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INTRODUCCIN
Queratosis actnica Es el tipo de carcinoma escamoso in situ ms frecuente.Las lesiones
se localizan en zonas expuestas a la luz, sobre todo en la cara, el cuero cabelludo
alopcico, el dorso de las manos, la zona del escote y las piernas de las mujeres. La
intensidad de la exposicin solar acumulada, la piel clara y la edad son determinantes
del desarrollo de las queratosis actnicas, que en la mayora de los casos son mltiples
y coexisten con otras lesiones
desencadenadas por la radiacin solar
(lentigo solar, telangiectasias, elastosis, etc.).
La presentacin clnica habitual consiste en
pequeas placas eritematosas, cubiertas por
escamas o costras . En ocasiones, son
pigmentadas y a veces muestran una
hiperqueratosis intensa que llega a formar
cuernos cutneos. En la semimucosa del
labio inferior se producen lesiones similares
(queilitis actnica), en general difusas.
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QUERATOSIS ACTNICAS
Las queratosis actnicas son lesiones intraepidrmicas premalignas de la piel, causadas por la
exposicin excesiva a la radiacin solar; representan reas focales de proliferacin y
diferenciacin anormal de los queratinocitos, que lleva a un riesgo bajo de progresin a
carcinoma de clulas escamosas.
En el Centro Dermatolgico Pascua se reporta una incidencia de 2005 a 2009, de tres pacientes
por cada 1000 que acuden a consulta.
DATOS EPIDEMIOLGICOS
Afecta a todas las razas, aunque se observa menos en la raza negra; predomina en varones de
piel blanca de mediana edad o de edad avanzada, principalmente entre los 60 y 70 aos. Es
ms frecuente en quienes viven en pases o regiones con fuerte radiacin solar y en personas
con inmunosupresin.
Se presenta en 11 a 25% de los individuos de raza blanca, sobre todo mayores de 40 aos, y en
Australia hasta en 60%; la frecuencia en receptores de trasplante es de 38% a los cinco aos de
la inmunosupresin.
ETIOPATOGENIA
La radiacin UVA (320-400 nm) induce, indirectamente, estrs fotooxidativo que favorece
mutaciones del ADN celular. El espectro de la radiacin UVB (290-320 nm) induce
directamente la formacin de dmeros de ciclobutano de timina; estos cambios en el ADN
representan el inicio de mutaciones en los queratinocitos que pueden evolucionar a queratosis
actnicas. Otros estudios han demostrado una asociacin con el virus del papiloma humano,
como co-carcingeno en la patogenia de queratosis actnicas. El mecanismo exacto por el que
esta familia de virus contribuye al crecimiento del tumor sigue desconocindose. El potencial
oncognico de los VPH est ligado a los productos de los genes virales tempranos E6 y E7.
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La evolucin puede seguir una de tres vas: regresin, persistir sin cambios, o evolucionar a
carcinoma invasor de clulas escamosas. El porcentaje real de evolucin a carcinoma de
clulas escamosas es de 0.1% hasta un mximo de 20%.
CUADRO CLNICO
Se localiza principalmente en la cara y en el dorso de las manos; se caracteriza por placas cuyo
tamao vara entre unos milimetros y 1 a 2 cm, escamosas, hiperqueratosicas, de aspecto
costroso, amarillentas o eritematopigmentadas, de superficie spera que da la sensacin de
rugosidad, y de consistencia dura. Se clasifican en eritematosas, hipertrficas, de tipo cuerno
cutneo (40%), pigmentadas, proliferativas, conjuntivales (pingucula y pterigion) y
queilitiserosiva. Al arrancarlas dejan una piel erosiva; la mayor parte son confluentes (fig. 1). La
evolucin es crnica y asintomtica.
Figura 1. A. Eritema gyratum repens. B. Queratosis actnica. C. Queratosis actnicas: paciente en tratamiento inicial con 5-
fluorouracilo.
A
Se acompaan de atrofia senil degenerativa o dermopata solar crnica, constituida por
atrofia, telangiectasias e hiperpigmentacin o hipopigmentacin, o se presentan en piel
lentiginosa. En 10 a 25% hay transformacin maligna, por lo general hacia epiteliomas
espinocelulares; esta conversin se ha calculado en 1 a 2.4/1 000 por ao.
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clasificacin clnica de las queratosis actnicas. El grado 1 corresponde a lesiones apenas
palpables, el grado 2 fcilmente palpable, y el grado 3 es una lesin gruesa, hiperqueratsica.
Se recomienda conocer las caractersticas clnicas de las queratosis actnicas tomando en
cuenta que casi siempre aparecen en pacientes mayores de 40 aos, y piel fotoexpuesta
porque el diagnstico clnico es suficiente y confiable para la deteccin oportuna de estas
lesiones y as evitar la evolucin a carcinoma de clulas escamosas.
DIAGNSTICO
DERMOSCOPA
Desde el punto de vista dermatoscpico, las queratosis actnicas pueden dividirse en lesiones
pigmentadas y no pigmentadas. Las lesiones no pigmentadas se caracterizan por un patrn de
fresa o frutilla, sobre un fondo eritematoso o pseudorrojo. Se observan las aperturas
foliculares rodeadas por un halo de color blanquecino o blanco amarillento (pseudorred rojiza
y borrosa) y un patrn vascular con vasos finos y ondulados que rodean a los folculos pilosos.
Figura 2. Dermoscopa
HISTOPATOLOGA
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Queratosis actnica pigmentada. Esta lesin muestra una Queratosis actnica bowenoide con fallo madurativo
combinacin de rasgos propios de un lentigo solar (silueta afectando todo el espesor de la epidermis, clulas
lentiginosa e hiperpigmentacin basal) con atipia disqueratsicas dispersas y una gruesa capa de
queratinocitaria propia de una queratosis actnica. En paraqueratosis.
otras queratosis actnicas pigmentadas la epidermis es
atr fica y deben diferenciarse de un lentigo maligno.
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La confirmacin histolgica es necesaria cuando existen dudas clnicas o cuando se consideran
formas especiales, y as tener un mejor abordaje. Se recomienda una biopsia profunda,
incluyendo tejido celular subcutneo, para excluir otras patologas en especial malignas.
TRATAMIENTO
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tres meses; la reaccin inflamatoria secundaria es menor, pero la eficacia es de 50%; no esta
disponible en todas partes.
5-FLUOROURACILO
El 5-fluorouracilo (5-FU) es un antimetabolito quimioteraputico que destruye la lesin al
interferir con el ADN y ARN mediante el bloqueo de la reaccin de metilacin de cido
desoxiuridlico a cido timidlico, mediante la enzima celular timidilato sintetasa. El rgimen de
trata tratamiento con 5-FU al 5% aument significativamente el nmero de pacientes con
100% de aclaramiento de las
lesiones, en comparacin con la crioterapia (OR 10,8, IC 95%: 1,2 a 94,9; un ECA). As mismo, el
5 FU al 5% dio aclaramiento de las lesiones al 100% en comparacin con la terapia
fotodinmica ALA (OR 11,0, IC 95%: 1,1 a 114,1; un ECA).
El 5-FU se recomienda como tratamiento de primera lnea en queratosis actnicas mltiples
con la aplicacin, dos veces al da, durante 2 a 4 semanas. Debido a losefectos adversos de
irritacin en el sitio de aplicacin, se recomienda aplicarlo una vez al da por espacio de 6-8
semanas. Cuando se trata de lesiones faciales en otros sitios puede ser necesario prolongar el
tratamiento hasta por cuatro semanas ms. En caso de queratosis actnicas de las manos se
recomienda la combinacin de 5-FU ms
retinoides tpicos, en aplicacin dos veces al da, durante 3 a 6 semanas
IMIQUIMOD
El imiquimod es un modulador de la respuesta inmunitaria con un potente efecto antitumoral
y antiviral; acta va los receptores TLR-7 y TLR-8, especialmente TLR-7, en los monocitos-
macrfagos y las clulas dendrticas. Una revisin reciente demuestra que la eficacia del
imiquimod en el tratamiento de la queratosis actnica es mayor que la del 5-fluoracilo, con
tasas de curacin media total del 70 y 52%, respectivamente. Para evaluar la eficacia del
tratamiento a largo plazo se realiz un estudio multicntrico y abierto en fase III que incluy
182 pacientes con lesiones menores de 2 cm de dimetro que fueron tratados con imiquimod
5 veces a la semana durante seis semanas; se lograron tasas elevadas de curacin sostenida y
muy similares, entre el primer y el segundo ao (97.5 y 88.7%, respectivamente).
La efectividad teraputica del imiquimod tpico en pacientes con queratosis actnicas es de
50% (lmites de 45 a 84%) y las recurrencias despus del tratamiento representan 39%. Los
esquemas cortos (cuatro semanas) son tan efectivos como los largos (16 semanas) y el
imiquimod puede aplicarse con seguridad en pacientes trasplantados.
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Se recomienda como tratamiento de primera lnea para queratosis actnicas mltiples. Se
aplica tres veces a la semana durante cuatro semanas, pudindose repetir otro ciclo de
tratamiento si a las cuatro semanas no ha habido respuesta total. Para conseguir la mayor
eficacia con la mejor tolerancia y el mayor cumplimiento teraputico es conveniente
individualizar el tratamiento. En caso de efectos adversos se recomienda un descanso de
varios das, sin que ello parezca interferir en la eficacia del tratamiento.
Pueden manifestarse recurrencias, por lo que se recomienda seguimiento a largo plazo.
CRIOTERAPIA
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cido 5-aminolevulnico o MAL en gel sobre la o las lesiones, que debe incubarse por un
periodo variable, dependiendo de la afeccin a tratar desde 30 minutos a tres horas. No
requiere oclusin. Al aplicar cido 5-aminolevulnico se expone a una fuente de luz azul (420
nm) durante 16 minutos, 40 segundos; MAL se expone a luz roja, durante aproximadamente
ocho minutos.
En queratosis actnicas planas se recomienda una sola aplicacin, si despus de tres meses
observamos que el tratamiento fue insuficiente, se puede repetir otro ciclo.
En queratosis actnicas hipertrficas, con grado severo de atipia por histopatologa o en
pacientes inmunosuprimidos, es conveniente realizar dos ciclos de tratamiento con intervalo
de una semana entre ellos. Se puede realizar curetaje previo de la lesin, para eliminar la
hiperqueratosis y tener mejor penetracin del producto.
OTROS TRATAMIENTOS
Diclofenaco gel al 3%
Estos agentes inhiben la sntesis de prostaglandina E2 (PGE2), que se conoce por suprimir la
produccin de linfocitos inmunorreguladores, la proliferacin de clulas T y B- y la actividad
citotxica de las clulas asesinas naturales, lo que resulta en una accin favorable para la
inhibicin de angiognesis y la promocin de apoptosis de clulas tumorales.
Un estudio multicntrico doble ciego controlado con placebo mostr tasas de respuesta de
79% (grupo verum) contra 45% en el grupo placebo; se observ una curacin total en 50%
(grupo verum), contra 20% en el grupo de control (p < 0.001%). Los efectos adversos fueron de
leves a moderados (prurito, eritema, piel seca, hper y parestesia).
Se recomienda como tratamiento de segunda lnea por su falta de accesibilidad, y est
indicado en pacientes con queratosis actnicas leves dos veces al da hasta por 90 das, con
seguimiento y vigilancia de efectos adversos locales.
En queratosis actnicas mltiples resistentes se recomienda la combinacin de diclofenaco gel
como primera fase, aplicndola dos veces al da durante 12 semanas, con vigilancia cada
cuatro semanas y ciclos de crioterapia al terminar este periodo de tratamiento
Lser
Los lseres de erbio: YAG y CO2 usan luz de alta intensidad para erradicar las queratosis
actnicas. Son muy utilizados para destruir lesiones solitarias, aunque la tasa de aclaramiento
no ha sido demostrada con pruebas clnicas aisladas. Se demostr un tratamiento con lser Er:
YAG (7 a 28 J/cm2) comparando el tratamiento con crema 5-FU y se observ que la
reconstruccin con lser es ms efectiva que el 5-FU con respecto a las tasas de recurrencia.
Adems el lser se recomienda para el tratamiento de queilitis actnica sin respuesta a las
terapias tpicas. El principal efecto adverso es la desepitelizacin del rea tratada, que
disminuye en dos a cuatro semanas.
El lser de dixido de carbono (CO2) o de erbio YAG (7 to 28 J/cm2) son eficaces para las
queratosis actnicas en la cara y la piel cabelluda, con ciclos cada cuatro semanas, con
diferentes parmetros, dependiendo del tipo de lser y del paciente.
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Peeling qumico y dermoabrasin
El peeling puede ser una alternativa til para el tratamiento de la queratosis actnica facial
extensa. La eficacia de la descamacin qumica depende del agente usado y su eficacia es
cercana a 75%; las tasas de recurrencia son de 25-35% en el transcurso de un ao despus del
tratamiento.
Los efectos colaterales de la descamacin qumica incluyen: dolor, inflamacin, alteraciones
pigmentarias y riesgo de cicatrices.
Con la dermoabrasin facial el paciente permanece libre de queratosis actnicas durante un
ao, y la media para la aparicin de queratosis actnicas fue 4.5 aos. En una serie de casos de
pacientes a quienes se hizo dermoabrasin, 22 de 23 no tuvieron queratosis actnicas despus
de un ao y 19 de 23 no tuvieron queratosis actnicas despus de dos aos.
El peeling (TCA 35%, fenlicos, cido gliclico) se recomienda como tratamiento de tercera
lnea en queratosis actnica facial extensa porque no existe suficiente evidencia para
recomendar su uso. La solucin de Jessner puede utilizarse sola o en combinacin con TCA,
que es ms recomendable para queratosis actnicas como peeling de profundidad media. Se
aplica previa limpieza con una solucin con cido gliclico o soluciones desengrasantes, en
poco aparece eritema y un fino escarchado. En el caso de TCA debe neutralizarse con
bicarbonato de sodio o agua, despus de 2 a 4 minutos, dependiendo del grado de eritema y
escarchado. Los pacientes deben recibir informacin acerca de algunos cambios en la piel,
como: eritema, edema leve, hiperpigmentacin transitoria, prurito, ardor y descamacin.
La dermoabrasin se recomienda, en especial, para queratosis actnicas de piel cabelluda,
previo anestsico. La mayor parte de las veces se ha utilizado el cepillo de alambre y luego la
fresa de diamante, que es la ms utilizada.
Ciruga y electrocoagulacin
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Masoprocol crema
Se ha indicado en la fase previa a la aplicacin del 5-FU para eliminar la queratina que cubre la
lesin. En concentraciones al 50% en aceite de crotn en combinacin con cido
tricloroactico (TCA) al 20% y como pretratamiento con retinoides tpicos. Acta como
emoliente para queratosis leves, proporcionando un beneficio adicional por su efecto
queratoltico.
Se recomienda como tratamiento de tercera lnea en pacientes con queratosis actnicas leves,
concentraciones mayores al 2% que tengan como vehculo la vaselina, una o dos aplicaciones
por da en lesiones, hasta su remisin. Puede combinarse con el 5- fluorouracilo y cido
tricloroactico, para incrementar la penetrancia cutnea de stos.
Interfern-alfa-2b.
Debido a sus propiedades antiproliferativas y antitumorales la aplicacin tpica o intralesional
de interfern-alfa-2b ha mostrado una capacidad teraputica de 92% en lesiones tratadas,
sobre todo si se usa por administracin intralesional (500,000 UI) tres veces a la semana
durante tres semanas. Sin embargo, su alto costo limita su prescripcin como tratamiento de
primera eleccin. 4 E: III
Se recomienda la administracin de interfern alfa 2 beta con aplicacin intralesional (50, 000
UI) tres veces a la semana durante tres semanas, aunque por su costo elevado y evidencia
insuficiente, su prescripcin est limitada y se considera terapia de ltima lnea o cuando son
resistentes a otros tratamientos.
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CUERNO CUTNEO
Es un sindrome dermatologico, pues no siempre se relaciona con cancer. La frecuencia en la
consulta dermatolgica es de 0.04 a 0.08%. Se localiza en reas expuestas, como la cara y el
dorso de las manos, pero es posible que afecte cualquier sitio de la superficie corporal. Es una
neoformacion saliente, blanco-amarillenta, curva o recta, que simula un cuerno de animal en
miniatura (fi g. 3); puede haber una verruga vulgar, una queratosis actnica o un carcinoma
espinocelular en la base, pero en ocasiones no se demuestra alteracin maligna alguna.
Cuerno cutneo (Cornu cutaneum) es un diagnstico clnico, empleado para describir una
lesin drmica hiperqueratsica circunscrita, consistente en una protrusin de material
cornificado, organizado en forma de cuerno.
Bart y cols. definieron el cuerno cutneo como una lesin queratsica, cuya altura debe
exceder al menos una mitad ms del dimetro de su base. El trmino cuerno cutneo es
morfolgico y describe un patrn de reaccin de la piel.
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La coloracin, forma y tamao del cuerno cutneo son variables. Su importancia radica en la
gran variedad de patologas que le subyacen, pudiendo stas ser benignas (verruga vulgar,
queratosis seborreica), malignas in situ (queratosis actnica, enfermedad de Bowen) o
decididamente malignas (carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular).
No existen elementos macroscpicos que permitan sospechar el diagnstico de la patologa de
base. No hay datos concluyentes acerca de la distribucin por sexo del cuerno cutneo; sin
embargo, la probabilidad de malignidad en la lesin subyacente al cuerno cutneo sera mayor
en hombres que en mujeres del mismo rango de edad.
La mayor incidencia del cuerno cutneo ocurre en personas sobre los 60 aos de edad,
correspondiendo ms frecuentemente a una lesin maligna en el grupo de mayores de 70
aos. El cuerno cutneo usualmente aparece en zonas expuestas a la luz solar, localizndose
con mayor frecuencia en la cara, particularmente en el pabelln auricular, nariz, cuero
cabelludo, antebrazo y dorso de la mano. Habitualmente la patologa que subyace al cuerno
cutneo es de carcter benigno. Las lesiones benignas que se asocian con mayor frecuencia al
cuerno cutneo son las queratosis seborreicas y las verrugas vulgares.
En trminos globales, el 20% de los cuernos cutneos se asocia a malignidad, siendo la causa
ms frecuente el carcinoma espinocelular. Segn Yu y cols., quienes incluyeron en su estudio
643 cuernos cutneos, el 61% de stos derivaba de lesiones benignas y el 39% era de carcter
maligno in situ o maligno. En el estudio de Bart y cols. el 44% de los cuernos cutneos tena
una lesin maligna en su base.
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TRATAMIENTO
Extirpacin quirrgica.
QUERATOSIS SEBORREICA
DEFINICIN
DATOS EPIDEMIOLGICOS
Es la neoplasia benigna epidrmica ms frecuente. Afecta a ambos sexos por igual; predomina
en mayores de 40 aos, y aumenta con la edad.
ETIOPATOGENIA
Se desconoce la causa, pero no est relacionada con glndulas sebceas. Ha mostrado vnculo
con exposicin a la luz solar, infecciones virales, y factores genticos; puede ser de naturaleza
clonal y podra relacionarse con mosaicismo.
CUADRO CLNICO
Las lesiones predominan en la cara y el trax, pero pueden observarse en cualquier sitio,
incluso en los genitales, con excepcin de las palmas y plantas (fi g. 4); se caracterizan por una
o varias neoformaciones de 1 a 2 mm a 2 a 4 cm de dimetro, de superficie rugosa o
aterciopelada o francamente verrugosa y queratsica (hiperqueratosicas), de color caf
(marrn) amarillento u oscuro, con pigmentacin uniforme y bordes bien definidos, en cuya
superficie hay orificios foliculares y escamas grasosas que se desprenden con facilidad (fig. 5);
en ocasiones son planas y pigmentadas (reticuladas) (fi g. 6); rara vez son semiesfricas, lisas y
pigmentadas (nodulares) (fig. 7); en las piernas pueden tener aspecto digitiforme o verrugoso y
ser amarillentas (estucoqueratosis); pueden mostrar inflamacin espontanea o por
traumatismos (irritacin); las pediculadas (papilomatosas) predominan en el cuello y los
parpados, y cuando estn en pliegues son hmedas (fig. 8); las pigmentadas predominan en
ancianos en la cabeza, el tronco y el cuello (melanoacantoma), y en personas con fototipo IV
(Fitzpatrick) son pequeas y oscuras y afectan la cara (dermatosis papulosa nigra).
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Figura 5. A. Verruga seborreica queratsica. B. Queratosis seborreica con patrn cerebriforme. C. Dermatoscopia: las fisuras
y crestas semejan la superficie cerebral. D. Queratosis seborreica verrugosa
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Figura 7. A. Verruga seborreica pigmentada. B. Queratosis seborreicas pigmentadas mltiples. C. Verruga seborreica
pigmentada: gran acercamiento. D. Dermatoscopia: se aprecian las seudoaberturas foliculares de color marrn oscuro, con
el tpico aspecto de poro o comedn, y de diferente forma.
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DATOS HISTOPATOLGICOS
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Nevos intradrmicos (fi g. 10), melanoma maligno (figs. 11 y 12), carcinoma basocelular (fig.
13), lentigo senil y maligno (fig. 14), queratosis actnica (fig. 15), fibromas (fig. 16).
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Figura 11. Melanoma maligno. Figura 12. Melanoma maligno: superficie lisa
Figura 13. A. Carcinoma basocelular: borde perlado. B. Carcinoma basocelular nodular sin pigmento.
C.Dermatoscopia: vasos arborescentes y escaso pigmento en forma de nidos ovoides en la periferia; en el centro hay
glbulos. D. Carcinoma basocelular pigmentado.
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DERMOSCOPIA
Se encuentran quistes tipo milium (altamente especficos de queratosis seborreica) los cuales
se observan brillantes a la dermoscopa de luz no polarizada, lo cual da una imagen de cielo
estrellado, tapones foliculares (seudocomedones), estructuras en huella digital
(principalmente en la periferia de las lesiones), o fi suras y crestas que dan un aspecto
cerebriforme, adems de ausencia de red pigmentaria y otros criterios de lesion melanoctica.
En las queratosis seborreicas no pigmentadas pueden observarse vasos en horquilla, que
pueden o no estar rodeados por un halo blanquecino; estos vasos pueden ser muy
prominentes en queratosis seborreicas faciales, o irritadas, o ambas.
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Bibliografa
1. Arenas R. DERMATOLOGA. ATLAS, DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO. Quinta ed. Mxico D.F.:
McGRAW-HILL INTERAMERICANA; 2013.
2. Snchez D, Alcal Prez D, Peralta Pedrero M, Vega Gonzlez M. Gua de prctica clnica
para diagnstico y tratamiento de la queratosis actnica. Dermatol Rev Mex. 2012 Febrero;
56(1).
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