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Etiologa del Lupus Eritematoso

El Lupus Eritematoso es una enfermedad que compromete al tejido


mesenquimatoso afectando al sistema retculo-endotelial y produciendo
cambios morbosos en las clulas y en los tejidos extracelulares (18). Su
desarrollo patolgico pone de manifiesto dos distintivos nicos: (a) el I factor
srico L. E., que es un anticuerpo contenido en la fraccin gammaglobulina del
plasma, y (b) clulas auto-antigenicotisulares. La secuencia de eventos en el
Lupus Eritematoso puede comenzar con la accin antignica de varios factores
etiolgicos contra las clulas reticuloendoteliales, como los histiocitos,
causando la produccin de anticuerpos globulnicos. El paciente
potencialmente con Lupus Eritematoso tiene componentes tisulares autlogos
que tienen propiedades antignicas. Los anticuerpos, en vez de reaccionar a
los antgenos etiolgicos en la manera alergolgica ordinaria, estn dirigidos
hacia los tejidos autlogos, autoantignicos. El anticuerpo en el suero sangu
neo es el factor L. E. de la fraccin gamma-globulina. El antgeno puede estar
representado por varias clulas como, granulocitos maduros, linfocitos, clulas
plasmticas, leucocitos polimorfonucleares, mastocitos o clulas cebadas,
basfilos, etc. La reaccin antgeno-anticuerpo- precede a la destruccin de las
c- lulas orgnicas. Esto se lleva a cabo por medio de la disolucin de la
membrana celular, presuntivamente por el factor L. E., y luego por el aflujo de
la prote na srica dentro de la clula que reacciona con los constituyentes
nucleares de dicha clula. Esta protena se conjuga con el Acido
Desoxiribonucleico1 (DNA) cambiando la morfologa del ncleo en una masa
amorfa desvitalizada que puede ser fagocitada por leucocitos
polimorfonucleares. (9 , 20 , 21). Estas masas amorfas fagocitadas son las
clulas L. E. en la circulacin perifrica y los cuerpos hematoxilnicos en los
tejidos m s profundos. Kurnicc (22) opina que el factor L. E. rompe la
membrana celular permitiendo la introduccin de un anti -inhibidor s- rico que
destruye la accin inhibidora de la Desoxiribonucleasa (DNase). La liberacin
de Desoribonucleasa da por resultado la lisis del ncleo por VOL. 28 N 1
LUPUS ERITEMATOSO la despolimerizacin del Acido Desoribonucleico. El paso
crucial en la patognesis del Lupus Eritematoso es la destruccin de la
membrana celular por el factor L. E. contenido en la fracci n gam ma-globulina
del plasma; la reaccin auto-inmunolgica peculiar del Lupus Eritematoso no
puede ocurrir a menos que la membrana celular sea destruida.

El fenmeno de autoinmunidad fue descrito en 1899 por Paul Ehrlich [1], quien
describe que las enfermedades autoinmunes se conocen por presentar una
supresin de la tolerancia del sistema inmunolgico a antgenos propios, es
decir, el desarrollo de una enfermedad causada por una reaccin de
autoagresin [1,2,3]. El Lupus Eritematoso Generalizado (LEG), es una
enfermedad autoinmune [4], inflamatoria, crnica [5] y multisistmica [6,7],
cuya etiologa es multifactorial [8,9] y es propia del tejido conectivo [10]. El
LEG se caracteriza por la produccin de autoanticuerpos [1] y puede ser una
enfermedad rganoespecifica o sistmica, lo que puede afectar a uno o varios
rganos, generando varias manifestaciones clnicas debido a la ubicuidad de
estos autoantgenos [11]. Afecta al 0.1% de la poblacin y es ms frecuente en
mujeres que en hombres con relacin 9:1 [10,11,12]. Otros autores mencionan
que la relacin es de 6:1 [13]. En 1954 la tasa de supervivencia era del 50%,
actualmente es del 97%. Por otra parte, se ha descrito que cerca del 25% de
personas con LEG tambin pueden desarrollar el sndrome de Sjrgren [5]. En
la patogenia estn involucrados factores ambientales, genticos [14] y
hormonales [5,15]. El LEG se ha reportado en todo el mundo, aunque estudios
demuestran que su prevalencia es mayor en Europa, Amrica y Asia en
comparacin con Australia y frica, lo que indica que ciertas razas tienen ms
susceptibilidad gentica para el desarrollo de la enfermedad, como es el caso
de la ascendencia africana que vive en los Estados Unidos, las Islas del Caribe,
el Reino Unido y Europa [13]. Otros autores mencionan que aparte de la
ascendencia africana, los hispanos y asiticos son ms susceptibles en
pacientes con ancestros caucsicos [16]. Estudios recientes hacen una
comparacin entre pacientes del norte de Espaa y pacientes
hispanoamericanos de Texas cuyos ancestros son mexicanos mostrando que el
LEG en los hispanoamericanos es ms severo [15].
Factores de riesgo en LEG Los factores de riesgo que participan en el desarrollo
de la patogenia son ambientales, genticos y hormonales que contribuyen a la
perdida de la tolerancia inmunolgica [13,11]. Un individuo genticamente
susceptible necesita la exposicin de mltiples estmulos ambientales que
condicionaran el desarrollo de la enfermedad. Los alelos asociados a la
enfermedad, estn presentes en personas sanas, pero cuando se encuentran
en forma combinada y expuestos a estmulos estresantes como la radiacin
ultravioleta (Figura 1), virus, metales pesados, frmacos como hidralazina,
procainamida, isoniacida, clorpromacina, metildopa y minociclina (Lupus
inducido por drogas), entre otros, desencadena el fenotipo del Lupus [5,11,17].
Las hormonas juegan un papel importante en LEG, ya que se ha observado su
mayor incidencia en mujeres de edad reproductiva, donde se observa una
agresin mayor durante los ciclos menstruales, en los periodos post-parto y en
la gestacin [13,17]. Los estrgenos causan la prdida de la tolerancia y
facilitan la sobrevida de los linfocitos B autorreactivos a travs del aumento en
la expresin gnica y de los linfocitos T CD40. Estas hormonas in vitro, actan
en la reduccin de apoptosis, de clulas mononucleares de sangre perifrica,
reduccin de niveles de TNF-a, activan las clulas dendrticas (DC) y reducen el
nmero de colonias de granulocitos y macrfagos. Otra hormona es la
prolactina (PRL), donde ciertos estudios demuestran su papel como una
verdadera citocina, y su expresin parece estar asociada a la clnica del LEG
[17], y al igual que los estrgenos, estimula la expresin de linfocitos T CD40 y
el rescate de linfocitos B autorreactivos [11]. Aunque la mayor incidencia es de
mujeres en edad frtil, tambin se presenta en nios, mujeres
postmenopusicas y en hombres, donde es ms severa la enfermedad [11,13].
Tambin se ha sugerido que la edad en la que se desarrolla la enfermedad
tiene un efecto modificador en su presentacin, es decir, si se presenta en una
edad avanzada es menos probable la afectacin a los principales rganos y
sistemas. El LEG es ms frecuente en nios y mujeres jvenes, pero en la edad
peditrica, la severidad no est influida por el gnero, como se presenta en los
adultos [13].

Tipo Discoide: La lesin primaria es una mcula rojiza, volvindose ligeramene


elevada y que puede adquirir un color rojo azulado y estar cubierta por
escamas adherentes. Las lesiones
aumentan de tamao perifricamente, estando siempre bien delimitadas, y
presentndose en la cara, algunas veces a travs del puente de la nariz y
extendindose sobre las porciones malares de las mejillas para adoptar "una
configuracin en mariposa", pueden tambin ocurrir en la cabeza, orejas,
regin pre-esternal y en cualquier parte del cuerpo. Las escamas son
usualmente adherentes estando aseguradas a los orificios de las glndulas
sebceas por medio de proyecciones crneas provenientes de la superficie
inferior de las escamas. Las lesiones estn tachonadas de folculos sebceos
llenos de este material crneo. Lesiones en forma de placas estn formadas
por una zona central deprimida de un color m s p lido y que puede
involucionar a la formacin de cicatrices mientras el borde perifrico contina
pro - gresando. Cuando las lesiones estn situadas en el cuero cabelludo
generalmente dejan cicatrices atrficas de aspecto delicado, de superficie lisa,
ligeramente deprimidas y con alopesia permanente.
A pesar de que al hablar de artritis parece que nos referimos a una sola
enfermedad, dicho trmino es utilizado para definir ms de 100 entidades
diferentes. La palabra deriva del griego arthros= articulacin y el sufijo itis
que definira inflamacin, de tal forma que artritis equivale a inflamacin de
una articulacin. Esto es la clave para diferenciarla de otras enfermedades
reumticas, como por ejemplo la artrosis, en las que la inflamacin no es el
elemento ms importante. En las articulaciones los extremos de los huesos
estn cubiertos por cartlago, y todo ello, cerrado por un tejido conocido como
membrana sinovial. En esta membrana es donde asienta la inflamacin en la
artritis, aunque posteriormente puede lesionar el resto de las estructuras
articulares. De esta forma se produce inestabilidad y deformidad de la
articulacin y, como consecuencia, incapacidad funcional para la realizacin de
tareas como caminar, subir escaleras, utilizar un ordenador o abrir una botella
Diagnostico y tratamiento
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000435.htm
afectaciones neurolgicas: Es importante tener en cuenta que las drogas
antiepilpticas fenitoina, carbamazepina y valproato pueden producir un
cuadro clnico similar al LES, por lo que la aparicin de manifestaciones de esta
enfermedad en pacientes Prez Nellar J 1 tratados con ellas obligan a su
retirada y a establecer una bandera roja de alarma en relacin con la certeza
de un diagnstico de LES.
acercarnos al diagnstico diferencial. Entre ellos podemos mencionar:
caractersticas de la fiebre, presencia de leucocitosis o leucopenia, neutrofilia,
escalofros, niveles de anticuerpos anti-ADN, serositis, poliartritis, dao renal,
manifestaciones cutneas, nivel de alfa 2 globulina, uso previo de corticoides.
Ninguno de los datos clnicos ni de laboratorio anteriores presentan
sensibilidad ni especificidad suficiente para diferenciar actividad lpica de
infeccin. Se ha propuesto la determinacin de protena C reactiva (PCR) y de
procalcitonina (PCT) como elementos tiles para el diagnstico diferencial.
Igualmente en la prctica muchas veces resulta complicada tal diferenciacin,
y en ocasiones pueden coexistir en un mismo paciente infeccin y actividad
lpica.

Trombosis: Los anticuerpos antifosfolipdicos (AAF) son un grupo heterogneo de


autoanticuerpos frente a fosfolpidos, protenas fijadoras de fosfolpidos como la
glucoprotena 2, protenas de la cascada de la coagulacin como la protrombina e
incluso anticoagulantes naturales como la anexina V. Se han descrito hasta 20
determinantes antignicos que pueden ser diana de los AAF. Los mejor estudiados en
cuanto al riesgo trombtico han sido los anticuerpos anticardiolipina y el
anticoagulante lpico (AL)1,2. Las situaciones clnicas en que se presenta algn
accidente trombtico arterial o venoso, o abortos de repeticin asociados a la
presencia de AAF, reciben el nombre de sndrome antifosfolipdico 1,3,4. ste puede ser
primario o bien asociado a alguna enfermedad autoinmunitaria, en su mayora, lupus
eritematoso sistmico (LES).

El riesgo de trombosis en los pacientes con LES, sobre todo en los que presentan AAF,
es elevado. Aproximadamente un tercio de estos ltimos desarrollarn algn episodio
trombtico durante su evolucin, que podr aparecer incluso 10-15 aos despus del
diagnstico5. Adems, un 20-70% de los pacientes con sndrome antifosfolipdico
asociado presentarn retrombosis cuando se interrumpa la anticoagulacin, por lo que
se ha recomendado mantenerla de forma prolongada 6,7. Aunque elevado, el riesgo de
sufrir accidentes trombticos es variable. Se han descrito varios factores que lo
incrementan, entre ellos el tipo de AAF existente (el AL es el ms trombgeno), la
presencia conjunta de varios de los AAF clsicos o de los ms recientes
(antiglucoprotena 2, antiprotrombina, antianexina V)8-11, la presencia de trombosis
previa, la trombocitopenia significativa y la coexistencia de otros factores
protrombticos como la inmovilizacin o la ciruga reciente, sobre todo en las trombosis
venosas, y la hipertensin arterial o la dislipemia en las trombosis arteriales 11.

Aunque se conoce el elevado riesgo de trombosis que presentan estos pacientes, as


como algunos de los factores que lo aumentan, su perfil temporal trombtico no est
bien definido. El objetivo del presente estudio ha sido no slo conocer el potencial
trombgeno de los distintos factores de riesgo, sino tambin la incidencia de la
trombosis a lo largo de la evolucin.

http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-factores-
relacionados-con-el-riesgo-13092765

Sindrome seco
http://www.institutferran.org/sd_sjogren.htm

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