PRCTICA 1.
SNTESIS DE 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
JOS CARLOS PRECIADO CARPIO
UNIVERSIDAD DE GUANAJUATO
DIVISIN DE CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
ABSTRACT: En sta prctica se realiz la sntesis de una 1,4-dihidropiridina en la cual se utiliz como
reactivos el Hidrxido de Amonio, Acetoacetato y Formaldehdo; todos estos puestos en condiciones de
reflujo y recristalizando para purificar el producto obtenido cuyo nombre de la IUPAC corresponde al 2,6-
dimietil-3,5-dicarbetoxi-1,4-dihidropiridina.
INTRODUCCIN
Durante varias dcadas, los compuestos
heterocclicos de cinco y seis miembros que
contienen nitrgeno, azufre y oxgeno han sido
muy significativos en el campo de la qumica
medicinal. Dado que muestran una actividad
farmacolgica considerable, estos compuestos
heterocclicos bioactivos, y los enfoques de su
sntesis, han sido temas importantes de inters
para los qumicos medicinales. As, desde el
primer informe de la sntesis1 de 1,4-
dihidropiridinas de Hantzsch (DHP), se han
desarrollado varias estrategias para su sntesis
debido a la amplia gama de sus acciones
biolgicas y farmacolgicas, tales como su
bloqueo del canal de calcio y actividades
antitumorales, antiinflamatorias y analgsicas.2
Especficamente, los compuestos de 1,4-DHP
juegan un papel importante en la qumica
medicinal, por ejemplo, en la nifedipina,
amlodipina, diludina, felodipina y oxodipina (Fig.
1), que son los frmacos ms vendidos en el
tratamiento de enfermedades cardiovasculares.3
Fig. 1
Generalmente, las 1,4-DHPs se sintetizan por el
mtodo de Hantszch, que implica la
ciclocondensacin de arilo o alquil aldehdo, un
compuesto -dicarbonilo y amonaco en
presencia de cidos minerales a temperatura
ambiente o estado de reflujo durante mucho
tiempo.
Una de las estrategias sintticas ms atractivas
favorecidas por los qumicos orgnicos es el uso
de catalizadores heterogneos en el aumento de
la eficiencia de una amplia gama de sntesis
orgnicas. La catlisis heterognea se est
utilizando en la industria qumica fina debido a
la necesidad ya la demanda para una tecnologa
de produccin ms respetuosa con el medio
ambiente. Esta tendencia es asistida por la
disponibilidad de materiales catalticos y
tcnicas modernas de creacin e investigacin
de sitios activos especficos en las superficies de
los catalizadores.4y5 En particular, nanopartculas
de xidos metlicos mixtos han surgido como un
catalizador eficiente en la qumica orgnica
sinttica moderna.6 Tanto el cido de Lewis
como el carcter de base de Lewis en su
superficie.
OBJETIVO
Sintetizar 1,4-dihidropiridina utilizando la
metodologa de Hantzsch bajo el procedimiento
tradicional (trmico).
PROCEDIMIENTO
En un matraz bola con agitador magntico se
agregan 6.25 ml de hidrxido de amonio y 1.8
ml de formaldehido al 12% de concentracin, a
esta solucin se adiciona 1.5 ml de solucin
acuosa de acetoacetato de etilo y se calienta a
reflujo la mezcla de reaccin por 1 hora en bao
de arena. 81.1158 g
Enfriar la mezcla de reaccin a temperatura 0.0119 mol 1,4dihidropiridina x
1 mol 1,4dihidropiridin
Pro Nombr Estructura Masa Rend Pf Pf
du e exp. (%) teo Exp 0.9652 g 1,4 dihridopiridina
cto IUPAC

1 2,6- 0.47 49.36 130 132 0.4765 g

R= x 100=49.36
dimetil 65 g % C C 0.9652 g
-3,5-
dicarb
etoxi-
1,4-
dihidro RESULTADOS
piridin
a
ambiente y adicionar HCl 2N hasta que se
alcance un pH=7, agitar hasta observar la
formacin de un precipitado.
OBSERVACIONES
Filtrar la mezcla de reaccin y lavar el slido con
agua destilada fra, finalmente purificar por
recristalizacin en etanol. Notamos que durante el reflujo la mezcla de
reaccin comenz a tener una apariencia seca,
esto se solucion agregando un extra de
CLCULOS hidrxido de amonio al reflujo.

0.88 g NH 4 OH 1mol NH 4 OH El producto final fue un slido amarillo intenso

6.25 ml NH 4 OH x x
1 ml NH 4 OH 35.04 g NH 4 OHen forma de cristales.

1 mol 1,4dihidropiridina
x
1 mol NH 4 OH

0.1569 mol 1,4dihidropiridina CONCLUSIONES

1.02 g C 6 H 10O 3 1mol C 6 HEn

10esta
O 3 prctica se llev a cabo la sntesis de
1.52 ml C 6 H 10 O 3 x x una 1,4-dihidropiridina por medio de la
1ml C 6 H 10 O 3 130.14 g C 6metodologa
H 10 O3 de hantzsch, de lo cual puedo
rescatar la gran importancia que este tipo de
1 mol 1,4dihidropiridina compuestos tienen sobre todo en la industria
x farmacutica. Esta metodologa es usada para la
1mol C 6 H 10 O 3
obtencin de 1,4-dihidropiridinas con diferentes
sustituyentes lo que nos permite la sntesis de
0.0119 mol 1,4dihidropiridina una amplia gama de estos compuestos y no solo
el obtenido en la prctica por lo que tenemos
ahora una metodologa con una amplia variedad
Reactivo limitante de usos.

0.815 g CH 2 O 1 mol CH 2 O REFERENCIAS

1.52 ml CH 2O x x
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