Boala Wilson (BW)

Katalin Csp

Definiie clinic
Boala Wilson (BW) este o afeciune ereditar a metabolismului de cupru, care
evolueaz cu ciroz hepatic i afeciune degenerativ a sistemului nervos
central. Denumit i degenerescen hepato-lenticular, boala a fost
descrispentru prima dat n 1912 de ctre neurologul Samuel A.K. Wilson.
Frecvena bolii
Se apreciaz c frecvena purttorilor de mutaie este de 1:90.
Boala este prezent la 1 din 30 000 de locuitori, dar se ntlnete mai
frecvent n unele izolate genetice din Sardinia i Japonia. Cele dou sexe sunt
egal afectate.
Aspecte genetice
Boala este cauzat de mutaia genei care codific o ATP-az responsabil de
tranportul de cupru, localizat pe braul lung al cromozomului 13 (13q), dar
rezultatele unor studii sugereaz c poate fi implicat i un defect al proteinei
care leag cuprul (ceruloplasmin). Gena se transmite autozomal recesiv.
Mutaia genei determin disfuncia de organ prin eliminarea insuficient a
cuprului i acumularea acestuia, n special n ficat i sistemul nervos central
(n ganglionii bazali) determinnd degenerescena hepato-lenticular.
Semne clinice
n general boala se manifest dup vrsta de 5 ani (ntre 3 i 50 ani). La copii
se prezint n special cu semnele afeciunii hepatice, iar la aduli
manifestrile neuologice i psihiatrice se afl pe primul plan (mai ales n
prezena mutaiei H1069Q).
Boala evolueaz cu urmtoarele tulburri:
manifestri hepatice: semnele i imptomele cirozei i insuficienei
hepatice: stare de ru, anorexie (poft de mncare redus), icter
(nglbenire), ascit, hematemez, etc.
manifestri neurologice: afeciunea ganglionilor bazali prin depunere de
cupru: tulburri de mers, de vorbire, tulburri ale micrilor fine,
incoordonarea micrilor, tremor, disfagie (tulburri de deglutiie), distonie
manifestri psihiatrice: iritabilitate, irascibilitate, comportament agresiv, depresie, fobii,
scderea performanelor colare sau la locul de munc (intelectul rmne neafectat)
inel Kayser-Fleischer: depunerea de cupru determin apariia unui inel n
jurul irisului de coloraie brun (auriu, verzuie) care nu perturb vederea i
dispare n cazul unui tratament ficient
litiaz renal (calculi renali)
tulburri de ritm cardiac
anemie
sistemul musculo-scheletic: osteoporoz, osteomalacie, poliartrit
coloraia albstruie a pielii i la nivelul bazei unghiilor
Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic
Se presupune c 50% dintre pacieni rmn nediagnosticai, i frecvent
diagnosticul se stabilete tardiv numai la vrsta de adult, cu toate c
semnele i simptomele bolii sunt prezente din copilre.
Se ridic suspiciunea existenei BW n prezena semnelor clinice sugestive.
Diagnosticul se va confirma prin analize paraclinice nespecifice, de laborator
sau imagistice:
transaminaze crescute,
tulburri de coagulare,
anemie hemolitic,
tomografie computerizat cerebral, etc.
i specifice:
nivel redus al ceuruloplasminei serice (sub 20 mg/dl),
nivelul de cupru n ser,
creterea excreiei de cupru n urin,
biopsia hepatic,
analiza mutaiilor.
Sfat genetic
BW este o boal monogenic care se transmite autozomal recesiv. Cel mai
frecvent apare dup cstoria a doi parteneri sntoi dar purttori de
mutaie n stare heterozigot. La un astfel de cuplu riscul de recuren a bolii
este de 25% pentru fiecare sarcin.
Diagnostic prenatal
Modificrile biochimice i elucidarea mutaiei existente n familie permite
identificarea purttorilor sntoi ai mutaiei i diagnosticul prenatal.
Evoluie i prognostic
Netratat boala evolueaz invariabil spre deces n general n jurul vrstei de
20 - 30 ani, prin complicaii hepatice, renale i hematologice.
Tratamentul medicamentos iniiat n timp poate preveni apariia
manifestrilor hepatice i neurologice (la pacienii asimptomatici) sau poate
opri progresiunea bolii.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire
ngrijirea pacienilor constituie o munc de echip, n cadrul creia colaboreaz diferii specialiti
(geneticieni, neurologi, gastroenterologi, oftalmologi, chirurgi).
Dei n prezent nu exist tratament etiologic (terapie genic prin corectarea
genei mutante), tratamentul patogenic este foarte eficient. Aceast
intervenie vizeaz eliminarea cuprului acumulat n organism, iar n acest
mod amelioreaz disfunciile de organ, previne dezvoltarea modificrilor
ireversibile i evoluia spre deces. Tratamentul const administrarea
medicaiei chelatoare (de legare a cuprului). Cel mai frecvent se recomand
Penicilamin, iar dac pacienii nu tolereaz medicamentul se utilizeaz
Trientin. Acetatul de zinc se poate folosi pentru meninerea terapiei.
Regimul dietetic este important i se realizeaz prin reducerea ingestiei de
alimente bogate n cupru (de ex. ficat, ciocolat, mazre, fasole, etc.).
Intervenia chirurgical cu efectuarea transplantului hepatic este indicat la
pacienii cu evoluie fulminant a bolii care nu rspunde la tratament.
Tratamentul se monitorizeaz prin determinarea excreiei de cupru n urin,
msurarea ceruloplasminei i cuprului din ser, umrirea funciei hepatice i
control oftalmologic.
Viaa cotidian
n prezena tratamentului medicamentos iniiat n timp, nainte de apariia tulburrilor ireversibile,
viaa cotidian nu este afectat.