03 Celulas Tejidos y Organos Linfoides Lectura

UNIVERSIDADLOSNGELESDECHIMBOTE CURSO:INMUNOLOGA
FACULTAD:CIENCIASDELASALUD
ESCUELA:FARMACIAYBIOQUMICA
ASIGNATURA:INMUNOLOGA
DOCENTES:
Mblgo.JOSLUISGUTIERREZAPONTE(TITULAR)
Mblgo.LUISALBERTOSNCHEZANGULO(TUTOR)
IUNIDAD
INMUNOLOGAGENERAL,INMUNOQUMICAEINMUNOBIOLOGA
TEMA03:CLULAS,RGANOSYTEJIDOSINMUNITARIOS
CONTENIDOS:
ELSISTEMALINFOIDE:CARACTERSTICASGENERALES.
ANATOMA Y FUNCIN DE LOS RGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES:
PRIMARIOSYSECUNDARIOS.
CLULASDELSISTEMAINMUNITARIO:CARACTERSTICASGENERALES.
LOS LINFOCITOS: CLASES (T Y B), DESARROLLO, FUNCIN Y
MORFOLOGA.
LOS FAGOCITOS: MORFOLOGA, CLASES (MONONUCLEARES Y
POLINUCLEARES)YFUNCIN.
LOS ELEMENTOS AUXILIARES: MORFOLOGA, CLASES (BASFILOS,
MASTOCITOSYPLAQUETAS)YFUNCIN.
Laaccindelsistemainmuneesposiblegraciasalaparticipacineinterrelacinde
diferentespoblacionescelulares,conocidascomoclulasinmunocompetentes.Estasclulas
sonfundamentalmenteloslinfocitosTyB,lasclulasNK,clulasdendrticas,macrfagosy
polimorfonucleares(tabla01).
Las clulas inmunocompetentes se encuentran distribuidas por toda la economa,
comoepitelios ymucosas,perosuconcentracinesmximaenlosganglios linfticos y
bazo. En estos tejidos se dan las condiciones ptimas para su estimulacin antignica
graciasaqueaellosafluyenconfacilidadlassustanciasextraas(antgenos)atravsde
losvasoslinfticosyesposiblelainterrelacincelular,ptimaparaquesepuedainiciary
desarrollarlarespuestainmune.
Mblgo.JOSLUISGUTIERREZAPONTE 1 Mblgo.LUISALBERTOSNCHEZANGULO
TABLA01
Tiposdeclulasinmunocompetentesysusfunciones
principales
Clula Funcin
B ProduccindeIgsypresentacinAg.
Th Produccindelinfocinas
Tc Citotoxicidad
NK Citotoxicidadyproduccindelinfocinas
Macrfagos FagocitosisypresentacindeAg
Dendrticas Presentacindeantgenos
Neutrfilos Fagocitosis
En este captulo estudiaremos las caractersticas morfolgicas y fenotpicas ms
importantes de estas clulas inmunocompetentes, as como tambin el sistema linftico,
especialmentelaestructurafuncionaldelosganglioslinfticos,bazoytimo.
LINFOCITOSTYB
Loslinfocitossonclulasdetamaopequeoconunncleomuyvoluminosoy
provistosdeunamembranacitoplasmticadeespecialimportanciaenlaregulacindesu
funcionalidad.EstasclulassedividenenlinfocitosTylinfocitosB.
Ambostiposdelinfocitosaligualquetodaslasclulassanguneasderivandeuna
clulaprogenitorapluripotencialqueenelfetoseencuentraenelhgadoydespus del
nacimientoenlamdulasea.AestaclulaprecursoracomnseledenominaCFULHo
Unidadformadoradecoloniaslinfoidesyhematopoyticas(Figura01).Posteriormenteesta
clula se diferenciar para dar lugar, por un lado, a la clula madre hematopoytica
pluripotencial (CFUGMEM) para las series eritroctica, granulocticomacrofgica y
megacarioctica.Por otrolado, darlugar aunaclula progenitoraunipotencial (CFUL),
especficaparalaserielinfoide.
Cada una de estas clulas progenitoras continuar diferencindose hacia otras
clulas inmaduras, originndose as las CFUE (precursor eritroctico), CFU GM
(precursormielomonoctico)yCFUMeg(precursormegacarioctico)apartirdelaclula
precursorahematopoytica.
Figura01
Delaclulamadrelinfoideaderivarndosclulasprecursoras,CFUTyCFUB,que
trasunprocesodemaduracin,conocidocomolinfopoyesis,originarnloslinfocitosTyB
respectivamente.EnsangreperifricalaproporcindelinfocitosTesaproximadamentede
un70%mientrasquelaproporcindelinfocitosBesdeun15%.EnlaFigura02semuestra
unaimagendemicroscopaelectrnicadebarridodeunlinfocitoB(a)yunlinfocitoT(b)
dondepuedenobservarselasdiferenciasensusuperficie.
Figura02
Existenotrasclulasdeestirpelinfoidequenopresentancaractersticasdelinfocitos
T ni B, denominadas clulas NK que poseen actividad citotxica y secretora de ciertas
citocinas.
LINFOPOYESIS:
Lasclulaspluripotentes,enlasaves,sediferencianytransformanenclulastambin
Inmaduras,queemigran,unashaciaeltimoyotrashacialabolsadeFabricio,dondese
transforman y maduran en linfocitos T o timo dependiente y linfocitos B o bolsa
dependiente,respectivamente(figura03).
Figura03
Enlosmamferos,yentreellos elhombre,estosprocesosserealizan eneltimo
(linfocitosT)yenlapropia
mdulasea(linfocitosB)
(Figura04).
Figura04
Veamosacontinuacinlosaspectosmsimportantesdelalinfopoyesiseneltimoy
enlabolsadeFabriciooenlosrganosequivalentesalamismaenlosmamferos
LINFOPOYESIST:
El timo es un rgano situado en la parte superior del mediastino anterior, donde
maduranloslinfocitosT.Eltimopresentasumximodesarrolloenelfetoyenelnio,
mientrasqueapartirdelos1012aoscomienzaunprocesoatrficoydegenerativocongran
invasingrasa,detalformaqueeneladultosloquedanresiduosdelmismo(Figura05).
Figura05
LosprecursoresdeloslinfocitosT,duranteelprocesodemaduracinintratmica,
reciben el nombre de timocitos. Durante esta fase mueren muchos timocitos,
aproximadamenteel95por100deellos,debidoaqueseeliminanaquellosquereconocen
los antgenos propios del organismo. El resto de las clulas abandonan el timo, va
sangunea,comolinfocitosTmaduros.Estoslinfocitoscolonizanlosrganoslinfoideos
secundarios, situndose en la zona paracortical de los ganglios linfticos y vainas
paracorticalesinfocticasdelbazo.
Sehanidentificadoalgunosfactoresdetranscripcinquesonimprescindiblesparala
diferenciacindeloslinfocitosalolargodelalinfopoyesis.EntreestosdestacanPU.1e
IKAROSquecontrolaneldesarrollodeclulasTyBmientrasqueGATA3soloafectael
compromisodelasclulasTyE2A,EBFyPaxcontrolanelcompromisoB.
Eneltimosehanidentificadoclulasprecursorasqueposeencapacidaddegenerar
clulas T, NK, B y clulas dendrticas del timo, y a lo largo de su diferenciacin los
precursores mas evolucionados van perdiendo paulatinamente la capacidad de generar
clulasB,NKyclulasdendrticasenesteorden.
Duranteelprocesodemaduracinintratmico,lostimocitosadquierenunaseriede
molculasnuevasensusuperficie.Estasmolculasvanapareciendosecuencialmenteen
los diferentes estados de maduracin intratmica as como, en general, en todos los
procesosdemaduracinydiferenciacinhematopoyticos.Selesdenominamarcadoresde
diferenciacinhematopoyticayaquesonpropiosdelosdiferentesestadosmadurativosy
pueden ser utilizados para definirlos. Se denominan con las siglas CD (cluster of
differentiation o grupo de diferenciacin) seguido de un nmero ordinal. La CFUT, no
expresa todava en su superficie ninguno de los marcadores de los linfocitos T.
Posteriormente estas clulas, ya en el timo, maduran distinguindose varios estados
diferenciativosconlapresenciadediferentesmarcadoresdesuperficie.Asenlostimocitos
inmadurosaparecenlosmarcadoresCD7yCD2,aadindoseenunestadioposteriorde
maduracin(timocitocomn),elmarcadorCD1.
Ya en el timo va a ocurrir una especializacin funcional, distinguindose dos
subpoblaciones de timocitos maduros: Una es aquella que expresa en su superficie el
marcador CD4 y que ser el precursor inmediato de los linfocitos T colaboradores que
aparecenensangreperifrica.LaotraexpresaenlasuperficieelmarcadorCD8ydar
origen a los linfocitos T citotxicos/supresores circulantes. En ambas subpoblaciones se
pierdelaexpresindelamolculaCD1(Figura06.).
En la Tabla 02 se muestran algunos de los marcadores de diferenciacin de las
clulaslinfoidesdeestirpeT.
Figura06
TABLA02
MarcadorespropiosdelasclulasdeestirpelinfocitariaT
Marcador PM(daltons) Funcin
CD7 40.000 ActivacinclulasTconTCR
CD2 50.000 ReceptorparaCD58oLFA3yadhesincelular
CD5 67.000 LigandoparaCD72
CD1a,b,c 45.000 Asociadoa2microglobulina
CD3 25.000 AsociadoalTCRytransmisinsealactivacin
20.000
20.000
55.000
CD4 34.000 UninalMHCIIenelfenmenodepresentacinAg
CD8 34.000 UninalMHCIenelfenmenodepresentacinAg
CD44 80.000 ModulacindelaapoptosisdelinfocitosT.
CD27 55.000 SealcoestimuladoraparaactivacinlinfocitosT
Los timocitos ms inmaduros no expresan CD3, CD4 ni CD8, por lo que son
conocidoscomoclulastriplesnegativas.Amedidaquevanmadurando,enestasclulasse
producelareorganizacindelTCR,laexpresindelcomplejoCD3ydelasmolculasCD4y
CD8conjuntamente(clulasdoblespositivas),paradespusperderunauotraquedando
biencomoCD4CD+ocomoCD+CD8.
Enelprocesodediferenciacindelostimocitosalinfocitosmadurossedestruyen
gran nmero de clulas, tal como se ha indicado con anterioridad. Esto se debe a un
procesodeseleccintmicaqueserealizaendosfasesyestcondicionadoporelgradode
afinidaddelTCRconlasmolculasdelMHCdelasclulasepitelialesdeltimo.Enunade
lasfasestantolostimocitosCD4CD8+comoCD8CD4+seseleccionanpositivamente,es
decir,soloaquellostimocitosqueposeencapacidaddereconocerlasmolculasdelMHC
presentesenlasclulasepitelialesdeltimosevanadiferenciarycrecermientrasqueel
resto mueren. Por el contrario, en el proceso de seleccin negativa se destruyen los
timocitosqueahoraposeenlacapacidaddereconocerlasmolculasdelMHCpresentesen
el timo, con lo que se eliminan los clones celulares autorreactivos. No se conoce bien
cuandoseefectaunouotroproceso,aunquetodopareceindicarqueserelacionaconla
afinidaddelTCRdelostimocitosconlasmolculasdelMHC,detalmaneraquecuandola
afinidad es alta se efectuara una seleccin negativa, mientras que cuando es baja la
seleccinserapositiva. Medianteelempleoderatonestransgnicos paraelTCRse
han estudiado los factores responsables de la maduracin de timocitos que conduce
especficamente a linfocitos Tc maduros. As, cuando el TCR del timocito reconoce
molculasdelMHCclaseIlasclulasquepreferentementesedesarrollansonloslinfocitos
Tc(CD8+),mientrasquecuandoloquereconoceelTCRsonmolculasMHCclaseIIlas
clulasqueesencialmentesedesarrollansonloslinfocitosTh(CD4+).
LINFOPOYESISB:
Enlasaves,lamaduracindelos linfocitos BserealizaenlabolsadeFabricio,
rgano linfoideo primario asociado a la cloaca y ausente en los mamferos. En los
mamferosesteprocesoserealizaenlamdulasea.
El proceso de diferenciacin conducente a la formacin de linfocitos B es
independiente de todo estmulo antignico y se regula por factores presentes en el
microambientedelosrganoslinfoideosprimarios.Duranteelprocesodemaduracindelos
linfocitos B, a partir de la clula progenitora (CFUB), se distinguen varios estadios de
diferenciacin,queincluyenlasclulasprepreB,lasclulaspreB,clulasBinmadurasy
linfocitosBmaduros(Figura07).Encadaunodeestosestadosdemaduracinlasclulas
expresandistintasmolculasenlasuperficie,utilizadascomomarcadoresdediferenciacin.
Figura07
EnlaTabla03sedetallanlospesosmolecularesyfuncindealgunosmarcadores
dediferenciacindelasclulasB,queestnsiendoutilizadosparaestudiaryclasificarlas
enfermedades originadas por alteraciones en el proceso de diferenciacin linfoctica B
(leucemiasylinfomas).
Ya en las clulas preB se detecta la presencia de cadena pesada m
intracitoplasmtica,adquirindoseenlasiguientefasemadurativalacapacidaddesintetizar
las cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas IgM e IgD, detectables en la
superficiecelular.Enconsecuencia,lamayoradeloslinfocitosBexpresanestosdostipos
deinmunoglobulinasensusuperficie.Posteriormenteestoslinfocitos,medianteunproceso
de reordenamiento gnico, se especializarn en la produccin de una sola clase de las
inmunoglobulinasIgG,IgA,IgM,IgDeIgE(Figura08).
TABLA03
MarcadoresdiferenciacindelinfocitosB
CD PM(daltons) Funcinreguladorade
CD19 95.000 ProliferacinclulasB
CD20 35.000 ActivacinclulasB
CD24 35.000 DiferenciacinclulasB
CD10 100.000 Endopeptidasa
CD21 130.000 ReceptordeC3d/EBV
CD22 145.000 LigandodeCD45Ro
CD37 45.000 Desconocida
CD40 50.000 Activacin/diferenciacin
Figura08
LINFOCITOSB:
MorfolgicamenteloslinfocitosBsonindistinguiblesdeloslinfocitosT.Sinembargo,
esposibleestablecerdiferenciasdetipomolecularquejustificansudistintafuncin(Tabla
04). La caracterstica ms importante de los linfocitos B, por contribuir a su actividad
funcional, es el hecho de que poseen inmunoglobulina unidas a su membrana
citoplasmtica.Estasinmunoglobulinassonlosreceptoresespecficosparalosantgenos,
detalformaquecuandoserealizalaunindelantgenoalainmunoglobulinadesuperficie,
se va a producir la activacin del linfocito B y su posterior transformacin en clula
plasmtica. stas, son clulas ms grandes que los linfocitos, muy ricas en retculo
endoplsmico, y especializadas en la sntesis y secrecin de grandes cantidades de
inmunoglobulinas(Figura09).
Figura09
Tambin los linfocitos B poseen receptores para mitgenos y para el virus Epstein Barr
(EBV).PrecisamenteeltratamientodelinfocitosconEBVeselprocedimientodeeleccin
paralapreparacindelneascelularesdetipoB(inmortalizacindeunapoblacincelular)
degranutilidadenlaactualidadparaelestudiodeestasclulas.Elreceptorqueutilizael
EBVenlasuperficiedellinfocitoBeselmismoreceptorquelafraccinC3ddelsistemadel
complementooCD21.
TABLA04
Algunascaractersticasdiferencialesdelasclulasdeestirpe
linfoctica
Marcador B T NK
CD2(ReceptordeLFA3) +++ +++
CD3(AsociadoaTCR) +++
CD19 +++
CD16(Recept.deFcIII) +++
CD56(NCAM) +++
CD11b(Recep.C3bi) ++
CD11a(LFA1) +++ +++
Igdesuperficie ++++
HLAclaseI +++ +++ +++
HLAclaseII +++
LINFOCITOST:
LoslinfocitosTsonunapoblacincelularmuyheterogneaformadapor,almenos,
tres tipos diferentes de clulas. Entre los marcadores de diferenciacin que definen los
linfocitoscabedestacarelmarcadorCD2queactadereceptorparalamolculaLFA3,
fundamentalesparalauninentreellinfocitoylacluladiana.EnlaFigura2.2bsemuestra
unaimagendeunlinfocitoTalmicroscopioelectrnicodebarrido.
LoslinfocitosTposeenreceptoresespecficosparalosantgenos.Estasmolculas
conocidascomoreceptoresToTCR,hansidoidentificadas,utilizandotecnologadeDNA
recombinante, resultando ser altamente polimrficas y de gran importancia funcional.
Estructuralmenteconstandedoscadenasglicoproteicasancladasenlamembranacelulary
unidasporpuentesdisulfuroyqueestudiaremosenelcaptulo7.ElreceptorTseencuentra
asociadoestrechamenteenlasuperficiecelularalcomplejomolecularCD3.
TiposdelinfocitosT:
No todos los linfocitos T son idnticos entre s. Analizando las caractersticas
funcionalesdeloslinfocitosT,seobservanalmenostrescomportamientosmuydistintos
entresquedebenbasarseendiferenciasmolecularesyestructuralesdeestasclulas.Los
trestiposdelinfocitosTfuncionalmentedistintosson:
ClulasTdecolaboracin(Thelpercells).
ClulasTcitotxicas(Tcytotoxiccells).
ClulasTsupresoras/reguladoras(Tsuppressorcells)
ClulasTdecolaboracin(Th)
Esta subclase de linfocitos T participa de forma importante en la iniciacin y
desarrollodelarespuestainmune,tantohumoralcomocelular,debidoasucapacidadde
produccin de linfocinas, entrelas que destacan la interleucina2 (IL2), la interleucina4
(IL4)einterferngamma.Fenotpicamente,lacaractersticaesencialdeestasubpoblacin
linfocitariavienedefinidaporlapresenciadelamolculaCD4enlasuperficiecelular.Esta
molculaesdegranimportanciafuncionalytambinseutilizaparalacuantificacindeesta
subpoblacin.Sedistinguendospoblacionesdiferentesdeestasclulas,Th1yTh2.LaTh1
produceIL2einterferngammamientrasquelaTh2produceIL4,5y6.
ClulasTcitotxicas(Tc):
Una vez activada esta subclase de linfocitos T, adquiere capacidad citotxica,
siendo, por tanto, los principales responsables de los fenmenos de citotoxicidad de la
respuestainmunecelular.EstasclulassecaracterizanporexpresarelmarcadorCD8y,al
igualquelohacenloslinfocitosTh,elcomplejoTCRCD3yotrasmolculasimportantes
funcionalmentetalescomoCD2yLFA1.
ClulasTsupresoras(Ts)y/oreguladoras:
Estos tipos de clulas poseen accin reguladora de la respuesta inmune. La
regulacin de la actividad del sistema inmune es de gran importancia en todo el
comportamiento del mismo y, sobre todo, en el desarrollo de tolerancia frente a los
componentespropiosdelorganismo.Estasclulas expresanensumembranamolculas
CD8aligualquelohacenloslinfocitosTcitotxicosysumecanismodeaccinnosolono
esmuybienconocidoenlaactualidadsinoquetambinlapropiapresenciadeestasclulas
seestcuestionando.
CLULASASESINASNATURALES:(NK)
Figura10
En la dcada de los aos 70 Herberman observ que los linfocitos obtenidos de
individuossanoserancapacesdedestruirclulastumoralessinqueexistierasensibilizacin
previa.Lacitotoxicidadmediadaporestasclulassedenomincitotoxicidadnatural,yalas
clulas encargadasdedesarrollar estaactividad selas denominNaturalKiller (NK) o
clulas asesinas naturales. Estas clulas representan aproximadamente el 10% de las
clulasmononuclearesdesangreperifricayfenotpicamentenoposeenmarcadoresnide
loslinfocitosTnideloslinfocitosBycorrespondenconuntercertipodeclulaslinfoides
conocidoanteriormentecomolinfocitosnulosotercerapoblacin.
Desde el punto de vista morfolgico la mayora de las clulas con actividad NK
correspondenconloslinfocitosgranularesgrandes(LGL)porsugrantamaoylapresencia
deabundantesgrnuloscitoplasmticos(Figura10).Aunquehoysesabequeloslinfocitos
pequeostambinpuedendesarrollarestaaccincitotxica.
Las clulas NK se definen como linfocitos que no reorganizan los genes de las
inmunoglobulinasnitampocolosdelTCRyque,portanto,noexpresansusproductosas
comotampocoelcomplejoCD3completo.Porelcontrario,expresanensusuperficielas
molculasCD16yCD56yparasuaccincitolticanorequierenlaexpresindemolculas
del MHC en la clula diana. Estas clulas son responsables de la citotoxicidad
celulomediada dependiente de anticuerpos (ADCC), es decir, destruyen clulas con
antgenosextraosensusuperficiefrentealosquesehanproducidoanticuerpos.
Las clulas NK contribuyen a la defensa frente a clulas infectadas por virus,
bacterias,hongosyparsitos.PerolaprincipalactividaddelaclulaNKessucapacidadde
actuarfrentealcrecimientodeclulastumoralesimpidiendosuexpansinylaformacinde
metstasis.ElsndromedeShediackHigashiesunadeficienciaselectivadeactividadNKy
cursaconunaaltaincidenciadetumores.
LasclulasNKderivandeclulashematopoyticasstemcellpresentesenelhgado
fetaloenmdulaseadeladulto.Suprocesodemaduracinseefectafueradeltimoen
rganos linfoides perifricos, desconocindose los procesos requeridos para que esta
diferenciacinseproduzca,yelrganodondesedesarrolla.Estoexplicaquenoseafecten
sustancialmente los niveles de clulas NK en animales atmicos y en inmunodeficiencia
severacombinadaobservadatantoenanimalescomoelhombre.TambinlasclulasNK
podran derivar directamente, de las clulas doble negativas que sabemos son tambin
CD16positivasqueseencuentraneneltimoyquesonprecursorasdelasclulasT.
CLULASMIELOMONOCTICAS:
Lasclulasinmunocompetentesdeestirpemielomonocticasonlosmacrfagosylos
granulocitos. Ambos tipos de clulas proceden de un precursor comn, la CFUGM o
Unidadformadoradecoloniasgranulocticomacrofgicas,delamdulasea.Estaclula
progenitora, mediante un proceso de diferenciacin, dar lugar a dos series de clulas
sanguneas:a)laseriemieloide,cuyoltimoeslabnmadurativosonlosgranulocitos,yb)la
serie monoctica, cuyo elemento diferenciativo final lo constituyen los macrfagos. El
proceso de diferenciacin y maduracin de las clulas monocticas en mdula sea se
denominamonopoyesisyalprocesodeformacinymaduracindelasclulasmieloidesse
leconocecomomielopoyesis,
Monopoyesis:
Figura11
Durante el proceso de maduracin de los macrfagos, a partir de la clula
progenitora(CFUGM)demdulasea,sedistinguenvariosestadosdiferenciativos, que
incluyenlosmonoblastos,promonocitos,monocitosymacrfagos.Encadaunodeestos
estadosde maduracinlasclulas expresandistintasmolculas ensusuperficie, cuya
funcin, en la mayora de los casos, es an desconocida (Figura 11). Las mejor
caracterizadas son lasmolculas CD16 y CD11b que, como ya hemos indicado, actan
comoreceptoresparaelextremoFcdelaIgGyparalafraccinC3bidelcomplemento
respectivamente.
MIELOPOYESIS:
Elprocesodediferenciacindelosgranulocitosenmdulaseaincluyevariosdelas
estadosmadurativos:mieloblasto,promielocito,mielocito,metamielocitoygranulocito.En
cada uno de estos eslabones diferenciativos las clulas mieloides expresan distintas
molculasdesuperficie.Losmarcadoresdediferenciacinsoncompartidos,ensumayora,
conclulasdelaseriemonocticayaque,como hemosindicadoanteriormente,ambas
estirpescelularestienenunorigencomn.
Macrfagos:
Ladenominacindemacrfagosengloba,enrealidad,aunaseriedeclulascon
caractersticasligeramentedistintasyconfuncionessimilares,distribuidasenvarioslugares
del organismo. As, los macrfagos van a recibir diferentes denominaciones segn los
diferentestejidosdondeseencuentren(Tabla2.7).Aesteconjuntodeclulashsticas,sele
da la denominacin genrica de sistema retculo endotelial o sistema mononuclear
fagoctico.
Losmacrfagossonclulasgrandesconunsoloncleo,unaparatodeGolgimuy
desarrollado,grancantidaddelisosomasymuyricosenenzimasdediferentestipos,entre
losquedestacanproteasas,peroxidasasylipasas.Estasclulasposeen,ademsdela
capacidad fagoctica ya indicada, capacidad de adherencia a los tejidos, al vidrio y al
plstico,ascomounagranmovilidadenestassuperficies (quimiotaxis).Losmacrfagos
tienenunavidamediadevariosmeses.
TABLA07
Denominacinmacrfagossegnsulocalizacin
Localizacin Denominacin
Sangre Monocitos
Tejidoconectivo Histiocitos
Hgado Clulasdekupffer
Pulmn Macrfagos
Hueso Osteoclastos
Sistemanervioso Clulasmicrogla
Cavidadperitoneal Macrfagosperitoneales
Poseentambingranactividadmetablica,sobretodoenloqueserefiereasntesis
deprotenas,inclusocuandoseencuentranenreposo.EnlaFigura2.12semuestrauna
imagenalmicroscopioelectrnicodebarridocorrespondienteaunmacrfago.
Figura12
Los macrfagos poseen en su membrana una serie de receptores de gran
importanciafuncional,comosonlosreceptoresparalafraccinFcdelaIgG,receptores
paralasfraccionesC3biyC3bdelcomplementoqueseconocencomoCD11byCD35y
losreceptoresparainterleucinaseinterferones,todosellos,degranintersenlainiciacin
delarespuestainmune.
Granulocitos:
Figura13
Elotrogrupodeclulas,losgranulocitosneutrfilos,secaracterizanporposeeruna
vidamuycorta(vidamediademenosde48horas)porloqueseencuentranencontinua
renovacin, para mantener los niveles sanguneos. Son clulas de gran tamao cuya
caracterstica ms llamativa es la segmentacin del ncleo en varios lbulos. Se les
denominatambinpolimorfonuclearesneutrfilos.Enlasangreestasclulasseencuentran
enperododetrnsitohacialostejidos,dondeesencialmenteejercensusfunciones,aligual
queocurreconlosotrostiposdepolimorfonucleares:eosinfilosybasfilos(Figura3).
Otrasclulas
Ademsdelasclulastratadas hastaelmomento,hayotrasclulas quepueden
intervenir como clulas inmunocompetentes. Estas son los eosinfilos, basfilos, clulas
cebadas,clulasdendrticasyclulasdeLangerham.Lasclulasdendrticas,sondegran
importanciaenlapresentacinantignicaaloslinfocitosyseencuentranenlosganglios
linfticos y en el bazo.
Fenotpicamente estas clulas se
caracterizan por poseer en su
membrana una gran densidad de
molculasdehistocompatibilidadde
claseII.EnlaFigura14semuestra
una imagen de microscopia
electrnica de barrido
correspondiente a una clula
dendrtica.
LasclulasdeLangerhamdelaepidermis,cuyacaractersticamorfolgicamsllamativa
eslapresenciadegrnulosenraquetadetenisdenominadosgrnulosdeBirbeck,tambin
son ricas en antgenos MHCclase II. Su misin es captar y transportar los antgenos
extraos hasta los ganglios linfticos de la proximidad, a travs de los vasos linfticos.
Durantesupasoporlosvasoslinfticosestasclulasseadaptanycambiandemorfologa
denominndoselas clulas a vela. Una vez en el ganglio linftico las clulas a vela se
introducenenlaparacortezaqueeselreadelasclulasT,seinterdigitanypresentanel
antgenoaloslinfocitosT.Ahoraestasclulaspresentadorasrecibenladenominacinde
clulasinterdigitadasreticularesporsuparticulardisposicinenlosganglios.
ANTGENOSDEDIFERENCIACION:
En la membrana plasmtica de los linfocitos se han podido identificar mltiples
molculas,graciasalempleodelatecnologadelosanticuerposmonoclonales(AcMo).A
estosantgenosyselesdenominanantgenosdediferenciacin.Lacelebracinperidica
detalleres(workshops)internacionales,dondelosinvestigadoresremitensusAcMoparala
realizacin de estudios multicntricos, ha propiciado la progresiva sistematizacin de la
abundanteinformacinobtenida.Estosseadscriben,segnsuespecificidad,agruposde
diferenciacin conocidos como CD clusters of differentiation, cada uno de los cuales
incluye a todos aquellos AcMo que reconocen una misma molcula o, en casos
excepcionales,uncomplejomolecular(ej.CD3).Losantgenosdediferenciacinleucocitaria
sonestructurascuyadistribucinnoestnecesariamenterestringidaaestostiposcelulares;
no obstante, algunos pueden llegar a constituir, por su patrn selectivo de expresin,
marcadoresdediferentespropiedadesdelaclula,talescomo:laestirpedediferenciacina
laquepertenece,suestadiomadurativo,elestadodeactivacinmetablicao,incluso,su
especializacinfuncional.
Lasecuenciahabitualseguidaenlacaracterizacindeunantgenodediferenciacin
se inicia con el anlisis de su distribucin celular y tisular, habitualmente realizado por
tcnicas de inmunofluorescencia, combinadas con la citrometra de flujo, y mtodos
inmunohistoqumicos.Elaislamientoparasuanlisiselectroforticoserealizapormediode
tcnicasdeinmunoprecipitacin,apartirdelisadodeclulasradiomarcadas,quepermiten
valoraralgunasdelasprincipalescaractersticasbioqumicastalescomosumasarelativa
(Mr), punto isoelctrico (pI), la presencia de uniones covalentes intercatenarias, y
determinadas modificaciones postraduccionales (ej. glicosilacin, fosforilacin), as como
explorarelprocesodebiosntesis.
DISTRIBUCIONDELASCLULASINMUNOCOMPETENTES:
Las clulas que componen el sistema linfoide se agrupan formando rganos
discretamenteencapsuladosobienacmulosdifusosdetejidolinfoide(Figura2.15).Los
rganos linfoides contienen linfocitos en estado variable evolutivo y se clasifican en
primarios(rganoscentrales)yensecundarios(rganosperifricos).
Figura15
Losrganoslinfoidesprimariosconstituyenelprincipalorigendelalinfopoyesis,es
decir,dondeloslinfocitossediferencianapartirdeclulasmadrelinfoidesyproliferany
maduranhaciaclulasconcapacidadefectora.Enmamferos,incluyendoalhombre,los
linfocitosTsonproducidoseneltimo,mientrasqueloslinfocitosBseproducenenelhgado
fetalyenlamdulaseafetalyadulta.Enlosrganos linfoides primarios,loslinfocitos
adquierensusreceptoresantignicosespecficos,ytambinaprendenadiscriminarentre
autoantgenos,queserntoleradosyantgenosextraosquesernatacados.
Los rganos linfoides secundarios que incluyen bazo, ganglios linfticos y MALT
(mucosalassociatedlymphoidtissue)(amgdalas,placasdePeyerdelintestinoycmulos
linfoides del tracto urogenital), proporcionan el medio en el que las clulas implicadas
(macrfagos,clulaspresentadorasdeantgeno,linfocitosTyB)puedeninteraccionarentre
syconelantgeno.
RGANOSLINFOIDESPRIMARIOS:
TIMO:
Es un rgano linfoepitelial de forma bilobulada situado en posicin retroesternal
sobrelacaraanteriordelpericardio.Derivadeunesbozoepitelialformadoapartirdela
terceraycuartabolsasfaringeas,deaparicinmuytempranaenelembrin.Enelhombre
su estructura aparece completamente desarrollada en el tercer mes de gestacin. El
parnquimatmicoestconstituidoporunamalladeclulasepitelialesrellenadeclulas
linfoides(denominadastimocitos)yseorganizaformandolobulillostabicadosportrabculas
conjuntivas.Dentrodecadalobulillosepuededistinguirunazonaexternaocorteza,que
contienelagranmayoradelostimocitos,yunazonainternaomedularqueespobreen
timocitos(Figura16).
Figura16
El estroma del timo est constituido fundamentalmente por la malla de clulas
epiteliales que adoptan diferentes formas. En la mdula se hallan tambin clulas
dendrticasinterdigitadas,derivadasdelamdulasea,quesonclulaspresentadorasde
antgeno.Enlaunincorticomedularsehallantambinmacrfagos.Enlamdulaexisten,
adems, unas estructuras denominadas corpsculos de Hassal forma dos por clulas
epitelialesymacrfagosdispuestosdeformaconcntrica.Lasclulasepitelialesdeltimo,
tantodelacortezacomodelamdula,expresanunagranriquezaenmolculasdelMHC
claseII,imprescindiblesparaelreconocimientodeautoantgenosporloslinfocitosT.
BURSADEFABRICIOYSUEQUIVALENTEENMAMFEROS:
Enlasaves,loslinfocitosBsediferencianenlabolsadeFabricio,rganoconstituido
porunsegmentointestinalconplieguesdirigidoshaciaunaluzcentral.Estosplieguesse
componendetejidolinfoideformandocortezaymdula.Enlosmamferos,islotesdetejido
linfoideenelhgadofetalyenlamdulaseafetalyadultaseocupandelaproduccinde
linfocitosB.
RGANOSLINFOIDESSECUNDARIOS:
BAZO:
Setratadeunrganosituadoenelhipocondrioizquierdo,detrsdelestmagoy
cercadeldiafragma.Susuperficieexternasecomponedeunacpsulafibrosaconalgunas
fibrasmusculareslisasypenetraprofundamenteenelparnquimadelrgano.Bsicamente,
enelbazosedistinguelapulparojaqueesunreservoriovascularparahematesylapulpa
blancaquecontieneeltejidolinfoide,elcualsedisponealrededordeunaarteriolacentral,
presentando reas
T y B. Las clulas
Tsedisponenms
prximas y
alrededor de la
arteriola central,
mientraslasclulas
B se disponen
exteriores a la
misma. Tambin
son frecuentes las
clulasreticularesdendrticasymacrfagos enelcentrogerminal, ascomomacrfagos
clarogerminal)seocupandelapresentacindelantgenoallinfocitoB(Figura17)
GANGLIOSLINFTICOS:
Conformanjuntoalosvasoslinfticosunacomplejaredcorporalcuyafuncines
filtrarlosantgenosprocedentesdelespacioextracelular y lalinfadurantesucirculacin
desde la periferia hasta el ducto torcico. Los ganglios linfticos, en el humano, son
redondeadosuovoidesypresentanunhilio dondelosvasossanguneos entranysalen
respectivamente. Bsicamente, se distingue un rea B denominada crtex, un rea T
denominadaparacrtexyunreamedularcentral(Figura18)
Figura18
Elparacrtex,contienelinfocitosTyabundantesclulaspresentadorasdeantgeno
(clulasinterdigitantesohistiocitosdelazonaT)quienespresentanabundantesantgenos
MHCclaseIIensuperficie.Lazonamedularpresentaalgunoscordoneslinfoidesseparados
por espacios vasculares (senosmedulares) que contienen la mayor partede las clulas
plasmticas y los macrfagos sinusales de los ganglios linfticos. El crtex contiene
agregados de linfocitos B dispuestos formando folculos primarios y secundarios. Los
folculos primarios son primordiales sin centro claro germinal (anteriores al estmulo
antignico) y los folculos ecundarios poseen claros centros germinales (tras el estmulo
antignico).Estosltimoscontienenademsclulaspresentadorasdeantgenoyalgunos
macrfagos,linfocitosT,yclulasNK,quienesjuntoalosmacrfagossinusalesparecen
jugarunpapeleneldesarrollodelarespuestadelasclulasB,comosuadquisicinde
memoria;estapareceserlafuncinprimordialdeloscentrosgerminales(Figura19).
Figura19
TEJIDOLINFOIDEASOCIADOAMUCOSAS(MALT):
Acmulosdispersosdetejidolinfoidenoencapsuladoseobservanfrecuentemente
en diversos rganos, particularmente en reas submucosas gastrointestinales,
respiratorias yurogenitales. Los
elementoslinfoidesseencuentran
formando agregados difusos u
organizados formando folculos
concentroclarogerminal(Figura
20).
Figura20
Eneltractointestinal,seobservanelementoslinfoidesdifusosenlasubmucosadel
rgano,yformandofolculoslinfoidesconcentrogerminalenlasdenominadasplacasde
Peyer.ElepitelioquerevistelasplacasdePeyertransportaelantgenoyensentidoinverso,
laIgAsecretoraproducidaporlasclulasplasmticasmuyabundantesenelepitelio(Figura
21).
Figura21
Enelhombre,ademsseencuentraabundantetejidolinfoideconcentrosgerminales
en las amgdalas farngeas y tambin en paredes bronquiales y a lo largo del tracto
urogenital.
CIRCULACINLINFOCITARIA:
UnavezqueloslinfocitosByTabandonanlosrganosprimarios,pasanaltorrente
circulatorio,atravsdel
cual circulan por el
organismo.Alostejidos
llegan a travs del
torrente sanguneo,
siendo recogidas por
losvasosperifricosdel
sistemalinfticoquelas
conduce a los distintos
ganglios linfoideos, de
dondepuedendenuevovolveralasangreyalosdiferentestejidosoalmacenarseenel
bazo(Figura22).
EnlaTabla8serecogelaproporcindeleucocitosensangre.
TABLA8
Leucocitosensangre
Tipo %
Neutrfilos 4075
Eosinfilos 5
Basfilos 0,5
Linfocitos 2050
Monocitos 15
Deestaformaelcontactodeloslinfocitosconlosantgenossepuedeestableceren
elorganismoaniveldelosdiferentestejidos,sistemalinftico,bazoysangre,aunquees
fundamentalmente a nivel de los ganglios y el bazo donde se puede desarrollar una
respuestainmune,ejerciendo una accin,bienlocalenganglios ybazo,obiengeneral,
dadoqueloselementosefectores(lasinmunoglobulinasylinfocitosactivados)puedenser
distribuidosportodalaeconomaatravsdelsistemacirculatorioylinftico.EnlaFigura23.
se representa un esquema de las circulaciones sangunea y linftica con la distribucin
porcentualdeloslinfocitosensangre,bazoyrganoslinfticos.
Figura23

03 Celulas Tejidos y Organos Linfoides Lectura

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UNIVERSIDADLOSNGELESDECHIMBOTE CURSO:INMUNOLOGA

ANATOMA Y FUNCIN DE LOS RGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES:

LOS LINFOCITOS: CLASES (T Y B), DESARROLLO, FUNCIN Y

LOS FAGOCITOS: MORFOLOGA, CLASES (MONONUCLEARES Y

LOS ELEMENTOS AUXILIARES: MORFOLOGA, CLASES (BASFILOS,

Las clulas inmunocompetentes se encuentran distribuidas por toda la economa,

comoepitelios ymucosas,perosuconcentracinesmximaenlosganglios linfticos y

En este captulo estudiaremos las caractersticas morfolgicas y fenotpicas ms

importantes de estas clulas inmunocompetentes, as como tambin el sistema linftico,

pluripotencial (CFUGMEM) para las series eritroctica, granulocticomacrofgica y

megacarioctica.Por otrolado, darlugar aunaclula progenitoraunipotencial (CFUL),

Cada una de estas clulas progenitoras continuar diferencindose hacia otras

clulas inmaduras, originndose as las CFUE (precursor eritroctico), CFU GM

T ni B, denominadas clulas NK que poseen actividad citotxica y secretora de ciertas

transforman y maduran en linfocitos T o timo dependiente y linfocitos B o bolsa

Enlosmamferos,yentreellos elhombre,estosprocesosserealizan eneltimo

El timo es un rgano situado en la parte superior del mediastino anterior, donde

reciben el nombre de timocitos. Durante esta fase mueren muchos timocitos,

secundarios, situndose en la zona paracortical de los ganglios linfticos y vainas

clulas T, NK, B y clulas dendrticas del timo, y a lo largo de su diferenciacin los

precursores mas evolucionados van perdiendo paulatinamente la capacidad de generar

los diferentes estados de maduracin intratmica as como, en general, en todos los

differentiation o grupo de diferenciacin) seguido de un nmero ordinal. La CFUT, no

expresa todava en su superficie ninguno de los marcadores de los linfocitos T.

Posteriormente estas clulas, ya en el timo, maduran distinguindose varios estados

Ya en el timo va a ocurrir una especializacin funcional, distinguindose dos

subpoblaciones de timocitos maduros: Una es aquella que expresa en su superficie el

origen a los linfocitos T citotxicos/supresores circulantes. En ambas subpoblaciones se

En la Tabla 02 se muestran algunos de los marcadores de diferenciacin de las

Marcador PM(daltons) Funcin

CD7 40.000 ActivacinclulasTconTCR

CD2 50.000 ReceptorparaCD58oLFA3yadhesincelular

CD5 67.000 LigandoparaCD72

CD1a,b,c 45.000 Asociadoa2microglobulina

CD3 25.000 AsociadoalTCRytransmisinsealactivacin

CD4 34.000 UninalMHCIIenelfenmenodepresentacinAg

CD8 34.000 UninalMHCIenelfenmenodepresentacinAg

CD44 80.000 ModulacindelaapoptosisdelinfocitosT.

CD27 55.000 SealcoestimuladoraparaactivacinlinfocitosT

resto mueren. Por el contrario, en el proceso de seleccin negativa se destruyen los

seleccinserapositiva. Medianteelempleoderatonestransgnicos paraelTCRse

han estudiado los factores responsables de la maduracin de timocitos que conduce

especficamente a linfocitos Tc maduros. As, cuando el TCR del timocito reconoce

Enlasaves,lamaduracindelos linfocitos BserealizaenlabolsadeFabricio,

rgano linfoideo primario asociado a la cloaca y ausente en los mamferos. En los

El proceso de diferenciacin conducente a la formacin de linfocitos B es

independiente de todo estmulo antignico y se regula por factores presentes en el

linfocitos B, a partir de la clula progenitora (CFUB), se distinguen varios estadios de

enfermedades originadas por alteraciones en el proceso de diferenciacin linfoctica B

Ya en las clulas preB se detecta la presencia de cadena pesada m

las cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas IgM e IgD, detectables en la

de reordenamiento gnico, se especializarn en la produccin de una sola clase de las

CD19 95.000 ProliferacinclulasB

CD20 35.000 ActivacinclulasB

CD24 35.000 DiferenciacinclulasB

CD10 100.000 Endopeptidasa

CD21 130.000 ReceptordeC3d/EBV

CD22 145.000 LigandodeCD45Ro

CD37 45.000 Desconocida

CD40 50.000 Activacin/diferenciacin

04). La caracterstica ms importante de los linfocitos B, por contribuir a su actividad

funcional, es el hecho de que poseen inmunoglobulina unidas a su membrana

se va a producir la activacin del linfocito B y su posterior transformacin en clula

endoplsmico, y especializadas en la sntesis y secrecin de grandes cantidades de