ANTIBIOTICOS

Dr. Carlos Prez Corts

 ANTIBITICOS
Historia
Principios generales de farmacologa de los
antibiticos
Principales clases de antibiticos y sus
indicaciones
Casos clnicos
 Introduccin de nuevos Antimicrobianos
1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

Oxazolidinonas
Quinolonas 1962

Streptograminas 1962

Glicopptidos 1958

Macrlidos 1952

Aminoglicsidos 1950

Cloranfenicol 1949

Tetraciclinas 1949

Penicilinas 1940
Sulfonamidas 1936
HAY INDICACION PARA USAR UN
ANTIBIOTICO?

Infeccin bacteriana versus viral

Fiebre de origen no infeccioso ?
Siempre en sospecha de bacteremia, neutropenia
febril, endocarditis bacteriana, meningitis
bacteriana, fascetis necrotizante.
Tratamiento o profilaxis de infecciones ?
SE HAN TOMADO LAS MUESTRAS
MICROBIOLOGICAS APROPIADAS?

Examen microscpico

Cultivos
 CUALES SON LOS MICRO-
ORGANISMOS MAS PROBABLES?
Considerar:
Localizacin de la infeccin
Edad: Ej. Meningitis bacteriana
Severidad: Infeccin localizada versus compromiso
sistmico.
Epidemiologa local: Ej. Bacilos gram (-)
Cultivos previos
 QUE AGENTES SON EFECTIVOS
CONTRA ESTOS MICROORGANISMOS ?

Considerar aspectos:
Farmacolgicos
Toxicolgicos
Costo
 ES NECESARIO UTILIZAR
COMBINACIONES DE ANTIBIOTICOS ?

Septicemia
Neutropenia febril
Infecciones intraabdominales
Endocarditis bacteriana (Enterococo)
Tuberculosis
 QUE FACTORES DEL HUESPED
DEBEN CONSIDERARSE ?
Edad
Funcin renal
Funcin heptica
Embarazo y lactancia
CUAL ES LA VIA DE ADMINISTRACION Y
DOSIS MAS ADECUADA ?

Oral versus intramuscular versus endovenosa

Via endovenosa: Perifrica versus central
Dosis: Standar o ajustada por peso corporal.
Determinacin de niveles plasmticos.
CONCEPTOS GENERALES
DE FARMACOLOGA DE
ANTIBIOTICOS
 CONCENTRACION SERICA VERSUS TIEMPO
EN MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS
Concentracin srica

Fase de distribucin

Absorcin/Infusin Fase de eliminacin

Tiempo
 CONCENTRACION SERICA VERSUS TIEMPO
CON Y SIN DOSIS DE CARGA
Con dosis de carga

Steady state
Concentracin srica

Sin dosis de carga

Tiempo
 CONCENTRACION SERICA VERSUS TIEMPO EN RELACION
A CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA (CIM)

Peak (Peak/CIM)
Concentracin srica

Area bajo la curva (AUC/CIM)

CIM

Tiempo sobre CIM

Tiempo
 Muerte bacteriana dependiente de concentracin
(Aminoglicsidos, Fluoroquinolonas)

Peak (Peak/CIM)
Concentracin srica

CIM

Tiempo
 Muerte bacteriana dependiente de tiempo
(Beta lactmicos, Glicopptidos)
Concentracin srica

Area bajo la curva (AUC/CIM)

CIM

Tiempo
 Combinaciones de antibiticos
1. Indiferencia: El resultado del uso de dos
antibacterianos es igual al obtenido con el uso del
ms eficaz
2. Antagonismo: El resultado de la combinacin de
dos antibacterianos es significativamente inferior
que la mejor respuesta individual
3. Sinergismo: El resultado de la combinacin de dos
antibacterianos es significativamente mejor que la
respuesta que cada uno por separado
 Curva de muerte efecto de indiferencia de la
combinacin antibacteriana Ceftazidima/Ciprofloxacina

10
Re cue nto c lulas viables

8
(Log 10 ufc/ml)

Control
6
Ciprofloxacina
Cipro + Ceftaz
4
Ceftazidima

0
0 4 8 12 18 24
Tie mpo (horas)
 Curva de muerte efecto sinrgico de
combinacin antibacteriana Ampicilina/Gentamicina

10
Recuento clulas viables

8
Control
(log10 ufc/ml)

6
Genta
4
Ampi
2
Ampi + Genta

0
0 4 8 12 18 24

T iempo (horas)
 Curva de muerte del efecto antagnico
combinacin antibacteriana Cloranfenicol/Penicilina

10
Recue nto c lulas viable s

8
(log 10 ufc/ml)

Control
6
Peni + Cloranf
4 Penic
Cloranf
2

0
0 4 8 12 18 24

Tie mpo (horas)

MECANISMO ACCION ANTIMICROBIANOS
 Betalactmicos
Caractersticas generales:
Antibiticos beta-lactmicos, bactericidas, inhiben la
biosntesis de la pared celular al unirse a PBP
(penicillin-binding proteins).
La resistencia esta dada por
beta-lactamasas (ej. Bacilos gram (-))
modificiaciones de las PBP (ej. Estafilococo meticilino-
resistente)
4 grupos:
Penicilinas - Aztreonam
Cefalosporinas - Carbapenems
 Estructura de los antibiticos -lactmicos

Penicilinas Cefalosporinas

R R

R R
R

Monobactams Carbapenems
Mecanismo accin -lactamasas

-lactamasa
 PENICILINAS
Tipos:
1. Penicilinas naturales: Ej. Penicilina G
2. Aminopenicilinas: Ej. Ampicilina
3. Penicilinas penicilinasa-resistentes: Ej.
Cloxacilina
4. Carboxipenicilinas: Ej. Ticarcilina
5. Ureidopenicilinas: Ej. Piperacilina
 PENICILINAS
Efectos adversos ms frecuentes: Reacciones
de hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa
por Clostridium difficile , neutropenia,
convulsiones, alteracin de pruebas hepticas,
rash no alrgico por ampicilina en la
mononucleosis infecciosa.
 CEFALOSPORINAS
Generaciones :
1. Primera generacin: Ej. Cefazolina
2. Segunda generacin: Ej: Cefuroxima
3. Tercera generacin:
Sin actividad antipseudomnica: Ej. Cefotaxima
Con actividad antipseudomnica: Ej. Ceftazidima
Cuarta generacin: Ej. Cefepime
 CEFALOSPORINAS
Efectos adversos ms frecuentes: Reacciones
de hipersensibilidad (menos frecuentes que con
penicilina y con baja reaccin cruzada), colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile,
alteracin de pruebas hepticas, prolongacin de
tiempo de protrombina (cefoperazona).
 CARBAPENEMS
Aprobados para su uso:
1. Imipenem-cilastatina
2. Meropenem
3. Ertapenem

Efectos adversos: Reacciones de

hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa por
Clostridium difficile, convulsiones (Imipenem en
dosis altas)
BETA LACTAMICOS MAS INHIBIDORES
DE BETA LACTAMASAS
Caractersticas generales: Mejora la actividad
sonbre bacilos gram negativos y anaerobios.

Inhibidores de beta lactamasas: Sulbactam, Ac.

Clavulnico y Tazobactam.
BETA LACTAMICOS MAS INHIBIDORES
DE BETA LACTAMASAS
Agentes disponibles:
Amoxicilina-Ac. Clavulnico
Amoxi/ampicilina-Sulbactam
Piperacilina-Tazobactam
Ticarcilina-Ac. Clavulnico.
Efectos adversos: Similares a beta lactmicos
pero con una mayor frecuencia de diarrea
 GLICOPEPTIDOS

Caractersticas generales: Agentes bactericidas

que actan inhibiendo la sntesis de la pared
celular. Activos contra bacterias gram positivas.

Agentes disponibles: Vancomicina. Teicoplanina.

Efectos adversos: Rash cervico-facial durante

administracin (red neck syndrome),
nefrotoxicidad, ototoxicidad, neutropenia.
 AMINOGLICOSIDOS
Caractersticas generales: Agentes bactericidas
que inhiben la sntesis proteica al unirse a
ribosomas. Activos contra bacterias gram
negativas aerbicas. Se utilizan por va sistmica o
tpica
 AMINOGLICOSIDOS
Agentes disponibles: Amikacina, Gentamicina,
Estreptomicina (TBC), Neomicina (enteral),
Tobramicina y Kanamicina (uso tpico).

Efectos adversos: Nefrotoxicidad, Ototoxicidad.

Administracin: Dosis nica.

 TETRACICLINAS
Caractersticas generales: Agentes bacteriostticos que
inhiben la sntesis proteica al unirse a subunidad 30S de
ribosomas. Amplio espectro de actividad.

Agentes disponibles: Tetraciclina, Doxiciclina,

Tigeciclina

Efectos adversos: Alteraciones dentarias y seas en feto y

nios. Intolerancia digestiva, fotosensibilidad.
Hepatotoxicidad (raro)
 MACROLIDOS
Caractersticas generales: Agentes
bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica al
unirse a subunidad 50S de ribosomas. Espectro
sobre gram positivos y atpicos.

Agentes disponibles: Eritromicina,

Claritromicina, Azitromicina.

Efectos adversos: Intolerancia digestiva,

colestasia heptica (estolato).
 LINCOSAMINAS
Caractersticas generales: Agentes
bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica al
unirse a subunidad 50S de ribosomas. Espectro
sobre cocaceas G (+) y anaerobios.

Agentes disponibles: Lincomicina, Clindamicina.

Efectos adversos: Colitis pseudomembranosa

por Clostridium difficile. Rash.
 SULFONAMIDAS Y TRIMETROPIN

Caractersticas generales: Agentes

bacteriostticos que bloquean la sntesis del cido
flico bacteriano mediante la inhibicin de la
dihidropteroato sintetasa (sulfas) y dihidrofolato
reductasa (trimetroprin). Amplio espectro
(incluyendo Pneumocystis carinii)
 SULFONAMIDAS Y TRIMETROPIN

Agentes disponibles: Trimetropin-sulfametoxazol

(cotrimoxazol)

Efectos adversos: Reacciones de

hipersensibilidad, depresin medular
 METRONIDAZOL
Caractersticas generales: Agente bactericida
que produce disrupcin del DNA. Inicialmente
conocido como antiprotozoario, posteriormente se
descubri sus propiedades antianaerbicas.

Efectos adversos: Reacciones de

hipersensiblidad, gusto metlico, reacciones tipo
alcohol-disulfirano.
 CLORAMFENICOL
Caractersticas generales: Agente
bacteriosttico, que inhibe la sntesis proteica al
unirse a subunidad 50S del ribosoma. Activo
contra anaerobios, neumococo, H. influenzae, N.
Meningitidis, Salmonella typhi.

Efectos adversos: Reacciones de

hipersensiblidad, Aplasia medular,anemia
sideroblstica
 QUINOLONAS
Caractersticas generales: Agentes bactericidas,
que actan a travs de la inhibicin de la DNA
girasa. Varias generaciones.
Buena actividad sobre bacterias gram negativas
aerbicas.
Generaciones ms recientes con mejor actividad
sobre bacterias gram positivas (especialmente
neumococo)
 QUINOLONAS
Agentes disponibles: Ciprofloxacino,
norfloxacino, levofloxacino, moxifloxacino.

Efectos adversos: Rash. Convulsiones.

Intolerancia digestiva.
 Antibiticos para Infecciones por
Cocaceas G(+)
Pen Cloxa Cef 1ra Clinda Vanco Teico
SGA +++ + +++ +++ +++ +++
S.C.N. 0 ++++ +++ +++ +++ +++
S aureus 0 +++ +++ +++ +++ +++
SCN MR 0 0 0 0 +++ +++
SA MR 0 0 0 0 +++ +++
Entero +++ 0 0 0 +++ +++
coccus
 Antibiticos para Infecciones por
Bacilos G(-)
Cipro AMG Sul/Amp Sul/Cef Carbap.
E.coli ++ +++ +++ +++ +++
Kleb. +++ +++ ++ +++ +++
Enterob. +++ +++ ++ ++ +++
Pseudom. +++ +++ + +++ +++
Acinetob. 0 +++ + + +++
Anaero- 0 0 + ++ +++
bios
 Antibiticos para Infecciones por
Anaerobios

Penicilina
Betalactmico con inhibidor betalactamasa.
Clindamicina
Metronidazol
Imipenem
Cloramfenicol
 Cefalosporinas

1ra 2da 3ra 4ta

S. pneumoniae +++ +++ +++ +++

S. aureus +++ ++ 0 0
Enterobacterias ++ ++ +++ ++++
Haemophilus 0 +++ +++ +++
Pseudomonas 0 0 0/+++ +++
spp
 Tratamiento antibitico
Infecciones respiratorias altas:
Penicilinas con o sin inhibidores betalactamasas
Cefalosporinas segunda o tercera generacin
Macrolidos
Fluoroquinolonas respiratorias
Tetraciclinas
Ketlidos
Cotrimoxazol
 Tratamiento antibitico
Neumonias adquiridas en la comunidad:
Penicilinas con o sin inhibidores betalactamasas
Cefalosporinas segunda o tercera generacin
Macrolidos
Fluoroquinolonas respiratorias
Tetraciclinas
Ketlidos
 Tratamiento antibitico
Infecciones piel y partes blandas:
Penicilinas con o sin inhibidores betalactamasas
Cefalosporinas primera o segunda generacin
Clindamicina
Fluoroquinolonas: Moxifloxacino
 Tratamiento antibitico
Infeccin urinaria:
Cefalosporinas
Fluoroquinolonas
Cotrimoxazol
Nitrofurantoina
Aminoglicsidos
 Tratamiento antibitico
Meningitis bacteriana:
Cefalosporinas tercera generacin
Penicilina sdica
Ampicilina (sospecha Listeria)
 Costos en antibiticos (10 dias)
Dosis/da Costos ($)
Vancomicina 2g 99.120
Cefazolina 3g 24.810
Cefotaxima 3g 34.470
Ceftazidima 3g 170.580
Cefepime 4g 466.920
Amikacina 1g 13.100
Ciprofloxacino 800 mg 461.400
Piperacilina/Tazo 13.5g 431.880
Imipenem 2g 759.920
 Caso Clnico 1

Hombre de 22 aos,
sano, faringoamigdalitis
reciente. Ingresa por
Shock sptico y
evoluciona con anuria,
SDRA e isquemia de
extremidades.

Hemocultivos:
Cocceas G(+) en
cadenas (12 hrs).
 Caso Clnico 1:
Tratamiento antibitico

a. Gentamicina EV
b. Penicilina + Clindamicina EV
c. Moxifloxacino VO
d. Metronidazol EV
 Caso Clnico 2
Mujer de 35 aos con
cuadro de 2 das de
puntada de costado en
base derecha, fiebre
hasta 38 C, tos y
expectoracin
mucopurulenta. Sin
dificultad respiratoria.
Hemodinamia estable.
Saturacin 95 % con aire
ambiental.

Gram de expectoracin:
Diplococos gram (+)
 Caso Clnico 2:
Tratamiento antibitico

a. Penicilina EV
b. Claritromicina VO
c. Gentamicina EV
d. Vancomicina EV
 Caso Clnico 4
Mujer de 50 aos, con
baja de peso, fiebre y
sudoracin nocturna
por 1 mes. Consulta por
hemoptisis.
 Caso Clnico 4:
Tratamiento antibitico

a. Isoniazida por 6 meses

b. Isoniazida + Rifampicina por 6 meses
c. Isoniazida+ Rifampicina +
Pirazinamida + Etambutol por 2
meses, luego Isoniazida/Rifampicina
bisemanal por 4 meses
d. Etambutol + Pirazinamida por 6
meses
 Caso Clnico 5
Nio de 10 aos con
lesin de antebrazo
de 1 cm compatible
con furnculo.

Cultivo: S. aureus
 Caso Clnico 5:
Tratamiento antibitico

a. Cefazolina EV
b. Cloxacilina VO
c. Curaciones y antispticos tpicos
d. Ciprofloxacino VO
MUCHAS GRACIAS