Relatii microorganism - gazda

Apararea antimicrobiana
Nespecifica bariere
mecanice integritatea epiteliilor (tegument, mucoase)
fizice (ex spalarea de catre secretii lacrimale, sudoripare,
digestive, urina; miscarea cililor, peristaltismul)
chimice (ex. pH acid gastric, lizozimul din secr lacrimale,
salivare, nazale)
ecologice microbiota indigena
imunologice - efectori umorali (sistem complement etc) si
celulari (fagocite)
Specifica efectori imunitari umorali (anticorpi) si celulari
(limfocite)
Factori de aparare antimicrobiana
Chimici

Fizici Ecologici

Factori

Mecanici Imunitari
nespecifici

Imunitari
specifici
 1. Bariere antimicrobiene nespecifice
Integritatea tegumentului
Bariera mecanica eficienta, descuamare; zone de minima
rezistenta unitatea pilosebacee, glandele sudoripare
Bariera chimica pH acid, rezultat din lipoliza sebumului ,
lizozim
Bariera ecologica
integritatea mucoaselor
Bariera mecanica epiteliu stratificat
Mucus
Bariera chimica lizozim, lactoferina
Bariera ecologica microbiota indigena
 1. Bariere antimicrobiene nespecifice
Cai respiratorii
Filtrarea aerodinamica
Sedimentarea particulelor
Transportul muco-ciliar
Macrofagele alveolare, surfactant
Tract digestiv
Orofaringe - secretie salivara, bariera ecologica (streptococii
orali produc H2O2),
Stomac secretie gastrica
Intestin secretii digestive, peristaltism
Colon peristaltism, bariera ecologica
 1. Bariere antimicrobiene nespecifice
Cai urinare
Flux unidirectional continuu
Bariera chimica: pH acid, osmolaritate mare
Secretia prostata, glande periuretrale
Cai genitale feminine
vagin: descuamarea epiteliului, bariera acida
Cai genitale interne: mucus endocervical, transport
mucociliar
 Apararea antimicrobiana
0 - 4 ore 4 - 96 ore

RASPUNS NESPECIFIC
RASPUNS NESPECIFIC NEINDUS
NEINDUS
Bariere pre-existente
Bariere pre-existente

RASPUNS NESPECIFIC
RASPUNS NESPECIFIC INDUS
INDUS
Activarea complementului,
Activarea complementului, fagocitoza,
fagocitoza, alte
alte mecanisme
mecanisme
inflamatorii, secretie
inflamatorii, secretie de
de citokine
citokine
 2. Bariere nespecifice ale mediului intern

Mecanica tes conjunctiv dens

Chimica
Sistemul complement
Interferoni aparare antivirala
Reactivi de faza acuta
Proteina C reactiva opsonizare
1 antitripsina, 2 antichimotripsina inhibitori ai proteazelor
Proteine ale sistemului complement (C1s, C2-C6, factor B)
Fibrinogen
Celulara celule fagocitare
 Apararea antimicrobiana
0 - 4 ore 4 - 96 ore > 96 ore

RASPUNS NESPECIFIC
RASPUNS NESPECIFIC NEINDUS
NEINDUS
Bariere pre-existente
Bariere pre-existente

RASPUNS NESPECIFIC
RASPUNS NESPECIFIC INDUS
INDUS
Activarea complementului,
Activarea complementului, fagocitoza,
fagocitoza, alte
alte mecanisme
mecanisme
inflamatorii, secretie
inflamatorii, secretie de
de citokine
citokine

RASPUNS SPECIFIC
RASPUNS SPECIFIC INDUS
INDUS
Limfocite BB (producere
Limfocite (producere Ac),
Ac), limfocite
limfocite TT
(helper si
(helper si citotoxice)
citotoxice)
Raspunsul imun antibacterian aspecte generale
Raspuns imun Innascut Dobandit

Prezent la Toate organismele Numai la vertebrate

multicelulare
Antigen specific Nu Da

Necesita contact prealabil cu Ag Nu Da

Rapiditate Rapid Relativ lent (raspuns primar)

Rapid (raspuns secundar)
Durata Limitata Prelungita

Raspuns la contact repetat cu Ag Identic celui initial Mai rapid si mai specific

Memorie Nu Da (celule cu memorie)

Efectori umorali Sistem complement Anticorpi

Efectori celulari Fagocite (PMN, Mf) Limfocite citotoxice

 Mecanisme de raspuns imun

Javetz
 Raspunsul imun nespecific
Ansamblu de molecule si celule mobilizate rapid daca
microorg au penetrat barierele naturale fizice si
chimice
Activarea complementului pe cale alternativa
Fagocitarea microorg de catre celule fagocitare
Eliberarea de citokine proinflamatorii de catre Mf
Citotoxicitatea mediata celular

Raspunsul inflamator are ca scop limitarea diseminarii

microorg
 Raspunsul inflamator
Determinat de leziuni tisulare (fizice, chimice, microbiene etc)
Mediatori: citokine, prostaglandine, leucotriene
Mf de la nivelul leziunii elibereaza citokine proinflamatorii (IL-1,
TNF etc)
Vasodilatatie
Cresterea permeabilitatii vasculare, cu transvazare si acumulare de lichide
formarea unei retele de fibrina
exprimarea unor molecule de adeziune pe suprafata celulelor endoteliale
recrutarea de noi celule
stimularea sintezei hepatice a unor reactivi de faza acuta
Febra manifestare sistemica a raspunsului inflamator
Dupa indepartarea agentului cauzator - rezolutia procesului
inflamator
 Fagocitoza
Proces de incorporare si distrugere intracelulara a
microorg
Pricipalele celule fagocitare: neutrofile si macrofage
 Polimorfonucleare neutrofile (PMN)
Celule cu nuclei polilobati
contin granule cu substante antimicrobiene (lizozim, enzime hidrolitice,
proteine cationice, mieloperoxidaza etc)
60% din leucocitele din sange
eliberare din maduva osoasa (109 /zi), stimulata de citokine
proinflamatorii
semiviata scurta (8 ore)
Fagociteaza microorg si le omoara intracelular, prin mecanisme
neoxidative (activarea enzimelor hidrolitice) si oxidative (fagocitoza
creste activitatea oxidativa, cu acumularea de radicali liberi: O2-, ClO- s.a)
 Macrofage
derivate din monocitele din circulatia sangvina
prezente sub membrana bazala a vaselor mici sau rezidente
in tesuturi : plamani (Mf alveolare), ficat (celule Kupffer),
splina, ggl limfatici, rinichi (cel mesangiale), derm (cel
Langerhans), SNC (microglii) etc
Contin lizozomi (lizozim, lactoferina, defensine)
durata de viata mult mai lunga decat PMN
 Macrofage
activate de microorg, componente microbiene, complexe Ag-
Ac, limfocite T activate, citokine s.a.
Mf activate numar crescut de lizozomi, eliberare de IL-1
(efect proinflamator, induce febra si producerea de reactivi
de faza acuta)
Implicate in repararea tesuturilor
Celule prezentatoare de Ag induc raspunsul imun specific
 Recrutarea fagocitelor
PMN si monocitele circulante
atrase la locul infectiei de catre molecule chemotactice (peptide
bacteriene, produsi ai activarii complementului, citokine eliberate de Mf
care au intalnit bacterii)
adera la suprafata endoteliului prin intermediul unor molecule de
adeziune (ICAM-1, selectine) exprimate de celulele endoteliale stimulate
traverseaza endoteliul (diapedeza)
chemotactism migrare in sensul gradientului chimic al moleculelor
semnal (chemokine)
activate (cresterea capacitatii de fagocitare si omorare intracelulara a
microorg)
produc citokine proinflamatorii
Recunoasterea patogenului de catre fagocite

directa receptori care recunosc modele moleculare primitive

indirecta receptori care recunosc opsonine
o fractiunea C3b a sistemului complement
o regiunea Fc a IgG
o Reactivi de faza acuta (proteina C reactiva)
Recunoasterea patogenului de catre fagocite

Toll like receptors (TLR)

 Etapele fagocitarii
Dupa atasarea bacteriei fagocitul realizeaza
1. Emiterea de pseudopode si
activarea complexului
NADPH oxidaza
2. Endocitarea microorg -
fagozom
3. Unirea granulelor/
lizozomilor cu fagozomul
fagolizozom
4. Omorarea microorg
5. Eliminarea resturilor
microbiene
 Producerea radicalilor liberi cu efect
antibacterian
Atasarea microorg
declanseaza activarea
complexului NADPH
oxidaza
Fagocite: mecanisme de omorare a microorg
ingerate
Macrofage - celule prezentatoare de Ag
Mf prezinta pe suprafata lor epitopi ai antigenelor microorg
fagocitat si induc astfel un raspuns imun specific
 Raspuns imun nespecific
Celular
Fagocite (PMN, Mf) microorg extracelulare (bact)
incorporate si omorate intracelular
Limfocite natural killer (NK) imunitate antivirala
si antitumorala
Eozinofile imunitate antiparazitara degranulare
si omorare extracelulara
Umoral
Sistemul complement
 Sistemul complement
Ansamblu de proteine/ glicoproteine cu numeroase efecte:
recrutarea celulelor inflamatorii (chemotaxie)
opsonizarea microorganismelor, facilitand fagocitarea acestora
perforarea membranelor celulare microbiene
cresc permeabilitatea vasculara
faciliteaza eliminarea complexelor imune
Compusi sintetizati predominant hepatic, sub forma inactiva
Activare in cascada, pe variate cai:
Alterna
Clasica
Lectinica
Principalul sistem de aparare umorala nespecifica, cu actiune
complementara componentelor imune atat innascute cat si dobandite
 Sistemul complement
Calea Calea lectinica Calea Componenta
clasica alternativa litica

Proteine C1qrs Mannan binding C3, factorii B C5, C6, C7,

efectoare C2 protein (MBP), si D, C8, C9
C3 mannan-associated Properdina
C4 serine protease
(MASP1, MASP2)

Proteine C1-INH, Factorii I si H, Proteina S

reglatorii C4-BP CR1 etc
 Activarea sistemului complement
Calea alternativa structuri din peretele unor bacterii
Gram poz, Gram neg (LPS), fungi, paraziti, anumite
virusuri etc
Calea lectinica interactiune cu resturi de manoza din
structura polizaharidelor de pe suprafata bact
Calea clasica interactiune cu Fc al IgG (1,2, 3) sau IgM
din complexe imune
 Activarea sistemului complement -
etape
Etapa Calea clasica Calea lectinica Calea alternativa

Initiere C1qrs MBP C3b

Formarea C3 convertazei C4bC2a C3bBb

Formarea C5 convertazei C4bC2aC3b C3bBbC3b

Formarea complexului C5bC6C7C8C9

litic
 Activarea complementului pe cale
alterna
Cea mai veche filogenetic
C3b - generat spontan in cantitati reduse si inactivat rapid (de
proteine reglatorii) in absenta microorg
In prezenta microorg C3b se fixeaza pe suprafata microbiana
(initiere), ceea ce determina fixarea factorului B si hidroliza
acestuia (in Ba si Bb) de catre factorul D
Complexul C3bBb fixat pe suprafata microb - stabilizat de
properdina (creste de 6-10 ori durata de viata a C3bBb)
Complexul C3bBb C3 convertaza caii alterne
C3 convertaza scindeaza C3 in C3a (anafilatoxina) si C3b, care
determina
amplificarea activarii complementului
formarea complexului C3bBbC3b C5 convertaza caii
alterne
Activarea complementului pe cale
alterna

Gorczynski, Stanley Clinical Immunology

 Activarea complementului pe cale
clasica
Dependenta de existenta IgG sau IgM specifice unui Ag
Initiata de complexe imune Ag-Ac, prin activarea C1 de
catre minim 2 regiuni Fc
C1 cliveaza C4 in C4a si C4b; fixarea C4b pe suprafata
microbiana declanseaza cuplarea C2 adiacent C4b.
C2 este clivat de catre C1, cu formarea complexului
C4bC2a C3 convertaza caii clasice
C3 convertaza cliveaza C3 in C3a (anafilatoxina) si C3b,
care determina formarea C4bC2aC3b C5 convertaza
caii clasice
C5 convertaza cliveaza C5 in C5a (anafilatoxina) si C5b
Activarea complementului pe cale
clasica

Gorczynski, Stanley Clinical Immunology

Etapa finala formarea complexului litic
Activarea (pe cale clasica sau alterna) genereaza C5b
C5b atasat initiaza cuplarea C6 si C7
Complexul C5bC6C7 determina cuplarea si inserarea
in membrana microbiana a C8 si mai multor molecule
C9
Complexul litic (atac membranar) C5bC6C7C8C9(n)
creaza un canal (por) in membrana, ceea ce
determina liza osmotica a bacteriei
Etapa finala formarea complexului litic

Roitt`s Essential Immunology, 10th ed

Rolurile biologice ale complementului
Fragmentele derivate din activarea complementului au
importante roluri biologice
C3a si C5a anafilatoxine
Interactioneaza cu receptori de pe suprafata mastocitelor si
bazofilelor, inducand degranulare si eliberarea histaminei si
altor mediatori ai inflamatiei
Histamina - cresterea permeabilitatii vasculare
C5a efect chemotactic asupra fagocitelor (recrutarea
PMN la locul infectiei)
C4a anafilatoxina generata in cursul activarii pe calea
clasica
Rolurile biologice ale complementului
C3b
fixat pe suprafata bacteriilor favorizeaza fagocitoza
(opsonizare)
fixat pe complexe imune faciliteaza eliminarea
acestora, prin fixarea pe eritrocite si retinerea la nivel
splenic
Amplifica activarea complementului pe cale alterna
Necesar pentru formarea C5 convertazei (ambelor cai)
C2b
Produs al activarii caii clasice, efect proinflamator
moderat prin cresterea permeabilitatii vasculare
Activarea sistemului complement