOPA (scade
HDL)
HTA cu gut
Cind. diuretice tiazidice.
HTA cu boal reumatismal
Dac se face trat. cu AINS se
adaug diuretice pentru
combaterea reteniei hidrosaline
n boli reumatismale
degenerative, la pacieni trat. cu
sruri de Au sau penicilamin se
evit IEC, deoarece poteneaz
efectele adverse ale acestora
HTA cu hipertrofie benign de prostat
De elecie alfa1-blocante
(prazosin, doxazosin).
 ANTIHIPERTENSIVE:
POSOLOGIE/ REACII ADVERSE
DIURETICE
Hidroclorotiazida iniial (I): 12,5 mg/zi; meninere (M): 25
mg/zi
Indapamid I: 1,25 mg/zi SR; M: 1,5 2,5 mg/zi
Furosemid I: 20 100 mg/2 prize/zi; M: 20 40 mg/zi
Torasemid I: 5 mg/zi
RA:
- hTA, crampe musculare,
- hNa, hK,
- hiperuricemie, hiperglicemie, hiperlipemie,
- fotosensibilizare.
Interaciuni:
- scad excreia Li+
- AINS scad eficacitatea antihipertensivelor
- Hipo- i hiperK cresc toxicitatea digitalicelor.
! Sunt ineficace la Clcr < 30 40 ml/min.
BETA-ADRENOLITICE ANTIHIPERTENSIVE:
POSOLOGIE/ REACII
Propranolol I: 80 mg/zi; M: 320 mg/zi
Timolol I: 5 mg/zi n 2 prize; M: 20 mg/zi n 2 prize ADVERSE
Atenolol I: 25 mg/zi; M: 50 mg/zi (n priz unic sau
2 pe zi)
Bisoprolol I. 2,5 mg Max: 20 mg/zi
Metoprolol I: 50 mg/zi; M: 100 200 mg/zi
Acebutolol I: 100 mg/zi; M: 400 mg/zi
Labetalol I: 100 mg/zi; M: 200 mg/n 2 prize/zi
Nebivolol 5 mg/zi
Betaxolol 20 mg/zi
Carvedilol I: 12,5 mg/zi; M: 25 mg x 1 2/zi
Atenionri:
Nu se utilizeaz ca terapie iniial la pacieni peste 60 ani
Nu la astmatici
Nu se ntrerupe brusc tratamentul deoarece precipit ischemia cardiac
Nu se aleg la pacieni cu boli arteriale periferice severe
Cind la pacieni cu bloc AV grad 2-3
Inhibitorii CYP 2D6 cresc nivelurile serice ale propranololului i metoprololului.
Dihidropiridine: ANTIHIPERTENSIVE:
Amlodipina I: 5 mg 10 mg/zi
POSOLOGIE/ REACII
Felodipina I: 5 mg/zi 20 mg/zi
Nifedipina cp. elib. modif. 20 mg x 2/zi ADVERSE
! La spasm al cardiei 10 20 mg
sublingual cu 30 min nainte de mese
! n sughi rebel 10 20 mg de 1 3
ori/zi
Lacidipin I: 2 mg/zi 4 6 mg/zi
Lercanidipin I: 5 mg/zi; M: 10 mg/zi
Verapamil
Angor 80 120 mg x 3/zi
Aritmii supraventr. 40 120 mg x 3 4/zi
HTA 240 480 mg/zi (2 3 prize)
Diltiazem
HTA 90 mg/zi
Angor preparat retard 90 120 mg
 ! Atenionri BCC:

Inhibitorii CYP3A4 pot crete conc. plasm. a amlodipinei (antifungice

azoli, antivirale inhibitori de proteaze, macrolide, suc de grepfruit).
Cele mai frecvente RA ale dihidropiridinelor: edem, flushing, cefalee,
palpitaii.
RA verapamil i diltiazem: bradicardie, bloc AV.

Non-dihidropiridinele:
Inhib metabolizarea carbamazepinei, ciclosporinei, lovastatinei, simvastatinei
Rifampicina (inductor enzimatic) le scade conc. plasmatic
Verapamil crete conc. plasm. a digoxinei cu 50 75% ntr-o sptmn
Posibil bloc AV la asociere cu amiodarona, betablocante, digoxin
IEC ANTIHIPERTENSIVE:
Captopril I: 25 mg/zi; M: 75 mg/zi POSOLOGIE/ REACII
Fosinopril I: 10 mg/zi; M: 20 mg/zi ADVERSE
Quinapril I: 10 mg/zi; Max. 40 mg/zi
Lisinopril I: 10 mg/zi; M: 20 mg/zi
Enalapril I: 5 mg/zi; M: 10 40 mg/zi
Cilazapril I: 2,5 mg/zi; M: 10 40 mg/zi
Perindopril I: 4 5 mg/zi; M: 8 10 mg/zi
Ramipril I: 2,5 mg/zi; M: 10 mg/zi
Trandolapril I: 1 mg/zi; Max: 4 mg/zi

RA frecvente: tuse uscat, hiperK, angioedem.

Pot favoriza instalarea insuficienei renale la bolnavi cu afeciuni
renovasculare, depleie de volum, tratament cu AINS.
Se utilizeaz 50% din doza iniial dac sunt asociate cu
diuretice, din cauza creterii riscului de hTA.
Se controleaz K i creatinina seric.
 ANTIHIPERTENSIVE:
BRA POSOLOGIE/ REACII
Candesartan I: 8 mg/zi; M: 8 16 mg/zi ADVERSE
Losartan I: 50 mg/zi; M: 25 100 mg/zi
Telmisartan I: 80 mg/zi; M: 80 mg/zi
Valsartan I: 80 mg/zi; M: 80 230 mg/zi
Irbesartan I: 150 mg/zi; M: 150 300 mg/zi
Eprosartan 600 mg/zi
Olmesartan I: 10 20 mg/zi; M: 40 mg/zi (maxim)
! Atenionri asemntoare IEC
ALFA-ADRENOLITICE
Prazosin 0,5 mg max. 16 mg/zi
Doxazosin 1 mg max. 16 mg/zi
Terazosin 1 mg, M: 1 5 mg/zi
! nu reprezint terapie iniial
hTA, cefalee,
palpitaii, congestie nazal
 Bibliografie

CristeaAN (sub redacia) -TratatdeFarmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -

tirajprelungit2006-2015
DobrescuD., NegreS. icolab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International
Ed., McGraw-Hill Education, 2015