Sunteți pe pagina 1din 16

DISMETABOLISME GENERALE

1. Dismetabolismele substanelor nutritive


2. Dismetabolismele hidro-electrolitice
3. Dismetabolismele vitaminice
4. Dismetabolismele oligoelementelor

1. DISMETABOLISMELE TIPICE A SUBSTANELOR NUTRITIVE

1. DEREGLRILE MOTIVAIEI ALIMENTARE:


a. motivaie (poft) exagerat
b. motivaie (poft) diminuat sau lipsa
c. motivaie perves

2. DEREGLRILE CONSUMULUI:
a. consum excesiv
b. inaniie
c. carena substanelor eseniale

3. DEREGLRILE DIGESTIEI:
c. maldigestia absolut
d. maldigestia relativ

4. DEREGLRILE ABSORBIEI INTESTINALE:


a. malabsorbia

5. DISHOMEOSTAZII N MEDIUL INTERN:


a. creterea concentraiei
b. scderea concentraiei
c. modificarea spectrului nutrienilor

6. DEREGLRILE EXCREIEI CATABOLIILOR:


a. creterea concentraiei cataboliilor

1
DISMETABOLISMELE GLUCIDICE

1. DISHOMEOSTAZIILE GLUCIDICE

MECANISMELE HOMEOSTAZIEI GLUCIDICE

Homeostazia calitativ:
Substanele glucidice n sngele portal galactoza
fructoza
glucoza
Substana glucidic n sngele sistemic glucoza

Dishomeostazia calitativ (a spectrului glucidic n snge):


Galactozemia
Fructozemia

Homeostazia cantitativ:
Normoglicemia 0,08 0,12%;
80 120 mg%;
80 120 mg/dL snge;
4,5 6,5 mMol/L

Nivelele critice ale glicemiei: 0,05 -0,5% (2,7 27 mMol/L)

Factorii hipoglicemiani: INSULINA: stimularea glicogenogenezei


stimularea lipogenezei din glucoz

Factorii hiperglicemiani: GLUCAGONUL: stimularea glicogenolizei


CATECOLAMINELE: stimularea glicogenolizei
HORMONII TOROIDIENI: stimularea glicogenolizei
SOMATOTROPINA: stimularea glicogenolizei
GLUCOCORTICOIZII: stimularea gluconeogenezei

2
DISHOMEOSTAZIILE GLUCIDICE CANTITATIVE:

HIPOGLICEMIA
Glicemia mai jos de 0,08% ( 4,5 mMol/L)

Cauzele hipoglicemiei:
Aportul insuficient de glucide
Utilizarea accelerat nerecuperat de aportul adecvat
Hiperinsulinism; hiperdozarea insulinei
Afeciuni hepatice incapacitatea de a depozita glicogenul
Afeciuni renale glucozuria nefiziologic (cu normoglicemie)
Hipoadrenalism
Hipopituitarism
Insuficiena glucagonului

Hipopglicemia compensat: 0,08 0,05 %; 2,7 - 4,5 mMol/L

Mecanismele compensatorii n hipoglicemie:


Inhibiia secreiei insulinei
Stimularea secreiei glucagonului
Activarea simpatoadrenal
Secreia catecolaminelor
Secreia corticotropinei - glucocorticoizilor
Intensificarea lipolizei: hiperlipidemia de transport
Consecinele hipoglicemiei:
glicogenoliza
epuizarea glicogenului n ficat
mobilizarea lipidelor din depozite
infiltraia gras a organelor
intensificarea cetogenezei
intensificarea proteolizei
gluconeogeneza
echilibru negativ de azot

3
HIPOGLICEMIE
Inhibiia secreiei insulinei

Inhibiia glicogenogenezei
Inhibiia lipogenezei din glucoz

Stimularea secreiei glucagonului

stimularea glicogenolizei
stimularea lipolizei

hiperlipidemia de transport
Activarea sistemului
simpatoadrenal

Stimulrea secreiei
glucocorticoizilor
hipercatecolaminemia
stimularea proteolizei stimularea glicogenolizei
stimularea gluconeogenezei stimularea lipolizei

NORMOGLICEMIE

4
Hipoglicemia critic (decompensat) - 2,7 mMol/L

Glucokinaza neuronal nu capteaz glucoza din snge

Hiponutriia neuronului

Hipoenergogeneza

Penuria energetic a neuronului

Sistarea funcionrii pompelor ionice

Anihilarea potenialului de repaus

Inhibiia depolarizant

Coma hipoglicemic

Sistarea funciei centrelor vitale

Moartea

HIPERGLICEMIA
Glicemia mai sus de 120 mg% (6,6 mMol/L)

Cauzele hiperglicemiei:
Aportul excesiv de glucide
Activarea sistemului simpatoadrenal
Hipercatecolaminemie
Hipoinsulinism (diabet zaharat tip I)
Insulinorezistena (diabet zaharat tip II)
Hipertiroidism
Hipercorticism
Acromegalia

Hiperglicemia compensat: 120 180 mg% (6,6 10 mMol/L):

5
HIPERGLICEMIA

Stimularea secreiei insulinei Inhibiia secreiei glucagonului

stimularea glicogenogenezei inhibiia glicogenolizei


stimularea lipogenezei inhibiia lipolizei

NORMOGLICEMIA

Glucozuria
(Mai sus de 10 mMol/L )

CONSECINELE FINALE ALE HIPERGLICEMIEI:


Suprasoliicitarea celulelor beta pancreatice

Hipersecreia insulinei

Intensificarea lipogenezei

Obezitate alimentar

Epuizarea celulelor beta-pancreatice

Diabet zahart

Hiperglicemia critic: peste 500 mg% ( 27 mMol/L)

Hiperosmolaritatea umorilor

Exicoza celular - moartea celulelor

Coma hiperosmolar (non-cetodiabetic)

6
2. UTILIZAREA GLUCOZEI

Transportul transmembranar:

Receptorii pentru glucoz:

GluT- 1 endoteliocitele barierei hemato-encefalice din snge n celule


GluT-2 - din celule n snge enterocite absorbia glucozei din intestin
nefrocite reabsorbia glucozei din urin
hepatocite lansarea glucozei din ficat n snge
GluT-3 neuroni; cu afinitate mare pentru glucoz
GluT-4 muchistriai, miocardiocite, muchii netezi, adipocite Insulindependeni
GluT-5 - intestine

DEREGLAREA UTILIZRII GLUCOZEI:

Insuficiena insulinei inactivarea receptorilor GluT-4


(miocite, adipocite, leucocite)

membrana celular impermeabil pentru glucoz;

miocitele nu consum glucoza;

afdipocitele nu utilizaez glucoza pentru lipogenez;

glucoza sngelui nu este solicitat;

hiperglicemia persistent

Insulinorezistena: prereceptorie anomaliile moleculei insulinei


proinsulina nu se transform n insulin
anticorpi antiinsulinici
receptorie - anomalii de receptori
antagonismul hormonal
antagonitii nehormonali (acizii grai, TNF)
anticorpi antireceptorici
blocada receptorilor insulinici
postreceptorie:defectele cascadei de mesageri intracelulari

Consecine generale: insulinorezistena


suprasolicitarea celulelor beta - pancreatice
hiperinsulinism
epuizarea celulelor beta pancreatice
diabet tip II

7
METABOLISMUL GLUCIDELOR N DIABETUL ZAHARAT I

INSUFICIENA INSULINEI 1. EXCESUL GLUCAGONULUI


2. EXCESUL CATECOLAMINELOR
3. EXCESUL GLUCOCORTICOIZILOR
1. INSUFICIENA INSULINEI:

Receptorii glucozei GluT-4 inactivi:

miocite nu utilizeaz glucoza


adipocite nu utilizeaz glucoza
diminuarea lipogenezei - hiperglicemie
fibroblati diminuarea proceselor mezenchimale; inflamaie hipoergic
leucocite deficiena fagocitozei;

Glucokinaza ficatului inactiv diminuarea glicogenogenezei - hiperglicemie

Glicoliza dependent de insulin diminuarea glicolizei - hiperglicemie


deficitul de piruvat i oxalacetat;
inhibiia ciclului Krebs

Ciclul pentozofosforic: inhibiie - deficitul donatorilor de protoni (NADP.H2);


inhibiia lipogenezei din Acetil CoA

Lipogeneza diminuat scderea rezervelor lipidice


Lipoproteinlipaza insulindependent - inhibiia lipoproteinlipazei -
hiperlipidemia de retenie
hiperchilomicronemie

Proteosinteza - diminuat; atrofierea organelor; hiporegenerare

2. EXCESUL DE GLUCAGON, CATECOLAMINE


Glicogenoliza intensificat - hiperglicemia
devastarea ficatului de glicogen

Lipoliza intensificat - hiperlipidemia de transport (acizi grai liberi) -


infiltraia gras a ficatului
sinteza VLDL (LP cu densitate foarte mic)
hiperlipidemia cu VLDL
Sinteza predecesorilor HDL (LP cu densitate mare) diminuat -
scderea HDL
prevalena VLDL
aterogeneza
Intensificarea oxidrii acizilor grai - surplusul de Acetil-CoA -
cetogeneza - cetoacidoza
8
3. EXCESUL DE GLUCOCORTICOIZI

Proteoliza intensificat atrofierea organelor


procese hiporegenerative
hiperaminoacidemia
aminoacidurie
echilibru negativ de azot

Gluconeogeneza - intensificat - hiperglicemie

4. EFECTE COMPLEXE

Tolerana sczut la glucoz

Hiperglicemia:

Glucozuria

Deshidratare

Hipercolesterolemia cu fraciile VLDL i LDL aterogeneza

Microangiopatii; macroangiopatii

Hiperosmolaritatea sngelui - coma hiperosmolar

Hiperlipidemia infiltraia gras a organelor (ficatului)

Hipercetonemia coma cetoacidotic

Echilibru negativ de azot

Imunodeficien

9
DISMETABOLISMELE LIPIDICE
1. Consumul: excesiv dispepsie glucidic
carena acizilor grai polinesaturai

2. MALDIGESTIA: relativ consumul excesiv


absolut- lipsa enzimelor lipolitice
lipsa bilei
3. MALABSORBIA: maldigestia
lipsa acizilor biliari
afeciuni intestinale
4. DISHOMEOSTAZII LIPIDICE

10
NORMOLIPIDEMIA. LIPOPROTEINELE SERICE

Clasa de LP Densitatea Sursa Funcia Diametrul C o m p o z i i a (%)


(g/ml) (nm) TAG Colesterol Esterii Fosfolipide Proteine
colesterolulu
Chilomicroni 0,92- 0,96 Intestinul Transp. 500 90 2 2 6 B48, E,
Lipidelor CI-III,
exogene AI-II
VLDL 0,95-1,006 Ficatul Transp. 43 55 5 12 15 B100, E,
Lipidelor CI-III
endoogene
LDL 1,006- Catabolismul Transp. 22 8 9 38 22 B100
1,063 VLDL Colesterolului
spre organe
HDL 1,063- Ficat, intestin, Transp. 8 8 7 23 29 AI-IV,
1,125 Catabolismul Excesului de CI-III,
VLDL i colesterol de D,F
chilomicronilor la organe
VHDL adipocitul Transportul albumine
AGN din
depozite

Apo- B48 apoproteina chilomicronilor; se sintetizeaz n enterocit; ligand pentru receptorii celulari
Apo- B100 apoproteina VLDL; se sintetizeaz n hepatocit; ligand pentru receptorii celulari
Apo-E - ligand pentru receptorii celulari
Apo- C - activatorul lipoproteinlipazei
Apo-A - activatorul lecitincolesterolaciltransferazei (LCAT); LCAT seric esterific colesterolul cu acizii grai;
ncarc cu cholesterol i stabilizeaz HDL (HDL3-HDL2

11
TRANSPORTUL I METABOLISMUL LIPIDELOR
INTESTINUL CHILOMICRONI TAG 90%

COLEST. 4 %
FOSFOLIP. 6%
B48, A, C, E PLMNI

TAG 55%
ENDOTELIUL
VASCULAR
FICAT VLDL COLEST. 17 %
FOSFOLIP. 15%
B100, C, E

TAG 30%
IDL
COLEST. 40 % MUSCHI
FOSFOLIP. 14%
B100, C, E

TAG 8%
MIOCARD

LDL COLEST. 47 %
FOSFOLIP. 22%
A, C, E
ADIPOCITE

FICAT pre- HDL HDL TAG 8%

COLEST. 30 %
FOSFOLIP. 29%
A,C, E

12
METABOLISMUL COLESTEROLULUI
COLEST. 4 %

INTESTINUL CHILOMICR. TAG 90% CAPTARE CAPTARE


FOSFOLIP. 6% SPECIFIC NESPECIFIC
B48,A,C, E
VASUL
COLEST. 17 %

FICAT VLDL TAG 55%


I
FOSFOLIP. 15% N
B100, C, E
EXCESUL DE T
COLESTEROL I
M
ENDOTELIOCITELE A
COLEST. 40 % MACROFAGI
IDL
TAG 30%
FOSFOLIP. 14%
B100, C, E CELULELE
PARENCHIMATOASE
M
COLEST. 47 % I
LDL O
TAG 8% C
FOSFOLIP. 22% I
A, C, E T
E
COLEST. 30 %
COLESTEROLUIL
TAG 8% NESOLICITAT ATEROM
FICAT Pre-HDL HDL FOSFOLIP. 29%
A,C, E

13
PATOGENIA ATEROMATOZEI

1. EXCES ALIMENTAR DE COLESTEROL Colesterol - Saturaia celulelor


2. HIPERGLICEMIA Glicozilarea
apo-proteinelor - Blocul captrii
receptorilor ApoProt specifice LDL

3. STRES OXIDATIV Peroxidarea


apo-proteinelor - Blocul captrii
receptorilor ApoProt specifice LDL
4. PROCESE Blocarea cu anticorpi
AUTOIMUNE apo-proteinelor - Blocul captrii LDL
receptorilor ApoProt speciifice LDL CAPTAREA
NESPECIFIC:
MACROFAGI
5. MUTAII Anomaliile MIOCITE
Apo-proteinelor LDLm VASCULARE
receptorilor ApoProt RECEPTORI m - Blocul captrii
specifice LDLm

6. DIMINUAREA HDL ANTIATEROGENE: HDL - Blocul retrotransportului


ATEROM
( HDL ApoI > HDL Apo I, II) colesterolului spre ficat

7. LPa - LIPOPROTEINE SUPERATEROGENE ASOCIEREA


LA colegen, fibrin, fibronectin

8. LEZIUNI PRIMARE ENDOTELIALE INFILTRAREA INTIMEI CU LP

14
DISMETABOLISMELE PROTEICE
DISHOMEOSTAZIILE PROTEICE
1. Consumul: excesiv dispepsie proteic
carena acizilor aminai eseniali

2. MALDIGESTIA: relativ consumul excesiv


absolut- lipsa enzimelor proteolitice
3. MALABSORBIA: maldigestia
afeciuni intestinale
4. DISHOMEOSTAZII PROTEICE

NORMOPROTEINEMIA
Coninutul total de proteine n snge: cca 75 g/L
Spectrul proteic sanguin: albumine cca 60%
1, 2, , globuline cca 35%
proteinele sistemului coagulant
proteinele sistemului complementului i a.

HIPOPROTEINEMIA
Cauzele: aportul insuficent
sinteza insuficient - afeciuni hepatice
catabolismul sporit inaniie
stres cronic
hipercorticism
hipertiroidism
pierderea excesiv de proteine proteinuria
inflamaie exsuadtiv cronic

Consecinele hipoproteinemiei: hipoonchia filtraia renal crescut


filtraia transcapilar
crescut
edeme, hidropizia
deshidratare
diminuarea rezistenei
nespecifice
HIPERPROTEINEMIA
Cauzele: deshidratare hipoproteinemie relativ
Consecinele: hiperonchie - filtraia transcapilar diminuat
filtraia renal diminuat
vscozitatea sngelui crescut

HIPERAMINOACIDEMIA

Cauzele: catabolismul proteic intens hipercortizolism


stres
hipertiroidism
inaniie
insuficiena hepatic diminuarea funciei proteosintetice
diminuarea transaminrii aminoacizilor

Consecinele: aminoaciduria
bilanul negativ de azot

HIPERAMONIEMIA

Cauzele: dimnuarea funciei ureosintetice a ficatului


intensificarea sintezei de uree de ctre microflora intestinal
diminuarea funciei de detoxicare a ficatului
Consecinele: alcaloza metabolic
hiperventilaie pulmonar
alcaloza respiratorie

CONSECINELE GENERALE ALE DEREGLRILOR


METABOLISMULUI PROTEIC:
dereglarea proceselor regenerative celulare, tisulare, de organ
distrofia celular
atrofia
16