UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

ESCUELA DE QUMICA Y FARMACIA
EXPOSICIN DE FARMACOLOGA
2017
TERATOGENECIDAD
DOCENTE:
Q.F. ESTRELLA
ALCVAR RODRIGUEZ

INTEGRANTES:
1. ALVAREZ MAELLY
2. CORTZ JEINNY
3. PITA JESS
4. POLANCO NICOLE
5. ROMERO WILLIAM

CURSO:
SEPTIMO SEMESTRE
B2

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 UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
EXPOSICIN DE FARMACOLOGA
Docente: Q.F Estrella Alcvar Rodrguez Curso: 7mo Semestre
Estudiante: lvarez; Cortz; Pita; Polanco; Romero Fecha: 09/Feb/17

Teratogenia
Etimolgicamente la palabra teratologa proviene del griego teras que significa
Monstruo, para referirse en el pasado a recin nacidos
con malformaciones severas.
La teratologa estudia los efectos de los agentes fsicos,
qumicos y biolgicos como responsables de las
alteraciones morfolgicas, bioqumicas o de conducta, en
el momento del nacimiento e incluso posterior a este.
Se calcula que la prevalencia de malformaciones
congnitas es de un 6% en total, del cual el 3% no son
reconocidas durante el periodo neonatal. Este 6% no
incluye retraso en el crecimiento mental o fsico o
malformaciones congnitas menores como hidrocele,
angioma, hernias, que no tienen significacin mdica.
Entre un 44,2 y un 99,5% de las mujeres embarazadas
toman algn medicamento durante la gestacin. El
nmero medio de frmacos durante el embarazo vara entre 2,6 y 13,6.
Existen diferentes agentes teratognicos. Dentro de la clase ms grande de stos
estn las drogas y los qumicos. Sin embargo, los virus, las radiaciones, la
hipertermia (aumento patolgico de la temperatura del cuerpo) y las alteraciones
metablicas en la madre tambin pueden actuar como agentes teratognicos. Algunos
qumicos que se encuentran naturalmente en el ambiente pueden causar efectos
congnitos, por ejemplo, se han encontrado agentes teratognicos en las Montaas
Rocosas, como el repollo de la mofeta, Veratrum californicum, del que a veces se
alimenta la oveja; si es consumida por una oveja preada sus fetos tienden a desarrollar
graves alteraciones neurolgicas, incluyendo ciclopa.
En el siglo XIX ocurre el florecimiento de la teratologa experimental. Embrilogos de la
poca pensaban que el tero mamfero era una barrera impenetrable. Por lo tanto, se
pensaba que las malformaciones de los mamferos deban ser solo de origen gentico.
En los aos 40, esta visin cambio debido a varios eventos:
En Australia, Dr. Norman Gregg, oftalmlogo, establece la conexin entre rubeola
materna y la triada de: catarata congnita, malformaciones del corazn y sordera.

En Cincinnati, Dr. Josef Warkany, pediatra, demostr que privando a ratas de

Rivoflavina, era causal de malformaciones congnitas en las camadas.

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ESTUDIANTE: JEINNY CORTZ

Los experimentos progresaron y surgieron los principios de la teratologa. Estos

principios se resumen en: La probabilidad de que una malformacin aparezca depende
de la dosis del agente, la etapa del desarrollo en que el embrin est expuesto y el
genotipo del embrin y la madre.

Defnase a la teratogenecidad como la

capacidad del medicamento para causar dao
y, en un sentido estricto, malformaciones en el
feto durante cualquiera de sus etapas de
desarrollo. La naturaleza del efecto
teratognico de los medicamentos est
determinada por la dosis administrada, la cantidad de este que atraviesa la placenta y
por la etapa de desarrollo del feto. Esta muestra mayor susceptibilidad durante el tercer
mes de gestacin, aun cuando los medicamentos pueden tener efecto antes o despus.

El efecto teratognico puede ser el resultado de la accin del medicamento en los tejidos
maternos cuando afecta el metabolismo placentario o el transporte de nutrientes.

La accin teratognica suele ser directa cuando el medicamento entra en contacto con
los tejidos embrionarios.

En un sentido estricto, el trmino teratogenecidad es menos abarcador que toxicidad

fetal, ya que aqul se refiere fundamentalmente
a las malformaciones fetales. En cambio, la
toxicidad fetal se emplea para designar
cualquier efecto que ocurre al feto, incluso el
aborto.

En otras palabras, la teratogenecidad de un

medicamento no solo se reduce a las
malformaciones congnitas, en un sentido
amplio, sino que incluye alteraciones en el
desarrollo que pueden manifestarse por:

1. Muerte en el tero.
2. Dficit y desviaciones funcionales.
3. Neoplasias

Aunque pocos frmacos se han relacionado con defectos de nacimiento, hay muchos
bajo sospecha y ms aun de los que se piensan que
causa efectos prenatales que no aparecen en el
recin nacido, sino despus. Hoy en da sabemos
que al menos el 5% de las malformaciones
congnitas estn relacionadas con el uso del
medicamento sin incluir aqu aquellas mujeres que
estn expuestas a reactivos qumicos, solventes,
etc., cuyo riesgo de malformacin en sus hijos es de
2 a 3 veces mayor.

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ESTUDIANTE: JEINNY CORTZ

La mayora de las malformaciones mayores por teratgenos comienzan durante el

periodo embrionario entre la tercera a la octava semana de gestacin.

2. RECONOCIMIENTO DE LA TERATOGENEIDAD DE UN MEDICAMENTO

Existen dos problemas para determinar si un medicamento es o no teratgeno:
a) Muchos frmacos administrados a animales de experimentacin crnicamente,
pueden producir malformaciones fetales, pero esto no significa necesariamente
que sean teratgenos en el hombre, cuando son administrados a la dosis
teraputica ya que el metabolismo y la cintica de la sustancia estudiada es
diferentes en otras especies que, en el ser humano, lo que hace que estas
pruebas sean en parte irrelevante. Por ejemplo: La talidomida no era teratogena
en ratas y ratones, pero si dignas de tenerse en cuenta.
b) Ante esta perspectiva es importante realizar estudios epidemiolgicos,
prospectivos y retrospectivos en los que se monitoree la incidencia de reacciones
adversas sobre el desarrollo fetal. Con las condicionantes de que se tarda
muchos aos en realizar y que las malformaciones fetales tambin ocurren en
hijos de mujeres no expuestas a medicamento alguno.

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ESTUDIANTE: MAELLY ALVAREZ

3. EFECTOS TERATOGNICOS.

a) Generalidades: Las malformaciones o anomalas de carcter anatmico o

funcional, provocadas en el feto por la administracin de medicamentos a la
madre durante la gestacin, se denominan efectos teratognicos. A veces la
alteracin se hace manifiesta muchos aos despus del nacimiento, aunque el
riesgo es mayor durante el perodo de desarrollo del embrin, los efectos
adversos de los medicamentos pueden afectar a este, solo si el frmaco es
capaz de atravesar la barrera placentaria.

Tambin estas sustancias o agentes extraos afectan, en sentido general, el

funcionamiento placentario y como resultado se produce un crecimiento
intrauterino retardado. Cuando estas sustancias producen anormalidades en la
formacin de rganos y sistemas reciben el nombre de teratgenos.
Prcticamente todos los agentes teratgenos producen retraso del crecimiento
intrauterino, y algunos defectos, como la infertilidad o los abortos espontneos,
los defectos de morfognesis, las deficiencias del crecimiento prenatal, las
alteraciones funcionales del sistema nervioso central y la muerte fetal, se refieren
como indicadores generales de la teratogenicidad1.

El efecto de un agente que tiene acciones desfavorables como teratgenos, se

expresa en un amplio espectro que se debe a:
La dosis del agente y el tiempo de exposicin.
Las semanas de gestacin en el momento de la exposicin.
La susceptibilidad de la madre y del producto al agente, debido a variaciones
genticas y metablicas.
Interacciones con otros factores ambientales.

A cualquier tipo de enfermedad del embrin se le denomina embriopata y se

caracteriza desde el punto de vista clnico por desviaciones del desarrollo
rgano-gentico, que dan lugar a malformaciones congnitas, nicas o mltiples
donde tienen un papel fundamental los agentes teratognicos. Dentro de los
factores teratognicos pueden establecerse distintas categoras de agentes
inductores de embriopatas.

En 1957 se introdujo dicha droga, de efectos sedantes e hipnticos y de escasa

toxicidad aguda, pero que fue capaz de producir, administrada a mujeres embarazadas,
la aparicin de malformaciones en el recin nacido en forma de comelia

monstruosidad en que los brazos se parecen a las extremidades de las focas

tambin alteraciones viscerales
alteraciones intestinales
agenesia renal

El nacimiento de varios miles de nios deformes en Europa se ha atribuido a la accin

de la talidomida, lo que se ha podido experimentar en ratas y conejos.

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ESTUDIANTE: MAELLY ALVAREZ

b) Mecanismo: no se conoce exactamente el mecanismo de produccin de dichas

malformaciones; se sabe que ocurren en el periodo embrionario humano,
durante la organognesis, siendo el lapso teratognicos crtico, el comprendido
entre los 15 y los 40 das de gestacin, en que las drogas administradas a la
madre pueden provocar dichas monstruosidades; sin embargo el periodo
peligroso puede extenderse hasta el fin del tercer mes.

c) Pruebas teratognicas: como se indic con anterioridad, toda droga nueva

debe ser sometida a estudios teratognicos. Existen dos mtodos generales: a)
el recomendado por el Grupo Cientfico de la Organizacin Mundial de la Salud,
que utiliza animales tales como la rata, ratn, conejo, cobayo, pudiendo en
algunos casos emplear otras especies como el gato, perro, cerdo y mono, a los
que se administra la droga durante la preez y se observa la aparicin de
malformaciones en los ratones nacidos. b) un mtodo recomendado por la
Divisin Farmacolgica de la Administracin de Alimentos y Drogas en los
Estados Unidos de Norteamrica, emplea el embrin de pollo inyectando la
droga en el huevo el frmaco se aplica directamente al embrin-.

Reacciones Inmediatas

se producen a los minitos u horas despus de la administracin del medicamento,

corresponde generalmente no siempre- a la hipersensibilidad inmediata y pueden
revelarse por las manifestaciones que siguen:

Urticaria (tipo I): papulas o ronchas cutneas pruriginosas

Eritemas (tipo I y IV): del tipo morbiliforme (sarampionoso) o escarlatiniforme,
pudiendo tambin presentarse erupciones maculopapulosas aqu se trata de
hipersensibilidad del tipo retardado, tipo IV-
Edema angioneurotico (tipo I): se presentan en diversas partes como la cara,
pero que puede ser fatal si afecta a la glotis.
Rinitis alrgica (tipo I): estornudos, secreciones nasales.
Asma (tipo II): broncoconstriccin con disnea
Fiebre medicamentosa (tipo III): son destruccin de leucocitos y liberacin de
pirgenos, que puede llegar a 40C y ms.
Trastornos hematolgicos (tipo II): purpura trombocitopenia lisis de
plaquetas-, anemia hemoltica estos trastornos no siempre son alrgicos-
Shock anafilctico (tipo I): lo ms grabe que se presenta inmediatamente o a
los pocos minutos de la administracin de la droga por ejemplo la penicilina-y
se caracteriza por cada intensa de la presin arterial, disnea por
broncoconstriccin, perdida de la conciencia, lo que puede llevar a la muerte.

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ESTUDIANTE: MAELLY ALVAREZ

Reacciones tardas

Se presentan despus de 3 a 10 das de administrar la droga, corresponden

generalmente no siempre- a la hipersensibilidad retardada y dan lugar a las
manifestaciones siguientes:

Sndrome tipo enfermedad del suero (tipo III): se produce por los sueros
inmunolgicos, pero tambin por otras drogas como la penicilina; se caracteriza
por la aparicin de fiebre, urticaria, dolores articulares, adenopatas, leucocitosis
se trata de hipersensibilidad inmediata por anticuerpos circulantes
Dermatitis en forma de eritema multiforme (tipo IV): que se manifiesta por la
aparicin de diversos elementos como manchas, urticaria, ppulas, ndulos y
vesculas.

Categoras de medicamentos de uso en el embarazo

Segn el nivel de riesgo para el feto, la Administracin de Alimentos y Frmacos (FDA,

por sus siglas en ingls), ha clasificado los medicamentos en las siguientes categoras:

A - No muestran riesgos para el feto durante el primer trimestre y la posibilidad

del dao fetal es remota. En esta categora encontramos a la digoxina y el cido
flico.
B - No han mostrado efectos adversos sobre el feto humano
(ciproheptadina y dimenhidrinato).
C - Los medicamentos de esta categora ejercen efectos teratognicos o son
txicos para los embriones animales; sin embargo, no se ha mostrado as en
mujeres. En este grupo encontramos la ciclosporina y la difenhidramina.
D - Existe evidencia de riesgo para los fetos de seres humanos, pero los
beneficios bajo ciertas situaciones, como enfermedades graves o que ponen en
riesgo la vida, y para las cuales no existen otras alternativas teraputicas,
pueden hacer que el uso durante el embarazo est justificado a pesar de su
peligro. En esta categora se incluye la citarabina y la doxiciclina.
E - Estos medicamentos causan alteraciones fetales y hay evidencias de
aumento del riesgo para el feto sobre la base de la experiencia en seres
humanos. El riesgo supera claramente cualquier posible beneficio. En esta
ltima se encuentra el dienestrol y la dihidroergotamina,

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ESTUDIANTE: NICOLE POLANCO

4. EFECTOS DE LOS MEDICAMENTOS SOBRE EL FETO

Los medicamentos pueden influir en el desarrollo fetal en tres estadios diferentes:

a) Fecundacin, periodo de pre implantacin y primeros das de la implantacin

desde el momento de la unin ovulo-espermtica hasta el da 17 de la gestacin.
b) Organognesis a fase embrionaria del da 18 a 55
c) Crecimiento y desarrollo a fase fetal a partir del da 56
d) Las posibles consecuencias de la exposicin a medicamentos y otros factores
son diferentes en cada uno de los periodos antes sealadas, estando claramente
relacionadas con el momento de desarrollo. Pero incuso durante a
gametognesis pueden aparecer alteraciones cromosmicas que produzcan
embriones inviables o abortos tempranos (hecho comprobado
experimentalmente administrando LSD a ratones). En humanos, la
administracin de radiaciones abdominales aumenta extraordinariamente la
aparicin de trisomas o, por ejemplo, el tratamiento con citrato de clomifeno,
como inductor de la ovulacin, dobla a incidencia de aparicin del sndrome de
Down.

Fecundacin, periodo de pre implantacin y primeros das de la implantacin

La susceptibilidad del nio para la agresin qumica se inicia desde la concepcin,

en un momento en el que la mujer no sabe que est embarazada pues esta fase
tiene lugar antes de la primera, por lo que es difcil prevenir la administracin de
sustancia toxicas a la madre.

La agresin precoz en esta fase posee grandes posibilidades de ser letal y que el
embarazo no contine, probablemente de una forma subclnica, sin que la madre le
perciba. Existe poca informacin acerca de los frmacos que inciden en este
proceso.

Probablemente afecten a la formacin de zigoto c del blastocito; se ha demostrado,

por ejemplo, la llegada de sustancias toxicas ( DDT, etc), al huevo a travs de la
secrecin tubarica y uterina. De forma parecida actuaria el antihipercoesteronemico
triparanol, la actinomicina D, la cicofosfamida y la cianocetona.

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ESTUDIANTE: NICOLE POLANCO

Organognesis a fase embrionaria

El riesgo de teratogecidad aumenta desde el da 17, para alcanzar su mxima

incidencia entre los das 27 y 35, persistiendo de forma decreciente durante toda a
embriognesis (hasta la 8a o 9a semanas). Por lo que ha de recomendarse la
supresin de toda medicacin, no est claramente necesaria, a toda mujer en
condiciones de quedar embarazada ya en la primera falta.

En este estado se afectan los procesos de diferenciacin morfolgica y por tanto,

los frmacos que interfieren este proceso, producen anormalidades
estructuralmente como; falta de miembros (focomelias), anomalas cardiacas,
anomalas craneofaciales, agenesias varias, cegueras, sorderas.

Crecimiento y desarrollo a fase fetal

Durante el periodo fetal (desde el tercer mes hasta el nacimiento) solo los sistemas
cuyos desarrollo no est terminado (esencialmente el SNC y Endocrino),
permanecen sensibles a las agresiones qumicas. Aunque el dao es menos
probable, es todava posible y por tanto no se aconseja el uso incontrolado de
medicamentos en este periodo. Claro son los efectos nocivos en esta fase de los
antitiroideos (pudiendo dar hipertiroidismo fetal o neonatal), los inhibidores de la
sntesis de prostaglandinas (como la indometacina y la aspirina a grandes dosis, que
pueden provocar cierres prematuros del eductus arteriosus), los depresores del SNC
(morfina y benzodiacepinas, dadas al final del embarazo ocasionan depresin
respiratoria, hipotensin e hipotona neonatal).

Las sustancias que producen farmacodependencia (herona, fenobarbital,

benzodiacepinas, etanol, etc. Pueden dar sndromes de abstinencia en el recin
nacido, habiendo aparecido casos recientes en nuestro pas). Tambin se ha
demostrado que el tabaco produce una importante reduccin en el peso del recin
nacido y que las tetraciclinas administradas en este periodo se depositan en los
huesos y dientes pudiendo provocar inhibicin del crecimiento seo de feto y del
recin nacido.

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ESTUDIANTE: JESUS PITA

5. MEDICAMENTOS TERATGENOS Y NORMAS DE PRESCRIPCIN EN

LAS EMBARAZADAS
Se puede admitir que casi todas las sustancias qumicas son capaces de inducir
toxicidad embrionaria a ciertas dosis, en algunas condiciones, y en una especie
determinada. Pero, de hecho solo un restringido nmero de sustancias produce
malformaciones en el hombre en un sentido estricto.

El resto de sustancias son, probable, posible, poco probable o prcticamente

nulos agentes teratgenos. Por otro lado para manifestarse el efecto teratgeno
las dosis deben superar un cierto umbral que en ocasiones debe ser bajo. La
duracin de la exposicin es importante si el medicamento puede inducir su
propio metabolismo o si puede modificar las funciones heptica o renal de la
madre, ya que estos factores modifican los niveles plasmticos en la mujer.

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS TERATGENOS

Los frmacos teratgenos se clasifican en dos categoras:

1. Medicamentos que con absoluta certeza son teratgenos y cuyo uso en

el embarazo debe ser rigurosamente evitado, a no ser que concurran
circunstancias muy especiales como Teratgenos mayores.
2. Medicamentos que se sabe o sospecha poseen cierto riesgo teratgeno.
En este caso, el medico deber valorar los riesgos y beneficios (tanto en
la madre como en el feto) y decidir en consecuencia. Si opta por utilizarlos,
deber llevar un riguroso control de la terapia para minimizar los riesgos:
Medicamentos probables o sospechosos de teratgenos o
Teratgenos menores.

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ESTUDIANTE: JESUS PITA

OTRA CLASIFICACIN DE FRMACOS TERATGENOS

Con posterioridad a esta subdivisin de los teratgenos en mayores o menores,

la FDA introdujo una nueva, en la que se subdividen estos en categora A, B, C,
D, X de menos a ms teratgenos.

Categora A: Estudios controlados en mujeres no demuestran riesgos

para el feto durante el primer trimestre, siendo remota la posibilidad de
dao fetal.
Categora B: Estudios en animales de experimentacin no han
demostrado riesgo fetal o bien estudios animales muestran efectos
adversos que no se confirman en estudios en mujeres durante el primer
trimestre, no habiendo tampoco evidencia de riesgo en trimestres
posteriores.
Categora C: Estudios en animales revelan efectos sobre el feto
(teratogenia, muerte fetal y otros) no existiendo estudios controlados en
la mujer, o bien no existen datos disponibles en animales y mujeres.
Dichos frmacos solo deben ser administrados si los beneficios
potenciales justifican asumir riesgos potenciales para el feto.
Categora D: Hay claras evidencias de riesgo fetal en humanos, pero el
beneficio de su empleo en mujeres embarazadas podra ser aceptable a
pesar del riesgo es decir, se pueden utilizar en situaciones crticas o para
enfermedades graves en las que no es posible la utilizacin de
medicamentos ms seguros.
Categora X: Estudios en animales o humanos han demostrado
anormalidades fetales o hay evidencia de riesgo fetal basadas en la
experiencia humana, superando el riesgo de su empleo en la mujer
embarazada cualquier posible beneficio. El medicamento esta
contraindicado en la mujer embarazada o que pueda quedar embarazada.
A la vista de todos estos datos es necesario seguir una serie de principios a la
hora de prescribir frmacos en el embarazo.

Principio 1.- Es necesario evaluar cada medicamento empleado en la mujer

embarazada o con posibilidad de estarlo considerando si un beneficio
equivalente podra ser proporcionado por un frmaco alternativo.
Principio 2.- Es preferible usar sustancias con las que se tiene una amplia
experiencia en el embarazo en lugar de medicamentos recientemente
introducidos de los que no existen ciertos estudios prospectivos o retrospectivos.

Principio 3.- Hay que valorar el riesgo del tratamiento frente a las posibles
consecuencias desfavorables, que para el feto tiene todo proceso patolgico
sufrido por la madre, especialmente infecciones, diabetes mellitus, asma, crisis
epilpticas, hipertensin, etc.

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ESTUDIANTE: WILLIAM ROMERO

6. REACCIONES FOTOINDUCIDAS
Fototoxicas la droga acta como fotocatalizador que acelera y potencia los efectos
nocivos de la luz solar, o bien, la luz convierte a la droga en un producto toxico. Las
fenoliacinas que circulan por los vasos de la piel, en contacto con la luz producen
hiperpigmentacion de las reas expuestas.
Fotoalergicas a consecuencia de la accin de la luz a nivel de la piel, algunas drogas
pueden actuar como antgenos, ejemplo de ello la dermatitis enzemaloide producidas
por las sulfanilamidas.

7. REACCIONES TERATOGENICAS Y EMBRIOTOXICAS

Teratogenicidad. la droga o su melanolio pueden, atravesar la placenta, llegar al
embrin durante el primer trimestre del embarazo para alierar la evolucin
embriolgica del nuevo ser y producir malformaciones congnitas, la ptalidomida, las
tetraciclinas, las mostazas nitrogenadas, la cicloserina, ect., son ejemplos de drogas
teratogenicas.
Toxicidad embriotropica. Algunas drogas que no obstantes ser atoxicas para la madre
pueden ser toxicas para el feto, administradas despus del primer trimestre, ejemplo;
los tranquilizantes, los antihistamnicos, la tetracilina que deforman dientes y huesos.
Toxicidad neonatal. algunas drogas administradas durante el trabajo del parto pueden
ocacionar trastornos en el recin nacido. Es el caso de la reserpina que produce rinorrea
en el nio, las sulfas de accin prolongada producen icteracia, ect.
Toxicidad selectiva sobre el recin nacido. Ya definirnos que el sistema enzimalico del
recin nacido va madurando progresivamente, es por tanto inmaduro ,en especial el
retculo endoplsmico liso que metaboliza los frmacos; por ello, las drogas alanzarn
en esta edad mayor concentracin y por lo tanto pueden resultar toxicas. El
cloranfenicol, la progesterona, son ejemplos de este tipo de frmacos

BIBLIOGRAFIA

1. Alonso RM, Cejas A, Rodrguez A, Serrat I. Posibles efectos

teratognicos de la medicacin materna sobre el feto. Rev
Cubana Med Gen Integr 1987;3(3): 21-6.
2. Dyce E, Chikuy M. Registro, incidencia y diagnstico prenatal de
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Cubana Med Gen Integr 1999; 15(4): 403-8.

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