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El fenmeno de autoinmunidad fue descrito en 1899 por Paul Ehrlich [1], quien
describe que las enfermedades autoinmunes se conocen por presentar una
supresin de la tolerancia del sistema inmunolgico a antgenos propios, es
decir, el desarrollo de una enfermedad causada por una reaccin de
autoagresin [1,2,3]. El Lupus Eritematoso Generalizado (LEG), es una
enfermedad autoinmune [4], inflamatoria, crnica [5] y multisistmica [6,7],
cuya etiologa es multifactorial [8,9] y es propia del tejido conectivo [10]. El
LEG se caracteriza por la produccin de autoanticuerpos [1] y puede ser una
enfermedad rganoespecifica o sistmica, lo que puede afectar a uno o varios
rganos, generando varias manifestaciones clnicas debido a la ubicuidad de
estos autoantgenos [11]. Afecta al 0.1% de la poblacin y es ms frecuente en
mujeres que en hombres con relacin 9:1 [10,11,12]. Otros autores mencionan
que la relacin es de 6:1 [13]. En 1954 la tasa de supervivencia era del 50%,
actualmente es del 97%. Por otra parte, se ha descrito que cerca del 25% de
personas con LEG tambin pueden desarrollar el sndrome de Sjrgren [5]. En
la patogenia estn involucrados factores ambientales, genticos [14] y
hormonales [5,15]. El LEG se ha reportado en todo el mundo, aunque estudios
demuestran que su prevalencia es mayor en Europa, Amrica y Asia en
comparacin con Australia y frica, lo que indica que ciertas razas tienen ms
susceptibilidad gentica para el desarrollo de la enfermedad, como es el caso
de la ascendencia africana que vive en los Estados Unidos, las Islas del Caribe,
el Reino Unido y Europa [13]. Otros autores mencionan que aparte de la
ascendencia africana, los hispanos y asiticos son ms susceptibles en
pacientes con ancestros caucsicos [16]. Estudios recientes hacen una
comparacin entre pacientes del norte de Espaa y pacientes
hispanoamericanos de Texas cuyos ancestros son mexicanos mostrando que el
LEG en los hispanoamericanos es ms severo [15].
Factores de riesgo en LEG Los factores de riesgo que participan en el desarrollo
de la patogenia son ambientales, genticos y hormonales que contribuyen a la
perdida de la tolerancia inmunolgica [13,11]. Un individuo genticamente
susceptible necesita la exposicin de mltiples estmulos ambientales que
condicionaran el desarrollo de la enfermedad. Los alelos asociados a la
enfermedad, estn presentes en personas sanas, pero cuando se encuentran
en forma combinada y expuestos a estmulos estresantes como la radiacin
ultravioleta (Figura 1), virus, metales pesados, frmacos como hidralazina,
procainamida, isoniacida, clorpromacina, metildopa y minociclina (Lupus
inducido por drogas), entre otros, desencadena el fenotipo del Lupus [5,11,17].
Las hormonas juegan un papel importante en LEG, ya que se ha observado su
mayor incidencia en mujeres de edad reproductiva, donde se observa una
agresin mayor durante los ciclos menstruales, en los periodos post-parto y en
la gestacin [13,17]. Los estrgenos causan la prdida de la tolerancia y
facilitan la sobrevida de los linfocitos B autorreactivos a travs del aumento en
la expresin gnica y de los linfocitos T CD40. Estas hormonas in vitro, actan
en la reduccin de apoptosis, de clulas mononucleares de sangre perifrica,
reduccin de niveles de TNF-a, activan las clulas dendrticas (DC) y reducen el
nmero de colonias de granulocitos y macrfagos. Otra hormona es la
prolactina (PRL), donde ciertos estudios demuestran su papel como una
verdadera citocina, y su expresin parece estar asociada a la clnica del LEG
[17], y al igual que los estrgenos, estimula la expresin de linfocitos T CD40 y
el rescate de linfocitos B autorreactivos [11]. Aunque la mayor incidencia es de
mujeres en edad frtil, tambin se presenta en nios, mujeres
postmenopusicas y en hombres, donde es ms severa la enfermedad [11,13].
Tambin se ha sugerido que la edad en la que se desarrolla la enfermedad
tiene un efecto modificador en su presentacin, es decir, si se presenta en una
edad avanzada es menos probable la afectacin a los principales rganos y
sistemas. El LEG es ms frecuente en nios y mujeres jvenes, pero en la edad
peditrica, la severidad no est influida por el gnero, como se presenta en los
adultos [13].
El riesgo de trombosis en los pacientes con LES, sobre todo en los que presentan AAF,
es elevado. Aproximadamente un tercio de estos ltimos desarrollarn algn episodio
trombtico durante su evolucin, que podr aparecer incluso 10-15 aos despus del
diagnstico5. Adems, un 20-70% de los pacientes con sndrome antifosfolipdico
asociado presentarn retrombosis cuando se interrumpa la anticoagulacin, por lo que
se ha recomendado mantenerla de forma prolongada 6,7. Aunque elevado, el riesgo de
sufrir accidentes trombticos es variable. Se han descrito varios factores que lo
incrementan, entre ellos el tipo de AAF existente (el AL es el ms trombgeno), la
presencia conjunta de varios de los AAF clsicos o de los ms recientes
(antiglucoprotena 2, antiprotrombina, antianexina V)8-11, la presencia de trombosis
previa, la trombocitopenia significativa y la coexistencia de otros factores
protrombticos como la inmovilizacin o la ciruga reciente, sobre todo en las trombosis
venosas, y la hipertensin arterial o la dislipemia en las trombosis arteriales 11.
http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-factores-
relacionados-con-el-riesgo-13092765
Sindrome seco
http://www.institutferran.org/sd_sjogren.htm