Sunteți pe pagina 1din 64

Introducere

1/8

Comunicarea
celular
O problem de
perspectiv
Prezentarea unor
mecanisme

Prezentarea integrat
a unor ci

1
Sunday, October 30, 16
Introducere 2/8
4/7

Cod Cod
2
Sunday, October 30, 16
Motto

The map is not the


territory. 3
Sunday, October 30, 16
Introducere 3/8

PROCESUL DE COMUNICARE

Esena "comunicrii": un proces (o activitate)


care servete la conectarea expeditorilor i
primitorilor unor MESAJE, n spaiu i timp.

Comunicarea este, din aceast perspectiv,


un proces fundamental, universal.

4
Sunday, October 30, 16
Introducere 4/8
Cine comunic?
Intraspecific self, non-self (self modificat)
Intraspecific saprofit/patogen
Interspecific saprofit/patogen
Self vs non-self
7 vs 40-100.000

5
Sunday, October 30, 16
Cnd?
Introducere 5/8

Caracteristici ale comunicrii


Comunicarea survine n context social.

Situaia social stabilete inteniile transmise


(pragmatica) i forma n care comunicarea are loc.

Mesajele cuprind colecii de semne luate dintr-un limbaj neles mutual.

Agenii implicai neleg sintaxa i semantica.

Codificarea mesajului ntr-un limbaj = semnale transmise pe un canal de


comunicare (empirica).

Canalul ales are proprieti care determin rezultatul (rapididatea sau


distana). 6
Sunday, October 30, 16
Clasificarea comunicrii dup distan 1/5
Unde?

Comunicare
paracrin

7
Sunday, October 30, 16
Clasificarea comunicrii dup distan 2/5

Comunicare
autocrin

8
Sunday, October 30, 16
Clasificarea comunicrii dup distan 3/5

Comunicare endocrin

9
Sunday, October 30, 16
Clasificarea comunicrii dup distan 4/5

Comunicare
juxtacrin

10
Sunday, October 30, 16
Clasificarea comunicrii dup distan 5/5

Comunicare
prin jonciuni

11
Sunday, October 30, 16
i ce dac?1/2

12
Sunday, October 30, 16
i ce dac?2/2

Farmacologia

Comunicarea
celular
13
Sunday, October 30, 16
Surse de informare 1/3
So what?

Cell signaling - literatura


Transmembrane signaling
Intercellular signaling
Intracellular signaling
Pubmed :

14
Sunday, October 30, 16
Surse de informare 2/3

15
Sunday, October 30, 16
Surse de informare 3/3

16
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 1/27

ntrebarea ce mai
dificil:
Cum comunic celulele?

17
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 2/27

Modelele ca idealizri

Schemele selecteaz acele caracteristici ale problemei


gndite drept eseniale i permit verificrile i ierarhizrile
18
Sunday, October 30, 16
19
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 3/27

Modele 1/4

20
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 4/27
Modele 2/4

21
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 5/27

Modele 3/4

22
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 6/27

Modele 4/4

23
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 7/27

Modelele ca idealizri

Modele 5 -reluare
Modelul ligand-receptor, amplificare, efector, rspuns
celular = cale de semnalizare
24
Sunday, October 30, 16
http://www.ami.org/medical-illustration/view-art-and-
animations/2016-salon-winners
25
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 8/27

Trei strategii de semnalizare transmembranar:


1. semnale care pot strbate singure membrana
2. transfer prin canale membranare
3. utilizarea unor receptori membranari, cu activarea unor
enzime (formare de mesageri de ordinul II)
26
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 9/27
Avantajele celei de a treia strategii de semnalizare
transmembranar:
Utilizarea unor receptori membranari, cu activarea unor
enzime (formare de mesageri de ordinul II)

Ierarhie
Modularitate
Noi comportamente
(formarea unor noduri informaionale,
premizele reelelor)

27
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 10/27

Ilustrarea noiunii de hipertext n


Sunday, October 30, 16
comunicarea celular 28
Principii i mecanisme 11/27

Calea JAK-STAT 29
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 12/27

Celulele trebuie s citescsemnale externe diverse


i semne intracelulare pentru a genera rspunsuri
30
Sunday, October 30, 16
http://www.ami.org/medical-illustration/view-art-and-
animations/2016-salon-winners
31
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 13/27

Informaia este transmis prin


schimbri ale unor stri ale proteinelor
32
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 14/27

Scriere/tergeren semnalizarea prin


receptori cu actvitate de tirozin-kinaze

Modaliti de schimbare a strii unor proteine 33


Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 15/27

Proteinele G sunt comutatori conformaionali a cror


stare este controlat de dou categorii de enzime
opuse.
34
Modaliti de schimbare a strii unor proteine
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 16/27

Monedele/valutelemoleculare curente
ale procesrii informaiei

Modaliti de shimbare a strii unor proteine


35
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 17/27

Activitatea ciclic a proteinelor


G hetero-timerice 36

Sunday, October 30, 16


Principii i mecanisme 18/27

Schimbri diferite ale strii unor proteine 37

pot fi cuplate

Modaliti de schimbare a strii unor proteine


Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 19/27

Modul de 3 PK care se fosforileaz succesiv, cu


Calea MAP-Kinazelor activare n cascad
Modaliti de schimbare a strii unor proteine
38
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 20/27

Calea JAK-STAT

Exemplu de consecin a localizrii unei proteine


(STAT) in compartimente diferite
Modaliti de schimbare a strii unor proteine
STAT n citosol i loc de legare ADN = non-functional
STAT fosforilat, schimbare conformaional, transfer, interaciune 39
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 21/27

Calea MAP-Kinazelor

Exemple de module diferite de MAPK la mamifere

Modaliti de schimbare a strii unor (izoforme ale unor) proteine 40


Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 22/27

Receptorii cu activitate de TK creeaz regiuni moleculare


fosforilate pentru ataarea unor molecule efectoare
Calea receptorilor TK-Kinazici
Modaliti de schimbare a strii unor proteine 41
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 23/27

Receptorii cu activitate de TK creeaz regiuni


moleculare fosforilate pentru ataarea unor module
efectoare (scaffold proteins)

Modaliti de shimbare a strii unor proteine 42


Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 24/27

Q: De ce dimerizeaz sau
oligomerizeaz receptorii cu un
singur domeniu transmembranar?

A: Atunci cnd exist mai multe


domenii transmembranare sau
dimerizare, legarea semnalului
poate provoca modificri
conformaionale.

43
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 25/27

Mesagerii de ordinul II
sau
Mediatorii cu dimensiuni mici,
pot transfera informaia ca
urmare a oscilaiei de
concentraie

Modaliti de schimbare a concentraiei strii


unor molecule mici (AMPc, GMPc, mediatori
derivai din lipide, ioni de calciu)

44
Sunday, October 30, 16
Principii i mecanisme 26/27

Soarta receptorilor 45

Sunday, October 30, 16


Principii i mecanisme 27/27

Controlul activitii receptorilor


46
Sunday, October 30, 16
Exemple de reprezentri sub form de
Sunday, October 30, 16
modele ale unor ci
47
Un model general al unei ci de semnalizare

48
Sunday, October 30, 16
Calea AC-AMPciclic 1/6

Nucleotidele ciclice controleaz diferite funcii


celulare Epac (Exchange Protein directly Activated by Cyclic AMP
Rap1 si 2 - proteine G mici
GEF Guanine nucleotide Exchange Factor
49
Sunday, October 30, 16
Calea AC-AMPciclic 2/6

50
Sunday, October 30, 16
Calea AC/AMP ciclic 3/6

Reglarea PKA prin legarea AMP-ciclic


(Subunitatea reglatoare a PKA este un senzor
conformaional al legrii AMP ciclic)
CNB - Cyclic Nucleotide Binding domain
51
Sunday, October 30, 16
Calea AC- AMP ciclic 4/6

Proteinele de susinere (scaffold)


pot crete specificitatea prin gruparea/organizarea
moleculelor din amonte i aval, n calea de semnalizare
AKAP = A-Kinase anchoring proteins
52
Sunday, October 30, 16
Calea AC-AMP ciclic 5/6

Proteinele de susinere (scaffold)


asigur prezena efectorilor (i a inactivatorilor) n
vecintatea mesagerilor de ordinul II.
Activarea PKA, disocierea subunitii catalitice, activarea 53
intelor PKA. PKA activeaz i PDE, cu degradarea AMPc
Sunday, October 30, 16
Calea AC-AMPc 6/6

54
Sunday, October 30, 16
Calea GC/GMP ciclic 1/2

Nucleotidul GMP ciclic


controleaz diferii efectori
celulari: canale ionice, kinaze,
stimuleaz relaxarea cel. musc.
netede
55
Sunday, October 30, 16
Calea GC- GMP ciclic 2/2

56
Sunday, October 30, 16
Calea IP3/DAG 1/2

PLC genereaz doi mesageri secunzi: IP3 i DAG


PLC poate fi activat i prin receptori TK sau receptori
cuplai cu proteinele G
57
Sunday, October 30, 16
Calea IP3/DAG 2/2

58
Sunday, October 30, 16
Ionii de Calciu ca mesager secund 1/1

Influxul de calciu este rapid si local


Calmodulina este un senzor conformaional al concentraiei
de calciu (comportament de und, comportament oscilator)
Calmodulina - senzor al fecvenelor de und 59
Sunday, October 30, 16
Calea MAP-Kinazelor 1/1

60
Sunday, October 30, 16
Calea JAK-STAT 1/2

61
Sunday, October 30, 16
Calea JAK-STAT 2/2

62
Sunday, October 30, 16
Calea semnalelor de moarte

63
Sunday, October 30, 16
Introducere 5
C u p r i n s
Clasificarea comunicrii dup distan 5
o
i ce dac?2

Principii i mecanisme 27
m
Surse de informare 4 u
Exemple
n
i
Un model general al unei ci de
semnalizare

Calea AC-AMPciclic 6
c
Calea GC/GMP ciclic 2

Calea IP3/DAG 2
a 64

Ionii de calciu ca mesager secund 1 r Calea JAK-STAT 2


Calea MAP-Kinazelor (TK) 1
e Calea semnalelor de moarte 1
Sunday, October 30, 16