Sunteți pe pagina 1din 12

LP 3

Analiza toxicologic a substanelor izolate din mediu acid. Derivatii barbiturici.

Derivaii barbiturici prezint largi implicaii toxicologice prin incidena crescut a


intoxicaiilor acute (sinucideri, rar accidente terapeutice i crime), precum i prin
farmacodependena i reaciile adverse produse.
Din punct de vedere chimic sunt derivai ai acidului barbituric sau tiobarbituric
substituii n poziia 5. Unii derivai sunt substituii i n poziia 1.

*Reprezentani condiionai sub forma de comprimate sau fiole:


-Barbitalul
-Fenobarbital
-Ciclobarbital
-Amobarbital
-Hexobarbital
-Pentobarbital
-Tiopental

*Structura generala:

*Proprieti.
Sunt substane solide, cristaline, fr miros, cu gust uor amar, slabi polari, foarte
puin solubili n ap, solubili n etanol, eter etilic, cloroform, diclormetan, practuc
insolubili n hidrocarburi alifatice.
Prezint o tautomerie lactam-lactimic, au caracter acid, sunt solubili n baze. n
funcie de pH-ul mediului, ionizeaz n 2 trepte cu 2 constante de disociere (7,1 < pK1 <
7,8 i 11,7 < pK2 < 12,5).
Doza letal aprox. 5g pentru derivaii cu aciune lent i aprox. 3g pentru derivaii
cu aciune rapid.
*Diagnosticarea intoxicaiilor cu derivai barbiturici.

1. Simptomatologie.

Intoxicaia acut.

Faza de debut.
Predomin tulburrile neuropsihice (cefalee, somnolen, stare ebrioas, vorbire
incoerent, agitaie). Uneori apar tulburri digestive (grea, vrsturi).
Durata acestei faze depinde de natura i doza substanei ingerate.

Faza comatoas.
Coma este principala manifestare clinic. Se caracterizeaz pirn faciens congestiv,
uor cianotic, transpiraii abundente, reflexe diminuate sau abolite, hipotonie muscular.
Pupilele sunt normale, mioza constituind un element de gravitate. Temperatura normal
n primele 24 ore poate evolua cu hipotermie durabil (prin mecanism central) sau cu
hipertemie (consecin a unor infecii sau deshidratri severe). Poate dura 3-8 zile pentru
derivaii cu durat lung de aciune sau 1-3 zile pentru cei cu durat scurt de aciune.

Tulburri respiratorii: hipoventilaie care poate evolua spre apnee. Se pot produce
ncrcri bronice care evolueaz spre infecii bronhopulmonare.

Tulburri cardiovasculare: hipotensiune i o uoar tahicardie. n formele grave se


instaleaz ocul, consecutiv hipoxiei prelungite i deshidratrii.

Tulburri renale: insuficien renal n formele grave ca urmare a strii de oc sau


deshidratrii.

Moartea are loc prin paralizie respiratorie (pn n 3 zile) sau cnd coma se
prelungete mai mult de 3 zile prin edem cerebral, colps vascular sau complicaiilor
pulmonare.

Intoxicaia cronic (farmacodependena barbituric).


Se instaleaz prin folosirea zilnic i ndelungat a derivaiilor barbiturici n scop
terapeutic. Se caracterizeaz prin creterea toleranei i instalarea dependenei psihice i
fizice.
Tulburri psihice: scderea capacitii intelectuale, tulburri de caracter i de
afectivitate. n cazuri grave apar halucinaii vizuale, delir, tentative de suicid.
Tulburri neurologice: dificultate n vorbire, ameeli, tremurturi, tulburri de
vedere.
n cazuri grave apar tulburri respiratorii, cardiovasculare i renale.
La ntreruperea brusc a tratamentului apare sindromul de abstinen caracterizat
prin anxietate, insomnii, delir, convulsii, hipotensiune.
2. Diagnostic difereniat.
Intoxicaia cu alcoolul etilic.
Intoxicaia cu monoxid de carbon.
Intoxicaia cu medicamente: benzodiazepine, clonidin, antidepresive triciclice,
neuroleptice, carbamazepina.
ocul hemoragic.
ocul cardiogen.
Hipotermia.
Hipoglicemia.
Pediatrie: infecii urinare i pielonefrite.

3. Analiza toxicologic.
n general cercetarea derivaiilor barbiturici se face prin izolare din medii
biologice, corpuri delicte, prin extracie cu solveni organici n mediu acid. n urgenele
clinice sngele integral reprezint materialul biologic cel mai corespunztor

a. Izolarea
Izolarea din urin
ntr-o plnie de separare, se introduc 25 ml urin care se aciduleaz la pH = 2-3
cu acid sulfuric 10% i se extrage de 3 ori cu 25 ml de eter etilic. Extractele eterice se
reunesc i se purific prin tratare cu crbune activ (un vrf de spatul) i oxid de
magneziu (aprox. 0,2g), apoi sunt filtrate printr-un filtru peste sulfat de sodiu anhidru,
dup care filtratul se spal cu aproximativ 2 ml eter etilic. Faza eteric obinut se
evapor la sec pe sticl de ceas.
Izolarea din snge.
5 ml snge total se hemolizeaz n 50 ml ap distilat, dup care se aciduleaz cu
HCl 10% la pH 3-4 i se extrage de 2 ori cu 25 ml eter etilic. Extractele eterice reunite
sunt purificate, filtrate i evaporate la sec.
Izolarea din organe.
Metoda Stas-Otto-Ogier.
n cursul operaiunilor de izolare general a toxicilor, derivaii barbiturici se
regsesc n lichidul apos acid, de unde se extrag cu solveni organici (eter etilic,
cloroform, etc.)
Izolarea din corpuri delicte.
Produsul de analizat este dizolvat sau suspendat n ap distilat, este acidulat la Ph
4-5 cu acid sulfuric 10% i apoi se extrage cu eter etilic de dou ori a cte 25 ml.
Extractele eterice reunite se purific, se filtreaz pe sulfat de sodiu anhidru i se evapor
la sec.

b. Reacii de identificare.
Reacia Millon
Reziduul se dizolv n cteva picturi de NaOH 1% i se adaug 0,5 ml reactiv
Millon (10g HgNO3 n 8,5 ml HNO3 conc. i se dilueaz n 20 ml apa distilata, apoi se
decanteaz lichidul limpede), cnd se observ un precipitat alb gazeos, solubil n HCl
10%, dup care culoarea vireaz n cenuiu datorit reducerii Hg+ la Hg metalic.
Reacia Parri.
Reziduul se dizolv n metanol absolut, se adaug o pictur de azotat de cobalt
1% n metanol i se alcalinizeaz cu 1-2 picturi de dietilamin 1% n metanol (sau
trietilamin 1% n metanol)

c. Metode de dozare.
Dozarea spectofotometric.
Spectrul de absorbie a derivaiilor barbiturici are mai multe maxime n domeniul
UV deoarece acetia ionizeaz n funcie de pH. Pn la pH 6,7 derivaii barbiturici nu
sunt ionizai aa c absorbia n UV este neglijabil. La la pH 10 acetia ionizeaz n dou
trepte i prezint n spectrul UV o absorbie minim la 235nm i o absorbie maxim la
255nm. Sensibilitatea metodei de dozare este de 1-2g/ml.
Interpretare rezultate.
Dup doze terapeutice barbituricele au concentraii sanguine de aproximativ
1mg/100ml.
n intoxicaiile grave concentraiile sanguine ale derivaiilor barbiturici pot fi de
5-8 mg/100ml pentru reprezentanii cu durat scurt de aciune sau de 10-15 mg/100ml
pentru cei cu durat lung de aciune.
Eliminarea urinar nu se intensific dect dup cteva ore de la absorbie. pH-ul
urinar influeneaz mult concentraia sanguin. n timpul tratamentului intoxicaiei acute
concentraia urinar de derivai barbiturici poate ajunge pn la 300-500 mg/l.

*Tratament.
Decontaminare, grbirea eliminrii i tratament suportiv.
a. Splatur gastric urmat de administrarea unui purgativ salin. La pacienii
comatoi se contraindic splturile gastrice i provocarea de vrsturi (acestea se pot
executa numai sub intubaie) i administrarea de excitani ai SNC (amfetamine, cafein,
stricnin, etc) ca antidoturi. Experiena a artat c aceste medicamente stimuleaz centrii
respiratori pe o perioad scurt de timp, dup care deprimarea lor este mult mai profund.
Carbune activ: iniial 1g/Kg, apoi 15-20g la fiecare 6 ore, administrare p.o.
b. Epurare renal prin provocarea poliuriei alcaline, prin administrarea de perfuzii
cu NaHCO3, THAM (trihidroximetil aminometan), lactat de sodiu, cu controlul pH-ului
sanguin.
NaHCO3: iniial bolus i.v. 1-2 mEq/Kg, apoi perfuzie i.v. astfel nct pH-ul
sanguin s fie minim 7,5 iar diureza peste 2 ml/Kg/h. Atenie! Se va monitoriza strict
pH-ul sanguin.
Cazuri grave: hemodializ
c. Tratament simptomatic: susinerea respiraiei, circulaiei i prevenirea
complicaiilor comei.
Respiraie asistat mecanic.
Norepinefrin: 0,5-30 g/min administrat i.v.
LP 5

ANALIZA TOXICOLOGICA A SUBSTANTELOR IZOLATE IN MEDIU ACID

ACIDUL SALICILIC

Acidul salicilic si derivaii si prezint implicaii toxicologice prin intoxicaiile acute si


efectele adverse pe care le produce.

Proprieti

Acidul salicilic i derivaii sai sunt substane cristaline sau lichide solubili in solveni
organici. Doza letala la adult este de 10-20g aspirina.

Simptomatologia intoxicaiilor

Intoxicatia acuta

Principalele manifestri clinice n intoxicatia acut grav sunt :

Tulburri digestive (greuri, vrsturi, diaree, colici abdominale)


Hipertermie (de origine centrala) cu hipersudoraie
Tulburri respiratorii
Tulburri neuropsihice (ameeli, tulburri de auz si vedere, convulsii tetaniforme,
halucinaii ) care la doze mari evolueaz spre coma profunda
Tulburri cardiovasculare (hipotensiune arteriala, soc)
Tulburri hemoragice (pe piele si pe mucoase)
Deshidratare cu oc hipovolemic si acidoz

Intoxicaia acut la copii are o evoluie mai grav. Complicaiile intoxicaiei acute sunt
insuficiena renal acut i edemul laringian. Acidul acetilsalicilic produce la copii sub 4
ani sindromul Reye (hepatit fulminant si edem cerebral).

Efectele adverse cele mai grave sunt tulburrile digestive, care se manifest prin
arsuri epigastrice, greuri, varsaturi, diaree, anorexie, hemoragii. Derivaii acidului
salicilic determin o distrugere exagerat a celulelor epiteliate ale tubului digestiv,ceea ce
conduce la distrugerea mucoasei stomacale i hemoragii. Consecutiv distrugerii mucoasei
stomacale se pot produce ulceraii si in cazuri foarte grave perforaii. Tulburrile renale
(albuminurie, hematurie) sunt in general minore. Tulburrile aparatului respirator se
manifest prin bronhoconstricie cu agravarea astmului bronic. De asemenea aspirina nu
se administreaz in ultima sptmn de sarcin, ntruct produce tulburri de
coagulabilitate la nou-nscui.

1
Analiza toxicologic

Derivaii acidului salicilic se izoleaz din mediul acid cu solveni organici.

A) IZOLAREA

Produsul de analizat care conine derivai ai acidului salicilic se aciduleaz cu


acid clorhidric 10% si apoi se extrage de 2 ori cu cte 10 ml. de eter etilic. Extractele
eterice reunite se filtreaz pe sulfat de sodiu anhidru si apoi se evapor la sec. Reziduul se
reia cu ap distilat i se fac reacii de identificare pentru acidul salicilic.

B) IDENTIFICAREA

O,5 ml. urina sau plasm se trateaz cu 4,5 ml. Soluie de azotat feric 0,55% n
acid azotic 0,04 N. Apariia unei culori violete proporionale cu concentraia soluiei
indic prezena ionului salicilic.

C) DOZAREA

Dozarea spectofotometric (Metoda Manuelle)

Principiul metodei

Ionul salicilic formeaz cu ionul feric complex de culoare violet colorimetrabil la


540 nm.

Tratament

Se provoac vrsturi i se aplic splturi stomacale. Epurarea renal se face prin


alcalinizare (perfuzie de bicarbonat de sodiu).

Se trateaz deshidratarea i ocul hipovolemic prin perfuzii cu glucoz i sruri de


potasiu.

Se corecteaz dezechilibrul acidobazic, se trateaz insuficiena respiratorie,


convulsiile i celelalte manifestri clinice. In cazuri foarte grave se face epurare
extrarenal.

2
LP 6
Analiza toxicologic a substanelor izolate din mediu acid. Derivatii de p-aminofenol (paracetamolul,
fenacetina).

Derivaii p-aminofenoluli prezint implicaii toxicologice prin incidena redus a intoxicaiilor acute
(sinucideri, rar accidente terapeutice). Fenacetina produce intoxicaii cronice i farmacodependen.
Din punct de vedere chimic sunt derivai ai p-aminofenolului.

*Reprezentani condiionai sub forma de comprimate, comprimate filmate, comprimate efervescente,


suspensii orale, siropuri sau supozitoare, singur sau n asociere cu alte medicamente:

*Structura:

*Proprieti.
Se prezint sub form de pulberi cristaline, greu solubile n ap, solubile n etanol. Paracetamolul este
solubil n aceton i soluii apoase alcaline iar fenacetina n cloroform.
Doza letal la adult este apreciat la 20g.

*Diagnosticarea intoxicaiilor cu derivai de p-aminofenol.

1. Simptomatologie.

Intoxicaia acut.

n cazul fenacetinei principalele semne clinice ale intoxicaiei sunt tulburrile digestive (grea,
vrsturi), tulburri neuropsihice (ameeli, agitaie, somnolen, tulburri auditive, com, convulsii), hipotermie
(prin vasodilataie), cianoz, hipotensiune (n cazuri grave insuficien circulatorie acut) i complicaii
consecutive hemolizei (nefrit interstiial cu insuficien renal acut i tulburri hepatice).
Intoxicaia acut cu paracetamol se caracterizeaz prin com cu depresie respiratorie. Supradozajul
poate cauza hepatit cu evoluie grav, uneori fatal.

Intoxicaia cronic.
Este caracteristic mai ales fenacetinei, care apare la consumul zilnic de doze 1g sau mai mult. Prin
aciunea methemoglobinizant i hemolitic se reduce aportul de oxigen la nivel tisular (hipoxie anemic). SNC
este afectat n primul rnd de hipoxie, manifestarea clinic de debut fiind chiar cefaleea, pe care consumatorii
de fenacetin vor s o combat, crescnd dozele i inducnd o veritabil farmacodependen. Efectele cele mai
grave ale intoxicaiei cronice cu fenacetin sunt cele consecutive nefrotoxicitii ei.
Alte manifestri ale intoxicaiei cronice cu fenacetin sunt tulburrile digestive (arsuri epigastrice, dureri
abdominale, greuri, scderea apetitului), tulburri de natur alergic (erupii cutanate), tulburri neuropsihice
moderate (agitaie psihomotorie, logoree, anxietate, cefalee, scderea memoriei), tulburri hematice
(methemoglobinemie, hemoliz) cu cianoz i tulburri hemoragice (n special metroragii).

2. Diagnostic difereniat.
- Boala ulceroasa
- Gastrita
- Gastroenterita
- Hepatite
- Pancreatite
- Intoxicatia cu ciuperci,
- Sindromul hepatorenal
- Insuficienta hepatica

3. Analiza toxicologic.
n general cercetarea derivailor de p-aminofenol se face prin izolare din medii biologice, corpuri delicte,
prin extracie cu solveni organici n mediu acid.

a. Izolarea
Izolarea din urin i snge
Se aciduleaz 20 ml urin sau 2 ml ser, cu acid acetic 5% la pH 5-6 i se extrage de 2 ori cu cte 50 ml
eter sau cloroform. Extractele organice se rreunesc i se evapor la sec. Reziduul obinut se trateaz cu 2 ml
acid clorhidric 20% i hidrolizat pe baia de ap, la fierbere, timp de 15-20 minute. Se adaug 10 ml ap i se
filtreaz.

b. Reacii de identificare.

Reacii de identificare ale fenacetinei.


Reacia cu clorur feric
Se trateaz 1ml urin cu 1 ml clorur feric 1% preparat proaspt cnd se obine o coloraie roie care
vireaz n brun.
Reacia indofenolului.
La 2 ml filtrat se adaug o pictur de fenol 1% i 2-3 picturi de hipoclorit de sodiu 5 % cnd apare o
coloraie roie-violet, care n mediu alcalin trece n albastru.
Reacia cu acidul sulfuric i acetaldehid.
Reziduul se trateaz cu 1 ml acid sulfuric concentrat i 3-4 picturi de acetaldehid cnd apare o
coloraie roie.
Reacia de diazotare i cuplare.
La 2 ml filtrat se adaug 0,5 ml acid clorhidric 10% i 0,1 ml azotit de sodiu 1%. Se agit i se las n
repaus 10-15 minutre dup care se adaug 2 ml uree 10%, se agit i dup 10 minute se adug 0,2 ml N-
naftiletilendiamin 0,1%, cnd apare o culoare violet. Reacia poate fi utilizat i pentru dozare colorimetric.
Reacia cu bicromatul de potasiu.
1 ml filtrata se trataeaz cu cteva picturi de bicromat de potasiu 5%, cnd culoarea violet trece n
rou-rubiniu.

Reacii de identificare ale paracetamolului.


Reacia cu clorura feric.
Reziduul reluat cu 2-3 picturi de clorur feric 1% d o coloraie verde-albastr.
Reacia cu reactivul Liebermann.
Reziduul tratat cu reactivul Liebermann (0,6 g azotit de potasiu i 10 ml acid sulfuric conc.) rezult o
coloraie galben.
Reacia de esterificare.
Reziduul tratat cu 1-2 picturi de acid sulfuric concentrat i 1-2 picturi de etanol, degaj la fierbere un
miros specific de acetat de etil.
Reacia cu bicromatul de potasiu.
Reziduul se trataeaz cu acid clorhidric 10% pentru hidroliza acid i se adaug cteva picturi de
bicromat de potasiu 5%, cnd culoarea violet trece n rubiniu.
c. Metode de dozare.
Dozarea spectofotometric (reacia indofenolului).
Dup hidroliza acid a fenacetinei i a paracetamolului rezult p-aminofenol, care n prezena fenolului
i a hipocloritului de sodiu, formeaz indofenolul de culoare albastr care se spectrofotometreaz la 550 nm.

HO NH2 OH HO N O

*Tratament.
Decontaminarea gastrica - se realizeaza prin administrarea pe cale orala de carbune activat (care are
capacitatea de a adsorbi acetaminofenul) daca este administrat la 1 ora de la ingestie. Carbunele activat este
indicat in foarte putine cazuri deoarece pacientii nu se prezinta decat in rare cazuri la medic in primele minute
dupa ingestie. Golirea stomacului are aceleasi indicatii ca si administrarea carbunelui activat. Spalaturile
gastrice se fac pentru a preveni si a reduce absorbtia paracetamolului. Carbunele activat se recomanda si in
cazul pacientilor care au ingerat si substante care pot diminua motilitatea sau golirea gastrica.
Se recomanda administrarea unei doze de 1 gram/kg corp sau de 10 ori cantitatea de medicament
ingerata. Nu trebuie administrat concomitent cu sirop de ipeca deoarece il inactiveaza si nu trebuie administrat
nici cu lapte, iaurt, inghetata, serbet (deoarece acestea reduc semnificativ proprietatile adsorbtive ale
carbunelui).
Administrarea de N-acetil cisteina - aceasta este antidotul in cazul supradozelor de paracetamol. Se
poate administra oral sau pe sonda nazogastrica sau chiar intravenos. N-acetil cisteina se administreaza timp de
20-72 de ore. Studiile au demonstrat ca substanta este 100% hepatoprotectoare daca se administreaza in primele
8 ore postingestie. In cazul in care acetilcisteina este administrata la peste 8 ore, eficienta ei se reduce
semnificativ deoarece cascada evenimentelor toxice a fost initiata, crescand astfel foarte mult riscul de necroza
hepatica. Se considera ca acetil cisteina este eficienta (in masura diferita) daca este administrata cel tarziu la 48
de ore de la ingestie. In spital, protocolul de tratament prevede ca daca pacientul se prezinta mai tarziu de 8 ore
sa fie trecut imediat pe acetilcisteina deoarece se considera ca etapa de administrare a carbunelui activat este
deja depasita.
Administrarea intravenoasa pare a fi la fel de eficienta ca si cea orala (daca sunt realizate in 8 ore).
Cele mai frecvente reactii adverse ale acetilcisteinei includ reactii anafilactoide, manifestate de obicei
prin eruptie tegumentara, wheezing si hipotensiune arteriala (cu valori medii). Acestea sunt mai frecvente la
pacientii tratati cu acetilcisteina intravenoasa, iar procentul de aparitie variaza intre 5-25% din pacienti.
Reactiile pot fi uneori grave, in special in cazul pacientilor astmatici.
Tratament simptomatic.
- Tratarea insuficientei circulatorii acute.
- Oxigenoterapie, cand apar fenomene de methemoglobinemie.
- Respiratie artificiala, cand este cazul.
- Administrare de Helthion sau albastru de metilen i.v., cand apar fenomene clinice de methemoglobinemie
LP 7
Analiza toxicologic a substanelor izolate din mediu alcalin. Fenotiazinele.

Fenotiazinele produc intoxicaii acute, frecvent sub forma sinuciderilor i a


intoxicaiilor accidentale la copii, mai rar accidente prin supradozare i extrem de rar
omucideri. Prezint numeroase efecte adverse, aprare dependena i au efecte teratogene.
Din punct de vedere chimic sunt derivai triciclici (dibenzo-1,4-tiazina)pe care sunt
grefai radicali n potiiile 2 i la atomul de N.

*Reprezentani condiionai sub forma de comprimate, drajeuri, capsule sau fiole:


-Clordelazin
-Levomepromazin
-Thioridazin
-Plegomazin
-Trifluoperazin
-Tietilperazin
-Prometazina

*Structura generala:

*Proprieti.
Sunt substane cristaline albe sau uor glbui, fr miros, cu gust foarte amar. Fiind
substane cu caracter alcalin, cele mai multe fenotiazine se condiioneaz sub form de sruri
(clorhidrai, maleai, fumarai). Srurile lor sunt solubile n ap, metanol, etanol, cloroform.
Soluiile apoase sunt instabile, n timp ele se oxideaz i se coloreaz. Forma bazic este
solubil n cloroform, diclormetan, hexan.
Coeficientul de disociere pKa 2.5 iar coeficientul de partiie logP 4,2.
Doza letal pentru un adult este de aproximativ 2-3g.

*Diagnosticarea intoxicaiilor cu fenotiazine.

1. Simptomatologie.

Intoxicaia acut.
Intoxicaia acut se manifest prin:
- tulburri nervoase (somnolen, ataxie, tremurturi, contracii musculare, mai rar
convulsii urmate de com, abolirea reflexelor i hipotermie la doze masive)
- tulburri psihice (agitaie psihomotorie, delir, confuzii mintale, halucinaii)
- tulburri respiratorii (insuficien respiratorie)
- tulburri cardiocirculatorii (hipotensiune arterial, tahicardie, insuficien
circulatorie acut)
- mioz
Intoxicaia cronic.
n tratamentele ndelungate se poate instala farmacodependena la efectele sedative i
sindromul de abstinen.
Fenotiazinele au efecte teratogene i sunt interzise n primele luni de sarcin.

2. Diagnostic difereniat.
Intoxicaia cu anticolinergice
Intoxicaia cu antidepresive
Intoxicaia cu antihistaminice
Intoxicaia cu cocain
Intoxicaia cu metamfetamine
Status epilepticus
Simdroame de abstinen

3. Analiza toxicologic.
Cercetarea fenotiazinelor se face prin izolare din medii biologice, corpuri delicte, prin
extracie cu solveni organici n mediu alcalin. Metaboliii cu caracter alcalin se extrag n
solveni organici n mediu alcalin alturi de fenotiazinele netransformate. Metaboliii cu
caracter acid se extrag din mediu acid cu solveni organici. Metaboliii conjugai se extrag
dup o prealabil hidroliz acid

a. Izolarea
Izolarea din urin i lichidele gastrice
ntr-o plnie de separare, se introduc 50 ml urin care se lacalinizeaz la pH = 10 cu
hidroxid de sodiu 20%. Se adaug 80 ml dicloretan (sau diclormetan sau cloroform) i se
agit puternic 3-5 minute. Extracia se repet cu nc 80 ml solvent. Dup extracie fazele
organice se spal de dou ori cu cte 20 ml ap distilat i se filtreaz peste sulfat de sodiu
anhidru i se folosesc ca atare sau se evapor la sec cnd se folosete reziduul.
Izolarea din snge.
10ml snge total se trateaz cu 10 ml acid tricloracetic 20 %, se filtreaz. Se
alcalinizeaz la pH 10 cu hidroxid de sodiu 20 %, dup care se extrage de 2 ori cu cte 50ml
cloroform. Fazele organice se reunesc i se filtreaz peste sulfat de sodiu anhidru. Se evapor
la sec pe baia de ap.
Izolarea din organe.
Se macereaz 10 g organ cu 10 ml ap i se adaug 15 ml acid clorhidric concentrat.
Amestecul se nclzete pe baia de ap timp de 5 minute dup care se rcete pe ghea. Se
lacalinizeaz cu hidroxid de potasiu 60%. Se extrage apoi dedou ori cu cte 50 ml eter.
Extractele eterice se reunesc i se agit cu 15 ml hidroxid de sodiu 2,5%. Dup separare faza
eteric se spal de dou ori cu cte 10 ml ap. Extractele eterice reunite se evapor la sec.

b. Reacii de identificare.
Reacia cu chinhidron i acid fosforic (reacia Meunier)
ntr-o eprubet se introduc 15 ml soluie extractiv i 5 ml reactiv chinhidron/acid
fosforic (1ml chinhidron 0,001M n diclormetan i 4 ml acid ortofosforic). Apariia unei
coloraii de la rou-portocaliu la violet-albastru n faza inferioar acid indic pezena
fenotiazinelor. Reacia se poate aplica i pe reziduu.

Reacii de identificare cu ageni oxidani.


Reacia se desfoar pe o hrtie de filtru unde se picur extractul cloroformic, dup
care se usuc. Se adaug ap de brom 10%, acid percloric sau bicromat de potasiu n acid
acetic. Apar coloraii specifice.
Reacii cu reactivii speciali de culoare ai alcaloizilor
Rezidul, n funcie de fenotiazina pe care o conine, d coloraii diferite cu: reactivul
Frohde, reactivul Mandelin, reactivul Marquis i reactivul Wasicki.

c. Metode de dozare.
Dozarea spectofotometric.
Spectrul de absorbie a fenotiazinelor are mai multe maxime n domeniul UV
(254nm, 317nm).

Interpretarea rezultatelor.
Concentraiile sanguine de clorpromazina de 0.52 g/mL constituie nivele toxice iar
peste 2 g/mL sunt fatale.
Concentraiile sanguine toxice sunt 23 g/mL n cazul prometazinei, 2 g/mL n
cazul tioridazinuei.

*Tratament.
Tratamentul presupune decontaminare, grbirea eliminrii i tratament suportiv.
1. Se provoac vrsaturi i splturi stomacale (n prezena comei sau convulsiilor
acestea se execut sub intubare). Nu se administreaz siropul de Ipeca. Se administreaz ulei
de ricin ca purgativ. Crbune activ p.o. 1g/Kg n primele dou ore de la ingestie.
2. Epurarea renal se face prin diurez forat.
3. Tratament simptomatic.
Combaterea convulsiilor i i a agitaiei psihomotorii cu doze moderate de derivai
barbiturici cu aciune rapid (adult: fenobarbital 15-20 mg/kg i.v. lent; nu se depete doza
de 1g).
Tratamentul insuficienei respiratorii i al insuficienei circulatorii acute
(norepinefrin: 0.5-1.0 g/min i.v.).