11/21/2016

Lipide, lipoproteine, metabolism lipidic

Teme abordate:
Lipide noiuni generale, transportul lipidelor lipoproteine

Procese din metabolism lipidic n faza de absorbie

Biosinteza acizilor grai i lipogeneza

Procese din metabolismul lipidic n faza de repaus alimentar

Lipoliza
Oxidarea acizilor grai
Cetogeneza i utilizarea corpilor cetonici

Biosinteza colesterolului i a acizilor biliari

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

Lipide noiuni generale

- esteri sau amide ale acizilor grai cu alcooli sau aminoalcooli i

derivai ai acestora, insolubili n ap, solubili n solveni organici nepolari
- cca 20% din greutatea corpului
- rezerv energetic mobilizabil - 1 g lipide 9 kcal
- roluri biologice - intr n constituia membranelor biologice
- formele de depozit pentru rezervele energetice
- intervin n semnalizarea celular transmitere impuls nervos
recunoatere celular
- precursori de compui biologic activi (eicosanoide, vit. D etc)
- Clasificare criterii multiple

a) Structural:
Lipide simple (C, H, O) acilgliceroli - gliceride (AG), ceride i steride
Lipide complexe (C, H, O, N, P, S) glicerofosfolipide, sfingolipide

b) Polaritate (comportament fa de ap): lipide nepolare i polare

c) Comportare la hidroliza bazic: lipide saponifiabile

lipide nesaponifiabileterpene, izoprenoide

1
 11/21/2016

Componente generale - acizii grai, alcooli, aminoalcooli, oze, aminoglucide

N-acetilate, acizi sialici, fosfat
ACIZII GRASI
Acizi saturai - acid miristic C14, acid palmitic C16, acid stearic C18,
acid arahidic C20, acid lignoceric C24
COO- cap hidrofil
CH3

coad hidrofob
Acizi nesaturai
- acid palmitoleic 16:1(9), acid oleic 18:1(9), acid linoleic 18:2 (9,12)
-acid -linolenic 18:3(9,12,15), acid -linolenic 18:3 (6,9,12),
acid arahidonic 20:4 (5, 8, 11, 14), acid nervonic 24:1 (15)

cis

Acid oleic

Familia -3 de la acidul -linolenic acizi polinesaturai cu prima

leg. dubl n poziia 3 fa de grupa metil final (poziia omega)
Acid -linolenic C18:3,3

Acid eicosapentaenoic C20:5,3

Acid docosahexaenoic C22:6,3

Familia -6 de la acidul -linoleic

Acid linoleic C18:2,6

Acid arahidonic C20:4,6

2
 11/21/2016

Familia -9 de la acidul oleic acizi mononesaturai cu leg. dubl

n poziia 9 fa de captul omega

Acid oleic C18:1,9

(acid 9-octadecenoic)

Acid erucic C22:1,9

(acid docosenoic)

Familia -7

Acid palmitoleic C16:1,7

(acid 9 hexadecenoic)

Acid vaccenic C18:1,7

(acid 11-octadecenoic)

Procent de -3, -6 i -9 diferit n grsimile alimentare

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

3
 11/21/2016

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

Raport -3/-6 trebuie meninut constant, 2-4 ori mai mult -3

Vitamina F

Ci metabolizare a acizilor grai -6 i -3 la mediatorii corespunztori

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

4
 11/21/2016

Acizi grai particulari - -hidroxiacizi lipide complexe din creier

CH3-(CH2)21-CH-COOH CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)12 -CH-COOH

OH OH
acid hidroxilignoceric acid hidroxinervonic
acid cerebronic

Acizi linoleici conjugati (CLA) produi prin biohidrogenarea natural a

acidului linoleic de ctre bacteriile din rumenul ierbivorelor

Acid linoleic

Acid rumenic (CLA)

28 izomeri CLA diferii

- cis-9, trans -11 (C-9, T-11 CLA) acid rumenic
- trans-10, cis-12 (T-10, C-12 CLA)
- reduc esutul adipos ca suplimente nutritive
- exces de suplimente CLA - inflamaie, peroxidare lipidic, insulino-rezisten

ALCOOLII I AMINOALCOOLII DIN LIPIDE

CH2-CH-CH2 HO-CH2-CH2-NH2 CH3-(CH2)12-CH=CH-CH-CH-CH2

colamina
OH OH OH OH NH2 OH
+
HO-CH2-CH2-N(CH3)3 sfingozina
glicerin
colina

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

5
 11/21/2016

ACILGLICEROLI (GLICERIDE)
- mono, di, triacilgliceroli: omogeni i heterogeni, funcie de natura acidului
- 1 atom C asimetric 2 enantiomeri

Funcii biologice:
- Depozit de energie n esutul adipos
- Protecie termic, mecanic

Transport TG prin snge

Lipoproteine = apoproteine + lipide

Difer prin: raport lipide/proteine

natura lipidelor majoritare
natura apoproteinelor

Chilomicroni

VLDL

6
 11/21/2016

STERIDE COLESTEROL LIBER SI ESTERIFICAT

(R-CO-)

Steroli derivai de la steran hidrocarbur policiclic (C17)

Origine animal (colesterol), vegetal (sitosterol), microbian (ergosterol)
Funcii biologice:
- contribuie la fluiditatea membranelor biologice
- precursor de compui biologic activi vitamina D
hormoni steroizi
acizi biliari

Transport colesterol n snge

HDL

LDL

ficat esuturi LDL

esuturi ficat - HDL

7
 11/21/2016

Acizi biliari primari i sruri biliare

OH

HOOC HOOC
HO OH HO OH
acid colic (3, 7, 12-trihidroxicolanic) acid chenodezoxicolic (3,7-dihidroxicolanic)
OH OH

- + - +
CO-NH-CH2 -COONa CO-NH-(CH2)2 -SO 3Na
HO OH HO OH
glicocolat de sodiu taurocolat de sodiu

Rol biologic:

- emulsionare TG
alimentare

GLICEROFOSFOLIPIDE esteri ai acidului fosfatidic

Clasificare: cu azot lecitine

cefaline, serincefaline
plasmalogeni
fr azot acizi fosfatidici
inozitolfosfatide
Acid fosfatidic
cardiolipine

Lecitina fosfatidilcolina

8
 11/21/2016

Cefaline

Serincefaline

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

CH2 -O-CH=CH-(CH2)13 -CH3

R2COO-CH O
Fosfatidilinozitoli +
CH2 -O-P O-CH2 -CH2 -N(CH3)3
-
O
colinplasmalogen
O

CH2 -O-CO-R1 CH2 O P O CH2

-
R2 -CO-O-CH O CH-OH O CH-O-CO-R2

CH2 -O-P O-CH2 R1 -CO-O CH2

-
O
difosfatidilglicerol (Cardiolipine)

9
 11/21/2016

GLICEROFOSFOLIPIDE ROLURI BIOLOGICE

- caracter amfoter functie acid (fosfat) i bazic (amino)

- molecule amfipatice pol hidrofob i hidrofil
- proprieti de emulsionare, scdere a tensiunii superficiale
- formeaz straturi duble (membrane, lipozomi)

GLICEROFOSFOLIPIDE substrat pentru FOSFOLIPAZE

LIZOLECITINA
LCAT
colesterol + lecitin colesterol esterificat + lizolecitin
lizolecitn + acid gras lecitin

substrat pentru LECITIN COLESTEROL ACIL TRANSFERAZ

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

10
 11/21/2016

PRECURSORI PENTRU COMPUI ACTIVI

Phospholipids Phosphotidylinositides
Phospholipase C Fosfolipaza C
Diglyceride (DG)
Phospholipase A2 DG Lipase
(IP3)

Arachidonic Acid

H(P)ETEs Epoxides PGs Isoprostanes

LTs TXs
LXs

SFINGOLIPIDE amide ale acizilor grai cu sfingozina

Clasificare: cu fosfor sfingomieline

fr fosfor ceramida
cerebrozide
Glicolipide gangliozide
sulfatide
CERAMIDA

SFINGOMIELINAZA

COLINSFINGOMIELINE

11
 11/21/2016

CEREBROZIDE i SULFATIDE

GALACTOCEREBROZID

SULFATIDE Cerebrozide sulfatate (Gal SO3H)

-rol n transportul ionilor de Na+ prin membrana plasmatic
-n funcionarea ATP-azei Na+-K+dependente

GLICOLIPIDE - GANGLIOZIDE

GM1 = ceramida+ Glu(1-1)+ Gal(1-4)Nana (2-3)+ GalNAc(1-4)+ Gal(1-3)

GM2 = ceramida + Glu(1-1) +Gal(1-4) Nana (2-3) + GalNAc (1-4)
GM1
GM3 = ceramida + Glu(1-1) +Gal(1-4)Nana (2-3)
GM2
GM3
O O O
O O
O O ceramid

NHCOCH3
O
-
H COO
O
CH3-CO NH
(CHOH)2
CH2OH
H H H

OH H

Funcii biologice:
- componente minore ale membranelor celulare (mai ales n sist. nervos)
- rol n procese de recunoatere celular i imunitate - receptori
- n jonciunile neuromusculare

12
 11/21/2016

CIRCUITUL LIPIDELOR IN ORGANISM

Transport ntre compartimente diferite

a. Lipide ingerate
b. Lipide mobilizate din depozite
c. Lipide sintetizate n ficat

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

DIGESTIA SI ABSORBTIA LIPIDELOR ALIMENTARE

(+)

colecistokinin

Lipaze:
Lipaza pancreatic
Fosfolipaza A2
Colesterol esteraza

Aciune limitat:
- lipaza lingual
- lipaza gastric
- lipaza glanda mamar

13
 11/21/2016

FORMAREA CHILOMICRONILOR

Sinteza TG n REN din enterocite

- Activare AG la AcilCoA, cuplare cu 2-MG
- Sinteza apoB48 n RER
Asociere TG cu PL, col., vit. liposolubile, apoB48
Exocitoza chilomicronilor n chilul limfatic
Intrare n snge la nivelul ductului toracic

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

Metabolismul chilomicronilor

n snge, schimb de apoproteine cu HDL

Hidroliza - lipoprotein lipaza endotelial (produs de cel. adipoase, musculare,
glanda mamar n lactaie)
- izoenzime LPL - Km diferit LPL adipos activ postprandial (+) INS
Utilizare AG eliberai formare TG n esutul adipos, oxidare n muchi
Chilomicronii remaneni captai n ficat, degradai de enzime lizozomale

14
 11/21/2016

MOBILIZARE SI TRANSPORT LIPIDE INTERORGANE

LIPOPROTEINE MAJORE

15
 11/21/2016

Apoproteine

cinci familii - denumite cu literele alfabetului latin A-E

mai multe subgrupe, de exemplu apo B100; apo CII, apo CI, etc
sintetizate n ficat i intestin
reprezint componenta cu rol biologic semnificativ n ceea ce
privete clasele de lipoproteine
se difereniaz prin distribuia n lipoproteine i interaciunile cu
receptorii specifici
asigur meninerea n soluie a lipidelor i transportul lor
contribuie la activarea/inactivarea unor enzime implicate n
metabolismul LP, de expemplu: LPL, LCAT

Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

APOPROTEINE distribuie i funcii biologice diferite

Apoprotein masa (Da) Lipoprotein Funcie

Chilomicroni, Protein major n HDL,
apo-A-I - 29,016
HDL activeaz LCAT
Chilomicroni, n HDL, intensific activitatea
apo-A-II - 17,400
HDL lipazei hepatice

apo-A-IV - 46,000 Chilomicroni n LP bogate n TG

Numai n chilomicroni, derivat

apo-B-48 - 241,000 Chilomicroni
din domeniul de legare la
receptori al apo-B-100

Proteina major a LDL, se leag

VLDL, IDL i la receptorul pentru LDL;
apo-B-100 - 513,000
LDL Una dintre cele mai mari proteine
umane

16
 11/21/2016

Chilomicroni,
apo-C-I - 7,600 VLDL, IDL i Activeaz LCAT
HDL
Chilomicroni,
apo-C-II - 8,916 VLDL, IDL i Activeaz lipoprotein lipaza (LPL)
HDL
Chilomicroni,
apo-C-III - 8,750 VLDL, IDL i Inhib LPL
HDL

Chilomicroni Legare la receptorul pentru LDL,

apo-E - 34,000 remaneni, amplificarea alelei apo-Ee-4 este
VLDL, IDL i asociat debutului tardiv al
HDL maladiei Alzheimer

Legat de apo-B-100 n Lp(a)

Seamn cu plasminogenul, poate
apo(a)
Lp (a) elibera colesterol la locul injuriei
300,000 - 800,000
vasculare, risc crescut de asociere
ntre boala coronarian prematur
i stroke

CORELATII CLINICE - hiperlipoproteinemii

Deficit de LPL
Abetalipoproteinemie - deficit de apoproteine - hipolipoproteinemie
Ctlina Pisoschi Biochimie clinic Master LCAM

17