HEMOGLOBINOPATA S

QFB JORGE GREGORIO HERNNDEZ ORANTES

Otros nombres

Anemia Drepanocitica
Anemia Africana
Anemia de Clulas Falciformes
Sickle Cell Anemia
Falcifome o Sickle

Que los eritrocitos tienen forma de Hoz (media luna)

Defecto Gentico

Se da por una mutacin puntual en el gen de la globina

especficamente en el codn 26 que codifica a un acido glutmico
Se sustituye una base nitrogenada de timina por una adenina
El cambio originado sustituye al acido glutmico por una valina
 6GluVal
Defecto Molecular

El gen de la Globina se localiza en el

brazo corto del cromosoma 11.
Como hay dos loci, uno por cada
cromosoma para la presencia del den
mutado, se puede manifesta de dos
formas heterocigoto u homocigoto
Heterocigoto: 6GluVal
(, )
s

Homocigoto: 6GluVal 6GluVal (s , s)

 Dos globina
6GluVal
se van a unir con dos globinas , igual que lo
hace la normal para producir una nueva Hemoglobina: S
(HbS).
En el estado heterocigoto tendremos la presencia de Hemoglobina
A, A2, S y una pequea porcin de fetal
Mientras que en el estado homocigoto no habr Hemoglobina A,
solo S, A2 y Fetal aumentada.


Antecedentes

James Herrick, mdico de Chicago, fue el primero en observar

clulas falciformes en la sangre de un estudiante anmico
africano.
Emmel demostr que lo los glbulos rojos falciforman cuando la
sangre de estos pacientes se tapa bajo cristal y se deja a
temperatura ambiente durante varios das
En 1923 se demostr que el fenmeno de falciformacin era
hereditario como rasgo autosmico dominante
 Neel y Beet dedujeron la base gentica anemia falciforme
mediante la demostracin de que la heterocigosidad para el gen
de clulas falciformes resultaba en el rasgo falciforme sin
sntomas clnicos significativos, mientras que la homocigosidad
resultaba en anemia de clulas falciformes
En 1949 Pauling mostraba una velocidad de migracin lenta en la
electroforesis, mientras que los padres tenan hemoglobina normal
y anormal
Ingran determin por digestin, electroforesis y cromatografa la
composicin de aminocidos de la Hemoglobina S era el resultado
de la sustitucin de una Valina por Acido Glutamico
Distribucin

Es la hemoglobinopata mas frecuente en el mundo

Tiene una distribucin mundial, pero es mas frecuente en frica
donde se concentra entre el 20 y 40% de los portadores.
En Amrica Latina y el Caribe uno de cada 100 individuos de raza
negra es portador del gen
En EE.UU. la incidencia de anemia falciforme es de,
aproximadamente, 1 de cada 700 nacimientos.
En frica y otras reas como Arabia Saudita, India y sudeste
asitico, la incidencia esta muy relacionada con el Paludismo
endmico
Patogenia

La HbS es soluble en el eritrocito mientras este oxigenado, en los

homocigotos empieza la falciformacin cuando la saturacin del oxgeno
cae por debajo del 85%, y en heterocigotos por debajo de 40%
Cuando la hemoglobina se desoxigena sufre un proceso espontaneo de
polimerizacin por el que adopta la estructura de un gel paracristalino,
conocido como cuerpo tactoide.
Cada polmero esta formado por 14 tetrmeros de desoxi-Hb que se
disponen formando haces longitudinales unidos entre si
Esta alteracin configura una estructura cilndrica insoluble y rgida que
modifica drsticamente la forma del eritrocito, el cual adopta una
morfologa que recuerda una hoz


 El proceso de polimerizacin no es instantaneo sino que va
precedido de un periodo de latencia durante el cual las moleculas
de desoxi-HbS establecen contacto, formando pequeos agregados
para, finalmente, polimerizar de forma explosiva en haces o
fibras de cuerpos tactoides insolubles.
Cuadro clnico

La hemoglobinopata S se caracteriza por una elevada heterogeneidad

clnica, observndose formas graves y otras prcticamente
asintomticas. Ello obedece a la existencia de moduladores de la
expresin clnica, entre los que destacan la concentracin de
hemoglobina fetal (HbF), el sexo y la coexistencia de otras mutaciones,
especialmente genes talasemicos.
La forma clnica mas frecuente o forma comn de hemoglobinopata S
(HbS) es el rasgo falciforme (HbSA), generalmente asintomtico, y del
que se cree existen en el mundo mas de 35 millones de personas
afectadas. Los restantes fenotipos presentan una expresividad clnica
variable, cuya intensidad depende de la combinacin de la HbS consigo
misma, bajo forma homocigota (HbSS) o con otras hemoglobinopatas y
talasemias bajo forma doble heterocigota
Rasgo falciforme

Es el fenotipo de los portadores heterocigotos del gen s, y se

caracteriza por la ausencia de signos clnicos de la enfermedad.
La hemoglobinopatia solo puede ponerse de manifiesto mediante
procedimientos de laboratorio (electroforesis de hemoglobinas).
Cuando un portador de rasgo falciforme se aprecian signos clnicos de
hemolisis, es prudente revisar de nuevo el diagnostico
Excepcionalmente, la enfermedad puede manifestarse en situaciones de
estres, tales como disminuciones importantes de la presion parcial de
oxigeno atmosferico (altitud, submarinismo o anestesia) o tras la
realizacion de un ejercicio fsico intenso.
Las manifestaciones clinicas del rasgo se refieren a alteraciones
vasooclusivas
Anemia falciforme

Expresividad clnica de la forma homocigota de HbS (HbSS).

La anemia se asocia con un conjunto de manifestaciones
extrahematologicas que confieren gravedad al defecto genetico, y cuya
intensidad varia ampliamente de un paciente a otro
En el periodo neonatal, la anemia falciforme es poco manifiesta debido
al efecto protector de la HbF
Hasta pasados los primeros 4 a 6 primeros meses de vida cuando se inicia
el cuadro clnico
En el desarrollo de la anemia falciforme pueden considerarse tres fases
evolutivas con sintomatologa caracterstica: 1) fase estacionaria; 2) fase
de expresividad aguda, y 3) fase de expresividad crnica.
Fase estacionaria

Corresponde a los primeros anos de vida (1-4 anos), y sus

manifestaciones clinicas son las propias de un sindrome hemoltico
cronico moderado o intenso (anemia, palidez cutaneo-mucosa,
subictericia conjuntiva!, y retraso del crecimiento oseo y
gonadal).
Se caracteriza por una intensa retencion eritrocitaria espienica
(hiperesplenismo) con complicaciones vasooclusivas de caracter
local y progresivo que conducen a la perdida de la funcion
esplenica o autoesplenectomia.
Fase de expresividad aguda

Inicia a partir de los 4 anos de edad, con agravamiento del cuadro

anmico (Hb < 8.0 g/dL) y aparicin de manifestaciones clnicas
de carcter agudo debidas a las crisis vasooclusivas que afectan de
forma importante a diversos rganos, especialmente al pulmn, al
rin y al tejido seo.
Las crisis vasooclusivas constituyen la manifestacin clnica mas
caracterstica y grave, y muchas veces, el primer sntoma, los
cuales son pasajes muy dolorosos que aparecen y desaparecen al
cabo de unos das o semanas.
Dolor oseo, dactilitis, accidentes cerebro vasculares
 La HbF ejerce un efecto protector al sobreexpresarse
Existen complicaciones por infecciones. Las mas frecuentes
destacan las debidas a S. pneumoniae y H. influenzae, aunque
tambin suelen observarse osteomielitis, producida casi siempre
por bacterias del genero Salmonella.
Las infecciones generan un cuadro de desoxigenacin y de ah que
se produzca la crisis hemoltica.
Fase de expresividad crnica

Es propia de los pacientes que han logrado sobrevivir la primera

infancia, por lo que es caracteristica de la adolescencia y la
edad adulta
El caracter evolutivo crnico de la anemia falciforme afecta de
forma importante al crecimiento y desarrollo corporal, al sistema
nervioso central, cardiovascular, pulmonar, hepatobiliar y
gastrointestinal
Produce lesiones graves de la funcion renal y trastornos visuales
que pueden conducir a la ceguera.
Diagnostico

Biometra Hemtica
Heterocigoto es normal
Homocigoto tiene anemia, anisocitosis con predominio de macrocitosis
Frotis Sanguneo en bsqueda de drepanocitos o clulas
falciformes en homocigotos y codocitos en heterocigotos
Induccin de Drepanocitos con metabisulfito de sodio
Electroforesis de Hemoglobina en bsqueda de la HbS
PCR para bsqueda del gen mutado
Tratamiento

Paliativo
Control de estrs
Buena oxigenacin
Esplenectoma