Lucrare practic nr.

1 Disciplina Farmacoterapie

ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

- baze farmacologice, peniciline, carbapenemi, monobactami -

I. BAZE FARMACOLOGICE

I.1. Definiie
Antibioticele sunt substane naturale produse de diverse microorganisme, cu efect
antimicrobian asupra agenilor patogeni pentru om i animale.
Chimioterapicele antimicrobiene sunt substane semisintetice sau sintetice, cu
efect selectiv asupra agenilor patogeni pentru om i animale.

I.2. Clasificare
Tabel I Clasificare AB i CT
Clasificare AB dup structura chimic Clasificare CT dup structura chimic
AB. Betalactamice Chinolone i fluorochinolone
a. Dibactami Sulfamide antibacteriene
- peniciline (penami); Diaminopirimidine
- peniciline naturale; Derivai de nitrofuran
- peniciline antistafilococice; Derivai de chinolin
- aminopeniciline; Derivai de imidazol
- carboxipeniciline; Derivai de formaldehid
- ureidopeniciline;
Alte structuri: acid mandelic,
- amidinopeniciline;
- carbapenemi; dapsona, mesalazina
- cefeme; Alte antimicrobiene: linezolid,
- carbacefeme. spectinomicin, fosfomicin, acid
b. Monobactami fusidic.
c. Tribactami
AB. aminoglicozide
AB. macrolide
AB. lincomocine (lincosamide)
AB. glicopeptidice
AB. cu spectru larg
AB. polipeptidice
Grupul rifampicinei

I.3. Spectrul de activitate

Spectrul de activitate reprezint totalitatea tipurilor de germeni care pot fi
influenai de un anumit antibiotic sau chimioterapic.

1
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

Tabel II - Clasificare AB i CT dup spectrul antimicrobian

AB i CT cu spectru ngust
de tip benzilpenicilin
- active pe coci gram-pozitivi,
coci gram-negativi, bacili gram-
pozitivi;
- ex:peniciline antistafilococice,
peniciline antipseudomonas,
macrolide de tip eritromicina,
lincosamide (vancomicin,
clindamicin).
AB i CT cu spectru ngust AB i CT cu spectru larg,
de tip streptomicin de tip tetraciclin
- active pe coci gram-pozitivi, coci - active pe coci i bacili gram-
gram-negativi, bacili gram negativi; pozitivi i gram-negativi,
- ex:streptomicin, gentamicin, spirochete, micoplasme,
amikacin, polimixine. rickettsii, chlamidii.
- ex: aminopeniciline,
cefalosporine, tetracicline,
cloramfenicol.

I.4. Mod de aciune

Aciunea antimicrobian poate fi:
bactericid = intoxicare ireversibil a germenilor microbieni la concentraii
minime inhibitorii sau ceva mai mari de ctre chimioterapice.
bacteriostatic = inhib multiplicarea germenilor.

absolut (afecteaz germenii att n repaus ct i n faza

Aciune bactericid de multiplicare polimixine)
degenerativ (afecteaz germenii numai n faza de
multiplicare peniciline, cefalosporine, aminoglicozide)

La nivelul celulei bacterine, antibioticele i chimioterapicele pot aciona:

asupra peretelui celular;
asupra membranei citoplasmatice;
prin inhibarea sintezei proteice ribozomale;
asupra aparatului nuclear.

I.5. Rezistena la antibiotice i chimioterapice

Rezistena microbian = capacitatea microorganismelor patogene de a se menine n stare
activ i de a se multiplica n prezena AB i CT.
natural - determinat genetic; reprezint capacitatea microorganismelor de
a se multiplica i dezvolta n prezena unui anumit antibiotic sau
Rezistena
chimioterapic.
dobndit - genetic sau natural

Rezistena dobndit genetic const n apariia i selectarea de germeni rezisteni la

antibitioce i chimioterapice i poate s apar prin transfer cromozomial sau
extracromozomial, prin achiziie de plasmide.
Rezistena negenetic este dat de starea metabolic inactiv i de pierderea structurii
int pentru un medicament.

2
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

I.6. Farmacocinetic
AB i CT se difereniaz prin proprietile farmacocinetice, influenndu-le astfel
profilul farmacoterapic i farmacografic.

Absorbia, implicit biodisponibilitatea AB i CT influeneaz calea de administrare a

acestora. n infeciile uoare i medii cea mai avantajoas este administrarea oral, ns
nu toate substanele ating concentraii plasmatice eficiente pe aceast cale.

Substane cu absorbie oral bun Substane cu absorbie oral redus

Penicilina V, aminopeniciline, peniciline
antistafilococice, unele cefalosporine,
macrolide, antibiotice cu spectru larg,
fluorochinolone, sulfamide antimicrobiene,
asociaia trimetoprim-sulfamide.
Peniciline antipseudomonas, peniciline
active pe enterobacteriaceae, majoritatea
cefalosporinelor din generaia II i III,
carbapenemi, monobactami,
aminoglicozide.

Transportul AB i CT n snge se poate face legat de proteinele plasmatice sau liber,

dizolvate n plasm. La substanele legate n procent mare de proteinele plasmatice,
latena aciunii i durata aciunii farmacodinamice este mare.

Difuziunea n diferite lichide biologice i esuturi este caracteristic pentru fiecare

substan. Difuziunea i concentrarea antibioticelor n anumite esuturi (bil, ci urinare,
LCR, focare nchise sau nevascularizate, caviti seroase) permite utilizarea lor n
anumite infecii cu astfel de localizri.

Epurarea AB i CT
AB cu concentrare n AB cu difuziune n LCR AB cu concentrare urinar
vezica biliar i concentraii active n form activ
ampicilina, amoxicilina, rifampicina, cloramfenicol, sulfamide antimicrobiene,
rifampicina, tetraciclina, cefalosporine generaia a cotrimoxazol, chinolone,
doxiciclina, cefamandol, III-a, fluorochinolone. flurochinolone,
ceftriaxon, cefoperazon, etc. aminopeniciline, etc.

Biotransformarea AB i CT se poate face la metabolii activi sau la metabolii activi

farmacodinamic.

Epurarea n general, dozele se reduc n caz de insuficien renal pentru:

streptomicin, amikacin, tobramicin, netilmicin, vancomicin, teicoplanin,
polimixin B, colistin.

3
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

I.7. Farmacotoxicologie
Dup mecanismul de producere, reaciile advere produse de AB i CT sunt:

Toxice Alergice Bacteriologice

- se datoreaz substanei active ca atare - favorizate de aplicarea - se datoreaz perturbrii
sau a produilor rezultai prin local pe piele i mucoase, echilibrului florei bacteriene
biotransformare; de terenul individual atopic. normale de ctre AB i CT;
- apar, frecvent n condiii de - sunt produse frecvent de - ex: dismicrobism intestinal,
supradozare absolut sau relativ; peniciline, cefalosporine, colit pseudomembranoas,
- ex: efecte ototoxice (AB clindamicin, sulfamide bacterioliz masiv .
aminiglicozide vancomincin); leziuni bacteriene.
renale, efecte neurotoxice (doze mari
de benzilpenicilin); icter (sulfamide,
rifampicin); toxicitate hepatic
(tetracicline); toxicitate sanguin cu
anemie aplastic (cloramfenicol,
sulfamide).

I.8. Farmacoterapie
Alegerea medicamentelor se face n funcie de tipul i de gravitatea infeciei.
n infeciile acute sau cronice este necesar identificarea agentului patogen pe baza
antibiogramei.
Pentru tratamentul infeciei, de regul, exist AB sau CT de prim elecie i de
alternativ (dac medicamentul de elecie nu este suportat de bolnav).
Se pot utiliza AB i CT bactericide sau bacteriostatice.
Bactericidele se indic n infecii grave cu localizri greu accesibile; la persoanele
imunodeprimate ca urmare a unor tratamente sau a unor boli (HIV); n infecii cu
evoluie subacut; la bolnavii cu organism debilitat.
Bacteriostaticele se utilizeaz n infecii uoare i medii i la persoanele cu sistem
imun competent.
Se urmrete realizarea unei concentraii optime de AB sau CT la nivelul focarului
infecios, inndu-se cont de sistemul imun al organismului tratat ct i de localizarea
infeciei.
Dozele se stabilesc n funcie de localizarea infeciei, de agentul microbian i de
sensibilitatea lui la AB i CT, de particularitiile bolnavului i de reaciile adverse ale
medicamentului.
Calea de administrare i forma farmaceutic depind de localizarea i gravitatea
infeciei, de particularitile farmacocinetice ale substanei, de starea fiziologic sau
patologic a bolnavului.
Durata tratamentului este influenat de situaia clini.

4
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

I.9. Asocierea AB i CT

1. Bactericide n faza de multiplicare

Penicilina G i V
Oxacilina
Ampicilina
Carbenicilina
Cefalosporina (vancomicina)

2. Bactericide n faza de multiplicare 4. Bacteriostatice

ca i n cea de laten Sulfamide
Streptomicin Cotrimoxazol
Kanamicin
Gentamicin
Neomicin
Polimixin B
Colimicin
3. Bacteriostatice
Tetracicline
Cloramfenicol
Eritromicin
Lincomicin

Clindamicin
Rifampicin

asocieri posibile

asocieri contraindicate

Fig. 1 - Asocierea antibioticelor i chimioterapicelor

5
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

II. PENICILINE (PENAMI)

Penicilinele sunt antibiotice naturale sau de semisintez care au ca nucleu comun

acidul 6-aminopenicilinamic.

II. 1. Clasificare

Dup origine:

Peniciline naturale Peniciline de semisintez

- dup calea de administrare - - dup spectrul antimicrobian

1. Injectabile 1. Peniciline antistafilococice

- cristalizate: benzilpenicilina
- sruri cu aciune retard:
procainbenzilpenicilina,
benzatinbenzilpenicilina.
2. Orale
- fenoxometilpenicilina,
feneticilina.
-oxacilin, cloxacilin, dicloxacilin, nafcilin,
flucloxacilin.
2. Peniciline cu spectru larg
(aminopeniciline)
3. Peniciline active fa de Pseudomonas
- substane active ca atare: ampicilina,
amoxicilina, epicilina, ciclacilina.
- prodroguri: pivampicilina, bacampicilina,
talampicilina.
4. Peniciline active fa de enterobacteriacee
- amidinopeniciline: mecilinam, pivmecilinam,
temocilin

II.2. Spectrul antimibrobian

Peniciline Peniciline Aminopeniciline Peniciline active Peniciline active fa
naturale antistafilococice fa de de enterobacteriacee
Pseudomonas
-coci grampozitivi -asemntor penicilinelor -spectru asemntor -bacterii grampozitiv -doar pe acest tip de
-coci gramnegativi naturale, cu excepia benzilpenicilinei, (coci, bacili) bacterii.
-bacili grampozitivi stafilococilor cuprinznd n plus bacili -bacili gramnegativ,
-spirochete penicilinazosecretori. gramnegativ (excepie majoritatea tulpinilor
-actinomicete. Pseudomonas). de Pseudomonas
aeruginosa.

II.3. Mecanismul aciunii antibacterine

Mecanismul aciunii antibacterine este bactericid de tip degenerativ; penicilinele
sunt active numai n faza de proliferare a germenilor.
legare de proteinele membranare PBP, care servesc drept receptori
specifici pentru beta-lactamice.
Mecanisme de aciune legare covalent a penicilinelor de transpeptidazele care asigur
la nivel molecular soliditatea peretelui bacterian.
II.4. Rezistena bacterian
activare de enzime autolitice: autolizime, mureinhidrolaze.
6
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

Rezistena bacterian la peniciline

natural dobndit
- imprimat de caracteristicile genetice ale - apare prin mai multe mecanisme:
microorganismelor prin secreie de beta-lactamaze, care
inactiveaz antibioticul;
prin modificarea receptorilor
membranari specifici.

III. CEFALOSPORINE

Sunt antibiotice cu nucleu 7-aminocefalosporanic. Acioneaz prin mecanism

bactericid ce const n mpiedicarea formrii peretelui bacterian prin fixarea unor
proteine specifice peretelui bacterian. Sunt antibiotice de rezerv, utile n cazul n care
antibioticele clasice nu sunt eficace terapeutic.
Cefalosporine parenterale
a. Generaia I - cefazolina, cefalotina, cefopirina, cefatrizina.
b. Generaia II - cefamandol, cefuroxim; etc.
c. Generaia III - cefotaxim, ceftriaxon, latamoxef,
cefoperazon
d. Generaia a IV-a cefepima
Dup calea de administrare Cefalosporine orale
a. Cefalosporine orale vechi
b. Generaia I cefalexina, cefadroxil, cefradina
c. Generaia II cefaclor
d. Cefalosporine orale noi: cefruroxim-axetil, cefotaxim-
hexetil, ceftibuten, cefetamet, cefteram-pivoxil

Cefalosporine
Generaia I Generaia II Generaia III Generaia IV
- indicate n infecii - se administreaz n -se administreaz n Se administreaz
uoare i medii cu infecii tratamentul unor infecii exclusiv pentru
bacterii gram bronhopulmonare i grave: septicemii cu tratamentul infeciilor
pozitive, rezistente din sfera ORL, germeni neidentificai, nosocomiale; singurul
la peniciline, n infecii urinare de infecii nosocomiale cu reprezentant este
sfera ORL, infecii gravitate uoar sau bacili gram negativi cefepima.
respiratorii, infecii medie, rezistente la multirezisteni i n
la nivelul pielii i peniciline i meningite cu
esuturilor moi; nu cefalosporine de H.influenzae,
traverseaz bariera generaia I. pneumococi,meningococi.
hepatoencefalic.

CARBAPENEMI

7
 Lucrare practic nr. 1 Disciplina Farmacoterapie

Sunt antibiotice beta-lactamice cu spectru antibacterian foarte larg cuprinznd

bacterii gram pozitive i negative, aerobe i anaerobe, acionnd prin mecanism
bactericid de inhibare a sintezei peptidoglicanului care intr n constituia peretului
bacterian. Sunt indicate n infecii nosocomiale multirezistente.
Reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem.

MONOBACTAMI

Sunt antibiotice beta-lactamice acionnd prin mecanism bactericid de

mpiedicare a sintezei peretelui bacterian; spectrul antimicrobian cuprinde bacili gram
negativi aerobi, inclusiv Pseudomonas aeruginosa.
Reprezentani: aztreonam, carumonam, tigemonam.