Boas Prticas de

Laboratrio

Pierre Morel

Ministrio da Sade
ANVISA / GGLAS
Slide 001

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 Sumrio
Qualidade e Sistemas em
Laboratrio
Sistema da Qualidade :
condio necessria e
suficiente ?
Sistemas da Qualidade
em Laboratrios
Sistema compulsrio
Sistema voluntrio
Boas Prticas de Laboratrio
Histria das BPL
BPL ANVISA
Definies
Estrutura matricial BPL
Unidades operacionais
Equipamentos, material e
reagentes
Sistemas-teste
Artigos-teste e artigos
de referncia
Conduo do estudo
Exerccios Comparao BPL e ISO 17025 Slide 002
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Programa de Garantia da
Qualidade
Agenda-mestre
Plano de Estudo
POPs
Relatrio Final
Recursos Humanos
Responsabilidades :
do Patrocinador
do Gerente
do Diretor de Estudo
do Gerente da unidade de
teste
do Pesquisador principal
da UGQ
do Pessoal do estudo
Descarte de efluentes
Sistemas computadorizados
Adequao dos fornecedores
Arquivamento de registros e
armazenamento de materiais
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 Qualidade e Sistemas em
Laboratrio

Slide 003

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 Sistema da Qualidade : condio
necessria e suficiente ?
z Quaisso os 3 pilares que sustentam a
Qualidade de um Laboratrio ?

Slide 004

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Sistemas da Qualidade em Laboratrios
SISTEMA VOLUNTRIO ABRANGNCIA PRINCIPAL
ou ENFOQUE
COMPULSRIO
ISO 17025 VOLUNTRIO Laboratrio, Gerencial e
Gerncia e Tcnico
Servios de
Apoio
ISO 9000 VOLUNTRIO Toda a empresa Gerencial e
Tcnico

BPL COMPULSRIO Laboratrio e Tcnico e

Campo Segurana dos
Dados
BPF COMPULSRIO Toda a empresa Tcnico e
Segurana dos
Produtos
Slide
005

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Orgos Credenciadores no Brasil
SISTEMA ORGO
CREDENCIADOR

ISO 17025 Acreditao INMETRO

Habilitao ANVISA

ISO 9000 INMETRO /

Organismos de
Certificao de
Sistemas
BPL Acreditao INMETRO
Habilitao ANVISA

BPF Certificao ANVISA

Slide 006

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 Sistema compulsrio (1/3)

z Registro de produtos

Slide 007

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 Sistema compulsrio (2/3)
ANTES DO REGISTRO APS O REGISTRO
REGISTRO
do PRODUTO

Especificaes Emp.: Controle de Qualidade e BPF

Org.Fisc: Controle do Produto

e Auditoria de BPF

Emp.: Mercado
Eficcia

Org.Fisc: Monitoramento

Avaliao do Impacto sobre

Sade e Meio Ambiente Emp.: Monitoramento

Estudos em BPL e Org.Fisc: Monitoramento

GCP (Good Clinical Practices)
Slide 008

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 Sistema compulsrio (3/3)
z Registro de Produtos
z Avaliao da Segurana dos Produtos
Directive 67/548/EEC (Dangerous Substances Directive)
z Classifica e lista assim como determina a rotulagem mnima
z Teste de Substncias novas
Regulation 793/93/EC
z 300 substncias existentes
Directive 1999/45/EEC (Dangerous Preparations
Directive)
z Classifica
z Determina o uso de BPL
REACH (Registration, Evaluation and Authorization of
CHemicals)
z A partir de 2006, teste de todos os produtos de 1 T ou mais
em BPL
Slide 009

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 Sistema voluntrio
Vantagens Desvantagens
z Rumo Qualidade z Uma certa rigidez
z Visibilidade no z Custo aparente
Mercado maior
z Registrar e z Burocracia
conservar o know- z Tempo de anlise
how maior
z Envolvimento da alta
direo
z Menor custo da
no-qualidade
Slide 010

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 Porque implementar um Sistema da
Qualidade em um Laboratrio ?
PERFORMANCE
Implantao
Sistema da Qualidade

Perda de Memria

Recuperao Memria perdida

+
Reengenharia
Melhoria TEMPO Slide
011

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 Boas Prticas de
Laboratrio

Slide 012

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 Fatos marcantes na Histria das BPL
z 1975 : IBT (Industrial Bio-Test Laboratories) :
35-40 % de todos os estudos de toxicologia nos USA
22.000 estudos de toxicologia em 25 anos
325 inseticidas e herbicidas
aditivos e corantes alimentcios, etc...
Fechamento + 3 diretores presos por vrios delitos :
9 falhas na conduo de anlises
9 falhas na manuteno de registros
9 eliminao de dados desfavorveis
9 falsificao de dados
z 1975 : FDA Task Force
z 1976 : FDA GLP
z 1980 : EPA GLP
z 1981 : BPL da OECD
z 1994 : EPA vs CRAVEN LAB (Anlises de Resduos de Pesticidas, Texas):
400.000 pginas de dados analisadas pela EPA
Falsificaes diversas
Don Craven : 5 anos de priso
Craven Lab : 5 anos de proibio + Multa de 15 MUS$
Diretores, UGQ, Tcnicos, Secretria : anos de proibio, multas, servio
comunitrio
z 1997-2000 : EPA vs INTERTEK TESTING SERVICES
ENVIRONMENTAL LABS Richardson - TEXAS
Laboratrio fechado Multa de 8,7 MUS$
13 empregados indiciados por falsificaes
59000 projetos e 250000 testes sob suspeita (35 MUS$) Slide 013

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 Estruturao das BPL no Brasil :
IBAMA / INMETRO e ANVISA
z 1994 : Criao da Comisso Tcnica BPL do INMETRO
z 1995 : Elaborao da primeira verso das BPL brasileiras baseadas
na OECD
z 1995 : Formao de 50 Auditores
z 1995 : Ofcio IBAMA criando o esquema IBAMA / INMETRO e a
obrigatoriedade do credenciamento em BPL de laboratrios gerando
dados para a anlise do IBAMA.
z 1997 : Portaria conjunta No 66 IBAMA / INMETRO

z 1999 : Resoluo 391 ANVISA do 09/08: Regulamento tcnico para

medicamentos genricos
z 2001 : Resoluo ANVISA No 10 do 02/01 : Regulamento tcnico
para medicamentos genricos, revogando a resoluo anterior
Provas de biodisponibilidade de medicamentos genricos conforme
BPC na etapa clnica e BPL na etapa analtica.
Slide 014

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 Aes ANVISA / REBLAS
A REBLAS comeou a auditar em BPL os
seguintes escopos, para fins de registro:

z Toxicidade agrotxicos;
z Toxicidade saneantes entrando na categoria
de agrotxicos e afins;
z Aditivos alimentcios.

z Obs- Sinnimos de agrotxicos : pesticida,

defensivo agrcola. O agricultor chama de ...
Slide 015

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 Base das BPL ANVISA
OECD Principles of Good Laboratory
Practice

Series on Principles of Good Laboratory

Practice and Compliance Monitoring

OECD (Organisation for Economic Co-

operation and Development)
Environment Directorate
Slide 016

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 Boas Prticas de Laboratrio

Boas Prticas de Laboratrio (BPL) um

sistema da qualidade relativo ao
processo organizacional e s condies
sob as quais estudos no-clnicos
referentes a sade e meio ambiente
so planejados,realizados, monitorados,
registrados, arquivados e relatados.

Slide 017

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 Abrangncia
Qualquer estudo pr-registro de avaliao de
impacto sobre sade e meio ambiente (segurana do
produto).

Teste de substncias contidas em :

Produtos farmacuticos, agrotxicos, cosmticos, veterinrios;
Aditivos alimentcios e de raes;
Produtos qumicos industriais.

Estas substncias so, normalmente, produtos qumicos

sintticos, mas podem ser de origem natural ou biolgica e,
at mesmo, organismos vivos.

Estudos de campo (no-clnicos) e conduzidos em laboratrios

prprios ou contratados.

Slide 018

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Boas Prticas de Laboratrio : Fluxograma geral
Responsabilidades

Garantia da
Qualidade
Pesquisador
Principal
Diretor
Patrocinador Gerncia de Pessoal Recursos Humanos

BPL Estudo
Caso de
estudos
clnicos
BPC Instalaes Sistema-Teste

Equipamentos
Amostra de Dados Tratamento
sistema- Resultados Unidade Operacional
Sistema-teste Manuteno Brutos Estatstico
teste

Calibrao

Substncia Reagentes Substncias

Substncia-teste de referncia / Solues
Arquivos

Plano Registros de Registros Agenda-

POPs Relatrio Final Documentao
de Estudo Equipamentos de Dados mestre
Slide 019

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 Algumas definies...

Slide 020

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Boas Prticas de Laboratrio : Fluxograma geral
Responsabilidades

Garantia da
Qualidade
Pesquisador
Principal
Diretor
Patrocinador Gerncia de Pessoal Recursos Humanos
Estudo

Instalaes Sistema-Teste

Equipamentos
Amostra de Dados Tratamento
sistema- Resultados Unidade Operacional
Sistema-teste Manuteno Brutos Estatstico
teste

Calibrao

Substncia Reagentes Substncias

Substncia-teste de referncia / Solues
Arquivos

Plano Registros de Registros Agenda-

POPs Relatrio Final Documentao
de Estudo Equipamentos de Dados mestre
Slide 021

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 Definies - Pessoal
Patrocinador Entidade que solicita, apia e/ou
submete um estudo de segurana no-
clnico referente a sade e meio
ambiente
Gerente Responsvel principal pela unidade
operacional

Diretor de estudo Pessoa responsvel pela conduo do

Pesquisador principal
Programa de Garantia da
Qualidade
estudo em toda a sua extenso de estudo
de segurana no-clnico referente a
sade e meio ambiente
Pessoa que, no caso de um estudo multi-
unidades, age em nome do diretor de
estudo e tem responsabilidades definidas
no que diz respeito a fases delegadas do
estudo
Sistema definido, incluindo o pessoal,
que independente da conduo do
estudo e tem como finalidade garantir ao
Gerente a conformidade com os
princpios de Boas Prticas de
Laboratrio .
Slide
022

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Boas Prticas de Laboratrio : Fluxograma geral
Responsabilidades

Garantia da
Qualidade
Pesquisador
Principal
Diretor
Patrocinador Gerncia de Pessoal Recursos Humanos
Estudo

Instalaes Sistema-Teste

Equipamentos
Amostra de Dados Tratamento
sistema- Resultados Unidade Operacional
Sistema-teste Manuteno Brutos Estatstico
teste

Calibrao

Substncia Reagentes Substncias

Substncia-teste de referncia / Solues
Arquivos

Plano Registros de Registros Agenda-

POPs Relatrio Final Documentao
de Estudo Equipamentos de Dados mestre
Slide 023

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 Definies Estudo

Estudo Ensaio ou conjunto de ensaios no qual

analisada uma substncia-teste em
laboratrio ou no meio ambiente para
obter dados sobre suas propriedades
e/ou sua segurana, no intuito de
submet-los a rgos oficiais
apropriados.

Estudo de curta durao Estudo de curta durao com tcnicas

de rotina, amplamente utilizadas.

Estudo de campo Estudo que inclui atividades

experimentais fora da situao usual do
laboratrio, tais como parcelas de solo,
lagos ou estufas, freqentemente em
combinao ou em seqncia a atividades
de laboratrio.

Slide
024

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 Definies Unidade operacional

Unidade operacional Representa as pessoas,

instalaes e equipamentos
necessrios para a conduo de
estudos de segurana no-
clnicos referentes a sade e
meio ambiente
Unidade principal Unidade operacional onde
trabalha o diretor de estudo

Unidade de teste Unidade operacional onde

conduzida uma fase do estudo

Slide 025

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 Estrutura matricial BPL
Gerente

Gerente
Garantia Diretor Diretor Diretor
da Estudo 1 Estudo 2 Estudo 3
Qualidade
Recursos
Humanos
Labs
Responsvel
Documentao
Recursos
Materiais
Labs
Slide 026

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Boas Prticas de Laboratrio : Fluxograma geral
Responsabilidades

Garantia da
Qualidade
Pesquisador
Principal
Diretor
Patrocinador Gerncia de Pessoal Recursos Humanos
Estudo

Instalaes Sistema-Teste

Equipamentos
Amostra de Dados Tratamento
sistema- Resultados Unidade Operacional
Sistema-teste Manuteno Brutos Estatstico
teste

Calibrao

Substncia Reagentes Substncias

Substncia-teste de referncia / Solues
Arquivos

Plano Registros de Registros Agenda-

POPs Relatrio Final Documentao
de Estudo Equipamentos de Dados mestre
Slide 027

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 Definies referentes ao sistema-teste

Sistema-teste Qualquer sistema biolgico,

qumico ou fsico ou combinao
destes, utilizado em um
estudo.

Em estudos de campo :
Os sistemas-teste podem incluir sistemas ecolgicos complexos.

Slide 028

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 Definies referentes a artigo-teste
Artigo-teste (ou substncia-teste, Artigo (ou substncia) que o
tratando-se de substncia) objeto de um estudo.
Artigo (ou substncia) de Qualquer artigo (ou substncia)
referncia usado para estabelecer comparaes
com o artigo-teste
Veculo Qualquer agente facilitador da
mistura, disperso ou solubilizao
da substncia-teste ou da substncia
de referncia para administrao /
aplicao no sistema-teste.

Em estudos de campo :
Em estudos de pesticidas ou ambientais, o artigo-teste freqentemente um
ingrediente ativo ou uma formulao [incluindo ingrediente(s) ativo(s) e
componentes inertes tais como emulsificantes].

Slide 029

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 Definies Dados brutos

Dados brutos Todos os registros das unidades ou

cpias fiis destes documentos que
resultam de observaes e
atividades originais de um estudo.
Podem incluir, por exemplo,
fotografias, cpias em microfilmes
ou microfichas, mdia de
computadores, fitas com gravaes
de observaes ditadas e registro
de dados de equipamentos
automatizados.

Slide 030

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Boas Prticas de Laboratrio : Fluxograma geral
Responsabilidades

Garantia da
Qualidade
Pesquisador
Principal
Diretor
Patrocinador Gerncia de Pessoal Recursos Humanos
Estudo

Instalaes Sistema-Teste

Equipamentos
Amostra de Dados Tratamento
sistema- Resultados Unidade Operacional
Sistema-teste Manuteno Brutos Estatstico
teste

Calibrao

Substncia Reagentes Substncias

Substncia-teste de referncia / Solues
Arquivos

Plano Registros de Registros Agenda-

POPs Relatrio Final Documentao
de Estudo Equipamentos de Dados mestre
Slide 031

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 Definies referentes ao plano de estudo

Plano de estudo Documento que define os objetivos

e o desenho experimental para a
conduo do estudo
Inclu qualquer emenda.
Emenda ao plano de Mudana intencional ao plano de
estudo aps a data de incio do
estudo estudo
Desvio do plano de estudo Desvio no intencional do plano de
estudo aps a data de incio do
estudo.

Slide 032

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 Datas caractersticas de um estudo

Data de Data de
assinatura do
incio do plano pelo Diretor
estudo de estudo.

Data de Data de coleta

dos primeiros
incio dados especficos
experimental do estudo.

Data de Data de coleta

dos ltimos dados
trmino brutos do estudo.
experimental

Data de Data de
assinatura pelo
finalizao Diretor de estudo,
do estudo do relatrio final.

Slide 033

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 Estudos de campo
Por exemplo :

z resduos de pesticidas;
z fotodegradao ;
z mtabolismo vegetal ;
z mtabolismo dos solos ;
z absoro em rotao de culturas ;
z dissipao no solo ;
z efeitos nos mesocosmos ;
z bioacumulao ;
z efeitos nos organismos no visados.

Slide 034

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 Definies : EXERCCIO

Slide 035

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 Definies : EXERCCIO

Slide 036

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 Unidades operacionais

Slide 037

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 Unidades Operacionais- Requisitos gerais

z Dimenses, construo e localizao adequadas para :

necessidades do estudo
minimizar interferncias, que possam comprometer a validade
do estudo.

z A planta deve apresentar uma separao das diferentes

atividades para assegurar a conduo apropriada do estudo
(evitando contaminao cruzada, por exemplo).

Slide 038

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 Unidades Operacionais- Requisitos referentes a
sistema-teste
z Sistema teste : nmero suficiente de salas para :
Assegurar o isolamento de sistemas-teste e o isolamento de
projetos individuais envolvendo substncias ou organismos
suspeitos de serem bio-perigosos;
Diagnstico, tratamento e controle de doenas, de maneira a
assegurar que que no haja grau inaceitvel de deteriorao
de sistemas-teste;
Para suprimentos e equipamento. As salas ou reas para
armazenamento devem ser separadas daquelas para sistemas-
teste e devem prover uma proteo adequada contra
infestao, contaminao e deteriorao.

Em estudos de curta durao :

O isolamento de sistemas-teste pode no ser requerido. Dever ter um
POP para avaliao do estado de sade e conseqentes aes.

Slide 039

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 Unidades Operacionais - Requisitos referentes a
artigos-teste e artigos de referncia
z Para prevenir contaminao ou mistura involuntria, nmero
suficiente de salas ou reas para:
recebimento e armazenamento de artigos-teste e artigos de
referncia;
mistura de substncia-teste com veculo;
z Salas ou reas de armazenamento para artigos-teste :
devem ser separadas de salas ou reas de sistemas-teste;
adequadas para preservar identidade, concentrao, pureza e
estabilidade;
Devem assegurar armazenamento seguro para substncias
perigosas.

O avaliador precisa analisar o mapa das instalaes com

antecedncia e tentar localizar os focos potenciais de problemas
para poder estud-los detalhadamente durante a auditoria.
Slide 040

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 Unidades operacionais : EXERCCIO

Slide 041

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 Equipamentos, material e
reagentes

Slide 042

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 Equipamentos, material e reagentes (1/2)

z Os equipamentos, incluindo os sistemas computadorizados,

utilizados para a gerao, o armazenamento e a recuperao de
dados, assim como para controlar fatores ambientais relevantes
ao estudo devem ser adequadamente localizados e de capacidade
e projeto apropriados.

z Equipamentos periodicamente inspecionados, limpos, mantidos e

calibrados conforme POPs. Devem ser mantidos registros destas
atividades. A calibrao, quando apropriada, deve ser rastrevel
a padres nacionais ou internacionais.

z Os equipamentos e material utilizados em um estudo no devem

interferir de maneira adversa em um sistema-teste.

Slide 043

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 Equipamentos, material e reagentes (2/2)
Os produtos qumicos, reagentes e solues devem ser rotulados
para indicar :
z Identidade;
z Concentrao;
z data de validade;
z Instrues especficas de armazenamento;
Devem estar disponveis informaes referentes a origem, data de
preparao e estabilidade.

Em estudos de campo :
Prever maior freqncia de inspees, limpeza, calibrao e
manuteno devido a transporte de equipamentos (por exemplo,
balanas) : descrito em POPs
Equipamento utilizado uma nica vez (alugado ou desenvolvido
especialmente para aquele estudo) pode no apresentar registros de
inspeo, limpeza, manuteno e calibrao peridicas.
Slide 044

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 Equipamentos, material e
reagentes : Exerccio

Slide 045

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 Sistemas-teste

Slide 046

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 Sistemas-teste fsicos / qumicos

z Equipamentos para a gerao de dados fsicos / qumicos devem

ter localizao, desenho e capacidade adequadas.

z A integridade dos sistemas-teste fsicos / qumicos deve ser

assegurada.

Slide 047

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 Sistemas-teste biolgicos (1/2)
z Condies apropriadas estabelecidas e mantidas para a estocagem, a
guarda, manuseio e cuidado, para assegurar a qualidade dos dados;

z os animais e plantas recm-chegados devem ser isolados at que

tenha sido estabelecido o estado da sua sade; se alguma
mortalidade ou morbidade inusitada ocorrer, o lote no dever ser
utilizado nos estudos e, quando apropriado, deve ser destrudo
humanitariamente; na data de incio experimental, os sistemas-teste
devem estar livres de qualquer doena que possa interferir com o
objetivo ou a conduo do estudo;

z os sistemas-teste que ficarem doentes ou feridos durante um

estudo devem ser isolados e tratados, se for necessrio para
manter a integridade do estudo; qualquer diagnstico e tratamento
antes ou durante o estudo deve ser registrado;

z devem ser mantidos registros de origem, data e condies de

chegada;

Slide 048

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 Sistemas-teste biolgicos (2/2)
z os sistemas-teste devem ser aclimatados ao ambiente do teste por
um perodo adequado antes da primeira administrao /aplicao da
substncia-teste ou da substncia de referncia;

z identificao apropriada nos locais onde eles so mantidos, incluindo,

quando possvel, para os sistemas-teste prestes a serem removidos;

z os locais onde so mantidos os sistemas-teste devem ser limpos e

desinfetados a intervalos apropriados; qualquer material que entra
em contato com o sistema-teste deve estar livre de contaminantes a
nveis que poderiam interferir no estudo; as camas dos animais
devem ser trocadas conforme prtica usual; o uso de agentes de
controle de peste deve ser documentado.
Em estudos de campo :
Em estudos de pesticidas, os sistemas-teste devem ser localizados de
maneira a evitar interferncia por deriva e pelo uso passado de
agrotxicos. Utilizar zonas de controle e zonas-tampo Slide 049

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 Artigos-teste e artigos de
referncia

Slide 050

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 Artigos-teste e artigos de referncia
(Recebimento, manuseio, amostragem e armazenamento)

z Devem ser mantidos registros sobre caracterizao, data de

recebimento, data de validade, quantidades recebidas e utilizadas
(cadeia de custdia);

z devem ser obedecidos POPs referentes a manuseio, amostragem e

armazenamento para assegurar homogeneidade e estabilidade e para
evitar contaminao e mistura involuntria;

z os recipientes ou outros itens de armazenamento devem conter

informaes sobre identificao, data de validade e instrues
especficas de armazenamento;

z Condies ambientais de armazenamento monitoradas.

Slide 051

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 Artigos-teste e artigos de referncia
(Caracterizao)

z Cada artigo-teste ou artigo de referncia deve ser apropriadamente

identificado (por exemplo, cdigo, nmero CAS, nome, parmetros
biolgicos);
z para cada estudo, devem ser conhecidos a identidade, o nmero do lote, a
pureza, a composio, a concentrao ou outras caractersticas para definir
apropriadamente cada lote de artigo-teste e artigo de referncia;
z caso o artigo-teste for fornecido pelo patrocinador, deve haver um
mecanismo desenvolvido em cooperao entre o patrocinador e a unidade
operacional para verificar a identidade do artigo-teste, objeto do estudo;
z deve ser conhecida, para todos os estudos, a estabilidade do artigo-teste e
do artigo de referncia sob condies de armazenamento e de teste;
z se o artigo-teste administrado ou aplicado em um veculo, devem ser
determinadas a homogeneidade, a concentrao e a estabilidade do artigo-
teste no veculo;
z deve ser retida uma amostra para fins analticos de cada lote de artigo-
teste para todos os estudos exceto para aquelas de curta durao.

Slide 052

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 Cadeia de custdia : Exerccio

Slide 053

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 Conduo do estudo

Slide 054

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 Conduo do estudo (1/2)

z Uma nica identificao para cada estudo; a identificao dos

artigos e as amostras de sistema-teste deve garantir a
rastreabilidade.

z O estudo deve ser conduzido conforme o plano de estudo.

z Todos os dados gerados durante a conduo do estudo devem ser

registrados direta, pronta e precisamente e de maneira legvel
pela pessoa registrando os dados; estes registros devem ser
datados, ter assinatura ou rubrica.

Slide 055

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 Conduo do estudo (2/2)
z Qualquer mudana nos dados brutos feita de maneira a no
apagar o dado registrado previamente, indicando o motivo pela
mudana, assinando ou rubricando e datando.

z O sistema de digitao de dados diretamente no computador

deve ser tal que ele permita identificar, inclusive para as
mudanas de dados, sem apagar o dado antigo e indicando o
motivo da mudana:
a pessoa;
a data.

Para estudos de campo :

z Para estudos de resduos e ambientais, devido a necessidade de
controle de qualidade, procedimentos para avaliao da
repetitividade ou reprodutibilidade, de interferncias e
confirmao de identidade do analito.
z Os dados brutos podem ser substitudos por uma cpia exata.
Slide 056

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Boas Prticas de Laboratrio : Fluxograma geral
Responsabilidades

Garantia da
Qualidade
Pesquisador
Principal
Diretor
Patrocinador Gerncia de Pessoal Recursos Humanos
Estudo

Instalaes Sistema-Teste

Equipamentos
Amostra de Dados Tratamento
sistema- Resultados Unidade Operacional
Sistema-teste Manuteno Brutos Estatstico
teste

Calibrao

Substncia Reagentes Substncias

Substncia-teste de referncia / Solues
Arquivos

Plano Registros de Registros Agenda-

POPs Relatrio Final Documentao
de Estudo Equipamentos de Dados mestre
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 Programa de Garantia da
Qualidade

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 Programa de Garantia da
Qualidade - Objetivo

A unidade principal deve possuir um

programa de garantia da qualidade para
assegurar que os estudos sejam
realizados em conformidade com as BPL.

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 Programa de Garantia da
Qualidade A UGQ
UGQ (Unidade da Garantia da Qualidade) : uma ou vrias
pessoas:
designadas pela Gerncia;
reportando-se diretamente a ela;
no envolvidas na conduo do estudo;
com treinamento, competncia e experincia necessrios para
suas responsabilidades;
familiarizados com procedimentos e sistemas operados na
unidade de teste;
com habilidade de entender os conceitos bsicos referentes
s atividades sendo monitoradas;
com profundo conhecimento dos princpios de BPL.

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Programa de Garantia da Qualidade
A UGQ e os POPs

Normalmente, a UGQ no est envolvida

na redao dos POPs. Porm, desejvel
que ela revise-os de maneira a verificar
a sua clareza e conformidade com os
princpios das BPL.

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 Programa de Garantia da Qualidade
A UGQ e o Plano de Estudo
O Gerente deve assegurar que o plano de estudo esteja
disponvel UGQ antes da data de incio experimental
de maneira a permitir a UGQ de :
z verificar a conformidade do plano de estudo com BPL;
z verificar a clareza e consistncia do plano de estudo;
z identificar as fases crticas do estudo;
z Planejar um programa de monitoramento do estudo.

A medida que foram emitidas emendas ao plano de

estudo, a UGQ deve receber copias para facilitar o
monitoramento efetivo do estudo.

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 Programa de Garantia da Qualidade
A UGQ e as auditorias
3 tipos de auditorias :

z DE ESTUDO : PARA TODOS OS ESTUDOS, SALVO AQUELES DE

CURTA DURAO - baseadas conforme a cronologia de um dado
estudo, identificando as suas fases crticas;

z DE PROCESSO : PRINCIPALMENTE PARA ESTUDOS DE CURTA

DURAO :
conduzidas independentemente de estudos especficos;
para monitorar procedimentos ou processos de natureza repetitiva;
quando um processo ocorre muito freqentemente e ,
conseqentemente, quando realizar auditorias de estudo seria
ineficiente ou impraticvel;

z DE UNIDADE :
conduzidas independentemente de estudos especficos;
Para monitorar as instalaes e atividades tais como servios de
suporte, sistemas computadorizados, treinamento, monitoramento
ambiental, manuteno, calibrao, etc...
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Programa de Garantia da Qualidade
Planejamento
z Planejamento e atividades da UGQ em termos
de realizao, registro e relatrios de
auditorias devem ser descritas em POPs.
z Deve ser mantida uma lista de estudos
planejados e em curso;
z a UGQ deve manter uma cpia atualizada da
agenda-mestre;
z a UGQ e o Gerente devem poder justificar os
mtodos escolhidos para alcanar a
performance das suas tarefas.
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 Programa de Garantia da Qualidade
Dados brutos e relatrios finais (1/2)
z Verificao de dados brutos durante :
as fases experimentais do estudo;
as auditorias de processo;
as auditorias de relatrios finais;
z o Gerente deve assegurar que todos os relatrios finais de
estudos BPL so auditados pela UGQ;
z esta auditoria de relatrio final deve ser realizada durante a
fase final de redao do relatrio;
z os objetivos desta auditoria consistam em determinar se :
o estudo foi conduzido de acordo com o plano de estudo e os
POPs;
o estudo foi exata e totalmente relatado;
o relatrio contem todos os elemento requeridos pelas BPL;
O relatrio consistente;
Os dados brutos so completos e de acordo com as BPL;
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 Programa de Garantia da Qualidade
Dados brutos e relatrios finais (2/2)

z a UGQ deve ficar ao par de todas as adies e mudanas feitas

aos dados do estudo durante a fase de auditoria.

z Antes de assinar a declarao da Garantia da Qualidade, a UGQ

deve assegurar-se de que todos os desvios levantados durante a
auditoria do relatrio final tenham sido corrigidos e que nenhuma
mudana tenha sido feita, o que provocaria uma nova auditoria.

z Qualquer correo ou aditamento a um relatrio final deve ser

auditado pela UGQ.

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 Programa de Garantia da Qualidade
Declarao da UGQ

Uma declarao assinada pela UGQ deve ser includa no relatrio final. Ela
deve especificar :

z os tipos de auditoria realizados;

z as datas nas quais elas foram realizadas;
z as fases auditadas do estudo;
z as datas na quais os relatrios de auditoria foram enviados :
para o Gerente;
para o Diretor de estudo;
para o Pesquisador principal, quando aplicvel;

Esta declarao deve mencionar tambm que o relatrio final reflete os

dados brutos.
Para estudos de curta durao :
indicar que foram realizadas auditorias de processo e mencionar as ltimas
realizadas, datas e fases respectivas.

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 Programa de Garantia da Qualidade
Pequenos laboratrios

Para pequenos laboratrios, pode ser impossvel ter

algum responsvel pela UGQ a tempo inteiro. Porm,
precisa-se garantir :
z a independncia dos estudos;
z a continuidade;

Vrias possibilidades :
z uma pessoa de um outro departamento da empresa;
z uma pessoa contratada;

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 Programa de Garantia da Qualidade
A UGQ e os estudos no BPL

Em geral, o laboratrio realiza os dois tipos de estudo :

BPL e no BPL.

Se h uma diferena muito grande de qualidade entre os

dois tipos de estudo, isto poder acarretar um
impacto negativo nos estudos BPL.
A UGQ deve acompanhar estes estudos no BPL via
agenda-mestre.

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 Agenda-mestre

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 Agenda-mestre
Uma planilha descritiva de todos os estudos conduzidos ou no
segundo os princpios das BPL com, usualmente, os seguintes
dados :
z substncia-teste;
z sistema-teste;
z natureza do estudo;
z data do incio do estudo;
z estado em que se encontra o estudo;
z Identidade do patrocinador;
z nome do Diretor de estudo;

Para estudos multi-unidades : adicionar :

z nome do(s) Pesquisador(es) principal;
O estudo deve ser mencionado na agenda-mestre de todas as
unidades (responsabilidade dos Gerentes das Unidades).
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Agenda-mestre : EXERCCIO

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 Plano de estudo

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 Plano de Estudo
z Para cada estudo, redigido antes do incio do estudo;
z verificado pela UGQ em termos de BPL;
z assinado pelo Diretor de estudo;
z aprovado :
pelo Gerente;
pelo Patrocinador, se exigido pelo rgo Fiscalizador ou
Acreditador;
z distribuio a todas as pessoas-chave do estudo;
z emendas :
justificadas, assinadas e datadas pelo Diretor de estudo;
mantidas juntas ao plano de estudo;
z desvios :
descritos, explicados;
conhecidos do Diretor de estudo e assinados pelo mesmo em
tempo hbil;
mantidos juntos com os dados brutos e descritos no relatrio
final.
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 Plano de Estudo - Contedo
z identificaes :
ttulo descritivo;
declarao da natureza e do propsito do estudo;
identificao do Artigo-teste (ou substncia-teste, no caso de
substncia) por cdigo ou nome;
artigo de referncia a ser utilizado (ou substncia de referncia);
z informaes locais e pessoais (nome e endereo) :
Patrocinador;
unidades operacionais envolvidas;
Diretor de estudo;
z datas (incio do estudo, incio e final do ensaio, trmino do estudo);
z mtodos;
z outros aspectos, quando necessrio :
justificativa pela escolha do sistema-teste;
caracterizao do sistema-teste;
mtodo de administrao / aplicao e motivo da escolha;
nveis e/ou concentrao das doses, freqncia e durao da
administrao / aplicao;
informao detalhada do desenho experimental;
z lista de dados a serem registrados.
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 Plano de estudo para estudos multi-unidades

Para estudos multi-unidades : um nico plano de estudo que :

z identifica claramente os nomes e endereos das unidades
envolvidas;
z Inclu o nome e endereo dos pesquisadores principais assim
como a fase do estudo que lhes delegada;
z mostra como os dados gerados na unidade de teste sero
fornecidos ao Diretor de Estudo para incluso no relatrio final;
z menciona os locais de arquivamento dos dados e de
armazenamento das amostras vindo das diferentes unidades;

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Plano de estudo para estudos de curta durao
e de campo
Para estudos de curta durao :
Pode ser utilizado um plano de estudo geral acompanhado de um
suplemento especfico, sendo que ;
z o plano geral aprovado com antecedncia pelo Gerente e pela UGQ;
z o suplemento especfico requer somente a assinatura do Diretor de
Estudo;
z O documento combinado o plano de estudo geral e o suplemento
especfico o plano de estudo;
z O suplemento especfico comunicado imediatamente ao Gerente e
UGQ.

Para estudos de campo :

z Plano refletindo maior flexibilidade devido a, por exemplo, clima
imprevisvel, necessidade de utilizar equipamento emprestado ou
alugado, esquemas especiais de preservao, estocagem e transporte de
amostras de sistema-teste.
z Boa comunicao para aprovar rapidamente emendas ao plano de estudo.
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Plano de estudo : EXERCCIO

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 POPs
Procedimentos operacionais
padro

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 POPs
z Para cada unidade operacional;
z Aprovados pela Gerncia, assim como as suas
revises.
z Imediatamente disponveis na sua verso mais
recente.
z Desvios em relao aos POPs registrados e
conhecidos do Diretor de estudo.

Para estudos multi-unidades :

z Unidade principal : para assegurar a qualidade e a integridade
dos dados gerados;
z Unidade de teste : POPs referentes s atividades desenvolvidas;
z Desvios em relao aos POPs registrados e conhecidos do
Pesquisador principal.

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 POPs : Exemplos(1/2)
z POP para POP;
z artigo-teste e artigo de referncia : recebimento, identificao, rotulagem,
manuseio, amostragem e armazenamento;
z amostra de sistema-teste : manuseio, descarte, etc...
z equipamentos : uso, manutenes (rotineira e no rotineira), limpeza e
calibrao;
z materiais e reagentes : preparao e rotulagem de reagentes;
z lavagem e secagem de vidraria;
z sistemas computadorizados : validao, operao, manuteno, segurana,
controle de alteraes do sistema e back-up;
z Registros : codificao de estudos, guarda, confeco, sistemas de indexao,
armazenamento e recuperao;
z Sistema-teste :
preparao sala e condies ambientais;
recebimento, transferncia, quarentena, localizao, caracterizao,
identificao, cuidados, observao, coleta, exame, descarte, etc...
preparao, observaes e exames;
manuseio de sistemas-teste achados moribundos ou mortos durante o
estudo;
z Garantia da Qualidade : planejamento, conduo, documentao e relatrios de
inspees e
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 POPs : Exemplos(2/2)

z Responsabilidades : Gerente, Diretor de estudo, Pesquisador principal,

UGQ, Responsveis pela documentao e informtica;
z Procedimentos de campo;
z Mtodos analticos.

Para estudos multi-unidades :

z Seleo e monitoramento de unidades de teste;
z Designao e substituio de Pesquisadores principais;
z Transferncia de dados e amostras;
z Armazenamento, retorno ou descarte de substncias-teste e
substncias de referncia utilizadas nas unidades de teste.

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 POP : Exemplo de cabealho

Pgina 1 de 8
PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO - POP
Cdigo Data Data de Prxima Verso n
PAJ - POP-GQ- Emisso Vigncia Reviso 01
001 MAI/2005 15/JUN/2005 JUN/2007

REA EMITENTE: UNIDADE DA GARANTIA DA QUALIDADE

ASSUNTO: Procedimento Operacional Padro

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 POP : Itens gerais
OBJETIVO
Padronizar os Procedimentos Operacionais Padro (POPs) em termos de emiss
redao e
distribuio para divulgao.

APLICAO

DIVULGAO

EMISSO, REVISO E APROVAO

Este POP foi:
VERSO DATA PGINA NATUREZA DA
Emitido por : MUDANA
Revisado por : 1 09/05/200 1a8 Criao do
Aprovado por : 5 Documento
HISTRICO
USURIOS PRINCIPAIS

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 POPs : EXERCCIO

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 Relatrio final do
estudo

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Relatrio Final do Estudo Generalidades (1/2)
z Cada estudo tem um relatrio final.

z Os relatrios de cientistas envolvidos no estudo devem ser

assinados e datados.

z O relatrio final deve ser assinado e datado pelo Diretor de

Estudo para indicar a aceitao da responsabilidade pela
validade dos dados. Deve tambm ser indicada a medida na
qual o estudo conforme s BPL.

z Correes e aditamentos a um relatrio final devem ser

feitos na forma de emendas. Emendas devem especificar
claramente o motivo da correo ou aditamento e devem ser
assinadas e datadas pelo Diretor de Estudo.

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Relatrio Final do Estudo Generalidades (2/2)

Para estudos de curta durao :

Pode ser utilizado um relatrio final padronizado acompanhado de
um suplemento especfico.

Para estudos multi-unidades :

Os relatrios de pesquisadores principais devem ser assinados e
datados.
Estes relatrios devem indicar a medida na qual a fase do
estudo foi conforme s BPL

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 Relatrio Final do Estudo Contedo

z Identificao do estudo, do artigo-teste e do artigo de referncia :

titulo descritivo;
Identificao do artigo-teste por cdigo ou nome;
Identificao do artigo de referncia por nome;
Caracterizao do artigo-teste incluindo pureza, estabilidade e
homogeneidade.
z Informaes referentes ao Patrocinador e Unidade Operacional :
nome e endereo do patrocinador, da unidade operacional, do Diretor
de estudo e dos Cientistas tendo contribudo no relatrio final com
seus relatrios
z Datas de incio e trmino experimental.
z Declarao da UGQ, listando os tipos de auditorias realizadas, datas,
fases auditadas e as datas em que os resultados das auditorias foram
relatados ao Gerente e ao Diretor de estudo
z Descrio de materiais e mtodos utilizados, com referncia
OECD.

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 Relatrio Final do Estudo Contedo
z Resultados :
Resumo;
Todas as informaes e dados requeridos pelo plano de estudo;
A apresentao dos resultados, incluindo os clculos e
determinaes relevantes estatisticamente.
A avaliao e discusso dos resultados e, quando apropriado,
concluses.
z A localizao do material arquivado;
z Os desvios em relao ao plano de estudo, com discusses se
necessrio.

Para estudos multi-unidades :

Nome e endereo de todas as unidades operacionais envolvidas;
nome e endereo dos Pesquisadores principais, quando aplicvel.
Os relatrios dos Pesquisadores principais devem descrever as
auditorias realizadas

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 Relatrio de estudo :
EXERCCIO

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 Recursos Humanos

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 z Formao

z Treinamento
Recursos
Humanos z Experincia

z Competncia

Registros para quem :

gera dados;
entra com dados;
desenvolve atividades no supervisionadas relevantes ao estudo.
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 Responsabilidades

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 Responsabilidades do Patrocinador
z Entende os requisitos das BPL, sobretudo em relao as
responsabilidades do Gerente e do Diretor de estudo;
z Assegura-se que a unidade operacional capaz conduzir um estudo
conforme BPL e est consciente que o estudo deve ser conduzido
conforme BPL.
z Assegura que uma comunicao adequada existe entre os seus
representantes e todas as partes conduzindo o estudo, tais como o
Diretor de estudo, a UGQ e o Gerente.
z Quando o artigo-teste fornecido pelo Patrocinador, existe um
mecanismo que verifique a identidade do artigo-teste.
z O plano de estudo deve ser aprovado pelo Patrocinador quando
requisitado pelo rgo Fiscalizador.
z Deve informar a unidade operacional dos riscos potenciais do
artigo-teste em relao a sade humana ou meio ambiente assim
como de quaisquer medidas protetoras.
z Se a caracterizao efetuada pelo Patrocinador, este fato deve
ser mencionado no relatrio final e uma falha nesta caracterizao
pode levar rejeio do estudo pelo rgo Fiscalizador.

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 Responsabilidades do Gerente (1/2)
a) Pessoa responsvel pela
Gerncia.
b) Disponibilidade Pessoal
qualificado, instalaes
apropriadas, equipamentos
adequados e materiais.
c) Registros atualizados das
qualificaes, treinamentos,
experincia e descrio de l)
cargo.
d) Entendimento pelo Pessoal das
funes que desempenha e,
quando necessrio, d
treinamento.
e) POPs apropriados e
tecnicamente vlidos; aprova
todos os POPs originais e
revisados.
f) Programa de Garantia da
Qualidade.
g) Designao Diretor de
Estudo.Substituio
documentada conforme POPs.
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h) Assegura a aprovao
documentada do plano de estudo
pelo Diretor de estudo.
i) Assegura a disponibilizao pelo
Diretor de estudo do plano de
estudo para a UGQ.
j) Arquivo histrico de POPs.
k) Nomeao Responsvel arquivos.
Manuteno agenda-mestre.
m) Suprimentos apropriados para o
desenvolvimento do Estudo
n) Caracterizao sistema-teste,
artigo-teste e artigo de
referncia
o) POPs que asseguram que
sistemas computadorizados so
apropriados, validados, operados
e mantidos de acordo com BPL.
p) Treinamento do Diretor de
estudo documentado;
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 Responsabilidades do Gerente (2/2)

Para estudos multi-unidades :

Responsabilidades do Gerente da unidade principal :
idem acima;
todas as unidades operacionais operam conforme BPL;
pesquisador principal nomeado e substitudo;
linhas claras de comunicao entre Gerentes, Diretor de
Estudo, Pesquisador(es) Principal(ais) e UGQ(s) e pessoal.
aprova a seleo das unidades de teste;
Responsabilidades do Gerente da unidade de teste :
idem acima exceto g), h) e i);
Assegura junto ao Diretor de Estudo e ao seu Gerente a
qualificao do Pesquisador Principal.

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 Responsabilidades do Diretor de Estudo (1/2)
O Diretor de estudo representa o ponto nico de controle do
estudo e tem a responsabilidade da conduo do estudo em
toda a sua extenso e do seu relatrio final.
a) aprova o plano de Estudo e emendas;
b) assegura que a UGQ tenha uma cpia do plano de estudo; comunica com a
UGQ durante a conduo do estudo;
c) disponibiliza plano de estudo, emendas e POPs para o pessoal do estudo;
d) assegura que POPs especificados no plano de estudo sejam seguidos; avalia
e documenta o impacto de qualquer desvio em relao ao plano de estudo
na qualidade e integridade do estudo e desenvolve aes corretivas
quando necessrio;
e) conhece os desvios em relao a POPs durante a conduo do estudo;
f) assegura que todos os dados brutos gerados sejam registrados e
documentados integralmente;
g) assegura que os sistemas computadorizados utilizados no estudo tenham
sido validados;
h) assina e data o relatrio final, indicando a aceitao da responsabilidade
pela validade dos dados e a medida na qual o estudo conforme s BPL;
i) assegura que, aps o trmino do estudo, o plano de estudo, o relatrio
final, os dados brutos sejam arquivados e o material de suporte
armazenado; Slide 098
j) verifica, antes de iniciar o estudo que os recursos esto disponveis.
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 Responsabilidades do Diretor de Estudo (2/2)

Para estudos multi-unidades : assegura que :

As unidades de teste selecionadas so aceitveis;
o plano de estudo e o relatrio final identifiquem :
o papel de cada Pesquisador principal;
todas as unidades envolvidas na conduo do estudo.
artigos-teste e artigos de referncia sejam disponveis nas unidades
de teste;

Para estudos de campo : assegura que :

exista uma coordenao entre o campo e o laboratrio para as
amostras de sistema-teste;
Os dados do campo sejam apropriadamente coletados e arquivados.

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 Responsabilidades do Gerente da unidade de
teste
Para estudos multi-unidades :

Fornece os recursos adequados;

seleciona o(s) Pesquisador(es) Principal(is);
assegura um monitoramento da UGQ :
pela prpria UGQ da unidade de teste;
ou pela UGQ principal, ou seja da unidade principal.

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 Responsabilidades do Pesquisador Principal (1/2)
Para estudos multi-unidades :

Assegura que as fases delegadas do estudo so conduzidas conforme os

princpios aplicveis de Boas Prticas de Laboratrio
No mnimo :
colabora com o Diretor de estudo e outros Cientistas do estudo na
elaborao do plano de estudo;
assegura que todos os dados experimentais, inclusive respostas
inesperadas do sistema-teste, sejam precisamente registradas;
assegura que todos os desvios em relao a POPs e ao plano de
estudo sejam registrados quando ocorrem e que, quando necessrio,
ao corretiva seja imediatamente realizada; logo que possvel,
informa o Diretor de estudo de tais desvios; emendas ao plano de
estudo devem ser aprovadas por escrito pelo Diretor de estudo;

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Responsabilidades do Pesquisador Principal (2/2)

Para estudos multi-unidades :

assegura que todos os dados brutos e registros sejam

adequadamente mantidos para assegurar a integridade dos dados e
que eles sejam transferidos em tempo para o Diretor de estudo ou
conforme plano de estudo;
assegura que todas as amostras tiradas durante a fase do estudo
sejam adequadamente protegidas contra confuso e deteriorao
durante manuseio e estocagem; assegura que estas amostras sejam
expedidas apropriadamente;
assina e data o relatrio da fase relevante, certificando que o
relatrio apresenta precisamente todo o trabalho realizado e que
este foi conduzido conforme BPL; este relatrio deve ser enviado ao
Diretor de estudo

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 Responsabilidades da UGQ (1/2)

z Mantm Cpias de todos os planos de estudo e POPs.

z Tem Acesso agenda-mestre atualizada.
z Verifica que o plano de estudo contem as informaes requeridas
pelas BPL. Esta verificao deve ser documentada.
z Realiza auditorias para determinar se :
todos os estudos so conduzidos conforme os princpios de BPL;
Os planos de estudo e os POPs so disponveis para o pessoal de
estudo e se so obedecidos.
z Manter registros de todas as auditorias.
z Inspecionar o relatrio final para confirmar que :
Os mtodos, procedimentos e observaes so precisa e
completamente descritos;
Os resultados relatados refletem precisa e completamente os
dados brutos do estudo.
z Relatar prontamente qualquer resultado de auditoria para o Gerente
e para o Diretor de Estudo
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 Responsabilidades da UGQ (2/2)
z Preparar e assinar uma declarao a ser includa no relatrio final:
especificando tipos de auditorias, datas que foram realizadas,
fases auditadas e datas que os resultados foram comunicados ao
Gerente e ao Diretor de estudo
Confirmando que o relatrio reflete os dados brutos;

Para estudos multi-unidades :

Relatar prontamente qualquer resultado de auditoria para o Gerente
da unidade de teste e para o Pesquisador principal, quando aplicvel.
Especificar tambm na declarao do relatrio final a data de
comunicao do resultado da auditoria para o Gerente da unidade de
teste e para o Pesquisador principal, se aplicvel.
Comunicar-se com a UGQ da unidade de teste para assegurar o
monitoramento do estudo
Verificar que, no relatrio final, foram incorporadas as contribuies
do Pesquisador Principal e a declarao da UGQ da unidade de teste.
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 Responsabilidades da UGQ da unidade de teste

Para estudos multi-unidades :

Manter uma cpia do plano de estudo e das suas emendas.

Auditar a fase relevante do estudo conforme seus prprios POPs,
a no ser que tenha decidido diferentemente a UGQ principal.
Relatar qualquer resultado de auditoria para o Pesquisador
principal, O Gerente da unidade de teste, o Diretor de estudo, o
Gerente da unidade principal e a UGQ principal.

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 Responsabilidades do Pessoal do estudo
z Conhecimento das BPL aplicveis.
z Acesso e Obedecimento ao Plano de Estudo e aos POPs.
z Quaisquer desvios documentados e comunicados ao Diretor
de Estudo.
z Registro imediato e exato dos dados brutos conforme BPL.
z Responsabilidade pela qualidade dos dados.
z Precaues para minimizar os riscos sade para eles mesmo e
para o estudo. Comunicao de condies de sade
inadequadas que possam afetar a integridade do Estudo

Para estudos multi-unidades :

Quaisquer desvios documentados e comunicados ao Pesquisador

Principal, se aplicvel.
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Responsabilidades : EXERCCIO

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 Descarte de Efluentes

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 Descarte de Efluentes

z De maneira legal e responsvel

Para estudos de campo :

Em estudos de pesticidas, um grande problema o armazenamento e

descarte de solues de pesticidas : preparar o mnimo. Controlar de
maneira a no haver impacto sobre sistemas-teste, outros materiais
ou equipamentos utilizados no estudo. Deve ser assegurado que as
substncias-teste ou substncias de referncia no utilizadas sejam
retornadas para o patrocinador ou fornecedor ou sejam descartadas
de maneira legal e responsvel.

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 Sistemas
computadorizados

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Sistemas computadorizados Generalidades (1/3)
z Todos os sistemas utilizados para a gerao, a medio e a obteno de
dados.
z Devem ser desenvolvidos, validados, operados e mantidos conforme BPL :
Pessoal qualificado, experimentado com treinamento registrado;
Instalaes e equipamentos adequados :
z cuidados com localizao fsica do hardware, perifricos e
estocagem eletrnica de mdia;
z evitar extremes de temperatura e umidade, poeira, interferncia
eletromagntica e proximidade de cabos de alta voltagem;
z cuidado com a alimentao de energia eltrica e, quando necessrio,
com sistemas de back-up e no-break;
z estocagem segura de mdia eletrnica;

z As comunicaes entre computadores e perifricos so fontes

potenciais de erros e podem resultar em perda ou corrupo de
dados : controles apropriados para segurana e integridade do
sistema durante desenvolvimento, validao, operao e manuteno
do sistema;
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Sistemas computadorizados Generalidades (2/3)
Manuteno e recuperao de desastre :
Garantir a continuidade da performance;
z
procedimentos :
para manutenes corretiva e preventiva;
no caso de falha parcial ou total do sistema
computadorizado;
plano de contingncia documentado, validado, assegurando a
integridade dos dados, sem comprometer o estudo de modo
algum, conhecido das pessoas envolvidas no estudo;
Dados:
z capturar, processar, relatar e estocar dados eletronicamente,
sistema de auditoria tal que :
mostre todas as mudanas sem esconder o dado original;
identifique as pessoas que fizeram as mudanas pelo uso de
assinaturas eletrnica com hora e data;
mostre os motivos das mudanas;
z as mudanas de hardware e software devem ser realizadas sem
risco de integridade dos dados;
z Quando h necessidade de transferir dados de um sistema para um
outro, processo bem documentado e integridade verificada.
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Sistemas computadorizados Generalidades (3/3)
Segurana :Procedimentos para a proteo de hardware, software e
dados contra corrupo e modificao no autorizada, incluindo acesso
no autorizado, vrus e outros agentes.
Validao :
z na recepo do sistema;
z retrospectiva;
z controle de mudanas;
z suporte : gerenciamento, treinamento, suporte tcnico, auditoria,
medio de performance;
Documentao :
z polticas e procedimentos;
z para cada aplicao, documentao descrevendo completamente :
objetivo, hardware, software, linguagem, base de dados, funes
mais importantes, fluxo de dados, estruturas de arquivos,
mensagens de erro e alarmes, comunicaes entre mdulos

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 Sistemas computadorizados Arquivos
Princpios de BPL aplicveis a qualquer tipo de dados.
Dados eletrnicos estocados com o mesmo nvel de controle de
acesso, de indexao e de recuperao que os outros tipos de
dados.
ndice detalhado.
Instalaes com controles ambientais apropriados.
Acesso limitado a pessoal autorizado.
Legibilidade garantida ao transferir dados de uma mdia para a
outra. (em caso de dvida, pode ser obrigatria uma impresso
dos dados)
Nenhum dado estocado eletronicamente deve ser destrudo sem
a autorizao do Gerente e o registro apropriado.
Todos os dados de suporte (cdigo fonte, desenvolvimento,
validao, manuteno, monitoramento,...) devem ser conservados
pelo mesmo perodo de tempo que os registros do estudo
associado a estes sistemas.
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Sistemas computadorizados - Responsabilidades
z Gerente :
assegurar que os sistemas computadorizados sejam adequados,
em relao aos seus objetivos;
estabelecer polticas e procedimentos para que estes sistemas
sejam desenvolvidos, validados, operados e mantidos conforme
princpios de BPL;
assegurar que estas polticas e procedimentos sejam entendidos
e seguidos e que isto seja monitorado;
designar pessoal devidamente qualificado com responsabilidade
especfica para o desenvolvimento, validao, operao e
manuteno dos sistemas computadorizados;
z Diretor de estudo :
estar totalmente ao par do envolvimento dos sistemas
computadorizados nos estudos sob sua responsabilidade;
deve utilizar somente sistemas validados para o estudo;
z UGQ :
Responsabilidades definidas pelo Gerente atravs de polticas e
procedimentos, no que diz respeito a validao, operao e
manuteno, aquisio e desenvolvimento de sistemas
computadorizados
Deve ser familiarizada com os sistemas;
Deve ter acesso aos dados. Slide 115

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 Adequao dos fornecedores

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 Adequao dos fornecedores
z Os fornecedores tem um papel fundamental referente ao gerenciamento
das unidades operacionais.
z O Gerente inteiramente responsvel pela qualidade e adequao ao uso
dos equipamentos e materiais.
z Conselhos aos fornecedores :
recomendao : ISO 9001 e esquemas nacionais de acreditao, embora
estas acreditaes no possam substituir a conformidade s BPL :
sistemas-teste : informaes referentes a caracterizao fornecidas
pelo fornecedor
rao, camas e gua analisadas a intervalos regulares;anlises
documentadas;
artigos de referncia : certificados devem contemplar identidade,
pureza e estabilidade e lote. Os fornecedores devem poder demonstrar
medies de controle de qualidade em referncia a GMP ou Farmacopia.
equipamentos : os fornecedores devem fornecer todas as informaes
necessrias para uma performance correta;
materiais esterilizados : emisso de certificados;
reagentes : certificados de anlise e rtulos adequados;
detergentes e desinfetantes : colocar o utilizador ao par dos
componentes ativos;
produtos para estudos microbiolgicos : certificados, rtulo com fonte,
identidade, data de produo, validade, condies de estocagem. Slide 117
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 Arquivamento de registros e
armazenamento de materiais

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 Arquivamento de registros
e armazenamento de materiais (1/2)
z Os itens seguintes precisam ser guardados pelo perodo
especificado pelo rgo Fiscalizador :
plano de estudo, dados brutos, amostras de artigos-teste
e artigos de referncia, amostras de sistemas-teste e o
relatrio final de cada estudo;
registros de todas as auditorias realizadas pelo programa
de garantia da qualidade e das agendas-mestre;
registros das qualificaes, treinamento, experincia e
descries de cargo do pessoal;
registros e relatrios de manuteno e calibrao de
equipamentos;
documentao de validao de sistemas
computadorizados;
arquivo histrico de POPs;
registros de monitoramento ambiental;
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 Arquivamento de registros
e armazenamento de materiais (2/2)
z Quando as amostras so descartadas antes do prazo
estipulado, isto dever ser justificado e documentado.
Amostras devem ser guardadas enquanto o seu preparo
permitir a anlise.
z Material deve ser indexado para facilitar um
armazenamento, arquivamento ordenados e pronta
recuperao.
z Somente pessoal autorizado pelo Gerente tem acesso aos
arquivos; entradas e sadas de material registradas;
z Se uma unidade operacional ou uma empresa contratada para
o arquivamento terminar e no tiver sucessor legal, o arquivo
precisa ser transferido para o patrocinador.

Para estudos de campo :

o arquivamento e armazenamento provisrios devem ser adequados para
assegurar a integridade do material. Slide 120

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BPL vs NBR / ISO 17025

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 ISO 17025 e BPL : Principais diferenas
Item 17025 BPL Item 17025 BPL

Manual da Qualidade
Armazenamento
amostras
Poltica e Objetivos
da Qualidade Atendimento ao
Cliente
RH
Sistema de
Reclamaes
>>
Responsabilizao

Aes corretivas
Independncia UGQ
Auditorias Auditoria Estudo,
Anlise crtica interna processo e
pedidos unidade
Anlise crtica
Plano de Estudo pela Gerncia

Clculos
Equipamentos Incertezas
e Instalaes
Relatrio Final
Aquis. Servios e
Suprimentos
Informtica

>>
Documentao e Slide
arquivamento 122

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 Muito obrigado e...

...Boas Prticas de
Laboratrio...!!!

Pierre Morel
pajmorel@uol.com.br
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