Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Continuada a Distncia
Curso de
TOXICOLOGIA GERAL
Aluno:
MDULO I
2
MDULO I
Temida por todos, a Toxicologia foi considerada at o sculo XIX como a cincia dos
venenos. Seu conhecimento, restrito a alguns estudiosos, relacionava-se traio, medo
e morte, pois esse conhecimento pouco era empregado em benefcio da humanidade.
O envolvimento da substncia qumica na existncia humana, como uma arma, fez
a Toxicologia desenvolver-se inicialmente pelo aspecto legal, dada a necessidade da
identificao do toxicante nas vtimas suspeitadas de assassinato ou de suicdio.
Esse fato pode explicar porque o estudo da Toxicologia esteve no mundo inteiro
restrito aos Cursos de Graduao em Farmcia. Com um currculo abrangendo matrias
de Qumica e Farmacologia, o farmacutico, atravs das anlises toxicolgicas em
material biolgico, pode identificar e quantificar o toxicante, seus produtos de
biotransformao e, adicionalmente, as alteraes bioqumicas por ele causadas. Essas
informaes tornaram-se vitais para a emisso de laudos periciais, quando a causa mortis
apontava para uma suspeita de intoxicao.
A Biologia, a Fisiologia, a Farmacologia, a Bioqumica, a Gentica, a Qumica, a
Matemtica, a Fsica e a Estatstica so algumas das cincias necessrias ao
desenvolvimento da Moderna Toxicologia. Com um escopo de atuao abrangente, essa
denominao da Toxicologia neste ltimo sculo pode ser definida como a cincia que
estabelece condies seguras de exposio s substncias qumicas. A avaliao do
trinmio risco x segurana x benefcio na exposio a substncias qumicas, d a certeza
da possibilidade dessa convivncia, atravs do estudo do xenobitico e de seu
mecanismo de ao no organismo, como ferramenta imprescindvel preveno da
intoxicao.
TOXICOLOGIA a cincia que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interaes
de substncias qumicas com o organismo. A toxicologia abrange uma vasta rea do
conhecimento, onde atuam profissionais de diversas formaes: Qumica Toxicolgica,
Toxicologia Farmacolgica, Clnica, Forense, Ocupacional, Veterinria, Ambiental
(Ecotoxicologia), Aplicada a Alimentos, Gentica, Analtica, Experimental e outras reas.
3
Divises da Toxicologia
Toxicologia possui ramos definidos que contribuem para esclarecer a natureza da ao
sob o ponto de vista celular, molecular e bioqumico.
Aspectos da Toxicologia
Com base nos estudos dos trs ramos da Toxicologia, torna-se possvel identificar
aspectos que determinam a finalidade da abordagem ao problema e a sua possvel
resoluo.
4
Aspecto preventivo Atravs do reconhecimento dos riscos que uma dada
substncia oferece, pode-se estabelecer padres de segurana em relao exposio.
o mais importante aspecto da Toxicologia, pois determina os meios de relao segura
com substncias qumicas por extrapolao, hipteses ou fatos, luz dos conhecimentos
existentes, com vistas preveno da intoxicao. Como exemplos podem ser citados: o
estabelecimento de prazos de carncia na aplicao de praguicidas nas lavouras at que
o alimento chegue mesa do consumidor; o controle da atmosfera nas grandes cidades;
o estabelecimento de concentraes mximas permitidas de aditivos e contaminantes de
alimentos; o controle teraputico de medicamentos de uso prolongado, entre outros.
reas da Toxicologia
5
ser estudada em mais de uma rea, dependendo da finalidade do seu uso. o caso de
um determinado agrotxico: durante sua sntese pode ocorrer um problema relativo
exposio ocupacional nos trabalhadores na indstria e, posteriormente, quando da
aplicao na lavoura. Uma vez expandido no ambiente, o mesmo agrotxico, ao
contaminar o solo, ar e gua, transforma-se num agente a ser estudado sob o ponto de
vista ambiental. Como resduo no alimento, o agrotxico em questo dever ser estudado
nessa rea especfica.
6
Indiretos so resultantes da adio de substncias qumicas durante as fases de
produo, de processamento ou de embalagem e estocagem. A ocorrncia destes
aditivos no alimento o maior problema em Toxicologia Alimentar. Sem padres de
segurana definidos, vrios aditivos colocados no alimento, geralmente com propsitos
tecnolgicos e sem controle de qualidade para sua ocorrncia segura mesa do
consumidor, podem reunir vrios contaminantes e representar um risco toxicolgico de
propores ignoradas.
Entre estes, esto os antibiticos para preveno e controle de doenas em
animais, os promotores de crescimento, os praguicidas, os metais pesados, os
radioistopos e outros agentes contaminantes que, com a possibilidade de interaes no
alimento ou no organismo, pode resultar em efeitos nocivos inesperados e no
diagnosticados.
7
Naturais quando a prpria natureza eleva as concentraes de poluentes na
atmosfera, por exemplo, atravs do ciclo do nitrognio, o qual, resultante da combusto
interna de um motor, pode sofrer oxidao na atmosfera, absorver raios ultravioleta e
produzir tomos de oxignio ativados capazes de iniciar uma seqncia complexa de
reaes que conduzem formao de componentes irritantes como oznio, aldedos,
nitratos de alquila, etc. Outros contaminantes naturais se originam de fontes de minrios
radiativos, vulces, degradao biolgica de florestas, crescimento de algas txicas em
guas marinhas, entre outros.
8
baixas concentraes e a longo prazo so bem pouco conhecidos, sobretudo devido
diversificao das pessoas expostas que incluem crianas, idosos, pessoas com
patologias diversas. Da a dificuldade de relacionar causa/efeito para esses
contaminantes e a complexidade da monitorizao da sade da populao exposta.
Os padres de segurana em Toxicologia Ambiental baseiam-se na avaliao do
risco para estabelecer as concentraes seguras da exposio.
So eles:
CME: Concentrao Mxima de Emisso concentrao mxima de poluentes que
pode ser emitida por uma fonte qualquer.
CMI: Concentrao Mxima de Imisso concentrao mxima do poluente que
pode entrar em contato com o homem sem que haja prejuzo a sua sade, a curto e longo
prazos.
Para a CME, estabelece-se Limites de Tolerncia (LT) em partes por milho (ppm),
partes por bilho (ppb) ou em microgramas por metro cbico (g/m3). Para a CMI, so
estabelecidos Limites de Tolerncia Biolgicos, os quais so obtidos atravs de
Indicadores Biolgicos de Exposio (IBEs).
9
propriedades qumicas e toxicolgicas do agente e a sua presena em determinado local
de trabalho ou em determinado produto industrial.
Limite de Tolerncia (LT): Concentrao mxima que uma dada substncia pode
alcanar no ambiente de trabalho sem que isso represente um dano sade do
trabalhador. Os limites de tolerncia esto relacionados apenas via respiratria sem
considerar outras vias de penetrao e no contabiliza a exposio extralaboral.
Sob o ponto de vista da monitorizao da sade, a observao apenas destes
limites no ambiente de trabalho insatisfatria, porquanto no contempla os indivduos
suscetveis, hbitos individuais e a somatria de exposies por outras vias de introduo.
Para complementar os dados obtidos na monitorizao ambiental necessrio o
estabelecimento de limites biolgicos para a identificao de diferenas individuais.
10
Limites de Tolerncia Biolgica (LTB): a quantidade limite do xenobitico ou seu
produto de biotransformao encontrada em material biolgico (ar exalado, urina,
sangue), bem como alteraes bioqumicas e fisiolgicas decorrentes da exposio a
determinado agente txico, sem que haja o aparecimento de sinais clnicos de intoxicao
ou efeitos irreversveis.
11
Dependncia: Ocorre quando o medicamento passa a fazer parte do
funcionamento do sistema biolgico. Neste caso, o organismo muitas vezes necessita do
medicamento para se manter vivo ou desempenhar uma funo. Ex: a dependncia
farmacolgica a opiceos como morfina e herona ou a etanol e a anfetamnicos.
Interaes: Resulta na utilizao simultnea de dois ou mais medicamentos,
podendo haver neutralizao dos efeitos esperados, ou ainda, uma adio ou potenciao
de efeitos, levando a um quadro varivel de intoxicao.
Em Toxicologia de Medicamentos muito importante a observao e a definio
dos termos: Meia-vida biolgica, Biodisponibilidade, Dose-resposta, Dose teraputica,
Margem de segurana, Dose txica, Dose letal, com vistas consecuo de resultados
teraputicos satisfatrios e preveno do aparecimento de efeitos txicos.
Um dos instrumentos mais valiosos de que se dispe para assegurar uma terapia
com mxima eficcia e efeitos txicos mnimos, em casos de tratamentos prolongados,
a monitorizao teraputica. Desta forma, torna-se possvel, ao prescrever uma dose,
medir sua concentrao no local de ao e, conseqentemente, prever a intensidade do
efeito. Os frmacos comumente monitorados so: anticonvulsivantes, antineoplsicos,
cardioativos, antibiticos, analpticos, neurolpticos.
12
o frmaco e o organismo e a interao deste com o meio ambiente. Para isso, classifica-
se a farmacodependncia, dentro de hipteses etiolgicas, em 3 grupos:
13
condies de exposio.
- VENENO: Agente txico que altera ou destri as funes vitais e, segundo alguns
autores, termo para designar substncias provenientes de animais, com funo
de autodefesa ou predao.
- TOXICIDADE: Capacidade inerente e potencial do agente txico de provocar
efeitos nocivos em organismos vivos. O efeito txico geralmente proporcional
concentrao do agente txico a nvel do stio de ao (tecido alvo).
- AO TXICA: Maneira pela qual um agente txico exerce sua atividade sobre as
estruturas teciduais.
- DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal mdia de uma substncia expressa o grau
de toxicidade aguda de substncias qumicas. Correspondem s doses que
provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados para experincia.
So valores calculados estatisticamente a partir de dados obtidos
experimentalmente. Com base nas DL50 de vrias substncias, so estabelecidas
classes toxicolgicas de produtos qumicos e farmacolgicos, no entanto, para se
dizer se uma substncia txica ou incua para o ser humano, devemos tambm
optar por critrios que avaliem se uma substncia oferece Risco ou Perigo para um
determinado sistema biolgico, para um determinado indivduo ou para a sade
pblica.
- ANTDOTO: Agente capaz de antagonizar os efeitos txicos de substncias.
- INTOXICAO: um processo patolgico causado por substncias endgenas ou
exgenas, caracterizado por desequilbrio fisiolgico, conseqente das alteraes
bioqumicas no organismo. Processo evidenciado por sinais e sintomas ou
mediante dados laboratoriais.
- INTOXICAO AGUDA: Decorre de um nico contato (dose nica- potncia da
droga) ou mltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente txico, num
perodo de tempo aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no
decorrer de alguns dias, no mximo 2 semanas. Estuda a relao dose/resposta
que conduz ao clculo da DL50.
- INTOXICAO SUB-AGUDA OU SUB-CRNICA: Exposies repetidas a
substncias qumicas caracteriza estudos de dose/resposta aps administraes
14
repetidas.
- INTOXICAO CRNICA: Resulta efeito txico aps exposio prolongada a
doses cumulativas do toxicante ou agente txico, num perodo prolongado,
geralmente maior de 3 meses a anos.
- FASES DA INTOXICAO: O processo de INTOXICAO pode ser desdobrado,
para fins didticos, em quatro fases:
Fase de Exposio: a fase em que as superfcies externa ou interna
do organismo entram em contato com o toxicante. Importante considerar
nesta fase a via de introduo, a freqncia e a durao da exposio,
as propriedades fsico-qumicas, assim como a dose ou a concentrao
do xenobitico e a susceptibilidade individual.
Fase de Toxicocintica: Inclui todos os processos envolvidos na
relao entre a disponibilidade qumica e a concentrao do frmaco nos
diferente tecidos do organismo. Intervm nesta fase a absoro, a
distribuio, o armazenamento, a biotransformao e a excreo das
substncias qumicas. As propriedades fsico-qumicas dos toxicantes
determinam o grau de acesso aos rgos-alvos, assim como a
velocidade de sua eliminao do organismo.
Fase de Toxicodinmica: Compreende a interao entre as molculas
do toxicante e os stios de ao, especficos ou no, dos rgos e,
conseqentemente, o aparecimento de desequilbrio homeosttico.
Fase Clnica: a fase em que h evidncias de sinais e sintomas, ou
ainda, alteraes patolgicas detectveis mediante provas diagnsticas,
caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interao do toxicante
com o organismo.
15
Efeito Aditivo (efeito final igual soma dos efeitos de cada um dos agentes
envolvidos); Efeito Sinrgico(efeito maior que a soma dos efeitos de cada agente
em separado); Potencializao (o efeito de um agente aumentado quando em
combinao com outro agente); Antagonismo (o efeito de um agente diminudo,
inativado ou eliminado quando se combina com outro agente).
CONDUTAS DE EMERGNCIA
16
PROCEDIMENTOS TERAPUTICOS ESPECFICOS:
DIMINUIR EXPOSIO AO TXICO
1. DESCONTAMINAO:
EXPOSIO RESPIRATRIA:
remover a vtima do ambiente contaminado
ventilao e oxigenao
EXPOSIO OCULAR:
everso da plpebra
irrigao com gua ou soro fisiolgico (20 minutos no mnimo)
neutralizao qumica contra-indicada
EXPOSIO CUTNEA:
retirar as roupas e acessrios contaminados
lavar o paciente com sabonete e gua corrente, por 15 a 20 minutos
ateno para reas de depsito (unhas, orelhas, genitlia, nariz)
EXPOSIO ORAL:
DESCONTAMINAO GASTROINTESTINAL:
1. EMESE
VANTAGENS:
realizvel no local do acidente
procedimento rpido
tempo de latncia curto
remoo de partculas grandes
CONTRA-INDICAES:
crianas menores de 6 meses
pacientes com depresso do sistema nervoso central
presena de convulses e agitao psicomotora
ingesto de custicos
ingesto de derivados de petrleo e hidrocarbonetos
MEDIDAS PROVOCADORAS DE EMESE:
estmulo fsico
estmulo qumico
17
A. soluo emetizante aninica
(detergente de cozinha neutro)
B. xarope de ipeca
C. apomorfina
A. SOLUO EMETIZANTE ANINICA:
mecanismo de ao
- irritante gstrico local
latncia de cinco minutos
posologia
- administrao oral
- 20ml diluda em 200ml gua (morna)
Efeitos adversos
- dor abdominal
- diarria
B. XAROPE DE IPECA
Cephaellis ipecacuanha ou C.acuminata
Mecanismo de ao
- irritante gstrico local
- emtico de ao central
latncia de vinte minutos
administrao oral
Efeitos adversos
- vmitos incoercveis
- diarria
- arritmias cardacas
- convulses
C. APOMORFINA
Mecanismo de ao
- emtico de ao central
latncia de cinco minutos
administrao subcutnea
18
Efeitos adversos
- depresso respiratria
- depresso neurolgica
- hipotenso
2. LAVAGEM GSTRICA
INDICAES:
pacientes com depresso SNC
ingesto de txicos potentes
ingesto de txicos que provocam sintomatologia grave e imediata
CONTRA-INDICAES:
Absolutas:
ingesto de substncias custicas
cidos ou bases fortes
Relativas:
paciente com depresso de SNC (sem entubao prvia)
paciente agitado ou apresentando convulses (sem entubao prvia)
ingesto de derivados de petrleo
PROCEDIMENTO
avaliar permeabilidade de vias areas, entubar se necessrio
posio: decbito lateral esquerdo
sonda nasogstrica calibrosa (n0 18-22 adultos; 8-12 crianas)
conferir se posio correta da sonda
retirar primeiro lquido drenvel sem diluir (reservar amostra para anlise no lab-cci se
necessrio)
infundir sf 0,9% (5-6ml/kg - mximo de 200ml para adultos e 100ml para crianas, para
cada infuso)
retirar volume infundido
repetir at retorno lmpido
COMPLICAES:
aspirao pulmonar
19
perfurao esofgica
sangramento nasal
distrbio hidroeletroltico
3. CARVO ATIVADO
Pirlise de material orgnico obtido a partir da polpa da madeira
Mecanismo de ao:
adsoro de substncias no T.G.I.
Eficcia
depende do tempo decorrido da ingesto
Efeitos adversos
nuseas e vmitos
obstruo gastrointestinal
constipao
fezes enegrecidas
20
pneumonite por aspirao
CIRCULAO ENTERO-HEPTICA
Mecanismo de ao:
mecanismo fisiolgico para reabsoro de sais biliares (94%)
Conduta: carvo ativado seriado
via oral ou pela SNG
Posologia:
dose: 15-20g adultos; 250mg/kl crianas
1h aps administrao do carvo ativado
Precaues de uso:
doenas cardiovasculares
doenas renais
distrbios hidroeletrolticos
Contra-indicaes:
leo adinmico
obstruo intestinal
diarria
ALGUNS ANTDOTOS
ANTDOTO: produto qumico que diminui e neutraliza a ao de um agente txico, ou
ope-se a seus efeitos.
ANTAGONISTA: antdoto que age por competio, pelo mesmo receptor no stio de ao,
com o agente txico.
21
ALGUNS EXEMPLOS DE ANTDOTOS:
Pralidoxima: inseticidas organofosforados (IOP)
Atropina: IOP, Carbamatos
EDTA: Pb, Cd, Cu, Zn
Etanol: metanol, etilenoglicol
Azul de metileno: metahemoglobinizantes
N-acetilcistena: paracetamol
Flumazenil: benzodiazepnicos
Vitamina K: cumarnicos
CARVO ATIVADO
SORO ANTIVENENO
SOROS DISPONVEIS NO CCI:
1. SORO ANTI-VENENO:
- ANTI-BOTRPICO (SAB)
- ANTI-CROTLICO (SAC)
- ANTI-BOTRPICOCROTLICO (SABC)
- ANTI-ARACNDICO (SAA)
- ANTI-ELAPDICO (SAE)
- ANTI-ESCORPINICO (SAEs)
- ANTI-LONOMIA
2. VACINA E SORO ANTI-RBICO (VAR E SAR)
CLASSIFICAO E N0 DE AMPOLAS
ACIDENTE LEVE MODERADO GRAVE
Bothops 2-4 48 12
Coritalus 5 10 20
Micrurus ? ? 10
Tityus * 23 4-6
Phoneutria * 24 5 - 10
Losxoceles * 5 10
22
SORO ANTIVENENO
INDICAES E DOSES:
PROCEDIMENTOS:
duas venclises perifricas calibrosas
paciente em repouso absoluto
soroterapia na sala de emergncia
comunicar mdico do P.S. (antes)
preparo para preveno de reaes adversas (acidente ofdico ou loxosclico)
infuso lenta (20-60 minutos)
vigilncia constante do paciente, durante e uma hora aps a soroterapia
REAES ADVERSAS:
urticrias
tosse
epigastralgia
tremores
nuseas
dispnia
rash cutneo
23
vmitos
hipotenso
arritmias
O PROBLEMA
24
organofosforado SHARADAM, inicialmente utilizado como arma de guerra, deu-se incio
grande disseminao dessas substncias na Agricultura.
A partir dos anos 60, Os agrotxicos , passam a ser amplamente difundidos.
Basicamente podemos classificar os efeitos dos agrotxicos em agudos e crnicos, sendo
estes ltimos ainda pouco pesquisados, embora devastadores para o organismo. H pelo
menos 50 agrotxicos que so potencialmente carcinognicos para o ser humano. Outros
efeitos so neurotoxidade retardada, leses no Sistema Nervoso Central - SNC, reduo
de fertilidade, reaes alrgicas, formao de catarata, evidncias de mutagenicidade,
leses no fgado, efeitos teratognicos entre outros, compem o quadro de
morbimortalidade dos expostos aos agrotxicos.
As principais leses apresentadas, pelos expostos a ao direta ou indireta dos
agrotxicos, geralmente utilizados na agricultura irrigada, segundo o mdico Dr. Flvio
Zambrone, do Centro de Intoxicao da UNICAMP, esto relacionadas abaixo:
25
pentaclorofenol
Pneumonite e fibrose pulmonar Herbicida paraquat (Gramoxone)
Diminuio das defesas orgnicas pela Fungicidas trifenil-estnicos
diminuio dos linfcitos
imunologicamente competentes
(produtores de anticorpos)
Reaes de hipersensibilidade Inseticidas piretrides
(urticrias, alergia, asma)
Teratognese Fungicidas mercuriais
Dioxina presente no herbicida 2,4,5-T
Mutagnese Herbicida dinitro-orto-cresol
Herbicida trifluralina
Inseticida organoclorado
Inseticida organofosforado
Carcinognese Diversos inseticidas, acaricidas,
fungicidas, herbicidas e reguladores de
crescimento
A falta de informao parece ser o maior efeito dos agrotxicos sobre o meio
ambiente. Desenvolvidos para terem ao biocida, so potencialmente danosos para
todos os organismos vivos, todavia, sua toxidade e comportamento no ambiente varia
muito. Esses efeitos podem ser crnicos quando interferem na expectativa de vida,
crescimento, fisiologia, comportamento e reproduo dos organismos e/ou ecolgicos
quando interferem na disponibilidade de alimentos, de habitats e na biodiversidade,
incluindo os efeitos sobre os inimigos naturais das pragas e a resistncia induzida aos
prprios agrotxicos. Sabe-se que h interferncia dos agrotxicos sobre a dinmica dos
ecossistemas, como nos processos de quebra da matria orgnica e de respirao do
solo, ciclo de nutrientes e eutrofizao de guas. Pouco se conhece entretanto sobre o
comportamento final e os processos de degradao desses produtos no meio ambiente.
Os dados de contaminao ambiental que mais parece preocupar a opinio pblica nos
pases desenvolvidos so as contaminaes do ar do solo e principalmente das guas.
26
H evidencias que algumas substncias so transportadas a grandes distncias
pela volatilizao, retornando junto com a precipitao, contaminando reas no tratadas,
tendo sido detectadas at em solos urbanos. A maior parte dos agrotxicos utilizados
acabam atingindo o solo e as guas principalmente pela deriva na aplicao, controle de
ervas daninhas, lavagem das folhas tratadas, lixiviao, eroso, aplicao direta em
guas para controles de vetores de doenas, resduos de embalagens vazias, lavagens
de equipamentos de aplicao e efluentes de indstrias de agrotxicos.
Um levantamento nacional realizado pela Agncia de Proteo Ambiental dos
Estados Unidos (EPA) concluiu que aproximadamente 10,4% dos 94.600 reservatrios
comunitrios de gua e 4,2% dos 10.500.000 poos domsticos da Zona Rural
apresentam presena de resduos de agrotxicos, sendo que 0,6% acima dos limites
permitidos (Garcia, 1996). No Brasil, praticamente no h vigilncia dos sistemas
aquticos, nem monitoramento ou tratamento de guas de consumo para detectar e/ou
eliminar agrotxicos, sendo muito provvel que tenhamos o mesmo problema ampliado.
No Estado do Paran, no perodo de 1976 a 1984, de 1825 amostras de gua colhidas
nos rios, sem finalidades estatsticas mas para atender a outros fins, a SUREHMA
(Superintendncia dos Recursos Hdricos e Meio Ambiente) constatou que 84%
apresentaram resduos e 78% ainda estava contaminada depois dos tratamentos
convencionais de gua.
Nos sistemas aquticos esto inclusos os peixes, um recurso natural dos mais
importantes, pois est intimamente ligado sobrevivncia do homem, sendo por muitas
vezes a principal fonte de alimento de determinadas populaes. A conservao deste
recurso depende de tcnicas de manejo adequadas que garantam a reproduo das
espcies e a proteo dos alevinos, alm da fiscalizao eficiente do cumprimento da
legislao em vigor e da educao ambiental. A fauna ictiolgica reclama a mesma
proteo que as florestas, os animais silvestres e os campos agricultveis, afinal os
produtos oriundos destes ambientes, tornar-se-o alimentos humanos, e, caso estejam
contaminados com agrotxicos traro reflexos irreversveis ao bem estar e a qualidade de
vida das populaes consumidoras.
INSETICIDAS
27
ORGANOFOSFORADOS: Ex: Malathion, Diazinon, Nuvacrom, Parathion (Folidol,
Rhodiatox), Diclorvs (DDVP), Metamidofs (Tamaron), Monocrotophs (Azodrin),
Fentrothion, Coumaphs, entre outros.
CARBAMATOS: Ex: Aldicarb, Carbaril, Carbofuram, Metomil, Propoxur entre outros.
ORGANOCLORADOS: Uso progressivamente restringido ou proibido. Ex: Aldrin,
Endrin, BHC, DDT, Endossulfan, Heptacloro, Lindane, Mirex, Dicofol, Clordane, entre
outros.
PIRETRIDES: Ex: Aletrina, Cipermetrina, Piretrinas, Tetrametrina, entre outros.
28
- broncoespasmo, dificuldade respiratria, aumento da secreo brnquica, rinorria,
cianose, edema pulmonar no cardiognico, tosse, dor torcica;
- lacrimejamento, salivao, sudorese;
- incontinncia urinria;
- bradicardia, hipotenso, raramente fibrilao atrial.
Sndrome Intermediria:
Polineuropatia Tardia:
29
Este quadro desenvolve-se 2 a 4 semanas aps a exposio a inseticidas OF.
Caracteriza-se por fraqueza muscular distal, cimbras musculares dolorosas,
formigamento, reflexos diminudos e um quadro caracterizado por incoordenao
motora, hipertonia ou espasticidade, reflexos exageradamente aumentados e tremores
(sndrome de liberao extrapiramidal parkinsonismo). A recuperao varivel.
Esse quadro no tem relao com a inibio das colinesterases e relaciona-se com
exposies a alguns OF.
DIAGNSTICO E TRATAMENTO:
Na exposio drmica, fazer descontaminao, lavando reas atingidas com gua fria e
sabo neutro, por 20 a 30 minutos, pode-se usar soluo de bicarbonato os fosforados
so instveis em meio alcalino, com ateno especial a cabelos, unhas e dobras
cutneas, no esfregar a pele com fora. Na exposio ocular, lavar com gua ou
soluo salina morna, durante 15 a 20 min., pode ser usado colrio anestsico
previamente para facilitar procedimento. Na ingesto, descontaminar o trato
gastrointestinal com lavagem gstrica at 4 a 6 horas aps, entubando o paciente, no
provocar vmitos pelo risco de aspirao de derivados de petrleo (solventes utilizados
nos inseticidas) e que podem evoluir para pneumonite qumica. Uso de Carvo Ativado,
com laxativos como sulfato de sdio ou hidrxido de magnsio (para evitar constipao
intestinal pelo uso do carvo). No usar laxantes oleosos leite ou alimentos gordurosos,
pois aumentam absoro agentes txicos so lipossolveis. Em todos os casos a partir
de moderada gravidade, usar diazepam EV para controlar fasciculaes musculares e
30
convulses. Bicarbonato EV para corrigir a acidose metablica (a correo do bicarbonato
srico deve ser plena). Controle hidroeletroltico. Avaliar funes renal e heptica.
DIAGNSTICO TRATAMENTO
31
deve
ser restituda.
2. Pralidoxima (Contrathion): em
sol.1% - maior eficcia nas primeiras
24h. Adultos: 1 a 2g EV a cada 4 ou 6
h, diluda em 150
ml de SF,em 30min. (no exceder
200mg/min).Crianas:20a40mg/Kg de
peso, EV, a cada 4 ou 6h, diluda em
SF, em 30 min.(no exceder
4mg/Kg/min). Manuteno por 48h ou
mais (preferir infuso contnua
a doses repetidas) enquanto
presentes s/s e AChe menor 50% do
basal.
Descontaminao cutneo-mucosa;
suporte
e manuteno do estado geral.
32
e manuteno do estado geral.
OBSERVAES:
ATROPINA bloqueia efeitos da acetilcolina nos receptores muscarnicos e a
PRALIDOXIMA (Contrathion) reverte a colinesterase. At o momento, o Contrathion
no deve ser usado em intoxicaes por inseticidas carbamatos, pois no atuam na
colinesterase carbamila e o processo inibitrio reverte espontaneamente. Doses
sugeridas de atropina podem ser aumentadas ou reduzidas se necessrio, garantindo um
estado de atropinizao moderada com o objetivo de eliminar a secreo pulmonar e o
broncoespasmo, otimizando a funo respiratria e como conseqencia, haver melhora
no estado de agitao e taquicardia. Quando se administra em conjunto atropina e
pralidoxima, as doses necessrias do anticolinrgico passam a ser bem menores: por
mecanismos de ao diferentes, os dois frmacos associados produzem efeitos
sinrgicos. A pralidoxima no substitui a atropina.
33
outros).
2. Creatino-fosfo-quinase (CPK)
3. Eletromiografia
INSETICIDAS ORGANOCLORADOS
MANIFESTAES CLNICAS:
- Nuseas, vmitos, diarria;
- Fraqueza, entorpecimento de extremidades;
- Apreenso, excitabilidade, desorientao;
- Contraes palpebrais, tremores musculares, convulses generalizadas, podendo
evoluir para coma e depresso respiratria, acidose metablica, arritmias.
- Pneumonite qumica se produtos com solventes derivados do petrleo.
TRATAMENTO:
- Assistncia respiratria, Diazepam para convulses, monitorizao cardaca por 6 a 8
horas;
- Medidas de descontaminao: cutnea, gstrica quando pertinente ( Lavagem Gstrica
com Carvo Ativado em doses repetidas (recirculao entero-heptica), se ingesto
34
pequena, s CA, sem LG, catrticos salinos. No induzir vmitos pelo risco de convulso
e aspirao.
Medidas de suporte: corrigir distrbios hidroeletrolticos, propanolol para arritmias
ventriculares.
- Avaliao heptica, renal, hematolgica, 48 a 72 horas aps quadro agudo.
- Para eliminao, no so efetivas, dilise, diurese forada e hemoperfuso, devido
grande volume de distribuio.
Contra-indicados: alimentos lipdicos, catrticos oleosos (aumentam absoro) e
simpaticomimticos (risco de arritmias).
HEXACLOROCICLOEXANO
Nome tcnico ou comum: HCH, antes BHC. O ismero gama o lindane. Alm de
inseticidas ocorre tambm em sabes e loes escabicidas. Nome comercial Nedax.
DDT DICLORODIFENILTRICLOROETANO
Outros nomes: anofex, cesarex, neocid etc. P slido branco cristalino, de PF 108,9 graus.
O produto tcnico um p slido de cor creme, formado por diversos ismeros e
impurezas de fabricao. praticamente insolvel em gua e solvel na maioria dos
solventes orgnicos. Sintetizado em 1873, sendo as propriedades descobertas por Paul
Muller em 1939. altamente persistente no meio. Seu uso proibido na maioria dos
pases, ficando restrito a reas endmicas de malria. Foi introduzido como pesticida na
35
metade dos anos 40. Possue solubilidade em gua extremamente baixa e uma elevada
solubilidade em gorduras. Aps a absoro concentra-se no tecido adiposo, o que provoca
uma proteo, pois diminue sua concentrao no stio de ao txica, o sistema nervoso
central. Atravessa com extrema facilidade a barreira placentria, e sua concentrao no
feto igual da me exposta. Pela sua degradao lenta, produz o fenmeno de
bioamplificao, ou seja, uma srie de organismos da cadeia alimentar acumula
quantidades crescentes do inseticida em seus tecidos gordurosos a cada nvel trfico mais
elevado. Por ltimo, espcies no topo da cadeia acabam sendo adversamente afetados.
Por exemplo, a populao de aves comedoras de peixes pode decair. O declnio
atribudo diminuio da espessura da casca dos ovos.
INDUO ENZIMTICA
36
cloros das fenilas por radicais etila, conferindo a este composto menor persistncia no
meio, o que lhe confere uma reduo expressiva da toxicidade. DL50 em torno de 8000 a
9000mg/kg em ratos. Apresenta baixa absoro pelo trato gastrointestinal de cerca de 5%
apenas.
METOXICLOR
Nome tcnico ou comum: metoxicloro, metoxi-DDT, DMDT e marlate. Nome qumico: 2,2-
bis(p-metoxifenil) l,l,l-tricloroetano. Slido em forma de escamas cinzas, praticamente
insolvel em gua, pouco solvel nos lcoois e bastante solvel na maioria dos solvente
orgnicos. Baixa toxicidade, pequena meia-vida biolgica, sendo por isso um substituto
natural do DDT, especialmente no controle de insetos de frutas e de vegetais comestveis.
tambm utilizado em forragens.
CLOROBENZILATO
DIFOCOL
Nome tcnico ou comum: difocol, kelthane, acarin, mitigan etc. Nome qumico: 2,2-bis-
(clorofenil)-l,l,l-tricoloroetanol. O produto puro slido incolor, com ponto de fuso de 78,5-
79,5 graus, sendo insolvem na gua e solvel na maioria dos solventes orgnicos. O
produto tcnico um leo viscoso de colorao marrom.
HEPTACLOR
Nome tcnico ou comum: heptacloro, heptagran, ceresol, dinox, arbinex 30TN, basaklor,
heptaclorane, heptasol, heptox, rhodiaclor, velsicol 104 etc. Tem aspecto de cera,
37
fundindo-se entre 46 e 74 graus. Puro um slido cristalino, com pf de 95 graus.
Praticamente insolvel em gua e solvel em solventes orgnicos. Usado quase
exclusivamente como formicida. Em alguns pases usado unicamente no controle de
trmitas no tratamento da madeira. Altamente persistente no meio, sendo oxidado a
epxido ou epoxiheptacloro. Isolado do clordane tcnico em 1946.
CLORDANE
Nome tcnico ou comum: clordano, octacloro, chloridan, chlortox, toxichlor, aspon, belt,
topichlor, topiclor, sydane, termex, synclor etc. Lquido escuro de aspecto xaroposo.
Mistura complexa de compostos clorados. Utilizado como inseticida em culturas de arroz,
sementes oleaginosas, cana-de-acar e em frutferas. Em soluo oleosa usado quase
que exclusivamente no controle de trmitas.
ALDRIN
Nome tcnico ou comum: aldrin, aldrex, toxadrin, HHDN etc. Quando puro um slido
cristalino com pf de 104-104,5 graus. O produto de grau tcnico uma substancia de
colorao pardacente. Praticamente insolvel na gua e solvel em solventes orgnicos,
estvel em meio alcalino e tambm em meio cido em pH superiro a 3. Altamente
persistente no ambientes. Tem sido extensivamente usado como inseticida, especialmente
como formicida, concentrado (40g/100g). No Brasil seu uso rigorosamente restringido.
DIELDRIN
38
halogenados. Bastante empregado como inseticida em ambientes domiciliares, no controle
dos vetores, como no caso da malria. altamente persistente.
ENDRIN
ENDOSULFAN
Nome tcnico ou comum: endosulfan, tiodan, malix, ciclodan etc. Mistura de dois
estereoismeros, o alfaendosulfan, e o betaendosulfan. O produto tcnico contm de 90%
a 95% da mistura dos dois ismeros. um slido cristalino de cor marrom, com odor de
dixido de enxofre, tem um pf de 70-100 graus. estvel ao da luz, solar, pouco
estvel com cidos e bastante instvel ao dos lcalis. insolvel na gua e
moderadamente solvel na maioria dos solventes orgnicos. um inseticida de amplo
espectro, sendo utilizado no combate s pragas de culturas como o caf, ch, algodo
arroz, milho, sorgo, ctricas e hortalias.
DODECACLORO
Nome tcnico ou comum: dodecacloro, Mirex. Slido cristalino branco, insolvel em gua e
soluvem em solventes orgnicos. Utilizado como formicida sob a forma de iscas atrativas
em conc mximas de 0,3 %. Seu uso severamente restrito, sendo substitudo por outros
compostos como, por exemplo, a sulfluramida.
CLORDECONA
39
Nome tcnico ou comum: Clordecone, kepone etc. obtido pela substituio de um tomo
de cloro por um oxignio, resultando em um grupo cetona no dodecacloro. Assim um
produto de oxidao do Mirex. O produto tcnico, no estado slido, contm cerca de 90 %
do composto puro. pouco solvel na gua, pouco solvel em acetona e solvel em
benzeno e hexano. A clordecona utilizada como inseticida em hortalias. O principal
metablito da clordecona a clordecona lcool, que aparece na bile como conjugado com
cido glicurnico. A principal rota de excreo pelas fezes. Colestiramina administrada a
pacientes intoxicados eleva de 3 a 18 vezes a excreo fecal da clordecona, diminue o
T1/2 no sangue de 140 a 80 dias, e aumenta a velocidade de recuperao das
manifestaes txicas. Apenas 5 a 10% da clordecona excretada pela bile aparece nas
fezes, o que indica extensiva reabsoro intestinal . Clordecona em leite de vaca pode ser
uma fonte de exposio humana.
TOXAFENO
INSETICIDAS PIRETRIDES
MECANISMO DE AO:
Alergnicos. Tambm atuam nos canais de sdio da membrana das clulas nervosas,
alterando a despolarizao e a conduo do impulso nervoso (estimulam o SNC e em
doses altas podem produzir leses duradouras ou permanentes no sistema nervoso
perifrico).
40
MANIFESTAES CLNICAS: Dermatite de contato, urticria; secreo nasal aumentada
(irritao de vias areas), broncoespasmo; irritao ocular, leso de crnea; em casos de
intoxicao grave: manifestaes neurolgicas como hiperexcitabilidade, parestesia e
convulses.
TRATAMENTO: Medidas de descontaminao pele: gua e sabo; olhos: soro
fisiolgico ou gua durante 15 minutos; digestiva: carvo ativado, catrticos. Anti-
histamnicos, broncodilatadores, corticides, anti-convulsivantes (Diazepam) Em casos de
hipersensibilidade severa, tratamento imediato: manter respirao, adrenalina, anti-
histamnicos, corticides, fludos EV. Medidas de suporte.
FUNGICIDAS
Captan: Pouco txico, utilizado para tratamento de sementes para plantio. Observado
efeito teratognico em animais de laboratrio.
Hexaclorobenzeno: Pode causar leses de pele tipo acne (cloroacne), alm de uma
patologia grave, a porfiria cutnea tardia.
41
TRATAMENTO: Esvaziamento estomacal com carvo ativado; para irritao cutneo-
mucosa, tratamento sintomtico; no caso de risco de colapso, oxigenoterapia e
vasoconstritores por via parenteral.
HERBICIDAS
42
2. bito mais tardio resultante de edema pulmonar, mediastinite e falncia mltipla de
rgos e sistemas.
3. Fibrose pulmonar tardia iniciando aps 4 dias e podendo evoluir por vrias semanas
normalmente culminando com bito por insuficincia respiratria.
Glifosato: Ex: Round-up. Absoro oral 36%, eliminao 99% em 7 dias. Adulto com
ingesta a partir de 0,5 ml/Kg da formulao comercial necessita avaliao e monitorizao
hospitalar. Dose de 25 ml tem causado leses gastro-esofgicas. No tem ao inibitria
de colinesterase.
43
Pentaclorofenol: Herbicida com amplo uso como conservante de madeira e cupinicida.
Possui na formulao dioxinas como impurezas extremamente txicas e cancergenas.
Bem absorvido pelas vias cutnea, digestiva e respiratria. No se acumulam no
organismo, mas exposies repetidas podem causar acumulao de efeitos. Os
dinitrofenis tem ao semelhante ao pentaclorofenol. Pode aparecer cloroacne e
colorao amarelada de pele. MANIFESTAES CLNICAS: Dificuldade respiratria,
hipertermia que pode se tornar irreversvel, fraqueza, convulses, perda de conscincia.
TRATAMENTO: Ingesto: emticos, medidas provocadoras de vmitos e lavagem
gstrica com soluo de bicarbonato de sdio a 5%, demulcentes e leo de rcino
(dissolve os fenis e retarda a absoro), carvo ativado. Sintomtico: combate
hipertermia, com medidas fsicas (bolsas de gelo, compressas frias), correo dos
distrbios hidroeletrolticos, tratamento das convulses com barbitricos. Contaminao
cutnea: lavagens corporais abundantes com gua e aplicao tpica de leo de rcino.
Derivados do cido Fenoxiactico: 2,4 diclorofenoxiactico (2,4D) e o 2,4,5
triclorofenoxiactico (2,4,5T). O 2,4D (Tordon) bem absorvido pela pele, por ingesto e
inalao, podendo produzir neurite perifrica retardada e diabetes transitria no perodo
da exposio. Em altas doses: leses degenerativas hepticas e renais. O 2,4,5T
semelhante ao anterior, apresenta uma dioxina como impureza, responsvel pelo
aparecimento de cloroacnes, abortamentos e efeitos teratognicos e carcinognicos. A
mistura do 2,4D com o 2,4,5T representa o principal componente do agente laranja,
utilizado com desfolhante na Guerra do Vietnam, responsvel pelo aparecimento de
cnceres, entre eles linfomas, nos veteranos de guerra e de malformaes congnitas em
seus filhos. MANIFESTAES CLNICAS: Perda de apetite, irritao da pele exposta,
enjo, irritao do trato gastrointestinal, vmitos, dores torcicas e abdominais,
esgotamento, fraqueza, fasciculao muscular, confuso mental, convulses, coma.
TRATAMENTO: Sintomtico e de manuteno. No h antdoto especfico.
44
mas tambm so encontrados produtos manipulados e comercializados clandestinamente
(fundo-de-quintal). Os raticidas mais utilizados, alm dos que utilizam na formulao
Organofosforados (Mata-Rato Aldrine, outros), Carbamatos e outros, so:
45
frmacos que alterem metabolismo dos anticoagulantes. A durao do tratamento
usualmente demorada.
ESTRICNINA
USOS: Medicamentos homeopticos. Seu uso como raticida proibido, embora haja
distribuio clandestina.
ARSNICO
USOS: Proibido atualmente, utilizado como raticida de distribuio clandestina. Algumas
medicaes homeopticas podem conter arsnico.
46
MECANISMO DE AO: Liga-se aos radicais sulfidrila (-SH) de grupos enzimticos e
provavelmente da hemoglobina. Bem absorvidos aps ingesto ou inalao. Dose letal
entre 1 a 3 mg/Kg. Dose nica potencialmente txica entre 5 a 50 mg de arsnico.
USOS: Seu uso como raticida restrito a situaes muito especiais. Uso comercial
proibido.
47
face. Estes e outros sinais neurolgicos aparecem gradualmente aps um perodo de
latncia de vrias horas. Excitao do sistema nervoso central (SNC), progredindo a
convulses generalizadas. Severa depresso neurolgica, entre ou aps os episdios
convulsivos pode ocorrer, mas o bito por insuficincia respiratria raro em humanos
com intoxicao por fluoracetato. Distrbio de ritmo cardaco comum apenas aps a
fase convulsiva. Pulso alternado, longas seqncias de batimentos ectpicos
(freqentemente multifocal) e taquicardia ventricular podem evoluir para fibrilao
ventricular e morte.
48