COLAGENO

Introduccion

El colgeno es una protena fibrosa que forma el tejido conectivo, y que en los mamferos y
aves constituye una proporcin muy importante de las protenas totales, del orden de un
cuarto del total, lo que la hace la mayoritaria.

Existen varios tipos de colgeno, designados por nmeros romanos. En el colageno de tipo I,
el ms abundante, la unidad estructural constituyente es el tropocolgeno, una protena de
alrededor de 300.000 de peso molecular, constituida por tres cadenas del mismo tamao, dos
de ellas idnticas, las llamadas 1, y otra ligeramente distinta, la 2. Las tres cadenas estn
unidas entre s por puentes de hidrgeno entre los grupos amino y carboxilo de los restos de
glicina, y por puentes de hidrgeno con las cadenas laterales de la hidroxiprolina, formando
una hlice triple, estructura peculiar del colgeno. Esta hlice solamente se rompe en los
extremos.

El colgeno de tipo III est formado por tres cadenas idnticas 1, y tiene la peculiaridad de
que en el extremo carboxilo terminal las tres cadenas no estn agrupadas en forma de hlice,
sino unidas entre ellas por puentes disulfuro. Este tipo de colgeno, situado en en el perimio y
endomisio del msculo, parece ser especialmente importante en cuanto a conferir dureza a la
carne.

Las unidades de tropocolgeno, que tienen una longitud de unos 2.800 amstrongs, se
encuentran agrupadas de forma paralela, unidas unas a otras para formar las fibras de
colgeno. Dentro de las fibras, las unidades estn desplazadas aproximadamente un cuarto de
su longitud con respecto a las contiguas, y cada unidad dista de la siguiente unos 400
amstrongs

La composicin de aminocidos del colgeno es bastante particular. La glicina

representa, en moles, proximadamente 1/3 de los aminocidos presentes.
Tambin contienen cantidades muy elevadas de prolina, y de hidroxiprolina
(hasta el 10%), y es una de las pocas protenas que contiene hidroxilisina. La
presencia de hidroxiprolina suele utilizarse como criterio analtico para evaluar la
cantidad de colgeno (tejido conectivo) presente en productos crnicos picados.

Tanto la hidroxilisina como la hidroxiprolina se producen despus de la sntesis

de la cadena polipeptidica, por modificacin de los aminocidos no hidroxilados
por enzimas especficos.

La secuencia primaria de las cadenas del colgeno es tambin muy peculiar, ya,
excepto en los extremos de la cadena, la glicina est distribuida de forma
regular, ocupando la posicin de uno de cada tres aminocidos.

Las peculiaridades de la secuencia del colgeno hacen posible su peculiar

estructura secundaria. El pequeo tamao de la glicina permite que se
entrecrucen tres cadenas, meintras que la rigidez que produce el anillo de
prolina favorece el ngulo de giro que adoptan.

Al aumentar la edad del animal, el colgeno presenta mayor nmero de

entrecruzamientos por uniones covalentes entre las cadenas. Estos puentes se
forman por la accin in icial del enzima lisinoxidasa, que transforma en aldehidos
a la lisina o a la hidroxilisina, aldehidos que posteriormente se pueden condensar
mediante reacciones qumicas espontneas con otros grupos.

El calentamiento del colgeno produce su desnaturalizacin, cuya primera

consecuencia es un enorme acortamiento de las fibras, acortamiento que se
produce a una temperatura caracterstica para el colgeno de cada especie
animal. Tambin se destruye la estructura de triple hlice La temperatura a la
que se desnaturaliza el colgeno depende del contenido de prolina e
hidroxiprolina: A mayor contenido, mayor es la temperatura necesaria. En este
sentido, existe una gran diferencia en contenido de prolina y en la temperatura
de desnaturalizacin entre el colgeno de los animales de sangre caliente y el de
los peces, ambas bastante mas pequeas en los segundos. En algunos peces de
aguas fras, el colgeno se desnaturaliza a menos de 20C. En el cocinado de los
alimentos, parte del colgeno se solubiliza y forma la "gelatina", que imparte
viscosidad a los guisos.

El colgeno es un componente abundante en piel, tendones, sistema vascular y

otros materiales de desecho, de donde se puede obtener la gelatina comercial,
que es un producto de degradacin parcial del colgeno, extraida por
calentamiento tras un tratamiento en medio cido o alcalino. Dependiendo del
tipo de tratamiento, se obtiene un tipo de gelatina distinto . La gelatina es un
material muy til en tecnologa de los alimentos, para la obtencin de geles
reversibles trmicamente, de punto de "fusin" muy bajo. Estos geles se forman
por enfriamiento mediante la unin de cadenas por reconstruccin parcial de
hlices del tipo de las del colgeno, pero con grandes zonas desorganizadas.

Desde el punto de vista nutricional, el colgeno y an ms la gelatina, son

protenas muy desequilibradas en cuanto a su composicin de aminocidos. El
colgeno es muy deficiente en triptfano, y la gelatina prcticamente carece de
l, ya que el poco que exista se suele destruir en su preparacin. La facilidad
con la que se proteoliza depende mucho de us estado. El colgeno nativo es
bastante resistente a la proteoliis por parte de la mayora de las proteinasas,
mientras que el colgeno desnaturalizado se hidroliza fcilmente

http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/proteins/colageno.html

Colgeno
El colgeno es una molcula proteica que forma fibras, las fibras colgenas.
Estas se encuentran en todos los organismos pluricelulares. Son secretadas por
las clulas del tejido conjuntivo como los fibroblastos, as como por otros tipos
celulares. Es el componente ms abundante de la piel y de los huesos, cubriendo
un 25% de la masa total de protenas en los mamferos.

Caractersticas fsico-qumicas [editar]

Las fibras colgenas son flexibles, pero ofrecen gran resistencia a la traccin. El punto de
ruptura de las fibras colgenas de los tendones humanos se alcanza con una fuerza de varios
cientos de kilogramos por centmetro cuadrado. A esta tensin solamente se han alargado un
pequeo porcentaje de su longitud original.
Cuando el colgeno se desnaturaliza por ebullicin y se deja enfriar, mantenindolo en una
solucin acuosa, se convierte en una sustancia bien conocida, la gelatina.

Sntesis del colgeno [editar]

El colgeno se origina por una protena precursora (monmero) llamada tropocolgeno que
mide alrededor de 300 nanmetros de largo y 1,4 nm de dimetro. El tropocolgeno est
formado por tres cadenas polipeptdicas llamadas cadenas alfa (no hlices alfa). Cada cadena
est constituida por un polipptido, formado por una repeticin en tndem de tres
aminocidos siendo muy ricas en prolina o hidroxiprolina y glicina, las cuales son
fundamentales en la formacin de la superhlice. La hidroxiprolina constituye alrededor de
un 10 a 12 % de todos los resduos aminoacdicos del colgeno, dependiendo dicho
porcentage del tipo de colgeno. La forma qumica ms abundante de la hidroxiprolina que
forma parte del colgeno es la 4-trans-OH-L-prolina. Cada cadena tiene un peso molecular de
alrededor de 100.000 Da.

Gracias a su estructura anular rgida, la prolina estabiliza la conformacin helicoidal en cada

una de sus cadenas ; La glicina, sin embargo, se sita ocupando un lugar cada tres residuos
localizndose a lo largo de la regin central, debido sin duda a su pequeo tamao, y
favoreciendo al denso empaquetamiento de las tres cadenas , de configuracin levgira,
necesario para la formacin de la superhlice de colgeno. Las tres cadenas se enrollan y se
fijan mediante enlaces transversales para formar una triple hlice dextrgira con una distancia
entre las vueltas de 8,6 nanmetros.

La triple hlice se mantiene unida entre si debido a puentes de hidrgeno, que no afectan a
todas las tres cadenas, sino aproximadamente a 2/3 de cada cadena alfa. Adems, los
tropocolgenos se unen entre si por medio de enlaces entre algunos aminocidos, llamados
"crosslinkings". Adems poseen unos pocos aminoacidos llamados lisinas, las cuales sufren
transformaciones catalizadas por la enzima lisina oxidasa, la cual actua sobre los residuos N,
transformndolos en grupos aldehidos, por lo que la lisina pasa a llamarse alisina, que es
capaz de formar uniones covalentes con otras alisinas para consolidar las fibrillas de
colageno.

Formacin del colgeno [editar]

Cada una de las cadenas polipeptdicas es sintetizada por los ribosomas unidos a la membrana
del retculo endoplsmico y luego son traslocadas al lumen del mismo en forma de grandes
precursores (procadenas ), presentando aminocidos adicionales en los extremos amino y
carboxilo terminales. En el retculo endoplsmico los residuos de prolina y lisina son
hidroxilados para luego algunos ser glucosilados en el aparato de Golgi, parece ser que estas
hidroxilaciones son tiles para la formacin de puentes de hidrgeno intercatenarios que
ayudan a la estabilidad de la superhlice.

Tras su secrecin, los propptidos de las molculas de procolgeno son degradados mediante
proteasas convirtindolas en molculas de tropocolgeno asocindose en el espacio
extracelular formando las fibrillas de colgeno.

La formacin de fibrillas est dirigida, en parte, por la tendencia de las molculas de

procolgeno a autoensamblarse mediante enlaces covalentes entre los residuos de lisina,
formando un empaquetamiento escalonado y peridico de las molculas de colgeno
individuales en la fibrilla.
Funcin [editar]
Las fibras de colgeno forman estructuras que resisten las fuerzas de traccin. Su dimetro en
los diferentes tejidos es muy variable y su organizacin tambin; en la piel de los mamferos
estn organizadas como cestos de mimbre, lo que permite la oposicin a las tracciones
ejercidas desde mltiples direcciones. En los tendones lo estn en haces paralelos que se
alinean a lo largo del eje principal de traccin. En el tejido seo adulto y en la crnea se
disponen en lminas delgadas y superpuestas, paralelas entre s, mientras las fibras forman
ngulo recto con las de las capas adyacentes.

Las clulas interactan con la matriz extracelular tanto mecnica como qumicamente, lo que
produce notables efectos sobre la arquitectura tisular. As, distintas fuerzas actan sobre las
fibrillas de colgeno que se han secretado, ejerciendo tracciones y desplazamientos sobre
ellas, lo que provoca su compactacin y su estiramiento.

Tipos de colgeno [editar]

El colgeno en lugar de ser una protena nica, se considera una familia de molculas
estrechamente relacionadas pero genticamente distintas. Se describen varios tipos de
colgeno:

Colgeno tipo I: Se encuentra abundantemente en la dermis, el hueso,

el tendn y la crnea. Se presenta en fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de
dimetro, agrupndose para formar fibras colgenas mayores. Sus
subunidades mayores estn constituidas por cadenas alfa de dos tipos,
que difieren ligeramente en su composicin de aminocidos y en su
secuencia. A uno de los cuales se designa como cadena alfa1 y al otro,
cadena alfa2. Es sintetizado por fibroblastos, condroblastos y osteoblastos.
Su funcin principal es la de resistencia al estiramiento.

Colgeno tipo II: Se encuentra sobre todo en el cartlago, pero tambin

se presenta en la crnea embrionaria y en la notocorda, en el ncleo
pulposo y en el humor vtreo del ojo. En el cartlago forma fibrillas finas de
10 a 20 nanmetros, pero en otros microambientes puede formar fibrillas
ms grandes, indistinguibles morfolgicamente del colgeno tipo I. Estn
constituidas por tres cadenas alfa2 de un nico tipo. Es sintetizado por el
condroblasto. Su funcin principal es la resistencia a la presin
intermitente.

Colgeno tipo III: Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las paredes de

los vasos sanguneos, la dermis de la piel y el estroma de varias glndulas.
Parece un constituyente importante de las fibras de 50 nanmetros que se
han llamado tradicionalmente fibras reticulares. Est constituido por una
clase nica de cadena alfa3. Es sintetizado por las clulas del msculo
liso, fibroblastos, gla. Su funcin es la de sostn de los rganos
expandibles.

Colgeno tipo IV: Es el colgeno que forma la lmina basal que subyace
a los epitelios. Es un colgeno que no se polimeriza en fibrillas, sino que
forma un fieltro de molculas orientadas al azar, asociadas a
proteoglicanos y con las protenas estructurales laminina y fibronectina. Es
sintetizado por las clulas epiteliales y endoteliales. Su funcin principal
es la de sostn y filtracin.
 Colgeno tipo V: Presente en la mayora del tejido intersticial. Se asocia
con el tipo I.

Colgeno tipo VI: Presente en la mayora del tejido intersticial. Sirve de

anclaje de las clulas en su entorno. Se asocia con el tipo I.

Colgeno tipo VII: Se encuentra en la lmina basal.

Colgeno tipo VIII: Presente en algunas clulas endoteliales.

Colgeno tipo IX: Se encuentra en el cartlago articular maduro.

Interacta con el tipo II.

Colgeno tipo X: Presente en cartlago hipertrfico y mineralizado.

Colgeno tipo XI: Se encuentra en el cartlago. Interacta con los tipos II

y IX.

Colgeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a altas tensiones, como

los tendones y ligamentos. Interacta con los tipos I y III.

Colgeno tipo XIII: Es ampliamente encontrado como una protena

asociada a la membrana celular. Interacta con los tipos I y III.

http://es.wikipedia.org/wiki/Col%C3%A1geno

COLAGENO

INTRODUCCION

Se define una protena como colgeno si contiene la triple hlice de colgeno de forma mayoritaria en su estructura molecular
formando un agregado extracelular con una funcin predominantemente estructural.

El colgeno es una protena fibrosa insoluble que se caracteriza por contener grandes cantidades de una estructura regular
formando un cilindro de una gran longitud. El colgeno se encuentra en todos los tejidos en los que sirve de armazn de sostn. Su
importancia se corresponde con su elevado porcentaje: por ejemplo, supone el 4% del hgado, el 10% de los pulmones, el 50% del
cartlago y el 70% de la piel.

El colgeno est compuesto por tres cadenas que forman una triple hlice (*) Cada cadena tiene unos 1400 aminocidos de los
cuales uno de cada tres es una glicina. A intervalos regulares se encuentran otros aminocidos, la prolina y la hidroxiprolina, poco
frecuentes en otras protenas. La presencia de estos aminocidos particulares permite que las tres cadenas se enrrollen una
alrededor de la otra formando una fibra muy resistente. Adems, entre las cadenas se establecen puentes de hidrgeno que
confieren al colgeno una gran estabilidad

Se conocen al menos 12 tipos de colgeno, numerados del I al XII (*). El ms sencillo, de tipo I contiene una larga hebra de triple
hlice que termina en los llamados telopptidos (cada uno de los cuales finaliza en un -COOH o -NH2 terminal), que son pequeos
segmentos que ya no tienen estructura superhelicoidal. Las molculas de colgeno de tipo I se asocian una al lado de la otra
mediante una reaccin catalizada por una enzima especfica la lisil-oxidasa que une la hidroxiprolina de una cadena con un resto de
lisina de otra cadena. De esta manera se forman largas fibras. En otros tipos de colgeno, las cadenas finalizan por estructuras ms
o menos globulares. Por ejemplo, la membrana basal que soporta la piel est formada un colgeno de tipo IV (*) que tiene un
extremo o cabeza globular y una cola extra. En la membrana basal, las cabezas se unen una con otras mientras que las colas se
asocian de cuatro en cuatro formando unos complejos en forma de X. De esta manera se forma un retculo en el que otras
molculas (en este caso laminina y otros proteoglicanos) se entrecruzan formando una densa lmina (*) . El colgeno de tipo I est
codificado por los genes COL1A1 y COL1A2.

El colgeno de tipo II (*), abundante en el cartlago hialino, en el humor vtreo del ojo y en el ncleo pulposos de los discos
intervertebrales est formado por fibras mucho mas gruesas.

El colgeno de tipo III, est codificado por el COL1A3. Se encuentra en casi todos los tejidos en los que aparece el tipo I siendo
excepciones, los huesos, los tendones y la crnea.

El colgeno de tipo VI (*) se encuentra en muchos tejidos, incluyendo la aorta, los tendones y la piel. Es producido por los
fibroblastos.

La sntesis del colgeno se inicia en el citoplasma formndose cadenas aisladas que son llevadas al retculo endoplsmico donde los
residuos de lisina y de prolina son hidroxilados, mediante sendas enzimas que requieren Fe+3 y vitamina C como cofactores (*) . La
hidroxilacin de la prolina hace termoestable a la protena, mientras que la hidroxilacion de la lisina permitir el entrecruzamiento de
varias triples hlices. En este punto, las glicosil-transferasas del retculo endoplsmico glicosilan algunos restos de hidroxilisina. La
triple hlice es ensamblada entonces quedando los extremos como polipptidos libres, que pueden plegarse para formar las
estructuras globulares. Las triples helices son transportadas al aparato de Golgi donde son modificadas por sulfatacin,
fosforilndose algunas serinas. El procolgeno resultante terminado es excretado de la clula a travs de vesculas secretoras

La conversin del procolgeno en colgeno tiene lugar extracelularmente. Los telopptidos terminales son hidrolizados por proteasas
especficas y las triples hlices se ensamblan en fibrillas, momento en el que pueden participar otras protenas del tejido conjuntivo
como la laminina. Algunos de los restos de hidroxilisina son convertidos a aldehidos reactivos por la lisil-oxidasa, aldehidos que
reaccionan con otros restos de lisina o hidroxilisina para formar los entrecruzamientos.

ENFERMEDADES DEL COLGENO

Se conocen algunos los detalles de los defectos que pueden producirse en la sntesis del colgeno y en las enfermedades asociadas:

Sndrome de Ehlers-Danlos: reciben este nombre un conjunto de por lo menos 10 desrdenes que son clinica, gentica y
bioqumicamente diferentes, pero que se manifiestan todos ellos por una debilidad estructural del tejido conjuntivo.

Osteognesis imperfecta: se conocen al menos 4 enfermedades con este nombre caracterizadas por fracturas mltiples y
deformidades

Escorbuto: resulta de la deficiencia de vitamina C en la dieta, con lo cual no puede formarse la hidroxiprolina ya que la
enzima lisil-oxidasa necesita esta vitamina como cofactor. El colgeno de los enfermos de escrobuto en menos estable de
lo normal lo que explica muchas de las manifestaciones clnicas de esta enfermedad

Sndrome de Marfan: un desorden del tejido conjuntivo que afecta sobre todo a los sistemas musculoesquletico y
cardiovascular y a los ojos. Los pacientes muestran una complexin astnica, con estatura alta, largos brazos y manos y
dedos como los de una araa. La musculatura est pobremente desarrollada, con poca grasa subcutnea y una gran
laxitud de las articulaciones y ligamentos. La enfermedad se debe a una mutacin del gen FBN1 que codifica la fibrilina-1

Cutis laxo: una enfermedad muy rara, adquirida o congnita, en la que la degeneracin de las fibras elasticas
de la piel hace que esta quede suelta y pendulante. La enfermedad se debe a un defecto de la lisil-oxidasa,
una enzima dependiente de cobre que cataliza las reacciones de entrecruzamiento de la elastina

Kuivaniemi et al. (1997) han revisado los datos sobre las cerca de 278 diferentes
mutaciones encontradas en los genes que codifican los colgenos tipos I, II, III, IX, X,
y XI de 317 pacientes no relacionados. La mayor parte de las mutaciones (217; 78%
del total) fueron de una sola base, bien por intercambio de un codn de un aminocido
crtico bien por un empalme anormal del RNA.

Las mutaciones de estos 6 colgenos ocasionan un amplio espectro de enfermedades

del hueso, cartlago y vasos sanguneos, incluyendo la osteogenesis imperfecta, una
amplia variedad de condrodisplasias, sndrome de Ehlers-Danlos tipos IV y VII y,
ocasionalmente, tipos raros de osteoporosis, osteoartritis y aneurisma familiar.

El colgeno se utiliza en ciruga cosmtica en la llamada terapia de sustitucin de colgeno, procedimiento que
consiste en inyectar subcutneamente colgeno natural o sinttico en las reas en las que se quiere que desaparezcan
arrugas (*), cicatrices u otras imperfecciones de la piel.

Tambin se estn utilizando como soporte en cultivos de clulas cartilaginosas para implantar posteriormente a
pacientes que han sufrido lesiones, con una nueva tecnologa denominada ingeniera de tejidos (*)

REFERENCIAS
 R.M.Schultz, M.N. Liebman: Protens: Composition and structure. En: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.
Ed. T.M.Devlin, 1992 pg 26-77

KA. Piez: Collagen types: a review. En: Development and Diseases of Cartilage and Bone Matrix. (1987) A.Riss Ed. pg 1-19

Kuivaniemi, H.; Tromp, G.; Prockop, D. J. : Mutations in fibrillar collagen s (types I, II, III, and XI), fibril-associated collagen
(type IX), and network-forming collagen (type X) cause a spectrum of diseases of bone, cartilage, and blood vessels. Hum.
Mutat. 9: 300-315, 1997.

http://www.iqb.es/monografia/fichas/ficha036.htm

Qu es el colgeno?

Colgenos

Los colgenos representan el grupo ms amplio de protenas animales. Actualmente han sido descritos
como mnimo 27 diferentes tipos de colgenos. Como protena estructural, son el componente
fundamental del sistema de sostn del organismo animal: los huesos, cartlagos, tendones, el tejido
conjuntivo y la piel. Aparte, son un componente importante de las paredes de los vasos sanguneos,
membranas basales, la crnea y algunos rganos del cuerpo. Por ello la importancia biolgica del
colgeno es muy significativa. Las formas degradantes y patolgicas del colgeno, son causas de una
amplia gama de enfermedades del tejido conjuntivo, que se denominan como el grupo de las
enfermedades del colgeno o colagenosis. Todas estas enfermedades tienen la caracterstica comn que
afectan rganos como las articulaciones, el corazn, los vasos sanguneos, los msculos y la piel. El
colgeno tambin tiene una funcin importante en el proceso de envejecimiento del organismo, cuando
los rganos cuyo componente orgnico fundamental es el colgeno, no pueden cumplir normalmente sus
funciones fisiolgicas.

El colgeno tipo I es el ms difundido y el ms importante. Es una materia prima muy importante para
una amplia gama de especialidades tcnicas. Son muy importantes en productos farmacuticos como
fieltros y espumas hemostticas, hilos de sutura quirrgicos, membranas de colgeno, filtros y otros
similares. El colgeno es incluso un elemento muy importante de complementos alimentarios, en los
cuales cumple una funcin tanto teraputica como profilctica, en el tratamiento de afecciones en
porciones clave del aparato locomotor, dgase articulaciones y tendones. Es aprovechado tambin en la
industria cosmtica en preparados para suprimir los efectos del envejecimiento de la piel.
La composicin aminoacdica del colgeno es muy similar en diferentes grupos animales, en su mayora
las diferencias son mnimas. El signo caracterstico de su composicin qumica es el aminocido glicina
en cada tercera posicin, lo cual condiciona una estructura espacial muy peculiar, y el contenido de un
iminocido poco frecuente, la hidroxiprolina. En el genoma humano, se han encontrado ms de 40 genes
colgenos y aproximadamente una igual cantidad de genes que codifican secuencias ms cortas o ms
largas de cadenas polipeptdicas muy parecidas al colgeno. El colgeno generalmente produce
secciones de fibras blancas no transparentes que estn envueltas en diferentes cantidades de
proteoglucanos y otras protenas ( en dependencia del tipo de tejido) . Las fibras colgenas son
microscpicamente bien identificables por sus estras transversales, facilidad para la tincin histolgica,
su capacidad de hincharse, y de contracciones repentinas, las cuales sucumben a los mas o menos 60.
A esta temperatura una parte del colgeno se disuelve en agua volvindose gelatina o cola, debido a lo
cual el colgeno obtuvo su nombre, (del griego colagen - productor de cola).

Como todas las dems protenas, el colgeno tambin est constituido por ms o menos 20 tipos de
aminocidos esenciales. Por ello, su estructura especfica depende en primer lugar en la secuencia de
restos de aminocidos, llamado estructura primaria de las cadenas polipeptdicas. A partir de sta, se
derivan las propiedades estructurales de los rdenes superiores, y las propiedades fsicas y biolgicas de
la protena. Las molculas del colgeno, son sintetizadas por las formas celulares, como cadenas
polipeptdicas simples, pero que cumplen sus funciones, como parte de una estructura polimolecular
muy compleja, las fibrillas del colgeno. Las molculas individualmente, se transforman en fibrillas
complejas mediante un proceso complicado y multgrado, en cuyo comienzo est el precursor de la
cadena fundamental, el cual tiene en su porcin final N, un peculiar brote peptdico, llamado pptido
pro-colgeno. ste pptido que est an a nivel molecular, est expuesto a toda una sucesin de
graduales modificaciones, como es la hidroxilacin de algunos de los restos de prolina y lisina, por
enzimas especficas y el encadenamiento de algunas molculas de carbohidratos a algunos restos de
hidroxilisinas. Se supone, que la funcin del pptido procolgeno es el estiramiento en longitud y la
ordenacin espacial de tres cadenas polipeptdicas en una triple molcula completa pro-colgena. Esta
molcula es ms adelante secretada hacia el espacio extracelular , donde el pptido procolgeno es
separado enzimticamente, y la molcula adquiere la capacidad de agregarse en fibrillas. Durante el
proceso de envejecimiento, aumenta la fortaleza mecnica de las fibrillas, formando enlaces covalentes
transversos de tipo intramolecular e intermolecular.

En el hombre y los dems animales los tejidos conjuntivos

con una estructura de sostn o mecnicamente resistente, estn adaptados a una funcin biolgica
especfica. La organizacin macromolecular del componente colgeno, tiene un significado determinante.
El colgeno est presente en los tendones, piel, huesos y constituye fibrillas relativamente gruesas, que
continan unindose en grandes haces de fibras. Contrario a esto, el colgeno del cartlago crea suaves
redes de fibrillas delgadas. Estas diferentes estructuras macromoleculares son producidas por diferentes
tipos de colgenos genticamente determinados.

El colgeno ms difundido es el tipo I, el cual est presente en la piel, huesos, tendones, etc. Su
composicin aminoacdica y la secuencia detallada de aminocidos en sus dos diferentes cadenas
polipeptdicas ya es conocida. Los dems tipos fueron aislados no hace mucho, y a excepcin del
conocimiento de su composicin aminoacdica, no tenemos informaciones tan detalladas sobre ellos. El
tipo II est presente en los cartlagos y su caracterstica principal es una elevada concentracin de
hidroxilisina- 23 restos para 1000 aminocidos. El tipo II y similarmente tambin los tipos III y IV estn
compuestos por tres cadenas polipeptdicas idnticas. El alto contenido de sacridos en los restos, tiene
relacin con un elevado grado de hidroxilacin de la lisina. El tipo III se encuentra junto con el tipo I en
la piel, huesos y sobre todo en los msculos. Desde el punto de vista de su composicin qumica es
tpico de l, un alto contenido de hidroxiprolina, (124 restos por 1000 restos AMK ) y tambin la
presencia de cistena, la cual estabiliza la estructura del colgeno con un enlace disulfdico covalente
(cistina).

El tipo IV se encuentra en las membranas basales y

similarmente al tipo III, tiene un elevado contenido de hidroxiprolina ( 135 restos para 1000 restos de
aminocidos); contiene tambin cistena y tiene un elevado contenido de hidroxilisina ( 56 restos por
1000 restos de aminocidos ). Por otro lado, este tipo de colgeno contiene muy poca arginina. Los
colgenos tipo II al IV son muy poco solubles, casi insolubles, por lo que es necesario utilizar el
fraccionamiento enzimtico para su extraccin de los tejidos.

Otro tipo de colgeno, ( el tipo V ) se encuentra en las membranas basales. Las cadenas polipeptdicas
de procolgeno, tienen en su extremo-N y en su extremo-C adems otros pptidos, los cuales estn en
el extremo-N, parcialmente constituidos por una triple espiral. Mas en su totalidad, predomina la
configuracin correspondiente a las protenas globulares, por sto, las cadenas polipeptdicas del
procolgeno, son probablemente un 50% ms largas que las cadenas alfa del colgeno. Entonces, el
extremo-C , contiene cistina, y por ello su estructura est estabilizada por un puente disulfdico. La
funcin de estos pptidos adicionales, no est del todo clara, lo que s es seguro que, estabilizan la
molcula contra la destruccin intracelular y la agregacin precoz a compuestos superiores. Es posible
que el proceso de fraccionamiento de los pptidos del procolgeno por la peptidasa, es un sensible
mecanismo de regulacin. Aparte de ello, estos pptidos contienen tambin determinantes antignicos,
los cuales podran ser muy importantes en el desarrollo de algunas enfermedades autoinmunes. Tambin
fue aislado un hexapptido, que forma parte de los pptidos terminales y tiene una influencia inhibitoria
importante para la fabricacin del colgeno
 Tabla 1. Composicin aminoacdica de algunos tipos de
colgeno

AMA Typ I Tipo II Tipo III Tipo IV Tipo V

alfa1 alfa2 A B
3-Hyp 1,0 0,0 2,0 11 2,5 2,9
4-Hyp 96 86 99 125 130 109 109
Asp 46 44 42 42 51 51 50
Thr 20 20 20 13 23 26 19
Ser 42 43 27 39 37 31 26
Glu 74 66 89 71 84 84 91
Pro 129 113 121 107 61 97 118
Gly 330 336 333 350 310 319 322
Ala 112 102 100 96 33 52 46
Val 20 32 18 14 29 27 18
Gys 1 - - - 2 8 - -
Met 8 6 9 8 10 11 8
Ile 6 16 9 13 30 16 19
Leu 18 32 26 22 54 35 39
Tyr 2 2 1 3 6 18 2,1
Xhe 12 10 13 8 27 14 12
Hyl 4,3 8 20 30 10 18 20
Lys 30 22 2 6 10 11 7,3
Arg 49 51 51 46 33 68 50

Tabla 2. Composicin molecular y localizacin de los tipos fundamentales de colgeno

Tipo Composicin molecular Localizacin

I [alfa1(I)]2alfa2 En: piel, tendones, huesos, aorta, pulmones, etc
II [alfa1(II)]3 Cartlago hialino
III [alfa1(III)]3 Igual que el tipo I, antes se llamaba reticulina
IV [alfa1(IV)]3 En membranas basales
V En neoformaciones y similares
VI En el tejido intersticial
VII En tejidos epiteliales
VIII En algunas clulas del endotelio
IX En los cartlagos, junto al tipo II
X Es componente de cartlagos hipertrficos y mineralizantes
XI En los cartlagos
XII Se localiza junto al tipo I y III

En los tejidos embrionarios, y durante algunos procesos de cicatrizacin, fue identificado tambin un tipo
anormal de colgeno, que se forma configurando tres cadenas polipeptdicas alfa 1 tipo I (alfa 1 I)3.
La composicin aminoacdica de los cinco tipos de colgeno, la presenta la tabla 1, la composicin
molecular y la localizacin de algunos tipos de colgeno la tab. 2.

La composicin aminoacdica del colgeno

El colgeno contiene una gran cantidad de glicina( 330 mol por 1000 mol de aminocidos), la cual se
encuentra en la molcula desdoblado total y regularmente, lo cual significa que conforma cada tercer
aminocido en la secuencia de cada cadena individual. Este desdoblamiento permite una estrecha unin
de las cadenas polipeptdicas conformando una triple hlice. Una concentracin elevada de ste
aminocido, provoca un alto contenido de nitrgeno en el colgeno. La hidroxiprolina es un aminocido
caracterstico para el colgeno, est contenido en grandes cantidades slo en esta protena (ms
llamada reticulina en la cual, se indica tambin, un elevado contenido de hidroxiprolina, que es en
realidad el colgeno tipo III). Un elevado contenido de hidroxiprolina y prolina, ms llamado iminocido,
es caracterstico para la composicin aminoacdica del colgeno, condiciona su rigidez estrica ( no es
posible la rotacin libre alrededor del puente CalfaN y es muy dificultosa la rotacin alrededor del
puente (CalfaCO ) y una diferente disposicin espacial de las cadenas polipeptdicas del colgeno en
comparacin con protenas que contienen menor cantidad de cidos cclicos. Mientras que en las cadenas
polipeptdicas sin iminocidos est limitada la rotacin sobre el puente casi sobre cada C-tomo, lo que
significa que en cada tercer segmento de la cadena peptdica , durante la inclusin del iminocido a la
cadena polipeptdica este tipo de giros o rotaciones est prcticamente imposibilitado en una amplitud
de seis segmentos, y durante la inclusin de dos iminocidos consecutivos, la amplitud se eleva incluso a
nueve C-tomos. Por esto, tal disposicin permite a la cadena de colgeno conformar alargadas espirales
las cuales estn estabilizadas por puentes de hidrgeno entre las cadenas cuando se unen en una triple
o tambin llamada super hlice. El contenido de prolina e hidroxiprolina es diferente en dependencia del
origen del colgeno. En los peces, especialmente los de aguas fras, es esencialmente ms bajo que
en los mamferos. El contenido de prolina e hidroxiprolina est correlacionado con la temperatura de
desnaturalizacin, tanto de las unidades de tropocolgeno, como tambin de las fibrillas con un
contenido en aumento de iminocidos, la TD se eleva. La presencia de la tirosina en la molcula de
colgeno fue objeto de largos conflictos y debates. Estudios aminoacdicos detallados mostraron que,
toda la tirosina est concentrada en los terminales peptdicos ms llamados telopptidos, los cuales no
tienen una estructura helicoidal y pueden ser fcilmente fraccionados por enzimas proteolticas. Otro
aminocido tpico del colgeno es la hidroxilisina, que se encuentra tambin en otros tipos de protenas,
por ejemplo en la lana. En estas protenas sin embargo, el contenido de hidroxilisina en comparacin con
el colgeno, es muy pequeo. Su importancia radica en que a ella se unen compuestos sacridos. Para el
colgeno es caracterstico un bajo contenido de leucina e isoleucina; slo dos protenas tienen una
menor concentracin que el colgeno de estas protenas , se trata de la ribonucleosa y la fibroina de la
seda. La cisteina est presente en mayor cantidad slo en el colgeno de los animales ms inferiores, en
los cuales estabiliza su estructura con la ayuda de puentes disulfdicos, en animales superiores se
encuentra slo en el pptido de registro de la cadena -alfa 1. La metionina se encuentra contenida en el
colgeno slo en cantidades muy pequeas ( 8 molculas en la cadena alfa 1 y, 5 en la cadena alfa 2).
Esto se aprovecha durante el fraccionamiento por bromcianuracin de la unin polipeptdica de la
metiuonina, en el estudio de la estructura primaria. De los estudios de las estructuras primarias de las
cadenas polipeptdicas del colgeno es obvio, que en esta protena se alternan dos tipos de regiones:
una polar y otra apolar. Las regiones apolares son relativamente uniformes las secuencias gly-pro-R se
alternan regularmente. En lugar de R, es posible introducir diferentes aminocidos, como: hyp, ala, arg,
asp, phe, thr, ser. El tripptido gly-pro-hyp, tiene una gran importancia para la estructura secundaria y
terciaria del colgeno. El tripptido gly-pro-R conforma alrededor del 33% de toda la molcula de
colgeno; al mismo tiempo el tripptido gly-pro-hyp, abarca probablemente un 10% de toda la
secuencia de aminocidos. De las regiones polares podemos afirmar, que algunas de ellas contienen una
mayora de aminocidos cidos, otras generalmente aminocidos bsicos, lo cual se refleja en el cuadro
al microscopio electrnico. Las cadenas individuales alfa1 y alfa2se diferencian en algunos cambios
aminoacdicos. En el extremo-C y en el extremo-N, sobresalen las cadenas individuales de telopptidos,
cuya estructura no es helicoidal, lo cual est dado por su diferente composicin aminoacdica. Ni siquiera
el pptido registrador tiene estructura helicoidal, ni la composicin aminoacdica tpica del cuerpo de la
molcula de colgeno. A los telopptidos se les adjudica un papel muy importante, no slo en las
propiedades antignicas, sino tambin en otras propiedades del colgeno, lo cual est dado por la
presencia de la tirosina. Algunos tipos de puentes transversos tambin se realizan en la zona de los
telopptidos. Tampoco carece de importancia la relativamente gran variabilidad en la composicin de
aminocidos de estos pptidos. La secuencia de aminocidos del colgeno fue esclarecida de la mejor
manera en los colgenos de tipo I, aislados en la piel de terneros. Podemos resumir nuestros
conocimientos actuales de la siguiente manera: La estructura de los dos tipos de cadenas que estn
presentes en el colgeno I, es muy similar. En ambas cadenas es posible reconocer tres regiones
estructurales y funcionalmente diferentes. Una porcin media, el ms largo segmento de la cadena,
formado por ms de 1 000 restos de aminocidos, contiene unidades tripeptdicas con una composicin
general Gly-X-Y donde X , Y representan un aminocido cualquiera. En los segmentos terminales, los
cuales tienen slo unos 90 25 restos de largo se acumulan algunos aminocidos polares, y falta
regularidad en la presencia de la glicina. Los restos de aminocidos en las cadenas de protenas estn
numerados desde el aminocido terminal-N. Para facilitar la comparacin de las regiones homlogas en
las cadenas de diferente origen, sin tener en consideracin el nmero diferente de aminocidos en las
regiones terminales, les fue asignado un nmero individual a las cadenas en sus regiones centrales y
terminales. As, los restos en la regin terminal-N del colgeno tipo 1 de ternero tienen la numeracin
1N hasta 11N. Los restos de la regin central son 1 hasta 1014, y en la regin terminal-C los restos son
1C al 25C. Las regiones terminales contienen lisina, la cual sirve para la formacin de puentes
transversos. Es interesante que todas las cadenas-alfa, estn terminadas en el extremo-N con un cido
glutmico. sto es probablemente muy importante para la especificidad de la enzima (peptidasa
procolgena, la cual en este lugar fracciona el pptido procolgeno. Una caracterstica comn para las
regiones terminales es una mayor sensibilidad a la proteolisis que las regiones centrales. Esta
sensibilidad es a veces utilizada para disolver el colgeno reticulado con una digestin enzimtica
controlada con pepsina u otra enzima no colgenoltica. Las regiones terminales que contienen lisina
reticuladora, se separan, y la la regin central trihelical que queda, se disuelve sin cambiar la
conformacin natural. La regin central de la cadena peptdica del colgeno contiene glicina en cada
tercera posicin. Esto es vlido para los colgenos de todos los tipos y en todas las especies animales.
Se trata de un fenmeno muy importante porque facilita la estructura trihelicoidal especfica del
colgeno. Para la regin central, tambin es tpico un elevado contenido del iminocido prolina e
hidroxyprolina, las cuales ocupan en su totalidad mas o menos un 25% de las posiciones en la
secuencia. Estos aminocidos tienen una cadena adicional, en forma de crculo heterocclico de cinco
miembros, enlazado al nitrgeno. Por ello, un aminocido unido al nitrgeno del iminocido, tiene un
mnimo de posibilidades de rotar alrededor del enlace NC, lo cual aporta rigidez a la cadena
polipeptdica y, limita el ngulo de torsin F probablemente unos 60C, lo cual es favorable para la
estructura de de una conformacin colgena superior. Otra propiedad importante de la prolina y la
hidroxiprolina es una igual probabilidad de cis-conformacin y transconformacin del puente peptdico,
en el cual participa el nitrgeno del iminocido. Esto lo diferencia de los dems aminocidos, en los
cuales es preferenciada la trans-conformacin. De los dems aminocidos existen en el colgeno un
20% de aminocidos con una cadena polar adicional (Arg, Lys, Asp, Glu ) La secuencia aminoacdica
completa de la cadena alfa1, elaborada con los resultados del anlisis del colgeno en piel de terneros y
ratas, (tab.3) muestra, que en la regin central estn contenidas 338 unidades tripeptdicas Gly-X-Y.
Entre las cadenas alfa del colgeno tipo I provenientes de diversas especies de animales, existe una
considerable homologa. Tambin existen diferencias detalladas por ejemplo, en la posicin 101, la piel
de ternero tiene un cido asprtico, el de rata, asparagina y la de pollo cido glutmico. Estas
diferencias se encuentran en un 20%, y es caracterstico que la mayora de ellas, no afectan a los restos
hidrofbicos ni polares.

Tabla 3. La secuencia aminoacdica de la cadena alfa1 de la piel (las regiones Nterminal y Cterminal
estn separadas y no estn enumeradas)

Glu-Met-Ser-Tyr-Gly-Tyr-Asp-Glu-Lys-Ser-Ala-Gly-Val-Ser-Val-Pro

Gly-Pro-Met-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Arg-Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Hyp-Gly-Pro-Gln-Gly-Phe-
1
Gln-Gly-Pro-Hyp-
Gly-Glu-Hyp-Gly-Glu-Hyp-Gly-Ala-Ser-Gly-Pro-Met-Gly-Pro-Arg-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Lys-
28
Asn-Gly-Asp-Asp-
Gly-Glu-Ala-Gly-Lys-Pro-Gly-Arg-Hyp-Gly-Gln-Arg-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Gln-Gly-Ala-Arg-Gly-Leu-
55
Hyp-Gly-Thr-AJa-
82 Gly-Leu-Hyp-Gly-Met-Hyl-Gly-His-Arg-Gly-Phe-Ser-Gly-Leu-Asp-Gly-Ala-Lys-Gly-Asn-Thr-Gly-Pro-
 AIa-Gly-Pro-Lys-
Gly-Glu-Hyp-Gl;-Ser-Hyp-Gly-Glx-Asx-Gly-Ala-Hyp-Gly-Gln-Met-Gly-Pro-Arg-Gly-Leu-Hyp-Gly-Glu-
109
Arg-Gly-Arg-Hyp-
Gly-Pro-Hyp-Gly-Ser-Ala-Gly-Ala-Arg-Gly-Asp-Asp-Gly-Ala-Val-Gly-Ala-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-
136
Thr-Gly-Pro-Thr-
Gly-Pro-Hyp-Gly-Phe-Hyp-Gly-Ala-Ala-Gly-Ala-Lys-Gly-Glu-Ala-Gly-Pro-Gln-Gly-Ala-Arg-Gly-Ser-
163
Glu-Gly-Pro-Gln-
Gly-Val-Arg-Gly-Glu-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Ala-Ala-Gly-Pro-Ala-Gly-Asn-Hyp-Gly-Ala-
190
Asp-Gly-Gln-Hyp-
Gly-Ala-Lys-Gly-Ala-Asn-Gly-Ala-Hyp-Gly-Ile-Ala-Gly-Ala-Hyp-Gly-Phe-Hyp-Gly-Ala-Arg-Gly-Pro-
217
Scr-Gly-Pro-Gln-
Gly-Pro-Ser-Gly-Ala-Hyp-Gly-Pro-Lys-Gly-Asn-Ser-Gly-Glu-Hyp-Gly-Ala-Hyp-Gly-Asn-Lys-Gly-Asp-
244
Thr-Gly-Ala-Lys-
Gly-Glu-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Val-Gln-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Glu-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Ala-
271
Arg-Gly-Glu-Hyp-
Gly-Pro-Ser-Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Glu-Arg-Gly-Gly-Hyp-Gly-Ser-Arg-Gly-Phe-Hyp-Gly-Ala-
298
Asp-Gly-Val-Ala-
Gly-Pro-Lys-Gly-Pro-Ala-Gly-Glu-Arg-Gly-Ser-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-Lys-Gly-Ser-Hyp-Gly-Glu-
325
Ala-Gly-Arg-Hyp-
Gly-Glu-Ala-Gly-Leu-Hyp-Gly-Ala-Lys-Gly-Leu-Thr-Gly-Ser-Hyp-Gly-Ser-Hyp-Gly-Pro-Asp-Gly-Lys-
352
Thr-Gly-Pro-Hyp-
Gly-Pro-Ala-Gly-Gln-Asp-Gly-Arg-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Arg-Gly-Gln-Ala-Gly-Val-
379
Met-Gly-Phe-Hyp-
Gly-Pro-Lys-Gly-Ala-Ala-Gly-Glu-Hyp-Gly-Lys-AIa-Gly-Glu-Arg-Gly-Val-Myp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-
406
Val-Gly-Pro-Ala-
Gly-Lys-Asp-Gly-Glu-A]a-Gly-Ala-Gln-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-A,.-Gly-Glu-Arg-Gly-Glu-
433
Gln-Gly-Pro-Ala-
Gly-Ser-Hyp-Gly-Phe-Gln-Gly-Leu-Hyp-GIy-Pro-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Glu-Ala-Gly-Lys-Hyp-Gly-Glu-
460
Gln-Gly-Val-Hyp-
Gly-Asp-Leu-Gly-Ala-Hyp-Gly-Pro-Ser-Gly-Ala-Arg-Gly-Glu-Arg-Gly-Phe-Hyp-Gly-Glu-Arg-Gly-Val-
487
Glu-Gly-Pro-Hyp-
Gly-Pro-Ala-GJy-Pro-Arg-Gly-Ala-Asn-Gly-Ala-Hyp-Gly-Asn-Asp-Gly-Ala-Lys-Gly-Asp-Ala-Gly-Ala-
514
Hyp-Gly-Ala-Hyp-
Gly-Ser-Gin-Gly-Als-Hyp-Gly-Leu-Gin-Gly-Met-Hyp-Gly-Glu-Arg-Gly-Ala-Ala-Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-
541
Lys-Gly-Asp-Arg-
Gly-Asp-Ala-Gly-Pro-Lys-Gly-Aln-Asp-Gly-Ala-Pro-Gly-Lys-Asp-Gly-Val-Arg-Gly-Leu-Thr-Gly-Pro-
568
Ile-Gly-Pro-Hyp-
Gly-Pro-Ala-Gly-Ala-Hyp-Gly-Asp-Lys-Gly-Glu-Ala-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Ala-Giy-Thr-Arg-Gly-Ala-
595
Hyp-Gly-Asp-Arg-
Gly-Glu-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Phe-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Asp-Gly-Gln-Hyp-Gly-Ala-
622
Lys-Gly-Glu-Hyp-
Gly-Asp-Ala-Gly-Ala-Lys-Gly-Asp-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-
649
Ile-Gly-Asn-Val-
Gly-Ala-Hyp-Gly-Pro-Hyl-Gly-Ala-Arg-Gly-Ser-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Thr-Gly-Phe-Hyp-Gly-Ala-
676
Ala-Gly-Arg-Val-
Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ser-Gly-Asn-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Lys-Glu-Gly-Ser-
703
Lys-Gly-Pro-Arg-
Gly-Glu-Thr-Gly-Pro-Ala-Gly-Arg-Hyp-Gly-Glu-Val-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Ala-Gly-Glu-
730
Lys-Gly-Ala-Hyp-
Gly-Als-Asp-Gly-Pro-Ala-Gly-Ala-Hyp-Gly-Thr-Pro-Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln-Arg-Gly-Val-Val-
757
Gly-Leu-Hyp-
Gly-Gln-Arg-Gly-Glu-Arg-Gly-Phe-Hyp-Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-Ser-Gly-Glu-Hyp-Gly-Lys-Gln-Gly-Pro-
784
Ser-Gly-Ala-Ser-
Gly-Glu-Arg-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Met-Gly-Pro-Hyp-Gly-Leu-AlarGly-Pro-Hyp-Gly-Glu-Ser-Gly-Arg-
811
Glu-Gly-Ala-Hyp-
Gly-Ala-Glu-Gly-Ser-Hyp-Gly-Arg-Asp-Gly-Ser-Hyp-Gly-Ala-Lys-Gly-Asp-Arg-Gly-Glu-Thr-Gly-Pro-
838
Ala-Giy-Ala-Hyp-
865 Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Hyp-Gly-Ala-Hyp-Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Ala-Gly-Lys-Ser-Gly-Asp-Arg-Gly-Glu-
 Thr-Gly-Pro-Ala-
Gly-Pro-Ile-Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Ala-Gly-AIa-Arg-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Arg-Gly-Asx-Hyl-
892
Gly-Glx-Thr-
Gly-Glx-Glx-Gly-Asx-Arg-Gly-Ile-Hyl-Gly-His-Arg-Gly-Phe-Ser-Gly-Leu-Gln-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-
919
Hyp-Gly-Ser-Hyp-
Gly-Glu-Gln-Gly-Pro-Ser-Gly-Ala-Ser-Gly-Pro-Ala-GIy-Pro-Arg-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ser-Ala-Gly-Ser-
946
Hyp-Gly-Lys-Asp-
Gly-Leu-Asn-Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-Ile-Gly-Hyp-Hyp-Gly-Pro-Arg-Gly-Arg-Thr-Gly-Asp-Ala-Gly-Pro-
973
Ala-Gy-Pro-Hyp-
1000 Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Pro-

Ser-Gly-Gly-Tyr-Asp-Leu-Ser-Phe-Leu-Pro-Gin-Pro-Pro-Gin-Gin-Glx-Lys-Ala-His-Asp-Gly-Gly-Arg-
Tyr-Tyr

La distribucin de los aminocidos individuales en las posiciones X y Y en unidades tripeptdicas Gly-X-Y

es caracterstica. La Tab. 4 presenta para la cadena alfa1 y para la porcin (634 restos) de la cadena
alfa2. Para ambas cadenas tienen validez principios similares con algunas excepciones (Val, Thre).

Tabla 4. Distribucin de los restos aminoacdicos entre las posiciones X y Y

Cadena alfa1 Cadena alfa2

Aminocido X/Y X/Y
Hidroxiprolina 1/112 0/67
Prolina 116/4 68/3
Acido asprtico 17/15 2/6
Asparagina 6/5 9/5
Threonina 3/12 4/7
Serina 18/17 13/8
cido glutmico 42/6 20/3
Glutamina 7/19 8/11
Glicina 1/0 0/0
Alanina 59/63 33/32
Valina 9/8 8/17
Metionina 2/5 0/4
Isoleucina 3/4 6/6
Leucina 18/1 19/3
Fenilalanina 12/0 8/0
Histidina 2/0 2/0
Hidroxilisina 0/4 0/7
Lisina 12/20 5/3
Arginina 9/42 7/29

La leucina y la fenilalanina estn fundamentelmente en posicin X, mientras que los dems restos
hidrofbicos (valina, isoleucina) se encuentran frecuentemente en ambas posiciones. Es interesante que
el cido glutmico (muy importante durante curticin mineral) se encuentra habitualmente en posicin
X, y la arginina en posicin Y. Particularmente, la distribucin de los iminocidos es extraordinariamente
significativa, En las cadenas alfa1 y alfa2, estos restos se encuentran hidroxilados slo en posicin Y, la
nica excepcin de esta regla es la posicin 983 en alfa1(I). En caso que haya ocurrido la hidroxilacin
de la prolina en la posicin X , se hidroxilar un tomo de carbono 3, mientras que en posicin Y est el
carbono 4 hidroxilado en un anillo heterocclico. Por otra parte la cadena alfa1(I) contiene slo cuatro
prolinas en posicin Y, que no estn hidroxiladas. El grado de hidroxilacin de la lisina en las cadenas
alfa1(I) y alfa2(I) es diferente. En la cadena alfa1(I) hay 4 lisinas hidroxiladas, mientras que en las
porciones conocidas hasta el momento de la cadena alfa2, hay 7 hidroxilisinas. Tambin aqu para la
hidroxilacin es preferida la posicin Y. Es importante, que algunos restos de hidroxilisinas (87 y 681 en
la cadena alfa1(I) tienen unidas cadenas de galactosa y glucosilgalactosa. El contenido de estos
monosacridos y disacridos se diferencia en los colgenos de diferentes especies y tejidos. Los
conocimientos sobre las secuencias de aminocidos en los dems tipos de colgeno son actualmente
incompletos. Su composicin aminoacdica y su contenido de sacridos es diferente. A pesar de esto, la
tpica estructura en tripletes de las porciones fundamentales de sus cadenas Gly-X-Y, es similar. La
magnitud de la hidroxilacin en los tipos I y II es marcadamente menor que en los tipos III y IV. Para los
colgenos de tipo II y IV es caracterstico un mayor contenido de hidroxilisina y sacridos. Los tipos III y
IV se diferencian en su contenido de cistina, la cual se encuentra en los tripletes de la regin central, por
lo cual no puede ser eliminada por digestin con pepsina.

Estructura secundaria del colgeno

A nivel de la estructura secundaria nos interesa, qu conformacin espacial tiene la cadena polipeptdica
principal del colgeno. Al igual que en las dems protenas, la secuencia de restos de aminocidos se
encuentran en conformacin-L, unidas por enlaces peptdicos planos. Por ello, en una larga cadena
polipeptdica, la nica fuente de cambios de conformacin son las rotaciones alrededor de los puentes
NCalfa y CalfaCO, los cuales sobresalen del tomo alfa-hidrgeno. Estos dos ngulos de rotacin,
fueron marcados como F y Ps. Su tamao en el colgeno tipo I ( y se supone que en los dems tipos
sea igual) se acerca aproximadamente al valor promedio de F = -60 y Ps = 160. Esta amplitud lleva
al surgimiento de una espiral levgira, regular de tipo elongado, en la cual se corresponden 3,3 restos
de aminocido por una vuelta de ascensin. Estudios Rentgenogrficos del espectro del colgeno
muestran que las vueltas tienen una ascensin de 0,95 nm y las unidades peptdicas estn una de otra a
0,286 nm. El largo total de la cadena es aproximadamente 290 nm. Esta espiral elongada es excepcional
entre las protenas, y se encuentra slo en el colgeno o, en algunos polipptidos con una secuencia
similar de aminocidos. No puede ser estabilizada mediante puentes de hidrgeno en el interior de la
cadena, por lo cual se diferencia de la alfa-conformacin de Pauling. Por ello la estabilizacin tiene que
ser entre las cadenas, no puede existir una cadena aislada en esta conformacin, sin interactuar
apretadamente con otra cadena contigua, de propiedades similares. Otras mediciones con rayos X y
razonamientos estereoqumicos, llevaron a la conclusin que la espiral del colgeno ( en realidad es una
curva espacial que unifica los alfa-carbonos) no es simtrica alrededor de un eje perpendicular, sino
alrededor de otra espiral que por el contrario es dextrgira y tiene una ascensin de 8,58 nm y una
vuelta formada por 30 aminocidos. Los extremos de las cadenas de colgeno, en los que falta la
secuencia tpica Gly-X-Y carecen de esta disposicin regular, el pptido terminal-C, tiene una marcada
tendencia a la produccin de la conformacin alargada -pleated sheet, o sea de hoja plegada.

Estructura terciaria del colgeno

La conformacin espacial de la cadena polipeptdica del colgeno antes descrita, responde a la
disposicin que fue encontrada en un polmero sinttico, prolina, cuyos puentes peptdicos se presentan
en trans-conformacin, de la llamada poliprolina II. Como consecuencia de la rigidez de los anillos de
pirolidina, en la poliprolina penetra una estructura espacial estable incluso en cadenas individuales, sin
necesidad de estabilizacin intermolecular a nivel terciario. Pero en el colgeno la situacin es diferente.
Los restos de glicina y otros que no contienen el anillo pirolidnico, los cuales son mayora en la cadena
de colgeno, desestabilizan la conformacin elongada de tal forma que la cadena aislada no es capaz de
mantener su estructura. La estabilidad se logra mediante interacciones entre las cadenas a nivel
terciario. Gracias a Ramachandran y Karth (1955) y Rich y Crick (1967) se ha descubierto, que la
estructura terciaria del colgeno est formada por tres cadenas, que a su vez estn enrolladas sobre s
mismas y comparten un eje comn. El cuerpo baciliforme surgido de sta conformacin, tiene
probablemente unos 290 nm de largo y un dimetro de 1,4 nm. Se le denomina tropocolgeno y es la
unidad constructiva fundamental, capaz de agregarse en cuerpos fibrilares. En la molcula de
tropocolgeno estn presentes las tres cadenas las cuales se mantienen unidas entre s por puentes de
hidrgeno entre las cadenas contiguas. Estos puentes pueden originarse solamente cuando se acercan
las cadenas entre s; y en el colgeno, esto es permitido por la presencia de la glicina ,quien no tiene
cadena adicional, en cada tercera posicin. La proyeccin simplificada de la estructura del tropocolgeno
a lo largo del eje de la triple espiral, se encuentra representada en la fig.5. De la figura, es evidente que
de cada una de las tres cadenas (A, B, C) emergen puentes que unen la cadena contigua con un tomo
de alfa-hidrgeno emergiendo del centro del haz hacia fuera, mientras que los alfa-carbonos de la glicina
con dos tomos de hidrgeno, se sitan cerca del centro.
Fig. 5 Proyeccin simplificada de la situacin de los tomos

En este centro no existe suficiente espacio para otro carbono. En el caso, que en esta posicin
apareciera otro resto que no fuera el de la glicina, ( la glicina como nica no contiene -carbono en su
molcula), entonces las tres cadenas tendran que estar ms separadas, y no podran establecerse los
puentes de hidrgeno estabilizadores entre las cadenas AB, BC, CA. La estructura primaria
mencionada en la parte anterior, cumple los requerimientos de la presencia de la glicina, con excepcin
de las regiones terminales, las cuales son relativamente cortas. Como promedio, en el tropocolgeno se
producen 1,7 puentes de hidrgeno por cada tres restos de aminocidos. Sin embargo, la disposicin
detallada de los puentes estabilizadores de hidrgeno, no es igual en todas las secuencias. El puente
peptdico de la prolina no puede crear puentes de hidrgeno en la cual es donante el nitrgeno, porque
est incluido en un anillo de cinco miembros, y no lleva unido ningn hidrgeno. Sin embargo, la
hidroxiprolina puede crear puentes de hidrgeno por medio de su grupo hidroxlico. La constitucin de
puentes de hidrgeno en diferentes puestos de la unidad del tropocolgeno puede ser diferente porque
la estructura primaria no tiene secuencias repetidas a excepcin de la presencia de la glicina en cada
tercera posicin.

Estructura cuaternaria
Una propiedad importante de las molculas de tropocolgeno es su capacidad para formar estructuras
fibrilares altamente organizadas en el espacio extracelular. Esta propiedad, la cual se manifiesta incluso
en condiciones in vitro, es consecuencia de la estructura primaria del colgeno. Datos experimentales
comprobaron, que durante la organizacin se llevan a cabo interacciones tanto polares, como
hidrofbicas entre las molculas.
Fig. 6. Representacin esquemtica de la triple
Fig. 7. Modelo de microfibrilla creada como
molcula del tropocolgeno. A la derecha estn
consecuencia de interacciones polares e
indicados los intervalos D (67 nm ) sobre los cuales
hidrofbicas de las cadenas adicionales. Cinco
estn corridas mutuamente las molculas
molculas de tropocolgeno estn mutuamente
individuales y, el intervalo incompleto 0,3 D, cuyos
desplazadas por el intervalo D, y constituyen un
extremos terminales permiten la creacin de los
cuerpo cilndrico de unos 4 nm de dimetro.
espacios interaxiales

La orientacin y la conformacin axial de las molculas baciliformes del tropocolgeno en fibrillas, fueron
deducidas de las observaciones al microscopio electrnico, las cuales muestran, unas estriaciones
transversas a un perodo de 67 nm. Fue interpretado que el origen de este estriamiento se debe a la
disposicin escalonada de las unidades del tropocolgeno, las cuales se encuentran desplazadas unas
con respecto a las otras a una distancia D = 67 nm. Medidas D similares fueron tambin deducidas de
observaciones rentgenolgicas. En cuanto fue exclarecida la composicin de aminocidos de las cadenas
del tipo I, se defini al intervalo D como 234 1 restos de aminocido. Como el largo de la molcula del
tropocolgeno no es mltiplo completo del intervalo D ( aproximadamente 4,32 D), entre las molculas
existe un espacio aproximadamente de un tamao de 35 x 1,4 nm. La molcula del tropocolgeno,
puede ser por ello dividida en 4 segmentos de londitud D y un segmento de longitud 0,35 D, como se
muestra en la Fig 6. Los ejes de las alfa-cadenas individuales tienen forma helicoidal con vueltas de
ascensin regulares, que estn descritas en la estructura secundaria. Las cadenas con estos parmetros
contienen 10 restos de aminocidos en tres vueltas de la espiral. La vuelta de espiral con el nmero total
de restos, se caracteriza por la situacin regular de las cadenas adicionales vistas desde arriba en la
direccin del eje de la molcula. En la secuencia Gly-X-Y, las cadenas adicionales de los aminocidos X y
Y se localizan en la periferia de tal forma, que Xn y Yn +1 se colocan siempre en igual direccin, una
encima de la otra. En los dems restos esto se comporta similarmente, de tal forma que todos los
aminocidos excepto la glicina, tienen sus cadenas adicionales colocados en 10 bordes separados en la
periferia del triple haz. Los clculos basados en la energa mxima de las interacciones polares y las
cadenas hidrofbicas, llevan al modelo de microfibrilla ( fig. 7) en el cual existen cinco triples hlices de
tropocolgeno desplazadas una sobre otra por un intervalo D con lo cual queda conformado un cuerpo
cilndrico con un dimetro de 4 nm. En la microfibrilla, estos cuerpos estn dispuestos coaxialmente de
forma cabeza- pie (o de otra forma, extremo-Nextremo C) con espacios de mas o menos 35 nm. Las
microfibrillas estn dispuestas en fibrillas y cuerpos fibrilares mayores; en el transcurso de la evolucin
son enrejadas con enlaces covalentes. Durante el proceso de envejecimiento, las fibrillas del colgeno
presentan un aumento en su insolubilidad y en su fase final slo pueden ser disueltas en medios
fuertemente hidrolticos. Este fenmeno est dado por la progresiva aparicin de puentes transversos
intermoleculares e intramoleculares, los cuales unen las molculas de tropocolgeno en una red
polimrica continua. El grupo reactivo ms importante que participa en las reacciones de los puentes
transversos son restos aminoacdicos de lisina e hydroxilisina. stas se oxidan parcialmente debido a la
accin de una enzima especfica, la lisilooxidasa (en presencia de la accin cataltica de trazas de iones
de cobre) conformando grupos de aldehdos.

Transformacin del colgeno en gelatina

Al aplicar calor al colgeno a una temperatura determinada, ocurren cambios estructurales significativos
acompaados de hinchamiento y cambios fsicos de las propiedades qumicas. El colgeno as
modificado, no es resistente a la accin de las proteasas comunes y tiene un nivel de organizacin
menor. Se identifica con el nombre de gelatina. En un ms amplio sentido de la palabra, se identifican
as productos solubles e insolubles, a pesar de que en la prctica tcnica, la denominacin gelatina, se
utiliza slo para productos solubles, que tienen mayor viscosidad y coloracin menos intensa que la cola.
La transformacin del colgeno en gelatina, se produce por lo general a una temperatura de 60C, pero
depende del pH, la fuerza inica, la composicin de la solucin y del grado de reticulado del colgeno. Se
trata de una transformacin de primer grado, una real transformacin de fase, de una modificacin
cristalina de un biopolmero a una modificacin amorfa. Por la influencia de sta transformacin, cambia
la conformacin de las cadenas polipeptdicas y al mismo tiempo se libera la energa de los enlaces y
aumenta la entropia. La transformacin por lo general es irreversible, al disminuir la temperatura, ya no
se produce la conformacin espontnea cristalina del colgeno, a pesar de que la estructura s tiene
hasta cierto punto un carcter reversible. Macroscpicamente, la transformacin trmica se manifiesta
ms marcadamente por un acortamiento de la longitud axial de las fibras colgenas hasta un tercio a un
cuarto de su longitud original. La temperatura a la cual es posible observar el primer acortamiento en
longitud, se denomina temperatura de acortamiento. Esta temperatura es entre 5 a 15C menor que la
temperatura de transformacin de fase. Bajo la influencia de la transformacin, la estructura del
colgeno en un principio ordenada, se transforma en un estado desorganizado llamado ovillo esttico.
Esto se produce porque el colgeno se encuentra estabilizado por lo general slo por dbiles enlaces
covalentes (de hidrgeno, polares, de contactos hidrofbicos etc.) los cuales son sensibles al calor y al
aplicrseles este, disminuyen su energa enlazante. Y porque adems al aplicar calor, aumenta la energa
interna del sistema, aumenta la tendencia termodinmica a una mayor entropia, o sea una tendencia a
la disminucin de la regularidad en la disposicin de las macromolculas. El aumento de la temperatura
en un final, lleva al estado en que ambas magnitudes estn en equilibrio, y un mayor aumento de la
temperatura, provoca el repentino desplome de la estructura conformada. La modificacin de la
estructura del colgeno, que permite el surgimiento por ejemplo de enlaces covalentes transversos
termoestables, provoca un desplazamiento significativo de la temperatura de transformacin hacia
valores ms elevados. Este hecho, no es ms que la base de curticin del colgeno durante la fabricacin
de cueros curtidos. Si desnaturalizamos el colgeno en presencia de sustancias que disminuyen la
energa de los puentes estabilizantes, por ejemplo la urea, disminuye la temperatura de transformacin.
Si la disminucin es tan grande que la transformacin del colgenogelatina ocurre incluso ya, a
temperatura ambiental, estamos hablando de induccin qumica de la transformacin en gelatina. El
colgeno normal; el tejido colgeno fisiolgicamente, adulto, se disuelve mnimamente al aumentarle la
temperatura. Esto est dado por el reticulado covalente producido por el proceso de envejecimiento. El
cambio de entalpa en esta transformacin colgenogelatina, es sobre los 65 J g-1 de colgeno seco.
La entropa total es ms o menos 0,2 J K-1 g-1, sin embargo, de este valor, slo 7, 5 . 10-5 J K-1 recae
en los cambios de la conformacin de las cadenas principales. Por tanto, la mayor parte recae en el
aumento del volumen de la red de polmeros del colgeno, y el crecimiento de la mezcla entrpica. Por
tanto el agua tiene un papel muy importante en la transformacin colgenogelatina. Esta
transformacin no se lleva a cabo ni en estado seco, ni a temperaturas que producen la desintegracin
piroltica de las protenas.

Literatura

1. A. Blaej, A. Galatk, J. Galatk, M. Mldek, Technologie ke a koein, SNTL Praha 1984 (La
tecnologa del cuero y las pieles, SNTL Praga 1984)
2. P. Bruckner, D. E Birk, Collagen, 2005
3. M. Stankov, R. Stank, Z. Gubzov, J. Rovensk, Collagen in the Treatment of Rheumatic Diseases
- Oral Tolerance, Bratislavsk listy 1999
http://www.hypro.cz/hyRubrIn.aspx?intRubrKis=1251&intLang=6