Sanitat
Generalitat de Catalunya
Departament de Sanitat
i Seguretat Social
Vol. 16, nm. 1. 2004. ISSN 0213-7801
ISSN 1579-9441 (Internet)
NUEVOS ANTIHISTAMNICOS H1
Rosa Madridejos Mora
Farmacutica de Atencin Primaria.
Mtua de Terrassa
Conchi Bistuer Malln
Mdico de familia. CAP Sant Cugat.
Mtua de Terrassa
Resumen
No hay evidencia cientfica que demuestre diferen-
cias clnicas importantes entre los antihistamnicos
H1. Los antihistamnicos H1 clsicos son de eleccin
cuando se requiere un inicio de accin ms
inmediato o cuando la sedacin puede ser un
efecto beneficioso. Los antihistamnicos de segunda
generacin presentan menos efectos adversos.
Los nuevos antihistamnicos comercializados no
presentan ninguna ventaja significativa respecto
del resto de antihistamnicos de segunda gene-
racin. En relacin con la cardiotoxicidad, slo se
demostraron alteraciones significativas en el
electrocardiograma con el uso de astemizol y
terfenadina los cuales ya fueron retirados del
mercado farmacutico.
Introduccin
La histamina es la principal amina vasoactiva del
sistema humano, presente en gran variedad de
tejidos, componente de los grnulos de los
mastocitos y basfilos, y responsable de reacciones
alrgicas e inflamatorias.
Existen 3 tipos de receptores de la histamina: H1
que provocan contraccin de la musculatura lisa
bronquial e intestinal, vasodilatacin y aumento de
la permeabilidad vascular; H2 que estimulan la
secrecin cida de las clulas parietales gstricas
y H3 que parecen jugar un papel en procesos de
recontrol del sistema nervioso central1.
Los frmacos antihistamnicos H1 se utilizan para
mejorar los sntomas causados por la liberacin
de histamina principalmente la rinoconjuntivitis
alrgica y la urticaria, as como la dermatitis atpica,
Butllet
d'informaci
teraputica
dermatitis de contacto, picaduras de insectos,
reacciones medicamentosas con picor o urticaria2.
La rinitis alrgica afecta entre el 10-25% de la
poblacin y su prevalencia est aumentando desde
los aos 603. Desde un punto de vista econmico
la rinitis alrgica aunque sea una enfermedad leve
ocasiona un elevado gasto tanto directo (consumo
de frmacos, visitas mdicas) como indirectos
(disminucin de la productividad laboral, prdida
de das de escuela y accidentes de trfico)4.
Frecuentemente los antihistamnicos H1 se utilizan
para el tratamiento sintomtico del resfriado comn
a pesar de no haber demostrado efectividad
para aliviar de manera clnicamente significativa la
congestin nasal, rinorrea ni los estornudos en el
resfriado comn. Asimismo presentan efectos
adversos principalmente sedacin. La combinacin
de antihistamnicos H1 con descongestionantes
nasales pueden ser tiles en adultos y nios mayores
para los sntomas nasales5.
Antihistamnicos clsicos o de
primera generacin
Los principales antihistamnicos de este grupo son:
difenhidramina, clemastina, clemizol, oxatomida,
clorfenamina, triprolidina, prometazina, azatidina y
ciproheptadina.
Presentan un inicio de accin ms rpido (de unos
15 a 30 minutos) que los de segunda generacin,
son muy lipoflicos y poco selectivos y sto produce
un mayor nmero de efectos adversos de tipo
anticolinrgico (sequedad de boca, retencin
urinaria), serotoninrgico (aumento de peso), alfa-
adrenrgico (hipotensin) y dopaminrgico
(disquinesia, tinnitus y el ms frecuente que es la
sedacin que puede afectar del 7 al 42% de los
pacientes)1. La susceptibilidad a los efectos adversos
presenta una gran variabilidad individual. A veces
la sedacin puede ser beneficiosa en pacientes
con urticaria o dermatitis atpica y en la mayora
de los pacientes la sedacin suele disminuir despus
de la primera semana de tratamiento4.
Pueden producir taquifilaxia (prdida de efectividad)
en tratamientos prolongados1.
Antihistamnicos de segunda
generacin
Pertenecen a este grupo: cetirizina, ebastina,
fexofenadina, loratadina, mizolastina y los de ms
re c i e n t e c o m e rc i a l i z a c i n : r u p a t a d i n a ,
desloratadina y levocetirizina.
En general todos los antihistamnicos de segunda
generacin, presentan una buena absorcin por
va oral y una elevada unin a protenas plasmticas.
El inicio de accin es ms lento que con los clsicos1.
Tienen un carcter relativamente lipfobo por lo
que atraviesan la barrera hematoenceflica con
dificultad, produciendo una sedacin entre 2-23%,
mientras que la sedacin con placebo era del 0-
11% (datos de los ensayos clnicos con antihista-
mnicos)2. La mayora presenta metabolizacin
heptica (en menor tasa la fexofenadina, cetirizina
y levocetirizina). Todos presentan un cierto aclara-
miento renal (principalmente la cetirizina) y por este
motivo en casos de insuficiencia renal se tienen
que reducir las dosis6. Los nuevos antihistamnicos
H1 (rupatadina, levocetirizina, y desloratadina) no
poseen diferencias fundamentales en sus propieda-
des farmacocinticas respecto al resto de antihista-
mnicos H1 de segunda generacin (tabla 1). La
posibilidad de producir sedacin o modificaciones
de las actividades diarias son muy pequeas a las
dosis habituales2,8, aunque, cuando se aumentan
estas dosis se pueden producir efectos adversos.
En un metaanlisis reciente7, en el que se evalu
la sedacin y los efectos sobre las actividades habi-
tuales entre la difenhidramina (primera generacin)
frente los antiH1 de segunda generacin, las
diferencias no fueron muy grandes entre los antihista-
mnicos. La difenhidramina presentaba un efecto
sedante mayor pero este efecto no estaba exento
en los antihistamnicos de segunda generacin.
Eficacia clnica de los
antihistamnicos
No hay evidencia cientfica que demuestre diferencias
Tabla 1. Caractersticas farmacocinticas de los antihistamnicos de segunda generacin (Fuente:
modificada de referencia6 con datos de Micromedex y fichas tcnicas)
Principio activo Inicio efecto Metabolismo heptico
Cetirizina <1 h Mnimo
Ebastina 1-4h S 10-16h
Fexofenadina 1h Mnimo
Loratadina 1 3h S 12-15h
Mizolastina 1h S 8-17h
Desloratadina <1h S 27 h
Levocetirizina <1h Mnimo
Rupatadina <1h S 6h
2
clnicas importantes entre los antihistamnicos. En
general todos son moderadamente efectivos en la
rinoconjuntivitis alrgica sobre todo en los
sntomas de rinorrea, picor y estornudos pero su
efecto sobre la obstruccin nasal es escaso. Por
este motivo es mejor la respuesta al tratamiento en
el caso de la rinitis alrgica estacional mientras que
la respuesta en la rinitis alrgica perenne es inferior
ya que predomina ms el componente congestivo6.
Asimismo son menos eficaces que los corticoides
tpicos nasales en la terapia de la rinitis alrgica
y por tanto slo son de eleccin en los casos leves9.
En la urticaria son tiles para el tratamiento
sintomtico. Muchas veces en esta patologa se
prefieren los clsicos fundamentalmente por su
accin sedante.
Antihistamnicos de segunda gene-
racin de reciente comercializacin
La desloratadina es el metabolito activo de la
loratadina. Se han realizado cuatro ensayos clnicos
frente a placebo en la rinitis alrgica estacional,
dos en la rinitis alrgica perenne y dos en la urticaria
crnica. Todos los estudios demostraron una
eficacia superior a la de placebo. Slo hay publi-
cado un estudio comparativo con fexofenadina
con resultados similares entre los dos principios
activos en relacin a los sntomas de la rinitis
alrgica como en la congestin nasal. Con los
datos actuales, este efecto sobre la congestin
nasal promovido por este producto no est sufi-
cientemente bien evaluado ya que faltan datos
comparativos con el resto de antihistamnicos10,11.
No hay ningn dato que compare desloratadina
con otros antihistamnicos H1 de segunda
generacin.
La rupatadina es un nuevo antihistamnico para
el que se propone un doble mecanismo de accin:
antagonista de la histamina y antagonista del factor
de activacin plaquetaria que proporcionara una
mayor eficacia clnica. Esta superioridad no ha
sido establecida. Datos provenientes de comunica-
ciones a congresos demuestran una eficacia similar
entre ebastina y rupatadina. Hasta la fecha actual,
no se ha publicado ningn ensayo clnico completo
con rupatadina y por tanto no se puede establecer
su lugar en la teraputica12,13.
T 1/2 Pauta Nombre comercial
7-9h 10 mg/24h CetirizinaEFG,
Alerlisin, Virlix,
Zyrtec
10 mg/24h Bactil, Ebastel
14-18h 120 mg/24h Telfast
10 mg/24h LoratadinaEFG,
Civeran, Clarityne,
Fadina, Optimin,Velodan
10 mg/24h Mizolen, Zolistan
5 mg/24h Aerius
7h 5 mg/24h Xazal
10 mg/24h Rupafin
La levocetirizina es el ismero activo de la cetirizina.
Se han publicado slo dos ensayos clnicos
comparativos frente a placebo en la rinitis alrgica.
No se ha publicado ningn estudio en la urticaria
ni en comparacin con otros antihistamnicos H114.
Cardiotoxicidad de los
antihistamnicos
En los ltimos aos, algunos frmacos como la
terfenadina y el astemizol fueron retirados del
mercado farmacutico por el riesgo asociado de
alargamiento del intervalo QT del electrocardiograma
relacionado con el riesgo de desarrollar una torsade
de pointes de incidencia mnima pero de conse-
cuencias fatales15. An hay dudas de si este efecto
puede ser considerado un efecto de clase para
todos los antihistamnicos o slo es especfico de
algunas molculas.
Como la aparicin de efectos fatales son muy poco
frecuentes y por tanto casi ausentes en las fases
I-III de los ensayos clnicos (exposicin poblacional
pequea), se utiliza la prolongacin del intervalo QT
como el indicador subrogado de cardiotoxicidad,
aunque no es del todo especfico.
Estudios in vitro o en modelos animales han
relacionado tanto los antihistamnicos de primera
como los de segunda generacin con el posible
efecto de alargamiento QT16. Los datos clnicos son
escasos o estn siendo discutidos para la mayora
de antihistamnicos de segunda generacin excepto
astemizol y terfenadina. Los datos disponibles de
los antihistamnicos de reciente comercializacin
no muestran ninguna alteracin del electrocar-
diograma10-14.
Como la mayora de casos fatales comunicados se
han producido en pacientes con mltiples factores
de riesgo, ante la prescripcin de cualquier
antihistamnico se tendr que hacer una evaluacin
del posible potencial teniendo en cuenta los factores
de riesgo asociados (tabla 2).
La mayora de los antihistamnicos son
metabolizados en el hgado por el isoenzima
CYP34A del citocromo P450. Fexofenadina,
cetirizina y levocetirizina casi no presentan
metabolizacin heptica por lo que con estos
frmacos el aumento del riesgo de cardiotoxicidad
por interaccin con el citocromo es prcticamente
Tabla 2. Factores de riesgo para desarrollar arritmias graves
RELACIONADAS CON LOS PACIENTES
Sexo femenino
Enfermedad cardiaca que predispone: prolongacin congnita
del intervalo QT, cardiopata isqumica, insuficiencia cardiaca
congestiva, bradicardia
Insuficiencia heptica o renal
Alteracin electroltica grave: hipokalemia, hipomagnesemia o
hipocalcemia y estados nutricionales alterados
Enfermedades metablicas como diabetes e hipotiroidismo
Hipotermia
Metabolizadores pobres
nulo. A pesar de sto existe algn caso de
cardiotoxicidad descrito con fexofenadina 6,16 .
Antihistamnicos en grupos
especiales
Nios
Para la mayora de antihistamnicos se dispone de
muy pocos datos tanto de eficacia como de
seguridad en nios menores de 12 aos.
En general los antihistamnicos de segunda
generacin (cetirizina, loratadina, desloratadina,
levocetirizina, ebastina) se pueden utilizar en nios
de ms de 2 aos aunque en nios pequeos (<6
aos) se prefieren los antihistamnicos clsicos ya
que se consideran igual de eficaces y ms seguros
para este grupo de edad17.
A dosis elevadas se han descrito reacciones
paradjicas en nios tratados con antihistamnicos
H118.
Embarazo
Los antihistamnicos H1 atraviesan la placenta
debindose valorar si los beneficios esperados
superan a los riesgos. De los antihistamnicos de
segunda generacin la cetirizina se incluye en el
grupo B de la clasificacin de la FDA (estudios en
animales no han demostrado teratogenia pero no
se dispone de estudios en mujeres)19.
Se desaconseja la utilizacin de loratadina y deslora-
tadina en el embarazo por el riesgo potencial de
malformacin hipospdica congnita20.
El resto de antihistamnicos de segunda generacin
estn clasificados en el grupo C o no se dispone
de suficientes datos para establecer su seguridad
en el embarazo19.
Lactancia
Existe muy poca informacin sobre la utilizacin de
los antihistamnicos de segunda generacin en las
madres lactantes. Los estudios disponibles con
loratadina demuestran que pasan a la leche materna
y la concentracin en el recin nacido es inferior al
0,1% de las dosis administrada a la madre19. La
falta de informacin y la posibilidad de producir
RELACIONADAS CON LOS FRMACOS
Dosis elevadas del frmaco
Interacciones con frmacos que inhiben el citocromo P450
(CYP3A4): antibiticos macrlidos, antifngicos imidazlicos,
cisaprida, inhibidores de las proteasas, zumo de pomelo
Utilizacin de antiarrtmicos
Utilizacin de frmacos que pueden inducir desequilibrios
electrolitos: diurticos, insulina, agonistas beta-adrenrgicos.
3
 3 Bd BK, Strachan DP, Lewis S, Bynner J, Butler N, Britton J. Investigation into the increase
efectos indeseables en el recin nacido aconsejan in hay fever and eczema at age 16 observed between the 1958 and 1970 British birth
no utilizar los antihistamnicos H1 de segunda cohorts. BMJ1997;315:717-721.
4 Bender B, Milgrom H. Antihistamines: are newer drugs always a better choice? Release

generacin en la lactancia. date: september 23, 2003.

Conclusiones
Los nuevos antihistamnicos comercializados no
presentan ninguna ventaja significativa respecto al
resto de antihistamnicos de segunda generacin.
Sus caractersticas farmacocinticas son similares
5 De Sutter AIM, Lemiengre M, Campbel H, Mackinnon HF. Antihistamines for the common
cold. Review. The Cochrane Library, vol (3) 2003.
6 Tabar AI, Agudo C. Antihistaminicos H1 de segunda generacin. Boletn de Informacin
farmacoteraputica de Navarra 2001;9:1-10.
7 Bender Bg, Berning S, Dudden R, Milgrom H, Tran ZV. Sedation and perfomance
impairment in patients with allergic rhinitis. J Allergy Clin Inmunol 2003;111:770-776.
8 Horak F, Stbner UP. Comparative tolerability of second generation antihistamines. Drug
Safety 1999;20:385-401.
9 Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM. Intranasal corticosteroids versus oral H1 receptor
antagonists in allergic rhinitis:systematic review of randomised controlled trials. BMJ
1998;317:1624-9.
10 Desloratadina. Ficha teraputica n77. CEVIME.
11 Desloratadina. Comit de Evaluacin de nuevos medicamentos.
12 Rupatadina. CADIME. Ficha de novedad teraputica nmero 3, 2003.
13 Rupatadina. Ficha teraputica n79. CEVIME.

y los escasos datos comparativos con otros 14 Levocetirizina. Ficha teraputica n78. CEVIME.
15 Agemed

antihistamnicos de segunda generacin no aportan 16 De Ponti F, Poluzzi E, Cavalli A, Recanatini M, Montanaro N. Safety of non-antiarrhythmic
drugs that prolong the QT interval or induce torsade de pointes. An overview. Drug Safety
ninguna mejora significativa. 2002;25:263-286.
17 Annimo. Tratamiento de la rinitis alrgica. Boletn Teraputico andaluz 2000;16:4-8.
18 Catlogo de especialidades farmacuticas 2003. Consejo General de Colegios de
BIBLIOGRAFA Farmacuticos. Madrid, 2003.
19 DRUGDEX. 1974-2004 Micromedex. Health Series vol 119, expires 3/2004.
20 Annimo. Loratadine, desloratadine and pregnancy: dont use, risk of hypospadias.
1 Estelle F, Simons R, Simons KJ. The pharmacology and use of H1-receptor-antagonist
Prescrire Intern 2003;12:183.
Drugs. N Engl J Med 1994;330:1663-70.
2 Annimo. Oral antihistamines for allergic disorders. DTB 2002;40:59-62.

Coste de los antihistamnicos de segunda generacin

CETIRIZINA 8,70

EBASTINA 18,89

FEXOFENADINA 13,90

LORATADINA 7,50

MIZOLASTINA 15,92

DESLORATADINA 18,48

LEVOCETIRIZINA 16,75

RUPATADINA 18,95

0 5 10 15 20 25 30
Para el clculo de los costes se ha considerado el PVP en euros (IVA includo) y una duracin de 30 das

Fecha de redaccin: enero 2004

En el prximo nmero: Seguridad en el uso de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5(PDE-5)

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