Lucrare practic nr.

3 Disciplina Farmacoterapie

CHIMIOTERAPIA ANTIMICOTIC I ANTIPARAZITAR

A. CHIMIOTERAPIA ANTIMICOTIC

Micozele sunt afeciuni cauzate de ciuperci patogene, microscopice.

Micofitele (ciuperci, fungi) constituie cea mai vast grupare de organisme
inferioare (aproximativ 100 000 specii). Caracterul distinctiv, esenial al ciupercilor este
absena clorofilei din celul, toate fiind plante heterotrofe (saprofite sau parazite). n
cadrul metabolismului lor, unii fungi produc o serie de substane, unele folositoare,
antibioticele, altele duntoare, toxinele (exotoxine, endotoxine).
n funcie de localizarea infeciei, micozele pot fi superficiale i profunde (sau
sistemice).

MICOZE

SUPERFICIALE
PROFUNDE
epidermofiii (epidermomicoze, dermatofiii)
sporotricoz
onicomicoze;
micetom
pilomicoze (uscate, supurante);
candidoze

Epidermofiii localizare pe pielea glabr:

herpes circinat
pitiriazis versicolor
epidermofiie inghinal
epidermofiie interdigitalo-plantar
MICOZE SUPERFICIALE epidermofiie a minilor
eritrasma

Onicomicoze localizate la una sau la mai

multe unghii de la mini i picioare.
Pilomicoze localizate la nivelul prului i a
foliculului polisebaceu:
pilomicoze uscate
pilomicoze supurante

Candidoze se dezvolt pe piele, mai ales pe

mucoase, pe semimucoase, n caviti (bucal,
vaginal, prepuial).
candidoze ale mucoaselor
candidoze cutanate

Sporotricoza - locul infeciei primare este pielea,

de unde se propag la ganglionii limfatici zonali.

1
 Lucrare practic nr. 3 Disciplina Farmacoterapie

MICOZE PROFUNDE
Micetomul (piciorul de Madura) localizare la
nivelul piciorului.

CLASIFICARE ANTIMICOTICE
Dup provenien i Dup calea de Dup spectrul antimicotic:
structur chimic: administare: cu spectru larg:
Antibiotice: amfotericina exclusiv local: econazol, amfotericina B, terbinafina,
B, griseofulvina, nistatina, tioconazol, ciclopirox, natamicina, fluconazol,
natamicina. bifonazol, etc. itraconazol, ketoconazol,
Azoli (imidazoli, triazoli): exclusiv sistemic: miconazol,etc.
ketoconazol, miconazol, voriconazol, griseofulvina, cu spectru ngust:
clotrimazol, fluconazol, fluconazol, itraconazol. griseofulvina, clotrimazol,
itraconazol, econazol, local i sistemic: flucitozina, haloprogin,
bifonazol, tioconazol, etc. amfotericina B, nistatina, tolnaftat.
Alilamine: terbinafina, ketoconazol, miconazol,
naftifina. clotrimazol, terbinafina,
Alte structuri: nifuratel, natamicina.
ciclopirox, flucitozina,
amarolfina, haloprogin,
tolnaftat, etc.

I. ANTIBIOTICE

Reprezentani: griseofulvina, amfotericina B, nistatina, natamicina.

GRISEOFULVINA
antibiotic extras din mediile de cultur
de Penicillium griseofulvum;
administrare oral;
parial se depoziteaz n piele;
fungistatic cu spectru ngust, pe specii
de dermatofii (Microsporum,
Epidermophyton, Tricophyton);
acioneaz prin perturbarea fusului de
diviziune celular ca urmare a
interaciunii cu microtubulii polimerazii,
inhibnd mitoza;
contraindicat n sarcin, porfirie,
alergie specific;
se administeaz n pilomicoze,
epidermofiii, onicomicoze.
AMFOTERICINA B
antibiotic cu structur de macrolid
polienic;
fungicid/fungistatic n funcie de doz
i/sau ciuperc, cu spectru larg;
acioneaz prin dezorganizarea
permeabilitii membranei fungice permind
ptrunderea n celule a altor antimicotice, cu
care acioneaz sinergic.
toxicitatea mare limiteaz utilizarea
sistemic; n caz contrar, se face numai n
condiii de spitalizare cu monitorizarea
funciei renale, a formulei sanguine i a
echilibrului electrolitic;
se administreaz n micoze sistemice
grave, meningite, candidoze cutaneo-
mucoase, candidoze ale tubului digestiv.

2
 Lucrare practic nr. 3 Disciplina Farmacoterapie

NISTATINA
antibiotic polienic extras din culturile de
Streptomyces nourei;
aciune antimicotic prin mecanism
asemntor amfotericinei B;
aciune fungicid sau fungistatic, n
funcie de concentraie;
spectru ngust, activ pe fungi implicai n
micoze superficiale;
inactiv fa de actinomicete i bacterii;
indicat n candidoze cutaneo-mucoase:
bucofaringiene, vulvo-vaginale, digestive,
tricofiie, pitiriazis.
NATAMICINA
antibiotic extras din culturile de
Streptomyces natalensis;
antifungic cu spectru larg: levuri,
dermatofii, Aspergillus, Trichomonas.
indicat n candidoz intestinal
(administrare oral) i local n candidoz,
tricomonaz, keratit fungic, micoze
respitatorii (inhalator).

II. AZOLI

cuprind dou clase, imidazoli i triazoli;

acioneaz prin inhibarea C-14-steroldemetilazei, blocnd transformarea
lanosterolului n ergosterol i crescnd permeabilitatea membranar;
fungicizi sau fungistatici, n funcie de concentraie, activi pe Candida albicans,
C. tropicalis, C. glabrata, C. neoformans; Blastomyces dermatitidis, Histoplasma
capsulatum; Coccidioides immitis; specii de Tricophyton, Microsporum furfur,
Epidermophyton, Corynebacterium minutissimum;
inactivi pe Candida krusei, ageni din ordinul Mucorales;
dezvoltarea rezistenei este rar, probabil prin creterea sintezei fungice de C-14-
steroldemetilaz.

AZOLI

IMIDAZOLI TRIAZOLI
ketoconazol fluconazol,
miconazol, itraconazol,
clotrimazol, terconazol.
econazol,
tioconazol,
fluticonazol,
izoconazol,
oxiconazol,
sulfoconazol, etc.

3
 Lucrare practic nr. 3 Disciplina Farmacoterapie

KETOCONAZOL CLOTRIMAZOL
fungicid cu spectru larg; fungicid cu spectru larg;
absorbia variaz n funcie de aciditatea activ pe dermatofii, Candida, Malassezia
gastric; este sczut de antiacide i furfur, Corynebacterium minutissimum,
antisecretoare gastrice; bacterii gram-pozitiv;
este indicat n micoze sistemice i de organ, aciunea fungicid persist cteva zile n
candidoze, micoze ale pielii, prului i piele, n stratul cornos
mucoaselor rezistente la tratament local; se administreaz n epidermomicoze,
contraindicat n asociere cu amfotericina B, candidoze vaginale, candidoze
sarcin. orofaringiene.

FLUCONAZOL ITRACONAZOL
fungicid cu spectru larg, activ pe cale oral, derivat de triazol, fungicid cu spectru larg,
pe Candida, Cryptococus, Coccidioides, activ pe cale oral;
Histoplasma, Blastomyces. se utilizeaz, n special, n micoze ale
absorbia nu este influenat de prezena pielii de Candida, Aspergillus, Cryptococus,
alimentelor sau a medicamentelor care scad Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces
aciditatea gastric; se administreaz n aspergiloz invaziv,
se administreaz n candidoz digestiv meningit criptococic, dermatofiii,
superioar, candidoz vaginal acut, pitiriasis.
candidoz sever, meningit criptococic,
profilactic la cei cu transplant de mduv
osoas.

B. CHIMIOTERAPIA ANTIPARAZITAR
1. ANTIPROTOZOARICE

Protozoarele sunt organisme unicelulare, aparinnd regnului animal. Acestea

posed mas citoplasmatic i nucleu, unele prezentnd flageli sau cili pentru locomoie.
n funcie de prezena sau absena unor organite, protozoarele se difereniaz n 4
clase:
Clasa sporozoarelor (ex: genul Plasmodium)
Clasa flagelatelor (ex. Lamblia intestinalis)
Clasa rhizopodelor (Antaemoba dysenteriae)
Clasa ciliatelor (ex. Balantidium coli)

4
 Lucrare practic nr. 3 Disciplina Farmacoterapie

Chimioterapice active n amebiaz, giardoz i tricomonaz

Amebiaza Giardoza Tricomonaza

agentul patogen: agentul patogen: Giardia agenii patogeni:
Entamoeba histolytica; intestinalis Trichomonas elongata,
principalul rezervor al se localizeaz n duoden, Trichomonas intestinalis,
protozoarului este omul; n jejun i zona ileocecal; Trichomonas vaginalis;
transmitere pot interveni clinic: dureri abdominale, clinic: iritaie puternic a
animale de cas sau insecte; diaree cu caracter cronic care mucoasei cu leziuni
purttorul elimin chisturi alterneaz cu perioade de superficiale, ulterior
care ingerate de om prin ap constipaie; profunde.
sau alimente vor rencepe se transmite prin contact
ciclul; direct cu bolnavul sau
clinic: diaree indirect prin ap, legume,
mucosanguinolent, durere la fructe infestate.
defecaie, tenesme, formele chistice sunt
deshidratare, febr. rezistente.

Reprezentani: metronidazol, tinidazol, emetina, dehidroemetina, diloxanid

furoat, clorochina, quinacrina, paromomicina, etc.

METRONIDAZOL TINIDAZOL
chimioterapic cu spectru larg, activ pe derivat de 5-nitroimidazol
protozoare, bacilli gram-negativ, coci gram- se administreaz n tricomonaz i
pozitiv; giardoz, dizenterie amebian, amebiaz
de prim alegere n amebiaza hepatic i hepatic, infecii cu anaerobi; profilactic,
dizenteria amebian acut; nainte de intervenii chirurgicale.
se administreaz n tricomonaz vaginal,
giardoz, infecii cu anaerobi cu diferite
localizri, n diareea prin Clostridium difficile.

B.2. ANTIHELMINTICE

Helminii, parazii patogeni din grupul metazoare, cuprind dou subncrengturi:

nemathelminii sau viermii cilindrici i plathelminii sau viermii plai.
Nemathelminii prezint o singur clas important n patologie, nematodele (au
corp alungit i cilindric) iar plathelminii cuprind dou clase, cestodele (cu corp lung i
turtit) i trematodele (corp scurt i plat).

5
 Lucrare practic nr. 3 Disciplina Farmacoterapie

Antihelminticele pot aciona:

Vermifug Vermicid
- afecteaz structurile neuromusculare - acioneaz fie prin creterea
i inhib motilitatea helminilor; permeabilitii esutului cutanat, ceea
- paralizia poate fi precedat de ce duce la moartea paraziilor i
stimularea motilitii, uurnd eliminarea lor fragmentar sau digerat
expulzarea paraziilor prin scaun. de sucurile digestive, fie stimuleaz
motilitatea, apoi paralizeaz i
determin moartea paraziilor.

active fa de nematode i filarii: mebendazol, albendazol,

tiabendazol, pirantel embonat, piperazina, levamisol,
ivermectina, dietilcarbamazida, etc.

Antihelmintice active fa de cestode: niclosamida, mepacrina.

active fa de trematode: praziquantel, niridazol, bitionol,

ticlabendazol, oxamnichina, etc.

MEBENDAZOL ALBENDAZOL
derivat de benzimidazol; derivat benzimidazolic;
antihelmintic cu spectru larg, activ pe antihelmintic cu spectru relativ larg:
majoritatea nematodelor; nematode, cestode;
mecanisme de aciune: inhib fumarat mecanism de aciune:vezi mebendazol;
reductaza mitocondrial; inhib transportul contraindicat n sarcin, ciroz;
glucozei i decupleaz fosforilarea oxidativ a se administreaz n oxiuriaz,
nematodelor sensibile; se leag de -tubulin i ancylostomiaz, necatoriaz, ascaridiaz,
inhib polimerizarea microtubulilor strongiloidoz, boal hidatic,
(specificitate de legare mare fa de -tubulina neurocisticercoz.
parazitar);
contraindicat n sarcin, insuficien
hepatic;
se administreaz n trichocefaloz,
ancilostomiaz, ascaridioz, oxiuriaz,
echimococoz inoperabil.

6
 Lucrare practic nr. 3 Disciplina Farmacoterapie

PRAZIQUANTEL
derivat de piperazinizochinolin;
antihelmintic cu spectru larg;
activ fa de trematodele din fam. Schistosomatidae, fa de Clonorchis sinensis,
Paragonimus westermani, activ fa de unele cestode (Taenia solium, T. saginata,
Hymenolepis nana).
la concentraii mici stimuleaz apoi paralizeaz spastic musculatura helminilor sensibili;
schistosomele se refugiaz din venele mezenterice n ficat iar cestodele sunt eliminate din
intestin.
la concentraii mici, lezeaz tegumentele helminilor.
se administreaz n schistosomiaz, teniaz, neurocisticercoz.