QUIMIOTAXIS

La fagocitosis es el proceso donde clulas de nuestra sangre especializadas para dicha

actividad (leucocitos) persiguen, atrapan, ingieren y destruyen microorganismos y partculas
extraas. Son uno de nuestros mtodos de defensa inmunolgica ms efectivos, e indispensable
ante cualquier infeccin bacteriana.
La quimiotaxis es el proceso, una vez activada la clula fagoctica, donde persigue el agente
extrao que va a ser fagocitado mediante el gradiente de partculas qumicas que desprende el
microorganismo o partcula extraa, se desplaza rpida y eficazmente siguiendo este gradiente
hasta poder adherirlo, rodearlo y fagocitarlo.
DIAPDESIS
Cuando se produce una infeccin tiene lugar la migracin de los glbulos blancos fuera de los
capilares sanguneos hasta la zona infectada. Estas clulas son capaces de atravesar las paredes
vasculares por orificios casi imperceptibles. A este proceso migratorio realizado por los glbulos
blancos se le conoce como diapdesis.
1. Rodamiento. El rodamiento se inicia con el
contacto entre el linfocito y el endotelio. Est
mediado por mltiples interacciones entre selectinas y
sus ligandos. Durante esta fase, las quimiocinas de la
superficie del endotelio pueden interaccionar con sus
receptores en la superficie de los linfocitos.
2. Sealizacin. La interaccin entre la quimiocina y su
receptor genera una seal intracelular que activa la
expresin de molculas de adhesin de la familia de las
integrinas.
3. Adhesin firme. Una vez que se ha producido la
activacin de las integrinas, quedan expuestos sitios de
unin de alta afinidad que interaccionan con las
molculas de adhesin (CAMs) de la pared vascular, lo que
permite la parada del linfocito y su adhesin firme.
4. Diapdesis. Este proceso est menos
caracterizado si lo comparamos con los otros tres
pasos, especialmente si miramos a los linfocitos T; sin embargo, se ha
podido obtener gran informacin a partir de experimentos con otras clulas (por ejemplo,
neutrfilos)

AGENTES
Fsicos: Calor (temperaturas extremadamente altas o bajas), electricidad (por altos voltajes o
rayos), , radiaciones (Rx)
Qumicos: sustancias acidas (Acido sulfrico, ntrico, clorhidrico), bases (carbonatos, sosa
caustica), estas pueden ser polvos, liquidos o gases, veneno
Biolgicos: seres vivos como insectos, medusas, peces, batracios, algunas plantas, virus,
bateras, hongos,
Traumatismos
Alteraciones vasculares que producen isquemia y alteraciones inmunitarias

Pasos de la inflamacin
FASES DE LA INFLAMACIN

De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:

1- Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son
liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos.
2- Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones vasculares y
efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio.
 3- Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la
sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4- Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno
inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el
proceso.
5- Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o parcial de los
tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.
LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente principal de los
mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin procede de la mdula sea, aunque
los mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos. El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con
mediadores de la inflamacin preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter
lipdico que son sintetizados de novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado
principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los que actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4,
9).
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la lesin directa
de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se acumulan en el foco suficientes factores
activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de membrana, inducen la activacin del
mastocito y la consiguiente liberacin de mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE
que es captada en la membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta
inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta especficamente con dos IgE contiguas
sobre la membrana (4, 5)
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos. Parece que el
proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa
determina un incremento inicial de la concentracin intracitoplasmtica de cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca
a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico (8, 1). Tambin aumenta la permeabilidad de membrana
al Ca++, con lo que se incrementa la concentracin de este in en el citoplasma (8). El aumento de la
concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin de microtbulos en el mastocito, as como el
movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los
grnulos con sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que se encontraban
preformados en los grnulos, son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del
eosinfilo (ECF-A, eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic
factor) y heparina (4).
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclo-oxigenasa que
determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce a la
formacin de leucotrienos (LT) (8). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas de novo por el
mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el proceso
inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los mismos mecanismos que
el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula (9).

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

Mediadores preformados

1. Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta

principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del aminocido histidina.
Actuando sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e incremento de la
permeabilidad. Como veremos posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores H2
(histamina 2) produce efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin (2, 3).
2. Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito, quizs la ms
interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas procedentes de la sangre y denominadas
kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos denominados kininas. Las kininas
inducen vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas
del dolor (3).
3. Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de peso molecular
que atraen eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de estas clulas.
 El NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con capacidad de atraer y activar al
neutrfilo (10).
4. Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de
molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado
correspondiente.

Mediadores sintetizados de novo

1. PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce vasodilatacin y

dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular. El efecto
antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la va de la ciclo-oxigenasa impide la
formacin de esta prostaglandina (1, 6).
2. LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.
3. Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene varias propiedades.
Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de mediadores por parte de estos
cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y aumento de la
permeabilidad vascular. Es, por otra parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos (4,
6).

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir bsicamente dos
efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el trasvase de molculas desde la sangre
al foco inflamatorio, as como la produccin de edema. En una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones
vasculares, as como la liberacin en el foco de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes
procedentes de la sangre y de los tejidos circundantes (3, 7, 9)

Fase inicial. Llegada de molculas

1. Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG activan
el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc (FcR) que
presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7).
2. Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada anteriormente, el
complemento se puede activar por la va alternativa, por productos liberados directamente por el
germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del
germen o la clula extraa inductora de la inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre
receptores de membrana, activan al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y
amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico,
mientras que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis (2,
3).
3. Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y basfilo
dando lugar a las kininas (4).
4. Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR) que tiene la
capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de activar el complemento por la va
clsica (9).
5. Factores de la coagulacin.

Fase tarda. Llegada de clulas

1. Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.

2. Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen mediante
fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos citoplasmticos y producindole,
as, una muerte extracelular (7)
 3. Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el macrfago,
llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago. Esta clula
presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo. Acta adems, como clula
presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B, iniciando, de esta forma, la respuesta
especfica (5, 10).
El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica
hormona del Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas partes del
organismo. Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en las
clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE acta sobre el
centro termorregulador. Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de neutrfilos, con la
consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la sntesis de protenas de la fase aguda (2, 7).
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo, as a
la respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno,
fenmenos incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin
4. Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las clulas B
procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al
mastocito o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte, las clulas T comienzan a producir
linfoquinas que prolongan la inflamacin en una respuesta inmune ms elaborada (9).
5. Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece adems tener en la
inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el siguiente apartado.

REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra estrechamente
regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los mediadores que producen activacin,
al variar su concentracin o actuar sobre distintos receptores, van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta
forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta
regulacin (2, 7, 9):

1. Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la
liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las clulas T
supresoras.
2. PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores y sobre los
linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
3. Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y -adrenrgicos y -
colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin
autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce una inhibicin, mientras que la activacin
del -adrenrgico y -colinrgico inducen la estimulacin
4. Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.
5. Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera una serie de
enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la inflamacin. La histaminasa
acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF (6, 7).

REPARACIN

Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la propia respuesta
inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos procesos integran la llegada a la zona de fibroblastos que
van a proliferar y sintetizar colgeno, proliferacin de clulas epiteliales y proliferacin de vasos dentro de la herida
(2, 3).
No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos, parece ser que la IL-1 es la
responsable de la activacin de los fibroblastos.