Rezumatul lucrrii "Dinamica valorilor angiotensin-convertazei la pacienii cu

sarcoidoz"
Doctorand Dr. Aurora Casandra Cl

Partea general
Sarcoidoza, iniial descris ca o boal cutanat de Hutchinson n 1857, a continuat s
uimeasc lumea medical prin manifestrile sale polimorfe, descrise de diveri medici de-a
lungul timpului. Ea a continuat s suscite interesul cercettorilor, fiindc nu se tie nc ce o
produce i mai ales nu se tie ce face ca n anumite cazuri s evolueze spre rezoluie
spontan sau spre cronicizare.
n ncercarea de a stabili un limbaj comun pentru ntreaga lume medical, Consensul
ATS/ERS/WASOG din 1999 a dat sarcoidozei urmtoarea definiie:
Sarcoidoza este o boala sistemic de cauz (cauze) necunoscute. Ea afecteaz de
obicei aduli tineri sau de vrst medie, prezentndu-se frecvent cu limfadenopatie hilar
bilaterala, infiltrare pulmonar i leziuni oculare i cutanate. Ficatul, splina, ganglionii
limfatici, glandele salivare, inima i sistemul nervos central, muchii, oasele i alte organe
pot fi de asemenea afectate. Diagnosticul este stabilit pe baza modificrilor clinico-
radiologice , susinute de evidenierea granulomului epitelioid necazeificat. Trebuie excluse
granuloamele de alte cauze i reaciile sarcoide locale. Anomaliile imunologice observate
snt depresia reaciilor cutanate de hipersensibilitate ntirziat i creterea rspunsului imun
celular de tip T helper 1 n zonele afectate. Pot fi gsite i complexe immune circulante, cu
semne de hiperactivitate a limfocitelor B. Evoluia i prognosticul se pot corela cu modul de
debut i cu extensia bolii. Debutul acut cu eritem nodos sau limfadenopatie hilara marcheaz
de obicei o evoluie autolimitat, n timp ce un debut insidios, mai ales la cei cu leziuni
multiple extrapulmonare poate fi urmat evoluia lent- progresiv spre fibroz la nivelul
plmnilor sau n alte organe.
Sarcoidoza apare oriunde n lume i afecteaz att femeile, ct i brbaii de toate rasele.
Apare mai ales la adulii sub 40 de ani, cu numrul maxim de cazuri ntre 20 i 29 de ani. n
rile scandinave i n Japonia exist un al doilea vrf de inciden la femeile peste 50 de ani.
Incidena bolii este uor mai mare la femei fa de brbai ( 6,3 /100000/an la femei vs 5,9
/100000/an n SUA).
Apariia sarcoidozei este condiionat de mai muli factori i manifestrile ei par a fi
rezultatul unui puzzle format din factori genetici, factori infecioi i de mediu care
interacioneaz ntre ei i moduleaz rspunsul imun al organismului.
Rspunsul imun care duce la apariia modificrilor caracteristice sarcoidozei este declanat
de agresiunea iniial din partea unui antigen/ a unor antigene. Persistena rspunsului imun
n sarcoidoz se datoreaz fie persistenei antigenului care este fie greu solubil, fie greu
degradabil, sau/i defectrii mecanismelor de nlturare a celulelor inflamatorii i a
substanelor produse de acestea (proliferarea n exces sau inhibiia apoptozei).
Aceste modificri duc la apariia unei succesiuni de evenimente: a) alveolita produs de
agresiunea iniial; b) formarea granulomului sarcoid; c) rezoluia granulomului sau
constituirea fibrozei.
Studiul modificrilor imunologice din sarcoidoz sugereaz c tipul de rspuns imun Th1
sau Th2 influeneaz evoluia granulomului sarcoid. n etapa iniial schimbarea tipului de
rspuns imun din Th1 n Th2 elimin mai eficient antigenul i duce la rezoluie, n timp ce
n etapa tardiv rspunsul de tip Th2 activeaz calea profibrogen, ca mijloc de reparare i
remodelare tisular.
Leziunea caracteristic este granulomul sarcoid, un granulom epitelioid necazeificat
format din celule epitelioide, celule gigante si limfocite.

1
 Tabloul clinic al sarcoidozei poate fi foarte variabil n funcie de etnie, de vechimea
bolii, de localizarea i de extensia leziunilor, precum i de activitatea procesului
granulomatos. Pacienii pot fi asimptomatici sau simptomatici, cu simptome generale sau
specifice afectrii unui anumit organ, cu debut acut sau insidios.
Pe baza modificrilor radiologice toracice s-a formulat clasificarea radiologic a
sarcoidozei in 5 stadii (stadiile Scadding): a) stadiul 0 radiografie pulmonar normal; b)
stadiul I adenopatii hilare/ mediastinale bilaterale, fr afectare parenchimatoas; c)
stadiul II - adenopatii hilare/ mediastinale bilaterale, cu infiltraie pulmonar; c) stadiul III
infiltraie pulmonar, fr adenopatii hilare; d) stadiul IV fibroza pulmonar.
Diagnosticul sarcoidozei se face prin evidenierea granulomului epiteliod necazeificat
la un pacient cu tablou clinico-radiologic sugestiv.
Sarcoidoza este o boal n care 2/3 din cazuri prezint remisie spontan i doar 10 30 % au
o evoluie cronic progresiv. Absena remisiei spontane n primii doi ani marcheaz de
obicei o evoluie cronic a bolii.
Tratamentul cuprinde mai multe grupe de medicamente, din care cea mai folosit este
cea a corticosteroizilor sistemici, urmat de citostatice, ageni anti-TNF, etc. Pacienii aflai
n stadiul IV cu afectare funcional sever snt candidai la transplant pulmonar.
n 1975 Lieberman a observat c n sngele pacienilor cu sarcoidoz exist niveluri
crescute de angiotensin-convertaz. Studiile ulterioare au confirmat c ACS este crescut la
pacienii cu sarcoidoz, fiind produs de granuloamele sarcoide.
n alte studii s-a observat c valoarea ACS reflect activitatea bolii i concord cu alte
criterii de activitate (clinic, funcional, imagistic) i c este util pentru monitorizarea
pacienilor, cu sau fr tratament. Persistena valorilor ACS crescute se asociaz cu un
prognostic mai prost.
n 1990 s-a descoperit c gena care codific sinteza angiotensin-convertaza sufer un
polimorfism de tip deleie (D)- inserie (I) ce duce la apariia a trei combinaii: homozigoi I
(II), heterozigoi (DI) i homozigoi D (DD).bPolimorfismul genic determin 47 % din
variaia total a angiotensin-convertazei. Distribuia celor trei genotipuri a fost asemntoare
n populaia general i la pacienii cu sarcoidoz. Genotipul ACS poate crete valoarea
diagnostic a ACS i are semnificaie prognostic.

Contribuii personale
Introducere

S-a acreditat ideea c monitorizarea valorilor ACS la pacienii cu sarcoidoz n cursul

evoluiei poate furniza date importante cu privire la activitatea bolii i la prognosticul
acesteia.
Studiul de fa i propune s evalueze valoarea predictiv a determinrii ACS n cursul
evoluiei sarcoidozei pentru aprecierea activitii i prognosticului bolii.
Elementul de noutate l constituie urmrirea prospectiv a pacienilor nou diagnosticai cu
sarcoidoz pe baza unui protocol de monitorizare la intervale de timp bine precizate.
Scopuri
- descrierea caracteristicilor pacienilor inclui n sudiu
- stabilirea relaiei dintre valoarea ACS i ali markeri ai activitii bolii
- verificarea rolului ACS n monitorizarea pacieilor
Obiective
- descrierea caracteristicilor demografice, clinice, radiologice i ale valorilor ACS
- evaluarea frecvenelor manifestrilor clinice, radiologice i ale anomaliilor
funcionale
- analiza asocierilor dintre ACS i ali markeri de activitate ai bolii

2
 - descrierea evoluiei pacienilor n perioada de urmrirre
- cutarea corelaiilor dintre dinamica valorilor ACS i evoluia clinic, radiologic i
funcional
- identificarea dinamicii valorilor ACS corespunztoare unui anumit prognostic
- identificarea relaiei dintre dinamica ACS i recidive
- elaborarea de recomandri pentru dozarea ACS la momentul diagnosticului i n
perioada de urmrire
Metode
Ipoteza cercetrii: valoarea ACS variaz n funcie de evoluia bolii (clinic, radiologic,
funcional).
Protocolul de studiu
Studiul de fa este un studiu prospectiv, deschis.
Pacienii au fost recrutai n perioada ianuarie 2002 - decembrie 2006, dintre cei internai n
Institutul Marius Nasta.
Monitorizarea pacienilor s-a fcut n perioada ianuarie 2002 decembrie 2006. Vizitele de
studiu au fost programate la urmtoarele intervale: la 3 luni n primul an, la 6 luni n al
doilea an, anual dup al doilea an i n afara acestor intervale dac situaia a impus-o
(agravri sau recidive). Datorit numrului mare de date am considerat util ca la sfritul
cercetrii s iau n considerarea datele care au semnificaie n evoluia pacienilor: momentul
diagnosticului i momentul evalurii (remisie, agravare, recidiv), indiferent de momentul n
care s-a fcut aceasta.
Recrutarea pacienilor
Criteriile de includere
- diagnosticul de sarcoidoz confirmat histopatologic sau stabilit pe baza unor elemente
clinice i paraclinice sugestive
- date de identificare i clinice disponibile
- efectuarea radiografiei pulmonare, a testelor funcionale la momentul diagnosticului
- dozarea ACS la momentul diagnosticului
- consimmntul pacientului de a participa la studiu i permisiunea de a folosi datele
- acordul medicului curant
Criterii de excludere
- argumente insuficiente pentru susinerea diagnosticului
- absena uneia din investigaiile iniiale eseniale (radiografie, ACS sau teste
funcionale)
- refuzul pacientului de a participa la studiu
- refuzul medicului curant de a-i da acordul
Date nregistrate la momentul diagnosticului
Anamneza i examenul clinic; au fost consemnate:
datele antropometrice: vrsta, sex
antecedentele patologice
antecedentele familiale de sarcoidoz
datele clinice:
a) simptome respiratorii: tuse, dispnee
b) semne generale: febr, astenie, scdere ponderal
c) simptome i semne extrarespiratorii: artralgii, adenopatii, semne de afectare ocular,
cardiac, neurologic
d) tipul de debut: asimptomatic (descoperire ntmpltoare), acut sau debut insidios
e) confirmarea bioptic
f) atitudinea terapeutic

3
Radiografia toracic a fost clasificat conform stadializrii Scadding n stadii de la 0 la 4:
stadiul 0 imagine toracic normal (sarcoidoz extratoracic); stadiul I adenopatii hilare/
mediastinale bilaterale, fr afectare parenchimatoas; stadiul II - adenopatii hilare/
mediastinale bilaterale, cu infiltraie pulmonar; stadiul III infiltraie pulmonar, fr
adenopatii hilare; stadiul IV fibroz pulmonar.
Testele funcionale respiratorii
La toi pacienii s-a efectuat spirometrie i au fost msurate capacitatea vital (CV), debitele
ventilatorii (VEMS i MEF50) i raportul dintre debitele ventilatorii i capacitatea vital
(VEMS/CV). Din motive tehnice capacitatea pulmonar total (CPT), volumul rezidual(VR)
i factorul de transfer prin membrana alveolo-capilar au fost msurate numai la anumii
pacieni.Valorile de referin folosite au fost cele recomandate de European Respiratory
Society.
Dozarea angiotensin-convertazei serice (ACS)
Dozarea ACS s-a fcut prin metoda spectrofotometric folosind drept substrat hipuril-
histidil-leucina, ai crei radicali aminai C-terminali reproduc secvena terminal a
angiotensinei I. Valorile normale pentru populaia Romniei snt de 15- 28 u/ml. Au fost
considerate crescute valorile peste 28 u/ml.
Monitorizarea pacienilor s-a fcut la intervalele precizate (la 3 luni n primul an, la 6 luni
n al doilea an, anual dup al doilea an i n afara acestor intervale dac situaia a impus-o n
caz de agravri sau recidive). Vizitele de studiu au inclus: anamneza i examenul clinic,
dozarea ACS, radiografia pulmonar, testele funcionale respiratorii. Datele au fost
consemnate n fia pacientului cu sarcoidoz i n fiierul electronic, iar radiografiile
pulmonare i buletinele investigaiilor (ACS, teste funcionale) au fost pstrate n dosarele
pacienilor.
La fiecare vizit pacienii au fost evaluai ca ameliorare/ agravare/staionar. Clasificarea
drept ameliorare sau agravare a simptomelor i a modificrilor radiologice s-a fcut pe baza
aprecierii subiective a medicului; n cazul radiografiei evoluia a fost clasificat ca
normalizare, ameliorare (scderea dimensiunilor adenopatiilor hilare sau scderea gradului
de infiltraie a parenchimului) sau agravare (creterea adenopatiilor sau a infiltrrii sau
trecerea ntr-un stadiu radiologic mai avansat). Ameliorarea / agravarea funciei respiratorii
au fost definite pe criterii obiective, prin creterea / scderea parametrilor funcionali ntre
vizite cu 10 % fa de valoarea anterioar (limit stabilit prin convenie).
Definirea categoriilor de evaluare a evoluiei pacienilor: a) remisiune complet:
dispariia simptomelor, a modificrilor radiologice i funcionale; b) remisiune parial:
ameliorarea simptomelor, a modificrilor radiologice i funcionale sau dispariia complet a
unor modificri, cu persistena cel puin a uneia; c) staionar: absena modificrii
parametrilor studiai; d) agravarea a cel puin dou elemente de monitorizare n primii 2 ani
de evoluie; e) recidiv reapariia/ agravarea simptomelor sau a modificrilor radiologice
sau funcionale la un pacient evaluat anterior ca remisiune sau staionar; f) pierdut din vedere
- pacieni care nu s-au mai prezentat la nici o vizit n primul an de la diagnostic.
Datele au fost prelucrate statistic cu ajutorul programului SPSS 10.0.
S-a fcut analiza statistic descriptiv a datelor; diferena dintre grupuri a fost analizat
folosind testul 2 (Chi ptrat) pentru variabilele discrete (categoriale), testul Mann-Whitney
(U) pentru dou eantioane independente (nemperecheate), testul Kruskal-Wallis (H) pentru
mai multe eantioane independente , testul Wilcoxon pentru dou eantioane dependente.
Corelaiile (gradul de asociere) ntre variabilele neparametrice continue au fost analizate
folosind testul Spearman. Diferenele au fost considerate semnificative statistic pentru
valoarea p <0,05.
Rezultate
Caracteristicile pacienilor la momentul diagnosticului

4
Au fost inclui n studiu 109 pacieni din 150 internai, cu urmtoarele caracteristici:
Sex: eantionul studiat a fost format din 68 (62,4 %) de femei i 41 (37,6 %) de brbai.
Vrsta pacienilor a fost cuprins ntre 12 i 72 de ani, cu o medie de 37,3 10,77 ani i o
median de 36 de ani. Distribuia vrstei a fost bimodal (grafic nr. 2). Primul vrf de
frecven s-a nregistrat ntre 25-35 de ani (44 de pacieni, 40,37 %) iar al doilea ntre 40-45
de ani (17 pacieni, 15,6 %) i foarte puini pacieni au avut sub 25 de ani (9 pacieni, 8,26
%); un numr relativ mare de pacieni au avut peste 45 de ani (28 pacieni, 25,69 %).
La femei vrsta a fost cuprins ntre 12 i 58 de ani, cu o medie de 38,31 9,91 ani i o
median de 36,50 ani. Distribuia a fost bimodal (grafic nr. 3), cu dou vrfuri ntre 30-40
ani (mod 36), respectiv 40-50 ani.
La brbai vrsta a fost cuprins ntre 13 i 72 de ani, cu o medie de 35,17 12,07 ani i o
median de 32 ani. Distribuia a fost unimodal (grafic nr. 4), cu un mod de 26 de ani.
Debutul a fost asimptomatic la 10 pacieni (9,2 %), pacienii fiind descoperii prin
modificrile radiologice de pe radiografia pulmonar de rutin i simptomatic la 99 de
pacieni (90,8 %) , din care 37 ( 33,9 %) au avut debut acut i 62 (56,9 %) debut insidios.
Latena diagnosticului, definit ca timpul scurs de la apariia simptomelor pn la diagnsotic
a fost n medie de 8 0,5 luni, cu un minimum de 2 sptmni i un maximum de 120 de
luni, deoarece manifestrile snt nespecifice i uneori modificrile radiologice snt
confundate cu tuberculoza. La asimptomatici latena de diagnostic nu a putut fi precizat.
Manifestrile clinice snt sintetizate n urmtorul tabel:

Manifestri clinice Nr. de pacieni ( %)

Respiratorii
Dispnee 47 (43.1 %)
Tuse 52 (47.7 %)

Generale
Febr 27 ( 24,8 %)
Astenie 42 (38,5 %)
Scdere ponderal 11 (10,1%)

Cutanate 25 (23 %)
Eritem nodos 21 (19,3 %)
Eritem nodos i sarcoide cutanate 2 (1,8 %)
Sarcoide cutanate 2 (1,8 %
Articulare 21 (19,3 %)

Ocular 3 (2,8 %)
Cardiac 1 (0,9 %)

Neurologic 3 (2,8 %)

Adenopatii 9 (8,3 %)

Tabel nr. 2 Manifestrile clinice

Sindromul Lofgren a fost prezent la 23 (21 % ) de pacieni.

5
Stadiul radiologic
Distribuia pacienilor n funcie de stadiul radiologic a fost urmtoarea: a) stadiul 0: 1
pacient ( 0,9 %) cu radiografie pulmonar normal; b) stadiul I : 45 de pacieni ( 41,3 %); c)
stadiul II: 54 de pacieni (49,5 %); d) stadiul III: 19 pacieni (17,4 %).
Explorarea funcional respiratorie
Spirometria simpl s-a efectuat la toi pacienii. Msurarea volumelor i a factorului de
transfer gazos s-a fcut la 93 de pacieni (85,3 %).
Valorile parametrilor funcionali snt rezumate n tabelul urmtor:

Parametrul Medie Deviaie Minim Maxim Median

standard
CV 93,06 16,60 29 134,5 93,15
VR 86,15 31,8 13,6 168 81,35
CPT 89,77 15,83 40,30 121 89,2
VEMS 93,12 17,67 27 138 94,8
VEMS/CV 82,34 7,61 56,4 97,5 83.36
MEF50 81,32 26,82 18 157 76,65
MEF50/CV 102,38 33,28 23,68 196,9 104
TLCO 81,67 16,49 49,8 140 80,65
KCO 86,27 21,10 34,2 152,40 80,8

Tabel nr. 3 Valorile parametrilor funcionali

Distribuia parametrilor ventilatori

Valorile CV au fost normale la 89 (82,41 %) din pacieni, iar 19 pacieni au avut o scdere a
CV : 13 (12,04 %) au avut CV ntre 65 -79,9 %, 5 (4,63%) ntre 50 -64,9 % i 1 (0,92 %)
sub 50 %.
Valorile CPT au fost normale la 78 (76,47 %) din pacieni, iar 19 pacieni au avut o scdere a
CV : 17(16,67 %) au avut CPT ntre 65 -79,9 %, 6 (5,58 %) ntre 50- 64,9 % i 1 (0,92 %)
sub 50 %.
Valorile VEMS au fost normale la 48 de pacieni (45,28 %), iar 19 pacieni au avut o scdere
a VEMS : 31(29,24 %) au avut VEMS ntre 65 -79,9 %, 17(16,04 %) ntre 50- 64,9 % i 10
(9,44 %)sub 50 %.
Debitele ventilatorii
Din totalul pacienilor 19 pacieni(17,43 %) au avut obstrucie bronic: 8 (7,34 %) au avut
obstrucie patent (VEMS/CV < 0,7 ) i 11 obstrucie distal (10,1 %)
Valorile TLCO au fost normale la 48 (45,28 %) din pacieni, iar 45 pacieni au avut o
scdere a VEMS : 48(51,61 %) au avut TLCO ntre 65 -79,9 %, 31(33,33 %) ntre 50- 64,9
% i 1(1, 08 %) sub 50 %.
Valorile CV, CPT au corelat semnificativ cu VR, VEMS i MEF50 i nu au corelat cu
ceilali parametrii funcionali. TLCO nu a corelat semnificativ cu nici unul din ceilali
parametrii funcionali.

6
Disfunciile ventilatorii
Valorile au fost normale la 65 (59,63 %) de pacieni, iar la restul anomaliile funcionale au
fost urmtoarele: 24 (22,02 %) pacieni au avut disfuncie ventilatorie restrictiv, 4 (3,67 %)
disfuncie ventilatorie obstructiv, 5 (4,59 %) disfuncie ventilatorie mixt i 11 (10,09 %)
sindrom obstructiv distal.
Msurarea volumelor i a factorului de transfer gazos s-a fcut la 93 (85,32 %) din
pacieni. Din acetia 48 (51,61 %) au avut valori normale i 45 valori sczute: 31(33,33 %)
cu scderea uoar a factorului de transfer, 13(13,98 %) cu scdere moderat i 1 (1,08 %)
cu scdere sever a factorului de transfer gazos; 29 (31,18 %) din pacienii cu factor de
transfer sczut aveau valori spirometrice normale, difuziunea prin membrana alveolo-
capilar fiind afectat izolat.
Relaia dintre disfuncia ventilatorie i stadiul radiologic
Au existat diferene statistic semnificative ntre stadiile radiologice n ce privete funcia
ventilatorie (P= 0,001), dar nu n ceea ce privete afectarea difuziunii (P= 0,431).
Valorile CPT i VEMS au diferit semnificativ n funcie de stadiul radiologic (P = 0,044 ,
respectiv P= 0,004); ceilali parametrii funcionali nu au variat semnificativ n funcie de
stadiul radiologic (P > 0,05).
Corelaii ntre valorile parametrilor funcionali i stadiul radiologic
S-au gsit corelaii semnificative statistic ntre stadiile radiologice i valorile CV, VEMS i
MEF50; nu s-au gsit corelaii cu ceilali parametri funcionali.
Valorile angiotensin-convertazei serice
Media valorilor angiotensin-convertazei a fost de 37,3 15,14 u/ml, cu o valoare minim de
11,4 i o maxim de 84 u/ml ,o median de 35,6 u/ml i un mod de 26 u/ml. Intervalul ntre
percentilele 50 i 75 se nscrie n zona de valori crescute ale ACS ( percentila50 =35,6 u/ml,
respectiv percentila 75 = 44,75 u/ml).
Valorile ACS au fost crescute (peste 28 de u/ml) la 79 (72,48 %) din pacieni i normale la
30 (27,52 %) din pacieni.
Valorile ACS n funcie de sex
ACS a fost crescut la 49 din cele 68 de femei , respectiv la 30 din cei 41 de brbai,
diferena nefiind semnificativ statistic (p > 0,05). Media valorilor ACS la femei a fost de
38,58 16,02 u/ml , iar la brbai de 36,30 13,62 u/ml , diferena nefiind semnificativ
statistic (p > 0,05) .
Valorile ACS n funcie de debut
ACS a fost peste 28 u/ml la 2 din cei 10 pacieni asimptomatici, la 21 din cei 37 cu debut
acut i la 50 din cei 62 cu debut insidios. Media valorilor ACS a fost de 40,45 14,06 u/ml
la asimptomatici, 31,74 14,05 u/ml la cei cu debut acut i de 40,85 15,08 u/ml. Proporia
valorilor ACS crescute i media valorilor ACS au fost semnificativ mai mici la pacienii cu
debut acut fa de cei cu debut insidios (P < 0 ,05). Nu au existat diferene semnificative
statistic ntre asimptomatici i simptomatici.
Valorile ACS n funcie de simptome
Proporia valorilor ACS crescute a fost semnificativ mai mare la pacienii cu scdere
ponderal (P < 0,05). n cazul celorlalte simptome nu s-a nregistrat un numr mai mare de
pacieni cu ACS crescut la pacienii cu simptomul respectiv fa de cei fr simptomul
respectiv.
Valorile ACS n funcie de stadiul radiologic
Valorile ACS au fost crescute la singurul pacient cu stadiul 0 radiologic, la 29 din cei 45 de
pacieni cu stadiul I, la 42 din cei 54 de pacieni cu stadiul II i la 7 din cei 9 pacieni cu
stadiul III. Nu au existat diferene semnificative statistic ntre stadiile radiologice n ce
privete proporia valorilor ACS crescute. Media valorilor ACS a fost de 32,3 11,12 u/ml
n stadiul I, 40,56 16,25 u/ml n stadiul II i de 44,26 17,10 u/ml n stadiul III, diferena

7
dintre stadii fiind statistic semnificativ (p < 0,05). Pacienii cu stadiul I radiologic au avut
valori semnificativ mai sczute ale ACS att fa de pacienii cu stadiul II (P = 0,09), ct i
fa de cei cu stadiul III (P = 0,034); nu a existat diferen statistic semnificativ ntre stadiile
II i III (P = 0,409).
Valorile ACS n funcie de explorarea funcional
Grupul pacienilor cu valori ACS crescute a avut valori ale CV i CPT semnificativ mai
sczute fa de grupul pacienilor cu valori ACS normale (CV 91,28 17,28 vs 97 13,9 %
din prezis, P= 0,027; CPT 87,76 15,38 vs 95,06 16,07 % din prezis, P=0,046) ; nu au
existat diferene semnificative ntre cele dou grupuri pentru ceilali parametri ventilatori (P
> 0,05).
Nu s-au nregistrat diferene semnificative statistic n ce privete proporia de valori ACS
crescute la pacienii cu valori normale, att spirometric ct i ale transferului gazos, fa de
cei cu anomalii ale acestor parametri (P > 0,05).
Funcia pulmonar i valoarea ACS
Media valorilor ACS a fost de 36,94 16 u/ml la pacienii cu funcie ventilatorie normal,
39,24 12,60 u/ml la cei cu disfuncie ventilatorie restrictiv, 46 12,93 u/ml la cei cu
disfuncie ventilatorie obstructiv, 38,44 16,8 u/ml la cei cu sindrom obstructiv distal i
32,4 14,83 u/ml. Diferenele dintre valorile ACS n funcie de rezultatul testelor
funcionale nu au fost statistic semnificative (P > 0,05).
La pacienii la care s-a msurat factorul de transfer gazos prin membrana alveolo-capilar,
media valorilor ACS la pacienii cu valori normale a fost de 39,58 17,17 u/ml, iar la cei cu
factorul de transfer sczut de 35,58 12,2 u/ml, diferena nefiind semnificativ statistic (P >
0,05).
Corelaii ACS- parametrii funcionali
Valorile ACS au corelat semnificativ cu VEMS (coef. de corelaie = -0,208, P= 0,03), fr
corelaii cu ceilali parametri funcionali (P> 0,05).
Valorile ACS n funcie de rezultatul lavajului bronhiolo-alveolar
Valorile ACS au fost crescute la 4 din 4 pacieni cu LBA nespecific, la 27 din pacienii cu
limfocitoz i la 14 din 17 pacienii cu limfocitoz i raport CD4/CD8 > 3,5. Nu s-au
nregistrat diferene semnificative statistic ntre aceste 3 categorii de pacieni (P > 0,05) .
Media valorilor ACS a fost de 35,86 19,74 u/ml pacienii cu lavaj nespecific, 40,92
15,20 u/ml la cei cu limfocitoz i 42,38 13,75 u/ml la cei cu cu limfocitoz i raport
CD4/CD8 > 3,5, diferenele nefiind statistic semnificative (P < 0,05) .
Valorile ACS n funcie de tratamentul iniial
Valorile ACS au fost crescute la 21 din cei 30 de pacieni fr tratament sau cu tratament
AINS, la 56 din cei 76 de pacieni tratai cu corticosteroizi i la 2 din cei 3 pacieni netratai
cu corticosteroizi. Nu s-au nregistrat diferene semnificative statistic ntre aceste 2 categorii
de pacieni (P > 0,05).
Evoluia pacienilor n perioada de urmrire
Din cei 109 pacieni inclui n studiu, 76 (69,7 %) au avut cel puin o vizit ulterioar
diagnosticului. Vizitele de studiu au inclus: anamneza, examenul clinic, radiografia
pulmonar, dozarea ACS, spirometrie i/sau msurarea factorului de transfer gazos. Perioada
de urmrire a fost de minimum 3 luni i de maximum 60 de luni, o medie de 28,79 16,27
luni i o median de 24 de luni.
Din cei 76 de pacieni 61 au primit tratament cortizonic i 15 pacieni au fost urmrii fr
tratament cortizonic, dar cu tratament AINS, corticoizi inhalatori sau nu au primit nici un fel
de tratament. Evoluia lor a fost urmtoarea: a) remisiune complet la 28 de pacieni, din care
21 tratai cu prednison i 7 fr prednison; b) remisiune parial la 37de pacieni, din care 33
tratai cu prednison i 4 fr prednison; c) staionar la 8 pacieni, 6 fiind tratai cu
Prednison i 2 fr prednison; d) agravri la 3 pacieni, din care 1 tratat cu Prednison i 2

8
tratai fr prednison. Evoluia nu a variat semnificativ n funcie de tipul de tratament (P >
0,05).
La grupul tratat cu prednison nu au existat diferene de evoluie ntre pacienii cu valori
ACS normale i cei cu valori crescute (P >0,05).
La grupul fr prednison nu au existat diferene de evoluie ntre pacienii cu valori ACS
normale i cei cu valori crescute (P >0,05).
Dinamica valorilor ACS n funcie de evoluie
Modificarea valorilor ACS ntre momentul diagnosticului i momentul evalurii a fost
semnificativ statistic (P < 0,05) pentru ntreg lotul studiat.
Remisie complet (28 de pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost
de 41,62 17,89 u/ml i de 25,01 8,9 u/ml, scderea fiind semnificativ statistic (P <
0,05); la momentul diagnosticului 21 din 28 de pacieni aveau valori ACS crescute i doar 13
din 28 n momentul remisiei.
Remisie parial (37de pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de
40,44 15,24u/ml i de 26,05 7,03 u/ml, scderea fiind semnificativ statistic (P < 0,05);
la momentul diagnosticului 29 din 37 de pacieni aveau valori ACS crescute i doar 12 din
37 n momentul remisiei.
Staionari (8 pacieni) - media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de 32,81
10,14 u/ml i de 24,89 7,95u/ml, scderea nefiind semnificativ statistic (P > 0,05); la
momentul diagnosticului 6 din 8 pacieni aveau valori ACS crescute i 3 din 8 n momentul
evalurii.
Agravare (3 pacieni) - media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de 46,1
14,35 u/ml i de 43,83 5,16 u/ml, modificarea nefiind semnificativ statistic (P > 0,05); la
momentul diagnosticului 3 din 3 pacieni aveau valori ACS crescute i 3 din 3 n momentul
agravrii.
Am observat c valorile ACS la pacienii care s-au agravat au fost mai mari la momentul
diagnosticului i s-au meninut ridicate, ns diferena fa de celelalte grupuri nu a atins
semnificaia statistic (P > 0,05), datorit numrului mic de pacieni aflai n aceast situaie.
Diferena dintre mediile ACS nregistrate la pacieni n funcie de cele 4 tipuri de evoluie nu
au fost statistic semnificative la momentul diagnosticului (P = 0,051), dar au existat diferene
semnificative ntre mediile ACS la momentul evalurii (P= 0,048); pacienii cu agravri au
avut valori ale ACS semnificativ mai crescute fa de pacienii care nu au avut agravri (P=
0,02).
Nu au existat diferene statistic semnificative ntre valorile ACS la momentul diagnosticului
i la momentul evalurii ntre grupul tratat cu prednison i cel netratat cu prednison (P>
0,05).
Evoluia pacienilor cu tratament cortizonic sistemic
Scderea valorilor ACS ntre momentul diagnosticului i momentul evalurii a fost
semnificativ statistic (P < 0,05) pentru ntreg grupul pacienilor care au primit tratament
cortizonic. Nu au existat diferene statistic semnificative ntre valorile ACS n funcie de
tipurile de evoluie, nici la momentul diagnosticului (P = 0,188), nici la momentul evalurii
(P = 0,409).
Remisie complet (21 de pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost
de 44,73 19,03u/ml i de 26,47 9,44 u/ml, scderea fiind semnificativ statistic (P <
0,05); la momentul diagnosticului 16 din 21 de pacieni aveau valori ACS crescute i doar 9
din 21 n momentul remisiei.
Remisie parial (33 de pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost
de 40,13 15,77 u/ml i de 24,89 6,24 u/ml, scderea fiind semnificativ statistic (P <
0,05); la momentul diagnosticului 25 din 33 de pacieni aveau valori ACS crescute i doar 10
din 33 n momentul remisiei.

9
Staionari (6 pacieni) - media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de 29,67
8,51u/ml i de 26,2 8,94 u/ml, scderea nefiind semnificativ statistic (P > 0,05); la
momentul diagnosticului 4 din 6 pacieni aveau valori ACS crescute i 3 din 6 n momentul
evalurii.
Agravare (1 pacient) - valoarea ACS la momentul diagnosticului a fost de 62,6u/ml i de
41,8 u/ml la momentul evalurii, scderea nefiind semnificativ statistic (P > 0,05).
Evoluia ACS la pacienii cu remisie complet tratai cu prednison
S-au luat n considerare valorile ACS la momentul diagnosticului la momentul evalurii ca
remisiune complet i la 6 luni de la producerea remisiunii. Valorile ACS au sczut ntre
momentul diagnosticului i momentul evalurii ca remisie complet (44,73 19,03 u/ml vs
26,47 9,44 u/ml, P = 0,0000) i au rmas staionare dup ntreruperea tratamentului cu
prednison (26,27 10,58, P > 0,05).
Evoluia ACS la pacienii cu remisie parial tratai cu prednison
S-au luat n considerare valorile ACS la momentul diagnosticului la momentul evalurii ca
remisiune parial i la 6 luni de la producerea remisiunii. Valorile ACS au sczut ntre
momentul diagnosticului i momentul evalurii ca remisie parial (40,13 15,77 u/ml vs
24,89 6,24 u/ml, P = ,0000) i au rmas staionare dup ntreruperea tratamentului cu
prednison (26,46 8,25 u/ml, P > 0,05).
Evoluia ACS la pacienii staionari tratai cu prednison
Valorile ACS la la aceti pacieni au fost practic staionare ntre momentul diagnosticului,
momentul evalurii ca staionari (29,67 8,51 u/ml i de 26,2 8,94 u/ml, P > 0,05) i
dozarea ulterioar evalurii (24,02 8,51 u/ml). De remarcat totui c la aceti pacieni
valorile ACS s-au situat n zona valorilor normale.
Evoluia ACS la pacienii cu agravare tratai cu prednison
Un singur pacient cu tratament cortizonic a suferit o agravare- valoarea ACS la momentul
diagnosticului a fost de 62,6 u/ml i de 41,8 u/ml (valoare mult peste valoarea normal) la
momentul evalurii, scderea nefiind semnificativ statistic (P > 0,05) , iar la 6 luni de la
agravare, dup creterea dozei de prednison a sczut la 22,7 u/ml. Stadiul radiologic II a fost
staionar pn n momentul agravrii. Iniial pacientul prezenta un sindrom obstructiv distal,
iar n momentul agravrii funcia ventilatorie era normal (ameliorarea VEMS, MEF50 i
MEF50/CV), ns cu agravare clinic (apariia dispneei i a tusei la un pacient care avea
iniial numai sarcoide cutanate). Ulterior pacientul a avut remisie complet clinic,
radiologic i funcional la 12 luni de la instituirea corticoterapiei.
Recidive n grupul tratat cu prednison
S-au nregistrat recidive la 8 din cei 61 de pacieni tratai cu prednison. Durata tratamentului
cu prednison a fost de 21,62 11, 95 luni, iar recidivele au aprut la 10,12 8,80 luni de la
ntreruperea corticoterapiei.
Recidivele au aprut la 2 pacieni cu remisiune complet, 5 cu remisiune parial i la 1
pacient cu evoluie staionar. Agravarea clinic a aprut la toi cei 8 pacieni, cu simptome
asemntoare celor de debut la 7 pacieni i numai cu manifestri cutanate (sarcoide
cutanate), la o pacient care debutase cu simptome respiratorii. De asemenea, cei 7 pacieni
prezentau agravare radiologic, iar pacienta cu manifestri cutanate avea radiografie
pulmonar normal.
La aceti pacieni ACS nu s-a modificat semnificativ ntre momentul diagnosticului (39,48
20,67 u/ml), momentul evalurii (28,62 8,51u/ml) i momentul recidivei (36,42 12,56
u/ml) (P > 0,05).
Evoluia funcional: agravarea restriciei la 2 pacieni, scderea debitelor ventilatorii la 3
pacieni i a difuziunii la 1 pacient.
Dup instituirea celui de-al doilea tratament cortizonic 2 pacieni au evoluat cu remisie
complet, 4 cu remisie parial i 1 a rmas staionar, necesitnd corticoterapie permanent.

10
Diferene ntre pacienii cu recidive i cei fr recidive
Nu s-au gsit diferene semnificative ntre pacienii cu recidive i cei fr recidive n ce
privete distribuia dup vrst, sex, valoarea ACS la momentul diagnosticului i n
momentul evalurii dup tratament, valorile parametrilor funcionali i stadiul radiologic la
momentul diagnosticului; de asemenea nu s-au nregistrat diferene semnificative n ceea ce
privete evoluia dup tratament.
De remarcat totui c 7 din 8 recidive s-au nregistrat la femei.
Din cei 8 pacieni, 2 au suferit o a doua recidiv: un pacient tratat pentru prima recidiv timp
de 34 de luni a suferit o a doua recidiv la 4 luni de la ntreruperea corticoterapiei i a
necesitat corticoterapie permanent; agravarea a fost clinic, radiologic i funcional. O
alt pacient, a fost tratat 24 de luni pentru prima recidiv i a fcut o a doua recidiv la 12
luni de la ntreruperea tratamentului, necesitnd de asemenea corticoterapie de lung durat.
Evoluia pacienilor fr tratament cortizonic sistemic
Modificarea valorilor ACS ntre momentul diagnosticului i momentul evalurii a fost
semnificativ statistic (P < 0,05) pentru ntreg grupul pacienilor care nu au primit tratament
cortizonic.
Remisie complet (7 pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de
34, 7 13,36 u/ml i de 22,97 6,93 u/ml la momentul remisiei u/ml, scderea fiind
semnificativ statistic (P < 0,05) ; la momentul diagnosticului 5 din 7 pacieni aveau valori
ACS crescute i doar 3 din 7 n momentul remisiei.
Remisie parial (4 pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de
38,8 7,18 u/ml i de 36,8 12,58 u/ml, diferena nefiind semnificativ statistic (P > 0,05);
la momentul diagnosticului 4 din 4 de pacieni aveau valori ACS crescute i 3 din 4 n
momentul remisiei.
Staionari (2 pacieni) media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de 43,45
9,26 u/ml i de 20,95 1,34 u/ml la momentul evalurii, scderea nefiind semnificativ
statistic (P > 0,05); toi pacienii aveau valori ACS crescute la momentul diagnosticului i
nici unul la momentul evalurii ca staionari.
Agravare (2 pacieni) - media valorilor ACS la momentul diagnosticului a fost de 37,85
1,9 u/ml i de 44,85 6,86 u/ml, diferena nefiind semnificativ statistic (P > 0,05); pacienii
cu agravri aveau valori ACS crescute att la momentul diagnosticului ct i n momentul
agravrii. Totui valorile ACS la pacienii cu agravri au fost semnificativ mai mari dect la
pacienii cu remisie complete P = 0,043. Numrul mic de pacieni din acest grup limiteaz
semnificaia statistic a acestor observaii.
Evoluia ACS la pacienii cu remisie complet fr prednison
Media valorilor ACS a sczut ntre momentul diagnosticului i momentul evalurii ca
remisie ( 34, 7 13,36 u/ml vs. 22,97 6,93 u/ml , P < 0,05), iar ulterior acestea au fost
relativ staionare (20,96 8,73 u/ml, P> 0,05).
Evoluia ACS la pacienii cu remisie parial fr prednison
Valorile ACS la aceti pacieni nu au sczut semnificativ ntre momentul diagnosticului i
momentul evalurii (38,8 7,18 u/ml vs 36,8 12,58 u/ml, P > 0,05 ) i au rmas staionar
crescute dup aceea (30,75 11,63, P > 0,05).
Evoluia ACS la pacienii cu staionari fr prednison
Valoarea ACS a sczut nesemnificativ dintre momentul diagnosticului i momentul evalurii
(43,45 9,26 u/ml vs 20,95 1,34 u/ml, P > 0,05) ca staionar, iar ulterior valoarea ACS a
rmas staionar (30,45 8,98 u/ml). Observm c media valorilor ACS a rmas n zona
valorilor ACS crescute (peste 28 u/ml).

11
Evoluia ACS la pacienii cu agravare fr prednison
Valorile ACS au crescut nesemnificativ ntre momentul diagnosticului (37,85 1,9 u/ml vs
44,85 6,86 u/ml, P > 0,05) i momentul agravrii i s-au meninut mari i dup aceea
(30,48 8,98 u/ml, P > 0,05).
Evoluia ACS la pacienii fr prednison cu agravare
Prima pacient a avut debut clinic cu sindrom Lofgren, asimptomatic respirator, ACS iniial
de 39,2 u/ml, stadiul II radiologic, funcie ventilatorie normal cu scderea uoar a TLCO.
Agravarea s-a produs la 6 luni de la luarea n eviden, cu apariia dispneei, creterea ACS la
49,7 u/ml i agravarea radiologic (creterea gradului de infiltrare parenchimatoas),
scderea TLCO. Dup instituirea tratamentului cu prednison n doz de 40 mg/zi, pacienta a
evoluat spre remisie parial, cu dispariia complet a simptomelor, ameliorarea radiologic,
cu scderea infiltrrii, dar persistena modificrilor radiologice de stadiu II. Valoarea ACS a
sczut la 28,10 u/ml, iar funcia ventilatorie s-a meninut normal i TLCO a rmas staionar,
cu o scdere uoar fa de valorile normale.
Ulterior valorile ACS au avut anumite variaii, uor peste valorile normale, ns n final au
sczut s-au meninut n zona valorilor normale.Corticoterapia s-a putut ntrerupe dup 24 de
luni i nu s-au mai nregistrat agravri sau recidive.
A doua pacient cu agravare s-a prezentat iniial cu simptome respiratorii (dispnee),
astenie i adenopatie latero-cervical; modificarea radiologic a fost de stadiu II, iar funcia
ventilatorie i valoarea TLCO au fost normale, valoarea ACS iniial fiind de 36,50 u/ml.
Agravarea s-a produs la 12 luni de la luarea n eviden: agravare clinic, radiologic
(creterea infiltrrii parenchimatoase), creterea valorii ACS la 40 u/ml ; funcia ventilatorie
i valoarea TLCO s-au meninut la valori normale. S-a instituit corticoterapie, care a
continuat timp de 6 luni, cu remisie parial: persistena unor simptome minime, a
adenopatiilor radiologice i o valoarea a ACS de 29,50 u/ml. Ulterior pacienta a mai
prezentat dou recidive, pentru care a primit corticoterapie cu prednison timp de 6, respectiv
24 de luni, prima la 15 luni, iar a doua la 12 luni de la ntreruperea corticoterapiei. Evoluia a
fost spre remisie parial: persist astenia; ca i reaciile adverse la prednison(creterea n
greutate, depresie), adenopatiile hilare, iar funcia ventilatorie i valoarea TLCO se menin n
limite normale.
Pacienii cu recidive
n grupul fr tratament cortizonic s-au nregistrat dou recidive, la 27, respectiv la 36 de
luni de la luarea n eviden. Ambii pacieni fuseser simptomatici, cu stadiul I radiologic i
evaluai ca remisiune parial. Valorile ACS la ambii pacieni s-au meninut la valori
crescute n perioada de urmrire. n momentul recidivei ambii pacienii prezentau agravare
clinic i radiologic; funcional s-a constatat scderea debitelor ventilatorii la unul din
pacieni, respectiv scderea difuziunii la cellalt.
Nu au existat diferene semnificative ntre pacienii cu recidive i cei fr recidive n ce
privete distribuia dup vrst, sex, valoarea ACS la momentul diagnosticului i n
momentul evalurii dup tratament, i stadiul radiologic la momentul diagnosticului.
Pacienii cu recidive au prezentat mai frecvent astenie fizic (P = 0,038) i au avut valori
semnificativ mai mici ale CV i CPT (P= 0,042, respectiv P= 0,041).
Pacienii cu sindrom Lfgren
Din 76 de pacieni urmrii pe termen lung 18 (23,7 %) au avut sindrom Lfgren. Din cei 18,
4 au fost urmrii fr tratatament i 14 au primit tratament cu prednison. Nu au existat
diferene semnificative n ce privete distribuia pe vrste i pe sexe, valorile ACS la
momentul diagnosticului, distribuia pe stadii radiologice i parametrii funcionali ntre
pacienii cu sindrom Lfgren i cei fr sindrom Lfgren (P > 0,05). Nu s-au gsit diferene
semnificative ntre pacienii cu Lfgren tratai cu prednison i cei tratai cu prednison, cu
excepia evoluiei.

12
Evoluia pacienilor cu sindrom Lfgren netratai a fost urmtoarea: 2 pacieni cu remisie
complet, 1 pacient staionar, 1 pacient cu agravare. Din cei 14 pacieni cu sindrom Lfgren
tratai cu prednison 4 au avut remisie complet i 10 remisie parial; nu au fost agravri i
nici evoluii staionare. Diferena a fost statistic semnificativ (P = 0,016), pacieni tratai cu
prednison evolund mai frecvent cu remisie, dar numrul mic de pacieni limiteaz aceast
semnificaie.
n grupul cu tratament cortizonic nu s-au nregistrat diferene semnificative ntre pacienii cu
sindrom Lfgren i cei fr sindrom Lfgren (P > 0,05) pentru nici un parametru, inclusiv
pentru ACS.
Valoarea ACS a fost crescut la 15 din 18 pacieni la momentul diagnosticului i la 3 din 18
pacieni n momentul evalurii. Scderea valorilorACS ntre momentul diagnosticului (40,29
15,80 u/ml) i momentul evalurii (26,25 8,82 u/ml) a fost statistic semnificativ, att la
pacienii tratai cu prednison, ct i la cei netratai.
Recidivele la pacienii cu sindrom Lofgren
S-au nregistrat recidive la 3 din cei 14 pacieni cu sindrom Lfgren care au primit
corticoterapie.
De remarcat c un numr relativ mare de pacieni cu sindrom Lofgren au primit
corticoterapie (14 din 18), dei astfel de pacieni evolueaz de regul spre remisie spontan.
De asemenea, astfel de pacieni prezint rar recidive, de obicei tardiv. n acest caz recidiva a
aprut precoce.
Totui, pacienii cu sindrom Lfgren care au primit corticoterapie nu au avut mai multe
recidive dect pacienii fr sindrom Lfgren care au primit corticoterapie ( 3 din 14,
respectiv 5 din 47) (P > 0,05).
Dinamica valorilor ACS i evoluia radiologic
Nu au existat diferene statistic semnificative ntre valorile ACS nregistrate la momentul
diagnosticului i nici la momentul evalurii ntre pacienii cu diverse tipuri de evoluie (P >
0,05).
Valorile ACS au sczut semnificativ statistic ntre momentul diagnosticului i momentul
evalurii la pacienii cu normalizarea radiografiei (44,17 18,20 u/ml vs 25,52 8,94 u/ml,
P = 0,000) i la cei cu ameliorare radiologic (39,87 14,26 u/ml vs 24,88 6,43u/ml, P =
0,000). La pacienii cu evoluie radiologic staionar i cu agravare radiologic valorile
ACS nu s-au modificat semnificativ ntre momentul diagnosticului i momentul evalurii (
36,8 20,79 u/ml vs 26,33 8,26 u/ml, P = 0,248; respectiv 41,20 6,36 u/ml vs 28,00
12,30 u/ml, P = 0,314).
Evoluia radiologic la pacienii fr tratament cortizonic
Nu au existat diferene statistic semnificative ntre valorile ACS nregistrate la momentul
diagnosticului i nici la momentul evalurii ntre pacienii cu diverse tipuri de evoluie (P >
0,05).
Valorile ACS au sczut semnificativ statistic ntre momentul diagnosticului i momentul
evalurii la pacienii cu normalizarea radiografiei (34,70 13,36 u/ml vs 22,97 6,86u/ml, P
= 0,043). La pacienii cu ameliorare radiologic (37,21 10,14 u/ml vs 29,32 11,79 u/ml,
P = 0,249), cu i cu agravare radiologic valorile ACS nu s-au modificat semnificativ ntre
momentul diagnosticului i momentul evalurii ( 37,85 1,91 u/ml vs 44,85 6,86 u/ml, P
= 0,180).
Modificrile parametrilor funcionali n evoluie
Grupul cu tratament cortizonic
Modificrile parametrilor funcionali la pacienii cu tratament cortizonic snt cuprinse n
tabelul nr. 28:

13
Evoluia CV CPT VEMS TLCO
funcional
Ameliorare 10 11 15 11
Staionar 44 30 38 26
Agravare 6 13 6 8
Media DS 3,49 17,65 -0,58 16,85 5,60 16,47 4,33 15,40
Min
Max

Tabel nr. 28 Evoluia funcional la pacienii cu tratament cortizonic

Evoluia CV i a CPT a fost concordant cu evoluia VEMS i TLCO, corelaiile au fost

semnificative i pozitive.
Grupul urmrit fr tratament cortizonic
Modificrile parametrilor funcionali la pacienii fr tratament cortizonic snt cuprinse n
tabelul nr.

Evoluia CV CPT VEMS TLCO

funcional
Ameliorare 3 1 6 4
Staionar 12 10 9 8
Agravare - 3 - 1
Media DS 4,44 13,97 -3,48 13,94 5,39 10,29 - 0,94 17,73
Min
Max

Tabel nr. 29 Evoluia funcional la pacienii fr tratament cortizonic

La grupul urmrit fr tratament cortizonic doar variaiile VEMS i TLCO au fost

concordante, iar corelaia a fost semnificativ i pozitiv (tabel nr.)
Corelaii ntre variaiile parametrilor funcionali i valorile iniiale
La grupul cu tratament cortizonic variaia CV i a CPT a corelat semnificativ cu valorile
iniiale ale CV, respectiv ale CPT, iar corelaiile au fost negative (valorile mari s-au
modificat cel mai puin). La grupul urmrit fr tratament nu au existat corelaii ntre valorile
iniiale ale parametrilor funcionali i variaia acestora pn la momentul evalurii.
ACS i evoluia funcional
Grupul cu tratament cortizonic
Nu au existat corelaii semnificative ntre variaia ACS i variaiile principalilor parametri
funcionali (CV, CPT, VEMS, TLCO).
Grupul fr tratament cortizonic
S-a gsit o corelaie semnificativ i pozitiv ntre variaia ACS i variaia VEMS.
Valoarea iniial a ACS i evoluia funcional
Valorile iniiale ale ACS nu au fost semnificativ diferite n funcie de categoriile de evoluie
(agravare, staionar sau ameliorare) att la pacienii cu tratament cortizonic, ct i la cei
urmrii fr tratament.

14
Discuii
Eantionul studiat a cuprins predominant femei, cea ce concord cu datele publicate n
literatur (1). Media de vrst a fost de 37 10,8 ani mai ridicat dect cea semnalat n
literatur (1), cu excepia a dou studii recente (4, 205). Se observ de asemenea o distribuie
bimodal, cu un prim vrf de inciden la 25-35 de ani (40 de pacieni, 40,37 %) i un al
doilea vrf la 40-45 de ani (17 pacieni, 15,6 %); al doilea vrf de inciden fiind mai mic
dect primul, date similare, dar uor diferite fa de cele din literatur (14). Este posibil ca
aceste rezultate s se datoreze faptului c eantionul a fost selecionat.
La brbai distribuia pe vrste a fost unimodal, cu un vrf de inciden ntre 25-35 ani, n
timp ce la femei distribuia a fost bimodal, cu un vrf la 30-40 de ani, urmat de un alt vrf
ntre 40-50 de ani. Putem observa astfel c cel de-al doilea vrf se datoreaz mai ales
femeilor, date ce corespund celor din literatur (14); totui acest cel de-al doilea vrf apare de
obicei dup 50 de ani (14).
Pacienii au fost predominant simptomatici (90,8 %), cu debut mai ales insidios (56,9
%), latena de diagnostic fiind de 8 0,5 luni. De remarcat proporia mare de pacieni
simptomatici comparativ cu datele din literatur (20,72,73,74,75,76, 101,205) i latena mare
de diagnostic fa de datele publicate n literatur (101,205), probabil datorit debutului
insidios cu semne i simptome nespecifice. Cnd sarcoidoza se descoper prin examene
radiologice pe eantioane mari de populaie, procentul celor asimptomatici descoperii
ntmpltor este mult mai mare.
Cele mai frecvente manifestri au fost cele respiratorii (dispnee 43,1 %, tuse 47,7 %),
manifestrile generale (astenie 38,5 %; febr 24,8 % scdere ponderal 10,1 %); cutanate
(23 %) i articulare (19,3 %); manifestrile oculare i cardiace au fost rare ( 2,8 %, respectiv
0,9 %), probabil datorit numrului mic de cazuri. Aceste date corespund n mare msur
datelor existente n literatur (1,20,35).
Formele radiologice predominante la momentul diagnosticului au fost stadiile I i II
(41,3 %, respectiv 49,5 %), n timp ce stadiile 0 i III au fost rar ntlnite (0,9 %, respectiv
1,9 %); de remarcat totui numrul mic de pacieni cu stadii 0 i III fa de datele din alte
studii (1,18,79,90).
Testele funcionale au artat valori normale ale debitelor i volumelor la 59,63 % din
pacieni. La pacienii cu anomalii funcionale ventilatorii, cele mai frecvente au fost
disfuncia ventilatorie restrictiv (22,02 %), i sindromul obstructiv distal (10,09%), urmate
de disfuncia ventilatorie mixt (4,59 %) i de disfuncia ventilatorie obstructiv (3,67 %).
Disfuncia ventilatorie restrictiv a predominat, conform datelor prezente n literatur
(36,41); dei obstrucia bronic (patent i distal) a fost frecvent, nu a fost cea mai
ntlnit anomalie funcional, aa cum sugereaz anumite studii (37,42,43,40,45). S-au gsit
corelaii pozitive i semnificative ntre CV , CPT i VEMS i MEF50; nu s-au gsit corelaii
ntre parametrii ventilatori i TLCO, datele fiind diferite de cele gsite ntr-un studiu recent
(205).
Difuziunea prin membrana alveolo-capilar (TLCO) a fost normal la 51,6 %, la restul de
48,4 % difuziunea a fost sczut uor la 33,3 %, moderat la 13,98 % i sever la 1,08 %; 31,8
% aveau difuziunea sczut izolat, avnd valori spirometrice normale.ntr-un studiu recent
(205) 50 % din pacieni aveau factorul de transfer sczut, iar scderea sever a fost mult mai
frecvent (14,4 %).
n ceea ce privete relaia dintre stadiul radiologic i testele funcionale, am gsit o
diferen semnificativ n afectarea funcional funcie de stadiu (P = 0,001), stadiile II i III
prezentnd mai frecvent scderea debitelor i a volumelor, fapt ce corespunde datelor
publicate n literatur (36,205); difuziunea a fost afectat similar n toate stadiile radiologice.
Dintre parametrii funcionali, cei care au diferit semnificativ ntre stadii au fost CPT i
VEMS (P= 0,044); valorile CPT i VEMS au fost mai mari n stadiile I i II.Spre deosebire

15
de aceste date, Ioni (205) gsete valori mai mici ale debitelor i debit-volumelor n
stadiile II i III.
S-au gsit corelaii semnificative statistic ntre stadiul radiologic i valorile CV, VEMS i
MEF50, sugernd evoluia paralel a acestor parametri. Un alt studiu (205) nu a gsit astfel
de corelaii.
Valorile ACS au avut o medie de 37,3 15, 14 u/ml, deci peste valorile normale iar
72,48 % din pacieni au avut valori ale ACS peste 28 u/ml. Aceast proporie este similar
celor obinute n studii anterioare (149,151,161,164) i mai mare dect n alte studii mai
vechi (148, 160,162,164,165,166,167) i dect cele din studiile publicate recent (168, 205) .
Proporia mare de pacieni cu ACS crescut se datoreaz n mare msur faptului c toi
pacienii au fost cazuri noi, preluate de la momentul diagnosticului, nainte de instituirea
tratamentului cortizonic, spre deosebire de numeroase alte studii n care grupurile erau
extrem de heterogene ( pacieni nou diagnosticai, alii deja tratai, pacieni cu recidive i
pacieni aflai n remisie) (148,149,160,162,164,165,166,167).
Valorile ACS au fost similare la brbai i la femei, la asimptomatici i la simptomatici (P >
0,05). S-a observat ns c pacienii simptomatici cu debut insidios au avut mai frecvent
valori ACS crescute (50 din 62 vs 21 din 37) i valori mai mari ale ACS (40,85 15,08 u/ml
vs 31,74 14,05 u/ml) dect pacienii cu debut acut (P < 0,05). Aceste date susin ipoteza
anumitor autori c producia crescut de ACS din granuloamele sarcoide este apanajul
sarcoidozei care evolueaz de mai mult timp (160,165, 173). Spre deosebire de aceste date n
alt studiu (205) s-au gsit niveluri mai mari la brbai fa de femei, la fumtori fa de
nefumtori, dar i date similare celor gsite n studiul de fa: valori ACS mai crescute la cei
cu debut insidios fa de cei cu debut acut (205). ntr-un alt studiu (149) valorile ACS au fost
de asemenea similare la simptomatici i asimptomatici. Pacienii cu scdere ponderal au
avut valori ACS semnificativ mai crescute dect pacienii fr scdere ponderal ( P < 0,05);
n literatur nu exist date care s confirme sau s nfirme aceste rezultate.
ACS i stadiul radiologic
Am gsit diferene semnificative statistic ntre valorile ACS din diversele stadii radiologice:
pacienii aflai n stadiul I radiologic au avut valori semnificativ mai sczute (32,3 11,12
u/ml) fa de cei din stadiile II i III (40,56 16,25 u/ml, respectiv 44,26 17,10 u/ml; P=
0,011); nu au existat diferene semnificative ntre stadiile II i III. Datele obinute concord
cu cele din studiile publicate n literatur (149, 155,163,164,172); ntr-un singur studiu (149)
valorile ACS au fost similare n toate stadiile radiologice.
ACS i funcia pulmonar
Pacienii cu valori ACS crescute au avut valori ale CV i CPT semnificativ mai sczute (P <
0,05) fa de pacienii cu ACS normal: 91,28 17,28 % vs 97 13,9 % pentru CV (P
=0,027) , respectiv 87,76 15,38 % vs 95,06 16,07 % (P = 0,046); alte studii au gsit date
similare (149,205). Un studiu (149) a gsit c pacienii cu valori ACS crescute au difuziune
mai sczut dect cei cu ACS normal.
n schimb valoarea ACS iniial nu a difereniat pacienii cu afectare funcional de cei cu
funcie pulmonar normal, nici pacienii cu diverse tipuri de anomalii funcionale (P >
0,05).
n ceea ce privete corelaia dintre valoarea ACS i valorile parametrilor funcionali am gsit
o corelaie negativ i semnificativ (coef. de corelaie=- 0,208; P = 0,03) ntre ACS i
valoarea VEMS, indicnd c ACS crescut coreleaz cu valori mai sczute ale VEMS; un alt
studiu (205) nu a gsit corelaii semnificative ntre valoarea ACS i valorile parametrilor
funcionali.
ACS i lavajul bronhiolo-alveolar
Pacienii cu limfocitoz i cei cu limfocitoz i CD4/CD8 crescut au avut ACS mai mare
dect cei cu LBA nespecific, fr a atinge ns pragul semnificaiei statistice (40,92 15,20,

16
respectiv 42,38 13,75 vs 35,86 19,74 u/ml ; P > 0,05). Semnificaia acestor rezultate este
ns limitat de numrul relativ mic de pacieni care au avut lavaj bronhiolo-alveolar (66 din
109; 60,5 %). Pe de alt parte aceste rezultate susin ipoteza altor autori c limfocitoza i
ACS crescut reflect faete diferite ale inflamaiei din sarcoidoz (alveolita, respectiv
granulomul) (184,185).
ACS i tratamentul iniial
Valorile ACS au fost similare la pacienii cu i fr tratament cortizonic ulterior ( 39,59
16,25 u/ml vs 33,26 10,24 u/ml, P > 0,05). Din pcate valoarea acestui rezultat este
limitat de faptul c nu au existat criterii unitare de instituire a tratamentului cortizonic, deci
nu putem spune cu certitudine c pacieni care au primit tratament cortizonic aveau boal
mai sever dect cei care nu au primit tratament.
Evoluia pacienilor n perioada de urmrire
Din totalul celor 109 pacieni inclui n studiu, 76 (69,7 %) au putut fi urmrii conform
protocolului de studiu, pe o perioad medie de 28,79 16,27 luni.
Din cei 76 de pacieni, la 61(80 %) s-a instituit tratament cortizonic, iar 15 (20 %) au fost
urmrii fr tratament.
Modul de evoluie al pacienilor a fost urmtorul: remisiune complet la 28 (36,8 %) de
pacieni (21 cu prednison, 7 fr), remisiune parial la 37 (48,7%) de pacieni (33 cu
prednison, 4 fr), staionar la 8 (10,5 %) pacieni (6 cu prednison, 2 fr), agravare la 3 (4
%) pacieni (1 cu prednison, 2 fr).
Observm c proporia total a remisiilor a fost de 85,2 % , 10,5 % au rmas staionari i 4
% s-au agravat. Nu a existat diferen semnificativ de evoluie ntre grupul tratat i cel
netratat (P > 0,05), adic remisia nu a fost mai frecvent n grupul tratat fa de cel netratat.
n alt studiu (205) remisia a fost mai frecvent la grupul fr tratament.
Valorile ACS iniiale nu au putut diferenia tipul de evoluie nici n grupul tratat, nici n cel
netratat ( P > 0,05), deci pacienii cu valori ACS normale au avut o evoluie similar celor cu
valori ACS crescute. Datele din literatur snt controversate: unele studii nu gsesc nici o
corelaie ntre valoarea iniial a ACS i evoluia bolii (184,185, 187), n timp ce n alt studiu
(188) valorile ACS > 50 nmol/l s-au asociat cu o evoluie nefavorabil (188); un alt studiu
(189) a confirmat ipoteza c valorile ACS crescute iniial snt factor de prognostic
nefavorabil. Alt autor sugereaz c creterea ACS la momentul diagnosticului este
proporional cu durata tratamentului i numrul recidivelor (190), n timp ce un altul afirm
c creterea ACS pretratament prezic ameliorarea TLCO dup tratament (191).
n ceea ce privete dinamica valorilor ACS, am observat c valoarea ACS a variat
semnificativ ( P < 0,05) n timp att la grupul tratat, ct i la grupul netratat, modificrile fiind
concordante cu modul de evoluie, date similare fiind publicate n literatura de specialitate
(174, 175). Un studiu anterior (149) a artat c ACS a sczut mai frecvent la remisiunile din
grupul tratat, iar scderea ACS la aceti pacieni a fost durabil.
n studiul de fa, la pacienii tratai care au evoluat cu remisie complet i parial, valoarea
ACS a sczut semnificativ ntre momentul diagnosticului i momentul evalurii: de la 44,73
19,03 u/ml la 26,47 9,44 u/ml, respectiv de la 40,13 15,77 u/ml la 24,89 6,24 u/ml.
Cu alte cuvinte, evoluia favorabil a fost nsoit de scderea valorilor ACS aproape de
valoarea normal. Date similare au fost gsite i de ali autori (149,165,176,177). n schimb,
valorile ACS au fost relativ staionare la pacienii la care evoluia a fost staionar (29,67
8,5 u/ml vs 26,2 8,94 u/ml), cu valori foarte aproape de cele normale, iar la singurul
pacient cu agravare valoarea ACS a sczut de la 62 la 41,8 u/ml, valoare mult peste valorile
normale. i ali autori au constatat c meninerea ACS la valori crescute se asociaz cu un
prognostic nefavorabil (177,187,188,189).
Pe termen lung ( la 6 luni de la momentul evalurii) valorile ACS au rmas staionare la cei
cu remisie complet (26,07 10,58 u/ml), la cei cu remisie parial (26,46 8,25 u/ml) i la

17
pacienii staionari (24,02 8,51). i ali autori au observat c la pacienii remisie valorile
ACS snt normale la 12 luni de la ntreruperea tratamentului (165).
La pacienii fr tratament valoarea ACS a sczut la pacienii cu remisie complet de la 34,7
13,36 u/ml la 22,97 6,93 u/ml i a rmas staionar la pacienii cu remisie parial i la
cei staionari. Pacienii cu agravri au avut valori crescute ale ACS n cursul perioadei de
urmrire. Am observat de asemenea c valorile iniiale ale ACS au fost semnificativ mai
crescute la pacienii cu agravri dect la pacienii remisie complet (37,85 1,90 u/ml vs
34,7 13,36 u/ml, P= 0,043). Date similare au fost gsite i de ali autori (149,165,176,177).
Pe termen lung valorile ACS s-au meninut normale la pacienii cu remisie complet (20,96
8,73 u/ml) i staionare, dar n zona valorilor peste 28 u/ml la pacienii cu remisie parial
(30,75 11,63 u/ml) i la cei staionari (30,45 8,98 u/ml).
Valoarea rezultatelor de mai sus este limitat de faptul c grupul netratat conine un numr
mic de pacieni. Toti aceste rezultate sprijin datele obinute n alte studii care sugereaz c
dinamica valorilor ACS este paralel cu evoluia bolii (181,182) .
Am considerat necesar s observm care este dinamica valorilor ACS n funcie de evoluia
radiologic i funcional, deoarece radiografia i parametrii funcionali, alturi de evoluia
clinic snt parametrii evaluai n timpul monitorizrii (186).
ACS i evoluia radiologic
La pacienii cu tratament cortizonic valorile ACS iniiale nu au difereniat modul de evoluie
radiologic (P > 0,05).
La pacienii cu normalizare i cu ameliorare radiologic valorile ACS au sczut semnificativ
statistic pn la valori normale (de la 44,17 18,2 u/ml la 25,52 8,94 u/ml, P= 0,0000,
respectiv de la 39,87 14,26 u/ml la 24,88 6,43 u/ml, P= 0,0000). La pacieni cu aspect
staionar i la cei cu agravare radiologic, valorile ACS s-au meninut la valori peste normal
( de la 36,8 20,79 u/ml la 26,33 8,62 u/ml , P =0,248, respectiv de la 41,2 6,36 u/ml la
28,00 12,30 u/ml, P= 0,314).
La pacienii fr tratament cortizonic valorile ACS iniiale nu au difereniat tipul de evoluie
radiologic (P > 0,05).
La pacienii fr tratament cortizonic cu normalizarea radiografiei valorile ACS au sczut la
valori normale ( 34,7 13,36 u/ml la 22,97 6,86 u/ml, P= 0,043), n timp ce la pacienii cu
ameliorare i la cei cu agravare radiologic (de la 37,21 10,14 u/ml la 29,32 11,79 u/ml,
P= 0,249, respectiv de la 37,85 1,91 u/ml la 44,85 6,86 u/ml, P= 0,180) valorile ACS s-
au meninut crescute.
Potrivit studiilor publicate ameliorarea radiologic se nsoete de scderea ACS
(149,154,155, 164,178,180,181), n timp ce persistena leziunilor radiologice se asociaz cu
persistena ACS crescut (149,154,178), iar agravarea cu creterea ACS (149,155,164).
ACS i evoluia funcional
Grupul cu tratament cortizonic
Majoritatea pacienilor a avut o evoluie funcional staionar pentru CV, CPT, VEMS i
TLCO, n timp ce foarte puini s-au ameliorat sau s-au agravat, ceea ce concord cu datele
dintr-un studiu recent (Dia) ; corelaiile dintre aceti parametrii au fost semnificative i
pozitive, modificndu-se n acelai sens; un alt studiu (205) gsete aceleai date.
Modificrile CV i CPT au corelat semnificativ i pozitiv cu valorile iniiale ale CV,
respectiv CPT, valorile mari modificndu-se cel mai mult, spre deosebire de datele gsite n
alt studiu (205), c parametrii CV, CPT, VEMS i TLCO au corelat negativ cu valorile
iniiale (sic!).
Nu s-a gsit nici o corelaie ntre variaia ACS i variaiile parametrilor funcionali.
Grupul fr tratament cortizonic

18
i n acest grup la majoritatea pacienilor evoluia funcional a fost staionar, aa cum s-a
constat i n alt studiu (205), gsindu-se o corelaie semnificativ i pozitiv ntre VEMS i
TLCO.
Nu s-a gsit nici o corelaie ntre variaiile parametrilor funcionale i valorile lor iniiale. De
asemenea nu s-a gsit nici o corelaie ntre variaia ACS i variaiile parametrilor funcionali.
Datele din literatur sugereaz c variaia ACS coreleaz pozitiv cu modificarea CVF (181).
Valorile ACS iniiale nu au difereniat tipurile de evoluie funcional n nici unul din cele
dou grupuri. Un studiu anterior (149) a gsit c scderea ACS la valori normale coreleaz
cu ameliorarea funcional i c pacienii cu valori iniiale ale ACS > 40 u/ml aveau mai
frecvent funcia pulmonar alterat la sfritul tratamentului.
Agravrile
n grupul cu tratament cortizonic a existat o singur agravare, la care nivelul ACS s-a
meninut crescut, radiografia a fost staionar, iar parametrii funcionali s-au ameliorat.
n grupul fr tratament cortizonic au existat 2 agravri, agravarea clinic fiind nsoit de
agravarea radiologic, funcional i de creterea ACS. De remarcat c 2 din cei 3 pacieni
cu agravare debutaser cu sindrom Lfgren, asociat de obicei cu evoluia favorabil. Totui,
numrul mic de pacieni nu ne permite s tragem concluzii definitive. Un alt studiu (205)
gsete i ea Lfgren cu recidive, care nu au necesitat ns tratament cortizonic.
Recidivele
n grupul cu tratament cortizonic au existat 8 recidive, din care 7 la femei; au aprut la
pacieni care au necesitat tratament ndelungat cu cortizon, la 10 luni de la ntreruperea
acestuia. Manifestrile clinice au fost asemntoare celor de la debut i au fost nsoite de
creterea ACS, de agravare radiologic i funcional. n grupul fr tratament cortizonic
recidivele au aprut la 2 pacieni, mai trziu dect la grupul cu tratament. De remarcat c
ambii pacieni se aflaser iniial n stadiul I, asociat de obicei cu remisia spontan; recidiva s-
a asociat cu agravarea radiologic, funcional i cu valori ACS crescute.
Pacienii cu recidive au avut mai frecvent astenie fizic i au avut valori ale CV i CPT mai
mici.
Valorile iniiale ale ACS nu au prezis apariia recidivelor, n nici unul din grupuri, spre
deosebire de datele gsite de ali autori (190).
Recidivele n-au fost mai frecvente la grupul tratat fa de cel netratat, diferit fa de datele
din alte studii (87,205).
Sindromul Lfgren
n grupul urmrit pe termen lung 18 (23,7 %) din cei 76 de pacieni au avut sindrom
Lfgren. Din cei 18, 4 au fost urmrii fr tratament i 14 au primit tratament cu prednison.
Datele iniiale, inclusiv valoarea ACS nu au difereniat pacienii cu sindrom Lfgren de cei
fr sindrom Lfgren.
Pacienii cu sindrom Lfgren tratai cu prednison au avut mai frecvent remisie, iar recidivele
nu au fost mai frecvente la cei cu tratament fa de cei fr tratament. Aceste date snt
diferite fa de datele prezente n alte studii (87,205).
De remarcat c un numr mare de pacieni a primit prednison, dei sindromul Lfgren nu are
indicaie de corticoterapie.
Concluzii
1) La momentul diagnosticului valorile ACS crescute apar la un numr semnificativ de
pacieni, fapt ce susine n continuare rolul de argument diagnostic al ACS, n corelaie cu
manifestrile clinice i radiologice.
2) Valorile ACS snt semnificativ mai crescute la pacienii simptomatici cu debut
insidios fa de cei cu debut acut, reflectnd probabil vechimea procesului inflamator
(granuloame mature ce secret ACS). Dintre pacienii simptomatici valorile ACS au fost
mai crescute la pacienii cu scdere ponderal.

19
3) Valorile ACS variaz n funcie de stadiul radiologic: pacienii din stadiile II i III au
valori semnificativ mai crescute dect cei din stadiul I.
4) ACS se modific semnificativ n cursul evoluiei bolii, cu sau fr tratament.
5) Dinamica valorilor ACS concord cu evoluia global: scade la pacienii cu remisie,
rmne nemodificat la cei cu evoluie staionar sau agravare.
6) Dinamica valorilor ACS este concordant cu evoluia radiologic: scderea ACS
nsoete normalizarea sau ameliorarea radiologic, n timp ce meninerea valorilor ACS
crescute apare la cei staionari sau cu agravare radiologic.
7) Variaia ACS coreleaz semnificativ i pozitiv cu variaia VEMS la pacienii
netratai.
8) Totui valorile iniiale ale ACS nu prezic evoluia global, radiologic sau
funcional.
9) n viitor determinarea polimorfismului genic al ACS poate crete acurateea
diagnostic a acestui test i furniza date cu valoare prognostic, n funcie de genotip.
10) Includerea tuturor pacienilor cu sarcoidoz ntr-un protocol de investigare iniial i
de urmrire care s includ markerii de activitate (clinic, radiologic, funcional, ACS) i
crearea unui registru naional de sarcoidoz ne pot ajuta s nelegem mai bine aceast
boal cu manifestri att de variabile, s mprtim aceste date cu pneumologii din ar i
cu medicii din alte specialiti, cu scopul final de a ajuta mai eficient pacienii care sufer
de aceast boal.
11) Sper ca lucrarea de fa s constituie punctul de plecare a unei iniiative naionale de
investigare i urmrire sistematic a pacienilor cu sarcoidoz. Este necesar crearea unui
registru naional de sarcoidoz bazat pe o atitudine unitar n ce privete exigena stabilirii
daignosticului i a monitorizrii tratamentului. Rezultatele studiului de fa pot constitui
elemente eseniale utile pentru elaborarea unui astfel de registru.

20