Citocinas

Son protenas reguladoras de peso molecular bajo o glucoprotenas secretadas

por globulos blancos y varias clulas del cuerpo en respuesta a diversos
estimulos.
Ayudan a regular el desarrollo de clulas inmunitarias efectoras y algunas
citosinas poseen funciones efectoras directas.
La mayor parte de las clulas del organismo producen una o varias citoquinas,
y a su vez, responden a varias de ellas.

La unin de una citoquina a su receptor especfico genera una cascada de

seales intracelulares que conduce al control de la expresin de uno o varios
genes, como manifestacin de la actividad funcional de la clula.

Familias de citoquinas Se pueden dividir en varias familias:

Citoquinas tipo I o hematopoyetinas, ILs-2, 3, 4, 5,6 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23,
y 27.
Tipo II, IFNs, e IL-10
El grupo de TNF, TNF, linfotoxina, BAFF, APRIL, ligando Fas.
Las quimioquinas
Propiedades
Pleitropia
Una Citocina determinada que posee diferentes efectos biolgicos en distintas
clulas blanco se dice que tiene accin pleiotropica
Redundancia
Dos o mas citosinas que median funciones similares son redundantes
Sinergia
Cuando la accin combinada de dos citosinas en la actividad celular es mayor
que los efectos de las citosinas individuales
Antagonismo
Los efectos de una citosina inhiben o neutralizan las acciones de otras citocinas
Induccin en cascada
Tiene lugar una induccin en cascada cuando la accin de una citosina en una
celula blando induce a la celula a liberar una o mas citosinas distintas, que a su
ves pueden inducir a otras clulas blando a producir otras citocinas

Receptores
Puede unirse a receptores en la membrana de la misma celula que la secreta y
ejercer una accin autocrina
Puede adherirse a receptores en una celula blanco cercana a la celula
productora y llevar a cabo un efecto paracrino
Se puede unir a clulas blanco en partes distintas del cuerpo y tiene una accin
endocrina
Interleucinas
Las citoquinas producidas por clulas del sistema inmune que actan sobre el
mismo sistema se denominan interleucinas.

Pueden ser producidas por distintas clulas

Mastocitos, Eosinofilos, Fibroblastos, Subpoblaciones de Linfocitos T

IL-1: factor activador de los linfocitos y pirgeno endgeno.

IL-2: Su principal funcin es la de regular la generacin, maduracin, activacin

y sobrevivencia de los LsTreg que frenan la respuesta inmune y evitan el
desarrollo de afecciones autoinmunes
IL-3. Es producida por los LsT activados por la IL-2. Su principal funcin es
estimular la hematopoyesis

IL-4. Llamada tambin factor de proliferacin de los LsB. Es la citoquina que

ms estimula la produccin de Acs de la clase IgE y el desarrollo de LsTh2.

IL-5. Es el principal factor responsable del crecimiento y diferenciacin de Eos

IL-6. Estimula la secrecin de Igs por parte de los LsB transformndolos en

clulas plasmticas. Es la principal citoquina inductora de la produccin de las
protenas de la fase aguda de la inflamacin.

IL-7. Es conocida tambin como linfopoyetina-1 porque acta en la produccin

y maduracin de linfocitos. Es producida por las clulas del estroma de la
medula sea. Induce la generacin de la lnea linfoide
IL-8. Es la misma quimioquina CXCL8, que atrae PMNs, y responsable del
infiltrado leucocitario en las placas de psoriasis y en las sinoviales en los
procesos de artritis autoinmunes. Tiene actividad angiognica

IL-9. Sinergiza con la IL-4 en la produccin de IgM, IgG1 e IgE. Es potente

reguladora de los genes que codifican para proteasas como las granzimas

IL-10 Factor inhibidor de la sntesis de citoquinas proinflamatorias. Controla la

expresin de 300 genes, lo cual indica su importancia en la regulacin de la
respuesta inmune. Participa en algunas formas de tolerancia inmunolgica y
frena la inflamacin.

IL-11. Participa en la hematopoyesis y en procesos inflamatorios

IL-12. Factor estimulador de la produccin de IFN, de la citotoxicidad de las

NKs y de los LsTctxs.

IL-13. Es producida principalmente por los LsTh2 y en menor grado por Mas,
Bas, Eos y NKTs. Participa en los procesos inflamatorios alrgicos. Coestimula la
proliferacin de LsB. Por su efecto sobre la matriz extracelular participa en el
desarrollo de la fibrosis ocasionada por procesos asmticos crnico

IL-14 De los factores que regulan el crecimiento de los LsB activados

previamente por un Ag. Es producida por LsT.

IL-15 Refuerza la inmunidad innata. Es pleiotrpica con actividad de factor de

crecimiento para LsT, LsB, NKTs y NKs

IL-16 Es una citoquina pleiotrpica que participa en la regulacin de la

respuesta inmune en los procesos inflamatorios. Acta como quimioquina para
LsT, Eos y Mons.
IL-17 Es una nueva familia de seis citoquinas relacionadas estructuralmente de
las cuales destacan IL-17A e IL-17F, producidas por linfocitos Th17 activados.
Participan en los procesos inflamatorios, en las enfermedades autoinmunes y
en las alrgicas. Regulan la produccin de protenas antimicrobianas. Acta
principalmente sobre clulas epiteliales, endoteliales y de los estromas de los
rganos linfoides. Induce la expresin de genes que codifican para pptidos
antimicrobianos, factores activadores de PMNs e inductores de la fase aguda.
Se expresa en NKTs, Ms, LsT, LsTfh.

IL-18. Conocida tambin como factor inductor de la produccin de IFN.

Incrementa la actividad microbicida de las NK. Aumenta la expresin de
molculas de adhesin (VCAM e ICAM-1), as como de factores de crecimiento
del epitelio intestinal

IL-19 Pertenece a la familia de IL-10, actuando paracrinamente controla la

proliferacin y diferenciacin de los queratinocitos.

IL-20: Participa en el desarrollo normal de la piel y controla los queratinocitos

en los procesos de inflamacin.
IL-21: Es una potente inmunomoduladora con efectos pleiotrpicos que
participa tanto en la inmunidad innata como en la adquirida. Estimula la
diferenciacin de las NKs, activa a los LsB y co-estimula a los LsT. Incrementa
el efecto antitumoral de las NKs y LsTCD8.

IL-22: Es proinflamatoria. Participa en la defensa de las barreras de superficie

(piel y mucosas), induce la produccin de las protenas de la fase aguda. En el
intestino induce la produccin de defensinas y la proliferacin de las clulas de
la mucosa. Inhibe la produccin de IL-4 por los LsTh2.

IL-23: Incrementa la produccin de IFN. Es producida por las clulas

presentadoras de Ags. Expande y sostiene la generacin de LsTh17.

IL-24: Tiene actividad antitumoral y participa en la cicatrizacin de heridas.

IL-25. Hace parte de la familia de la IL-17 por lo cual se la conoce tambin
como IL-17E.

Figura IL-26. Es producida por clulas de memoria y Mons. Participa en la

regulacin de la respuesta inflamatoria.

IL-27. Estimula la diferenciacin de LsT vrgenes ante la presencia de un Ag.

IL-28 e IL-29. Tienen actividad antiviral por lo cual se las incluy inicialmente
en los interferones tipo I. Actualmente se agrupan como IFNs tipo III. Son
producidas por DCs maduras y LsTreg.

IL-30. Es una subunidad de la IL-27 y tiene funciones similares.

IL-31. Producida por los LsTh2, es importante en los procesos alrgicos. Su
aplicacin en animales produce prurito, lesiones en la piel e incremento de la
reactividad bronquial. Hay receptores para ella en Ls y clulas epiteliales.

IL-32. Es proinflamatoria. Se presenta en cuatro formas: , , , y . Induce la

expresin de TNF y de IL-8 por Mons. Su expresin es inducida en linfocitos,
clulas epiteliales, clulas NK, tejido sinovial de pacientes con artritis
reumatoide y en tejido pulmonar de pacientes con enfermedad obstructiva
crnica.

IL-33. Participa en la inmunopatologa del asma, artritis reumatoide y

arterioesclerosis.Tambin es producida cuando hay un dao celular, por lo cual
es considerada como una alarmina. Se estudia el empleo de sustancias
antagnicas para el tratamiento del asma, artritis reumatoide y colitis
ulcerativa.

IL-34. Promueve la diferenciacin de Mons en la mdula sea y la

osteoclastogenesis. . Incrementa la proliferacin y sobrevida de Mons CD14+.

IL-35. Es producida por los LsTreg. Evita la inflamacin porque reduce los
LsTh17.
Figura IL-36. Se presenta en tres formas, , , y . Es proinflamatoria. Participa
en la patognesis de la psoriasis y en infecciones por Aspergillus fumigatus.

Figura IL-37. Esta nueva citoquina se perfila como supresora natural de la

inmunidad innata y de los procesos inflamatorios.

Figura IL-38. Antagonista natural de la IL-36 porque bloquea su receptor.

Participa en la patogenia de artritis psoratica y espodilitis anquilosante

Interferones, (IFNs)
Interfern = muchas clulas al ser invadidas por un virus producan una
sustancia que interfera con la infeccin de esas mismas clulas por otro
virus

Hoy se sabe que no se trata de una molcula nica, sino de un grupo de ellas
cuya produccin puede ser inducida por infecciones virales, algunos Ags
bacterianos, mitgenos u otras citoquinas como IL-1, IL-2, CSF-1 y TNF.

El efecto antiviral se ejerce al activar genes previamente reprimidos. Puede

generar la produccin de por lo menos
12 protenas diferentes.

De acuerdo a su estructura, origen y funcin, se dividen en tres grupos.

 IMAGEN TIPO 1
Los ms estudiados son los IFNs y que controlan la respuesta inmune
innata contra las infecciones virales induciendo la produccin de
protenas
antivirales en las clulas infectadas

Adicionalmente en las adyacentes, no infectadas, se activan genes que

generan un estado antiviral para prevenir la expansin de la infeccin viral.

IMAGEN TIPO 2

Principales funciones son:

o Activar los Ms para que destruyan los microorganismos que hayan
fagocitado.
o Inducir en los Ms la produccin de radicales microbicida del oxgeno y
del nitrgeno.
o Estimular la expresin de molculas HLA-I y HLA-II. Frenar la
produccin de IgG1, IgG3 e IgE.
o Inducir la diferenciacin de CD4 hacia Th1 e inhibir el desarrollo de Th2
y Th17.

IMAGEN TIPO 3

Este grupo est conformado por las IL-28 e IL-29 a nivel de los epitelios. Es
notoria su produccin en las infecciones por el virus de la influenza A.
Es considerada antinflamatoria

Figura Factor de Necrosis Tumoral, TNF.

Los inductores ms potentes para la produccin de TNF por parte de los Ms,
son los lipopolisacridos y elementos de las membranas bacterianas.
Su accin es diferente segn el receptor al cual se una,
Ejemplo: TNF-R1 produce apoptosis de algunas clulas, lisis de clulas
tumorales y necrosis hemorrgica en los tumores.
Si lo hace al TNF-R2 induce la proliferacin de LsT.
Induce liplisis que conduce a caquexia en pacientes con cncer e infecciones
crnicas.
Esta participacin en el choque sptico, malaria cerebral y en procesos
inflamatorios crnicos, como la artritis reumatoide, ha estimulado el desarrollo
de molculas antagnicas, algunas de las cuales se usan ya en la clnica para
el control de estas afecciones.

Linfotoxina TNF B
Participa en la organognesis y en la conservacin de la estructura del bazo.
La maduracin de las DCs requiere de la ayuda de la linfotoxina as como el
desarrollo de la ESAM (Endothelial cell-adhesion molecule) en el bazo.
En el intestino participa en la maduracin de la sintetaza inducible del xido
ntrico (iNOS)
En los ganglios linfticos interviene en la expresin de molculas de adherencia
en el endotelio de los capilares.
En accin sinrgica con las DCs es responsable del desarrollo de capilares
venosos de epitelio cuboides en los rganos linfoides secundarios.
Es necesaria para la sntesis de IgA en el intestino. Interviene en la interaccin
celular de los LsT con otras clulas en los folculos de los ganglios linfticos