1

Ciclul ureogenetic si creatinina

Catabolismul proteinelor

Ureea
Este produsul final al catabolismului azotului proteic.
Reprezinta forma de detoxifiere si eliminare a amoniacului (NH3) ce rezulta din
procesele de dezaminare-transaminare a aminoacizilor.
O mica parte din NH3 circula liber (10-20 ug/dL), cea mai mare parte fiind
transportat sub forma de glutamina (Gln).
Gln rezulta din Glu si NH3, in prezenta GLUTAMIN SINTETAZEI (enzima ubicuitara,
ce utilizeaza ATP).
Gln este captata de catre ficat si rinichi unde va fi scindata (ireversibil) la NH3 si
Glu in prezenta GLUTAMINAZEI.
NH3 din rinichi accepta protoni si este transformat in NH4+ eliminare/reabsorbtie.
NH3 din ficat (plus cel adus de la nivelul intestinului) intra in ciclul UREOGENETIC
(Krebs-Hanseleit), tot sub forma protonata, unde va fi transformat in UREE.
Biosinteza ureei=UREOGENEZA (ciclul ureogenetic/Krebs-Hanseleit)
Sinteza ureei implica un consum mare de energie (echivalentul a 4 legaturi~/mol uree)
Ureogeneza are 5 etape enzimatice si debuteaza in mitocondriile hepatocitelor, continuand in
citoplasma
In mitocondrie exista si CO2, sub forma de HCO3- (rezultat din respiratia mitocondriala) va
participa la sinteza CARBAMIL FOSFATULUI (enzima este carbamil fosfat sintetaza I, ATP
dependenta)
Cuplarea HCO3- cu NH4+ reprezinta prima etapa din ureogeneza si are loc inmitosol
Carbamil fostatul va fi convertit la ornitina, aceasta din urma va parasi mitocondria si va intra in
ciclul ureogenetic propriu-zis ce are loc in citosol
Defecte genetice in ciclul ureogenetic
Amoniacul este un compus toxic. Imposibilitatea organismului de a sintetiza enzimele caii
ureogenetice va duce la acumularea amoniacului in organism HIPERAMONIEMIE.
Maladiile ereditare se manifesta prin hiperamoniemie si sunt datorate deficientelor enzimatice:
totale- in acest caz nou-nascutul moare la scurt timp dupa nastere
partiale- marcate de : letargie, voma, leziuni cerebrale, inapoiere mintala
Nivelul seric al ureei se numeste UREMIE si se incadreaza in limita 20-40 mg/dL sau 2.9-8.9
mmol/L.Ureea este utilizata drept marker seric al evaluarii filtrarii glomerulare (FG), insa nu este cel
mai bun indicator al FG, deoarece peste 50% din ureea filtrata se reabsoarbe tubular.
 2

Stiati ca
In SUA si Europa de Vest in loc de uree se foloseste BUN (blood urea nitrogen) sau azotul seric
provenit din uree (7-25 mg/dL)?
Variatii patologice ale uremiei
Cresteri
1. Cresterea reabsorbtiei tubulare(deshidratari, insuficienta cardiaca,soc, hemoragii, calculi renali)
2. Scaderea filtrarii glomerulare(afectiuni glomerulare)
3. Cresterea productiei hepatice (aport hiperproteic, hipercatabolism proteic)
Scaderi
Scaderea productiei hepatice, aport hipoproteic, boli hepatice cu scaderea masei de hepatocite.
Cauzele hiperuremiei
Se impart in 3 clase:
1) PRERENALE-hipovolemie, insuficienta cardiaca, hemoragii digestive,diete bogate in proteine,
hipercatabolism proteic
2) RENALE- insuficienta renala acuta/ cronica
3) POSTRENALE- obstructia cailor urinare
Creatinina
Creatina este produsa in ficat, rinichi si pancreas din Arg si Gly.
Creatina va fi transportata in muschi scheletici si creier unde este
transformata in fosfocreatina.
Care este enzima ce transforma creatina in fosfocreatina?
In muschi creatina (1-2%) va fi hidrolizata aproape spontan la CREATININA
Creatinina serica
Concentratia creatininei in sange se numeste CREATININEMIE
Creatinina serica sufera la nivel renal un proces de filtrare glomerulara (~85% eliminata prin urina)
si secretie tubulara, ce nu este reabsorbita.
Creatininemia este cuprinsa intre 0,8-1,3 mg/dL (barbati) si 0,6-1mg/dL (femei)
Creatininemia sub 1.5 mg/dL este considerata normala, cuprinsa intre 1,5-1,9 mg/dL borderline
si peste 2 mg/dL anormala
Se dozeaza dupa 12 h post, deoarece ingestia de carne poate creste creatininemia, fiind o crestere fals
pozitiva

Variatii patologice ale creatininemiei

Crescute
1) Dependente de filtrarea glomerulara ()
 3

Renale- glomerulopatii autoimune,medicamentoase

Extra-renale- insuficienta hepatica, cardiaca,ateroscreloza, voma, diaree
2) Independente de filtrarea glomerulara
Medicamente care scad secretia tubulara(spironoloactona, diuretice)
Cresterea masei musculare, ingestie carne,dupa efort fizic excesiv, stadiu precoce al bolilor
degenerative musculare
Scazute
1) Dependente de filtrarea glomerulara ()
Sarcina
2) Independente de filtrarea glomerulara
Post total prelungit, postoperator,tratament cu corticosteroizi, stadiu tardiv al bolilor degenerative
musculare
Vegetarieni
Cauzele creatininemiei
1) Pre-renale- scaderea tensiunii arteriale, hipovolemie, stenoza arterei renale
2) Renale- afectiuni care duc la scaderea numarului de nefroni functionali (glomerulonefrite acute sau
cronice)
3) Post-renale- obstuctii ale cailor urinare, ce cresc presiunea intratubulara
* In cele prerenale si postrenale mai importante sunt cresterile uremiei, datorita reabsorbtiei tubulare a
acesteia (ureei)
CLEARANCE-UL CREATININEI
Clearance-ul renal al creatininei reprezinta volumul de plasma epurat complet de creatinina in
unitatea de timp prin eliminarea sa in urina.
Formula de calcul:
Clearance creatinina= creatininurie x debit urinar/creatininemie
Debitul urinar= volum urina(mL)/ timp(min)
Se recomanda efectuarea clearance-ului creatininei la pacientii cu anomalii minore ale functiei
renale, pentru evaluarea potentialilor donatori de rinichi sau calcularea dozei initiale a unui
medicament potential toxic si care se elimina renal!!!
Sa recapitulam, ca greu pare!!!
Ureea forma de eliminare a N proteic; este excretata, dar nu in totalitate.
Este sintetizata prin 5 etape atat in mitocondrie cat si in citoplasma. Se consuma energie pentru sinteza
sa; avem acidul fumaric intermediar al Ciclului Krebs.
Este un marker ce evalueaza filtrarea glomerulara, iar cresterile sale pot indica afectiuni prerenale,
renale sau postrenale.Poate scadea atunci cand avem o ingestie de proteine mica sau sinteza scazuta
datorata afectiunilor hepatice.Daca exista o filtrare glomerulara mica, ureea va fi absorbita in
 4

concentratie mai mare.

Creatinina este un catabolit proteic, ce provine din creatina. Creatina la randul sau este formata
din Arg, Gly si Met.
Creatina este un compus ce va inmagazina energie in muschi sub forma de fosfocreatina.
Creatinina este considerata un marker pentru evaluarea filtrarii glomerulare, insa nu este asa de
folositoare precum ureea.
Ca si ureea va avea valori crescute/scazute in aproximativ aceleasi afectiuni.
Clearance-ul creatininei este un parametru utilizat pentru evaluarea functiei renale la cei care au
insuficienta renala si vor urma un tratament medicamentos posibil toxic.