Tema 18 Virus Transmitidos Por Artrópodos y Otros Virus Zoonóticos

Repblica Bolivariana de Venezuela
Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Unidad Curricular: Bacteriologa y Virologa
Tema 18: Virus transmitidos por

artrpodos y otros virus zoonticos
Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)
Maracaibo, Junio de 2015.

Comprenden ms de 400 agentes, algunos de los cuales
se presentan en la mayora de los lugares del mundo.
Los miembros del grupo tienen sus reservorios finales en
insectos o vertebrados inferiores.
Togavirus Reovirus
Flavivirus Arenavirus
Bunyavirus Filovirus
Arthropod-Borne virus= ARBOVIRUS
VIRUS
ZOONTICOS
ARBOVIRUS
NO Los dems virus de
ARTRPODOS ARN zoonticos se
Se transmiten a los transmiten mediante
humanos mediante la inhalacin de las
insectos excreciones
hematfagos tales animales infectadas,
como mosquitos, por va conjuntival o,
garrapatas y moscas en ocasiones, a
Phlebotomus travs del contacto
(moscas de arena o directo con el animal
jejenes) Virus de la Rabia
Ciertos virus de ADN
(Poxvirus)
Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. Ryan y col. 2011.
Tomado de: Sherris Microbiologa
Mdica. 5ta edicin. Ryan y col. 2011.
Encefalitis equina del Fiebre amarilla
Arbovirus
Especficos
Oeste Dengue
Encefalitis equina del Encefalitis Japonesa B
Este Fiebre de Chikungunya
Encefalitis equina Virus de Powassan
Venezolana
Fiebre por garrapatas de
Encefalitis de San Colorado
Luis
Fiebre del Nilo
occidental
Virus de California
Familia ESPECIES IMPORTANTES
Gnero Alphavirus Virus de encefalitis
Togaviridae equina venezolana
Virus Chikungunya
Son viriones con envoltura que

contienen un ARN positivo de Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. Ryan
cadena sencilla y miden 70nm de y col. 2011.
dimetro externo.
Tienen una cpside icosadrica
que mide cerca de 40nm.
La envoltura de lpidos de doble
capa contiene las glucoprotenas de
codificacin viral E1 y E2.
Los Alphavirus tienen capacidad
de hemaglutinacin.
LA REPLICACIN SE LLEVA A CABO DENTRO DE LAS CLULAS DE
ARTRPODOS INFECTADOS Y DE HOSPEDADORES VERTEBRADOS.
El virus ingresa por
endocitosis mediada por
receptores al interactuar
con una variedad de
receptores celulares
dependiendo del
hospedador y del tipo de
clula
Se replica como los virus

de ARN de polaridad
Los virus dentro de este
positiva mediante la
gnero se encuentran
sntesis de ARN
serolgicamente
polimerasa dependiente
emparentados entre s
del ARN y de otras
pero no con otros
protenas estructurales y
no estructurales.
Efecto de la replicacin en
los hospedadores
Los viriones maduran
vertebrados e
mediante su gemacin de
invertebrados
las membranas celulares
INFECCIN PERSISTENTE
EN INVERTEBRADOS
Definicin
La Encefalitis Equina Venezolana es producida por el virus del mismo
nombre, (EEVV, miembro de la Familia Togaviridae, Gnero Alphavirus) el
cual fue aislado en 1938.
Es transmitida a los humanos por picadura de mosquitos infectados.
Es exclusiva del Continente Americano. Se distribuye principalmente en
Centro Amrica, Colombia, Ecuador, Mxico, Per, Trinidad, Venezuela.
Reservorios / Vectores
Reservorio: Aves, roedores y caballos.
Mosquitos: Aedes spp. , Culex portesi, Psorophora ferox.
Sntomas
Tiempo de incubacin: 2 a 5 das.
En la EEV, el desarrollo de los
sntomas se presenta de manera
sbita y de severidad variable.
El 94 % de los casos consiste en
enfermedad febril indiferenciada (39
a 40 C) que cede en 4 a 5 das.
Puede estar acompaada cefalea
frontal intensa, postracin, malestar
general, debilidad, escalofros,
dolores seos, mialgias y artralgias,
nusea, vmito, anorexia y diarrea.
Estos signos pueden progresar hacia
un cuadro neurolgico de encefalitis
(convulsiones, alteracin del estado
de la conciencia, desorientacin,
somnolencia, letargo, hiperacusia),
los cuales aparecen a partir del
quinto da de la enfermedad.
En casos graves de encefalitis se
puede desencadenar la muerte.
El nombre chikungunya deriva de
una palabra en Makonde, el idioma
que habla el grupo tnico Makonde
que vive en el sudeste de Tanzania y
el norte de Mozambique (frica).
Significa aquel que se encorva y
describe la apariencia inclinada de
las personas que padecen la
artralgia caracterstica y dolorosa.
Desde 1770 se han reportado
epidemias de fiebre, exantema y
artritis semejantes a CHIKV.
Preparacin y respuesta ante la eventual introduccin del Virus Chikungunya en las Amricas. CDC/OPS. 2011.
Sin embargo, el virus no se aisl de suero
humano y de mosquitos hasta que ocurri
una epidemia en Tanzania en 1952 1953.
Posteriormente ocurrieron brotes en frica
y Asia que afectaron principalmente a
comunidades pequeas o rurales.
Sin embargo, en Asia se aislaron cepas de
CHIKV durante grandes brotes urbanos en
Tailandia en la dcada de 1960, y en La
India durante las dcadas de 1960 y 1970
Las tasas de ataque en las comunidades
afectadas por las epidemias recientes
oscilaron entre 38 63%.
Los dos vectores principales del CHIKV son
Aedes aegypti y Aedes albopictus. Ambos
mosquitos estn ampliamente distribuidos
en los trpicos y A. albopictus est
presente tambin en latitudes ms
templadas.
Hasta 2013 no se haba reportado
circulacin de CHIKV en las Amricas.
Sin embargo, el riesgo de introduccin
es alto debido a importacin por viajes,
presencia de vectores competentes (los
mismos vectores del dengue) y
poblacin susceptible.
El 6 de diciembre de 2013 se
confirmaron 26 casos de la enfermedad
en la regin, especficamente en la isla
de San Martn. Posteriormente se
detect la presencia del virus en otras
Antillas, como Martinica, Guadalupe y
San Bartolom
Segn la Dra. Ana Carvajal (Infectloga)
de la Sociedad Venezolana de Salud
Pblica, el nmero de casos en las
Antillas se increment a 137 infecciones
solo en un mes.
MANIFESTACIONES CLNICAS
o La etapa aguda es sintomtica en

la mayora de las personas y
acontece con fiebre sbita,
poliartralgias distales y,
ocasionalmente, exantema.
o Las formas graves y letales son
ms frecuentes en pacientes
mayores de 65 aos y/o con
enfermedades crnicas
subyacentes.
MANIFESTACIONES CLNICAS
o Es posible la transmisin materno fetal

en mujeres embarazadas, con mayor
riesgo de infeccin grave para el neonato
en el perodo previo al parto.
o La mayora de los pacientes presenta
inicialmente sntomas articulares graves
e incapacitantes; muchos desarrollan
posteriormente reumatismo prolongado,
fatiga y depresin, con el consecuente
deterioro en su calidad de vida durante
meses o aos.
DIAGNSTICO
Tcnicas:
Aislamiento viral: a partir de mosquitos
recogidos en campo o muestras de suero de la
fase aguda ( 8 das). El suero se puede inocular
en una lnea celular susceptible o en ratn
lactante.
RT PCR.
Pruebas serolgicas: MAC ELISA y PRNT
(prueba de neutralizacin por reduccin de
placas). El diagnstico serolgico puede hacerse
por demostracin de anticuerpos IgM especficos
para CHIKV o por un aumento de cuatro veces
en el ttulo de PRNT entre muestras de fase
aguda y fase convaleciente.
Muestras:
Suero.
LCR en caso de meningoencefalitis.
Lquido sinovial en caso de artritis con derrame.
Material de autopsia suero o tejidos
disponibles.
El tratamiento: soporte (antipirticos,
analgsicos adecuados y lquidos).
Pacientes con infeccin aguda
proteccin contra las picaduras de
mosquito para evitar una mayor
diseminacin de la enfermedad en el
hogar, la comunidad y el centro de
salud.
Desarrollar protocolos y planes bien
establecidos para favorecer el triaje, la
atencin y la rehabilitacin de los
pacientes.
QUIN DEBE SOLICITAR ATENCIN
MDICA? Cualquier persona con:
1. Signos o sntomas neurolgicos, incluyendo irritabilidad, somnolencia,

cefalea grave o fotofobia.
2. Dolor en el pecho, dificultad para respirar o vmitos persistentes.
3. Fiebre persistente por ms de cinco das (indicativa de otra enfermedad
como el dengue).
4. Cualquiera de los siguientes signos o sntomas, especialmente cuando la
fiebre ya ha disminuido (dolor intenso intratable, mareos, debilidad extrema
o irritabilidad, extremidades fras, cianosis, oliguria o anuria, y cualquier
tipo de sangrado debajo de la piel o por cualquier orificio).
5. Las mujeres en el ltimo trimestre de embarazo, los neonatos y las
personas con enfermedad subyacente crnica, debido a que ellas o sus
hijos corren riesgo de enfermedad ms grave.
http://www.primicias.com.do/index.php/artist/america-latina/estados-unidos-2/6002-confirman-15-nuevos-casos-del-virus-chikungunya-en-venezuela
Familia ESPECIES IMPORTANTES
Gnero Flavivirus Virus del Dengue
Flaviviridae Virus de Fiebre amarilla
Son virus de ARN positivos de

cadena sencilla con envoltura y cpside
icosadrica.
Los viriones son ms pequeos que
los de los Togavirus y varan de 40 a 50
nm de dimetro.
El genoma de ARN se encuentra
rodeado de copias mltiples de
pequeas protenas bsicas: protena
de la cpside (C), protena de la Matrz
(M) que cubre el ncleo viral. Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. Ryan
y col. 2011.
La membrana bicapa lipdica de la envoltura
Gnero Flavivirus
contiene una protena de envoltura (E) glicosilada.
Los miembros del gnero se encuentran

emparentados desde el punto de vista
serolgico y existe reactividad cruzada
entre ellos.
Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta

edicin. Ryan y col. 2011.
Los Flavivirus
tambin pueden
unirse a los
El virus ingresa receptores Fc de El anticuerpo
en la clula los macrfagos, potenciador
blanco mediante monocitos y fortalece la
endocitosis otras clulas adsorcin e
mediada por cubiertas con infectividad
receptores anticuerpos virales
Gnero Flavivirus
El virus se replica como los virus de polaridad positiva

y la totalidad del genoma ARN positivo se traduce en
una poliprotena (como los picornavirus)
Poliprotena se fragmenta en protenas

maduras individuales (proteasa, ARN
Ocasionan
polimerasa ARN dependiente, cpside y tambin una
protenas de envoltura.) respuesta
ltica en
hospedadores
vertebrados
Infeccin persistente
Ensamblaje citoplasma y la envoltura se en hospedadores
adquiere mediante gemacin en vesculas
invertebrados
intracelulares que se liberan con la lisis celular
Distribucin geogrfica a lo largo del Caribe y Amrica Central, el valle
del Amazonas en Sudamrica y una amplia zona central en frica desde la
costa del Atlntico hasta el Sudn y Etiopia y tambin el Sureste de EUA.
Vector Aedes aegypti
ENFERMEDAD CLNICA inicio repentino de fiebre, escalofros, cefalea y
hemorragias. Puede progresar a vmitos extremos (hemorragias gstricas),
bradicardia, ictericia y choque.
Si el paciente se recupera de la fase aguda, no hay secuelas a largo plazo.
Cualquiera de los cuatro serotipos puede existir de manera concurrente en

un rea endmica dada.
Se encuentran dispersos a lo largo del mundo Medio Oriente, frica,
Lejano Oriente e islas del Caribe.
Vector Aedes aegypti
Ciclo de transmisin: humano-mosquito-humano, aunque es posible que
exista un ciclo selvtico que incluye a monos.
ENFERMEDAD CLNICA fiebre, erupcin eritematosa y dolor extremo en
espalda, cabeza, msculos y articulaciones.
A excepcin del dengue urbano y de la fiebre amarilla urbana, en las
que el virus puede transmitirse entre humanos y mosquitos, otras
enfermedades arbovirales involucran a vertebrados no humanos, entre
los que se cuentan pequeos mamferos, aves o, en el caso de la fiebre
amarilla selvtica, monos.
Por lo
general, la
infeccin en
La infeccin se el artrpodo
transmite a la no parece
especie daar al
hospedadora En algunos casos la
infeccin puede sostenerse insecto
por artrpodos
(mosquitos o de generacin en
garrapatas) generacin en el artrpodo
por transmisin trans- Sin embargo, se requiere un
ovrica perodo de multiplicacin viral
(PERODO EXTRNSECO DE
INCUBACIN) para aumentar la
capacidad de transmisin de la
infeccin a los vertebrados por
medio de la picadura.
Enfermedades
de gravedad
variable con
viremia
Consecuencias de la
infeccin
transmitida del
artrpodo a los
Los hospedadores
vertebrados
hospedadores susceptibles Viremia a largo
vertebrados son
plazo sin
una fuente de
patologas
propagacin
clnicas
adicional del virus
por amplificacin
HOSPEDADORES TERMINALES Tomado de: Sherris Microbiologa
Humanos y Vertebrados superiores Mdica. 5ta edicin. Ryan y col. 2011.
(caballos y ganado)
Los vectores artrpodos tpicos rara vez se encuentran presentes en
toda estacin del ao.
Cmo sobreviven los arbovirus entre el momento en que el vector
desaparece y el momento en que vuelve a aparecer en aos
subsiguientes?
2) Hibernacin de
artrpodos infectados
adultos que
sobreviven de una
estacin a la siguiente
1) Viremia sostenida en
vertebrados inferiores 3) Transmisin
(mamferos pequeos, Mecanismos que transovrica,
aves y serpientes) a pueden operar para donde el artrpodo
partir de los cuales sostener al virus entre hembra infectado
pueden infectarse puede transmitir el
nuevos artrpodos perodos de virus a su
maduros al alimentarse transmisin (invernar) progenie
de su sangre
Sostenido
Selvtico por
artrpodos
Urbano
Dengue Urbano
Fiebre amarilla urbana
Brotes ocasionales
urbanos de encefalitis de
San Luis
Ejm: Fiebre amarilla
selvtica.
Ejm: Encefalitis
equina del Oeste,
encefalitis equina del
Este, Venezolana y
los Virus California.
En algunas situaciones, como la Encefalitis de San Luis y la Fiebre amarilla,

los ciclos urbano y selvtico pueden operar de manera concurrente.
Los artrpodos, en especial las garrapatas, pueden conservar el
reservorio mediante transmisin trans-ovrica, amplificando el
ciclo a travs de la transmisin de y hacia mamferos pequeos.
Ejm: Encefalitis equina del Oeste.
Cuando los vectores

mosquitos son los mosquitos se
abundantes, Estos hospedadores
dirigen a otras
aumenta el nivel de experimentan una
transmisin entre los especies
viremia asintomtica
hospedadores susceptibles como
de rpida evolucin
reservorios bsicos las aves de corral
(aves y mamferos
pequeos) y
Se vuelve probable la transmisin a hospedadores

terminales como humanos o caballos y el
subsiguiente desarrollo de la enfermedad clnica
(accesibilidad y preferencias alimentarias del
mosquito que varan de una estacin a otra).
Existen tres manifestaciones principales de las enfermedades por arbovirus
en humanos, aunque es posible que se presenten superposiciones.
El tercer sndrome se
manifiesta a travs de
El SNC es el ms Un segundo sndrome fiebres hemorrgicas
afectado (meningitis implica a muchos (dao a los pequeos
asptica o sistemas de rganos vasos sanguneos con
meningoencefalitis) principales (hgado) petequias cutneas y
hemorragias
intestinales)
Ocasionada por la
picadura de un Replicacin viral
artrpodo El virus se
en el sist.
INFECCIN infectado asienta en
Retculo
RGANOS
HUMANA endotelial y
BLANCO
endotelio
VIREMIA vascular
ENFERMEDAD
Degeneracin
Necrosis FIEBRE Infiltrados neuronal con
celular con celulares
mononucleares
neuronofagia y
destruccin
inflamacin menngeos y ocasional de las
resultante PATOLOGA perivasculares estructuras de
DEL SNC apoyo de neuronas
Fiebre amarilla El hgado es el rgano meta principal

Necrosis hialina de hepatocitos produce masas eosinoflicas citoplasmticas o
CUERPOS DE COUNCILMAN
Cambios degenerativos de los tbulos renales y del miocardio y hemorragias
microscpicas en todo el cerebro.
DENGUE Erupcin cutnea y sntomas catarrales

Inflamacin de las clulas endoteliales y edema perivascular con infiltracin de
clulas mononucleares.
FIEBRE DEL DENGUE HEMORRGICO se complica por la presencia de choque,
se caracteriza por edema perivascular y efusiones generalizadas a cavidades
serosas tales como pleura y hemorragias.
El bazo y los ganglios linfticos muestran hiperplasia de los
elementos celulares linfoides y plasmticos y se presenta
necrosis heptica focal.
FISIOPATOLOGA aumento de permeabilidad vascular y
coagulacin intravascular diseminada, disfuncin del hgado
y de la mdula sea ( en la produccin de plaquetas y
factores de coagulacin dependientes del hgado)
ANORMALIDADES VASCULARES debido a complejos
virus-anticuerpos circulantes (complejos inmunes) que
median activacin del complemento y liberacin de aminas
vasoactivas.
Se relaciona con la
ANORMALIDADES virulencia intrnseca de las
VASCULARES cepas virales y con factores
de susceptibilidad del
hospedador.
Existen dos hiptesis que se basan en la existencia de cuatro serotipos distintos,

pero antignicamente relacionados del Virus del Dengue, cualquiera de los
cuales puede generar anticuerpos especficos de grupo con reaccin cruzada
que no necesariamente ofrecen proteccin en contra de otros serotipos.
El anticuerpo grupo-especfico pre-existente, a

concentraciones crticas, sirve como anticuerpo
potenciador ms que como anticuerpo neutralizante. Los
HIPTESIS 1 complejos virus-anticuerpo se absorben y engullen de
manera ms eficiente por monocitos y macrfagos. La
replicacin subsiguiente conduce a una propagacin
extensa en el hospedador.
La activacin de linfocitos T previamente sensibilizados por

el antgeno viral presente en las superficies de los
HIPTESIS 2
macrfagos puede ocasionar la liberacin de citocinas, que
median el desarrollo del choque y de la hemorragia.
Pueden aislarse de diversos
sistemas de cultivo El virus no se encuentra en
(inoculaciones heces y rara vez se PRUEBAS SEROLGICAS:
intracerebrales de ratones encuentra en la garganta
neonatos)
Los virus pueden

encontrarse en sangre Inhibicin de la
Puede detectarse en Hemaglutinacin,
(viremia) unos
LCR o tejidos
cuantos das antes del Mtodos de
afectados mediante
inicio de los sntomas neutralizacin viral e
PCR y cultivo durante
y durante los 2 inmunoensayos
la fase aguda
primeros das de la enzimticos
enfermedad
Aislar el virus de la Diagnstico

DIAGNSTICO
sangre Dengue, presuntivo temprano
ESPECFICO
fiebre por garrapatas deteccin de IgM
pruebas serolgicas
de Colorado y en (excepto en la fiebre
en fase aguda o
algunas fiebres por garrapatas de
convaleciente
hemorrgicas Colorado)
No existe un tratamiento especfico para las infecciones
arbovirales ms all de los cuidados de apoyo.
Vacunas
para
caballos y
personal
Evitar el Deteccin adecuada y de
contacto repelente de insectos. laboratorio
con Eliminacin de sitios de
artrpodos reproduccin de los
artrpodos (estanques Vacuna de virus vivos
encharcados y similares) atenuados de fiebre
amarilla (cepa 17-D)
Uso cuidadoso de Vacuna contra
insecticidas encefalitis humana
transportada por
garrapatas
Vacuna virus vivos
atenuados e
inactivados encefalitis
japonesa B
REOVIRUS
Son virus de ARN de doble cadena sin envoltura que miden

cerca de 80 nm de dimetro con un genoma segmentado.
Otro miembro de la familia Reoviridae son los Rotavirus.
Algunos Reovirus son Arbovirus que se transmiten a travs de
las picaduras de insectos.
El arbovirus norteamericano ms importante de esta familia,
que es un miembro del gnero Coltivirus, provoca la FIEBRE
POR GARRAPATAS DEL COLORADO.
Es el Arbovirus ms generalizado en Norteamrica.
Transmisin: de mosquitos infectados a aves, humanos y caballos. Tambin a
travs de transfusiones de sangre, leche materna o transplantes de rganos.
La enfermedad clnica incluye debilidad muscular y parlisis flcida, lo que
sugiere una polineuropata axonal en adicin a la encefalitis. La parlisis puede
ser asimtrica y permanente.
Los cuervos se ven

particularmente
afectados.
A menudo los cuervos
muertos anuncian la
propagacin del virus en
la naturaleza
Arenavirus: asociados con fiebres
Otros virus
zoonticos
hemorrgicas y Virus de la coriomeningitis

linfoctica
Filovirus: Virus de bola y de Marburgo
Hantavirus
Ortomixovirus
Henipavirus
Virus de la Estomatitis vesicular
ARENAVIRUS
Son virus envueltos,

bisegmentados con un genoma
de ARN grande (L) de cadena
sencilla y polaridad negativa y
un genoma de ARN pequeo (S)
con ambisentido +/- con
morfologa pleomorfa y varan
en tamao entre 50 y 300 nm de
dimetro. Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta
edicin. Ryan y col. 2011.
Contienen dos nucleocpsides separadas, L y S, que encapsidan los

segmentos ARN L y S respectivamente y la envoltura contiene dos
glucoprotenas de superficie, G1 y G2.
ARENAVIRUS
Los viriones contienen ribosomas

de la clula hospedadora en su
interior, los que le confieren una
apariencia granular, de all su
nombre (del latn arenosus,
arenoso).
En ocasiones la
INFECCIONES MS Fiebres Coriomeningitis
IMPORTANTES POR hemorrgicas, linfoctica se transmite a
ARENAVIRUS EN incluyendo la los humanos a partir de
LOS HUMANOS Fiebre de Lassa ratones y otros
roedores infectados.
La ARN polimerasa ARN-dependiente
ARENAVIRUS asociada con el virin (protena L) media
la transcripcin y el segmento L de ARN
codifica la protena de polimerasa (L) y
Se replican en el una protena Z (que posiblemente ayuda al
citoplasma
utilizando los ensamblaje y liberacin del virus).
genomas de ARN de
sentido negativo
La G1 interacta con un
receptor de superficie
celular (DG) y los
viriones se internalizan El segmento S de ARN
en vesculas (polaridad +/-) codifica las
protenas de la nucleocpside
La protena de (N) y las G1 y G2 de la envoltura
fusin G2 media
la fusin, median la transcripcin de ARN
permitiendo la de sentido negativo.
liberacin de las
nucleocpsides
La estrategia de ARN
ambisentido permite que
los arenavirus manifiesten
su expresin gentica,
codificando las protenas N Los Arenavirus ocasionan
en primera instancia y infecciones persistentes en
despus las G.
los roedores y tambin se
transmiten a los seres
Al igual que los
Bunyavirus, los
humanos a travs de las
Arenavirus tambin excreciones de roedores
carecen de protena de infectados.
la matrz. Maduran
mediante gemacin a
partir de la membrana
plasmtica de la clula
hospedadora.
RESERVORIO ZOONTICO roedores pequeos
INFECCIN PRIMARIA (transmisin horizontal) en roedores maduros conduce a
enfermedad y muerte.
INFECCIN INTRAUTERINA O PERINATAL (transmisin vertical) viremia crnica
vitalicia con eliminacin persistente del virus en heces, orina y secreciones
respiratorias.
CONTACTO AMBIENTAL CERCANO se produce va aerosol contagio del
reservorio roedor a los humanos, a travs de exposicin a orina, heces o tejidos
infecciosos o de manera directa por mordedura de roedores.
Enfermedades por Arenavirus

No se ha logrado entender el mecanismo implicado
en las anormalidad de la coagulacin.
Fiebre, manifestaciones hemorrgicas, choque,
1. FIEBRE DE LASSA: Virus Lassa: alteraciones neurolgicas y bradicardia.
fiebre de Lassa en el oeste Fiebre de Lassa hepatitis, miocarditis, faringitis
africano
exudativa y sordera aguda. Mortalidad 10 y 50% y de
2. FIEBRES HEMORRGICAS 5 a 30% para el resto de los virus
SUDAMERICANAS: Virus Junin,
Virus Machupo, Virus Guanarito y ALTA PELIGROSIDAD EN TRMINOS DE
Virus Sabia INFECTIVIDAD.
3. CORIOMENINGITIS LINFOCTICA DIAGNSTICO: Historial de viajes y sndrome clnico
Tomado de: Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbiologa
Mdica. McGraw Hill Lange. 2010. 25 ava edicin
FIEBRES HEMORRGICAS SUDAMERICANAS

Se consideran todos miembros del complejo Tacaribe.
Reservorios roedores
Distribucin limitada
La hemorragia es ms frecuente en las fiebres de Argentina y
otros sudamericanas que en la fiebre de Lassa.
FIEBRE HEMORRGICA DE JUNIN (FIEBRE

HEMORRGICA ARGENTINA)
Importante problema de salud pblica en determinadas
zonas agrcolas (maz y trigo) de Argentina (mortalidad
10-15% en pacientes no tratados)
Roedor: Calomys musculinus
Inmunodepresin humoral y celular.
Tomado de: Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbiologa
Mdica. McGraw Hill Lange. 2010. 25 ava edicin
FIEBRES HEMORRGICAS SUDAMERICANAS

FIEBRE HEMORRGICA DE MACHUPO (FIEBRE HEMORRGICA
BOLIVIANA)
Se identific en Bolivia en 1962.
Roedor: Calomys callosus
FIEBRE HEMORRGICA VENEZOLANA (Virus de

Guanarito)
Tasa de mortalidad de casi 33%
Surgi probablemente al talar la selva para establecer
granjas pequeas.
VIRUS DE SABIA
Se aisl en 1990 en un caso mortal de Fiebre hemorrgica en
Brasil.
FILOVIRUS
VIRUS DE MARBURGO
VIRUS DE BOLA
(3 subtipos: Zaire, el Sudn
y el Reston)
Responsables de dos
Fiebres Hemorrgicas
altamente fatales
Son virus envueltos de ARN

negativos de cadena sencilla con
viriones filamentosos y altamente
pleomorfos que miden en
promedio 80nm de dimetro y 300
a 14000 nm de largo
FILOVIRUS
Existen 7 genes virales dispuestos de

manera secuencial en un genoma de ARN
de 19 kb.
La nucleocpside (NP) tiene simetra
helicoidal y la envoltura se deriva de la
membrana plasmtica a consecuencia de
la gemacin.
La envoltura contiene peplmeros o
espinas de 10 nm, glucoprotena GP, que
median el ingreso del virus al interior de
clulas susceptibles.
FILOVIRUS La protena GP
de la superficie
del virus media
el ingreso.
La ARN
Los viriones
polimerasa
geman a partir
dependiente de
de la membrana
ARN dirige la
plasmtica que
sntesis de
contiene los GP
ARNm a partir
virales.
del genoma
La NP se une al
genoma de ARN
para formar la Se generan siete
ARNm que se
nucleocpside, traducen en
que se encierra protenas virales
en una protena La traduccin
matriz de la protena
NP acciona el
interruptor de
transcripcin a
replicacin del
genoma
Ocasion brotes extremos de fiebre hemorrgica en el norte de Zaire y el
sur de Sudn con tasas de mortalidad de 50 a 90%.
Posiblemente ejerce su efecto por medio de una glucoprotena que se
sintetiza ya sea en forma secretada o transmembrnica, la cual interacta
con los neutrfilos para inhibir la activacin temprana de la respuesta
inflamatoria, mientras que la glucoprotena transmembrnica se une con las
clulas endoteliales.
RESERVORIO aunque incierto, mamferos pequeos (roedores).
Se presenta transmisin de persona a persona.
DIAGNSTICO
Produce enfermedad en los
humanos y en primates
subhumanos Sndrome e historial de viajes recientes.
El inicio se presenta entre Aislamiento del virus
los 4 y 6 das despus de la Mtodos serolgicos (IFI o IEE)
inoculacin
PRECAUCIONES DE AISLAMIENTO Y
NOTIFICACIN PUNTUAL A LAS AUTORIDADES DE
SALUD PBLICA
No hay terapia especfica.
http://es.wikipedia.org/wiki/Brote_de_%C3%89bola_en_%C3%81frica_Occidental_de_2014
HENIPAVIRUS
A finales del decenio de 1990-1999, en Australia y

Asia, aparecieron dos paramixovirus zoonticos que
afectaban a humanos y animales.
Familia Gnero Virus Hendra y

Paramyxoviridae Henipavirus Virus Nipah
Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. Ryan
y col. 2011.
Bunyavirus ARN (-)

Familia Phlebovirus ARN (-)
Bunyaviridae Nairovirus ARN (+/-)
Hantavirus ARN (-)
La mayora de los Bunyavirus son Arbovirus, excepto Hantavirus

que es un virus zoontico no artrpodo.
Son virus de ARN negativo esfricos de hebra sencilla entre 90 y
100 nm de dimetro externo.
La envoltura contiene dos glucoprotenas G1 y G2 y engloba tres
nucleocpsides que contienen ARN grande (L), mediano (M) y
pequeo (S), que se asocian con la ARN polimerasa ARN-
dependiente (L) y con protenas no estructurales.
Los
Bunyavirus
carecen de El virus El ARN (-) (L,
Protena de ingresa M,S) se
la matriz por endo transcribe
citosis ARNm (ARN
mediada polimerasa
La G1 por ARN-
interacta receptores dependiente)
con los
receptores
celulares Las partculas maduran
Cadena M envoltura G1 y G2 mediante gemacin por
Luego lisis de las Hebra L protena L (ARN vesculas de superficie
vesculas endosmicas polimerasa ARN-dependiente) lisa dentro o cerca de la
y liberacin de las regin de Golgi
Cadena S protenas no
nucleocpsides en el estructurales
citoplasma
PRINCIPALES BUNYAVIRUS DE NORTEAMRICA:

Virus de California y Hantavirus
Otras infecciones
En 1993 se present una enfermedad

Fiebre hemorrgica respiratoria fulminante con altas tasas de
mortalidad en el suroeste de EUA.
por Hantavirus Este sndrome (Sndrome pulmonar por
hantavirus o HPS) se ha relacionado con al
menos tres hantavirus, de los cuales el
Es endmica en Corea y las reas Virus Sin Nombre es el ms comn.
circundantes en el Lejano Oriente
Las infecciones se asocian con aumento en
Se complica con insuficiencia renal la poblacin de ratones infectados dentro y
aguda alrededor de viviendas humanas.
El primer informe de aislamiento Tasa de mortalidad: 35%
fue en 1978 cuando se detect el TRANSMISIN A LOS HUMANOS
antgeno en el tejido pulmonar de inhalacin de las excreciones de ratones,
roedores silvestres (RESERVORIO) por va conjuntival o por contacto directo
por IFI con suero convaleciente de con lesiones cutneas.
pacientes afectados.
No se ha observado el contagio de persona
a persona.
PREVENCIN: medidas de salud pblica
para informar a la poblacin sobre
transmisin y reduccin de roedores.
TRATAMIENTO: apoyo respiratorio
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
Virus de
la Rabia
Cytorhabdovirus
Familia Ephemerovirus
Rhabdoviridae Lyssavirus
Novirhabdovirus VIRUS DE LA RABIA
rhabdos <<bastn>> Nucleorhabdovirus
o Es el patgeno ms significativo de los

rabdovirus. Hasta que Louis Pasteur
desarroll la vacuna inactivada de la rabia, la
mordedura de un perro <<rabioso>> siempre
provocaba los sntomas caractersticos de la
hidrofobia y una muerte segura.
o Son virus simples que
solamente codifican cinco
protenas en un virin con
envoltura en forma de bala (50-
95 nm de dimetro y longitud de
130 a 380 nm).
Glucoprotena de superficie (G).

Envoltura.
Protena de la matriz (M).
Nucleocpside helicoidal: ARN +
Nucleoprotena (N) + Protena L y
Protena NS.
La superficie del virus se encuentra
recubierta por una serie de puntas,
compuestas por un trmero de una
glucoprotena (G).
Esta protena de adhesin vrica, la
protena G, provoca la aparicin de
anticuerpos neutralizantes.
Se encuentra dentro de la envoltura y est

Nucleocpside enrollada de manera simtrica en una
helicoidal
estructura cilndrica, lo que le confiere un
aspecto estriado.
incluye
Principal protena estructural
Molcula de ARN monocatenario de sentido negativo. del virus. Protege al ARN
frente a la digestin por la
Nucleoprotena N. ribonucleasa y mantiene la
molcula de ARN en una
Protenas grande (L) y no estructural (NS P): Polimerasa configuracin aceptable para
de ARN dependiente de ARN. la transcripcin.
o La protena vrica G se une a la clula anfitriona y se internaliza
por endocitosis.
o Receptor del Virus de la rabia acetil colina de tipo nicotnico
(AChR) o la molcula de adhesin celular neural (NCAM).
o La envoltura vrica se une a la membrana del endosoma tras la
acidificacin de la vescula, lo que libera la nucleocpside que se
dirige al citoplasma.
o La ARN polimerasa dependiente de ARN unida a la
nucleocpside transcribe el ARN del genoma vrico, produciendo 5
ARN m que se traducen en 5 protenas vricas.
o El ARN del genoma vrico tambin se transcribe en un molde de ARN de
longitud completa y sentido positivo que se utiliza para dar lugar a nuevos
genomas.
o La protena G es sintetizada por ribosomas unidos a la membrana y
posteriormente es procesada por el aparato de Golgi y alcanza la
superficie celular al ser transportada en vesculas de membrana.
o La protena M se asocia a las membranas modificadas por la protena G.
Ensamblaje de la
El ensamblaje nucleocpside en el
del virin se citoplasma.
realiza en dos Envoltura y liberacin a
fases: travs de la membrana
plasmtica celular.
El genoma se une a la protena N y
despus con las protenas polimerasas L
y NS para formar la nucleocpside.
La asociacin de la nucleocpside a la
protena M en la membrana plasmtica
hace que se enrolle para adquirir su
forma condensada.
El virus abandona la clula por

gemacin a travs de la membrana
plasmtica y se desprende cuando la
nucleocpside ha adquirido su
envoltura completa.
El virus de la rabia produce

poco dao celular apreciable.
Ciclo de replicacin
1. Unin del virus.
2. Entrada dentro del endosoma.
3. Fusin del virus con la
membrana del endosoma y
liberacin del genoma en el
citoplasma.
4. Liberacin de la nucleocpside.
5. Transcripcin.
6. Replicacin.
7. Incorporacin del ARN en la
nucleocpside.
8. Unin de la nucleocpside a la
protena de la matriz y a la
superficie celular.
9. Gemacin del virus desde la
superficie celular.
Ciclo de
replicacin
1) Unin a la superficie celular y endocitosis.

2) Fusin de la envoltura con la membrana de la
vescula endosmica para suministrar la
nucleocpside al citoplasma.
3) Produccin de 5 ARNm individuales y una plantilla
de ARN +.
4) Se traducen las protenas a partir de los ARN m,
incluyendo la Glucoprotena G que es glicosilada
en el RE, procesada luego en el aparato de Golgi
y suministrada a la membrana celular.
5) Replicacin del genoma a partir del ARN + y las
protenas N, L y NS se asocian al genoma para
formar la nucleocpside.
6) La protena de la matriz se asocia a la membrana
(modificada por la Protena G), tras lo cual ocurre
el ensamblaje de la nucleocpside.
7) El virus sale por gemacin a partir de la clula
como un virin en forma de proyectil.
La infeccin por el Virus de la rabia
suele ser consecuencia de la
mordedura de un animal infectado.
La infeccin por el Virus de la rabia
en el animal provoca la secrecin del
virus a travs de la saliva y un
comportamiento agresivo, lo que a su
vez facilita la transmisin del virus.
Tambin se puede transmitir por
inhalacin de virus suspendidos en el
aire (cuevas), en tejidos
transplantados infectados (crnea) y
por inoculacin a travs de las
membranas mucosas intactas.
El virus puede infectar directamente las
terminaciones nerviosas unindose a los
receptores colinrgicos nicotnicos o de
ganglisidos localizados en las neuronas
o el msculo del punto de inoculacin.
El virus permanece en ese lugar das o

meses antes de progresar hasta alcanzar
el sistema nervioso central (SNC).
El virus de la rabia progresa por

transporte axoplsmico retrgrado hacia
los ganglios raqudeos dorsales y la
mdula espinal. Cuando el virus logra
acceder a la mdula espinal, el cerebro
se infecta rpidamente.
Hipocampo el virus se glndulas
A continuacin
reas afectadas
Tronco enceflico disemina desde el salivales, retina,

SNC a travs de
Clulas las neuronas
crnea, mucosa
ganglionares de aferentes hacia nasal, mdula
los ncleos de la lugares muy adrenal,
protuberancia inervados como parnquima
Clulas de Purkinje piel del cuello y renal y clulas
del cerebelo. cabeza, acinares
pancreticas.
A pesar de la intensa afectacin del

SNC, se pueden observar muy pocos
cambios histolgicos en el tejido
afectado, con excepcin de los
corpsculos de Negri.
Una vez que ha aparecido el cuadro
clnico, la rabia es MORTAL.
La duracin del perodo de incubacin

est determinada por:
1) Concen- 4) Edad del 5) Estado de

2) Proximidad
tracin del 3) Gravedad
virus en el
de la herida organismo su sistema
al cerebro. de la herida
inculo anfitrin inmunitario
La rabia rara Los Los anticuerpos
anticuerpos pueden impedir la
vez origina diseminacin del
lesiones neutralizantes virus hacia el SNC
inflamatorias. no aparecen y el cerebro
hasta que el cuando se
cuadro clnico administran o se
ya est bien generan durante el
perodo de
establecido. incubacin
Habitualmente, el perodo de incubacin es suficientemente largo para permitir

la generacin de una respuesta protectora y teraputica de anticuerpos si se
aplica una inmunizacin activa con la vacuna inactivada de la rabia.
La rabia es una zoonosis clsica, transmitida de los
animales al ser humano. Es endmica en diversos
animales de todo el mundo, excepto en Australia.
Zorros Hamsters Perros Zarigeya

Coyotes Mofeta Ovejas
Chacales Mapache Cabras
Gatos Caballos
Lobos
Murcilagos Primates no
Ratas de Conejos humanos
algodn Ganado
La rabia se mantiene y
se transmite de dos
formas:
Rabia urbana
Rabia salvaje
Principal reservorio de
la rabia en todo el
mundo
Luego aparecen los
La rabia es casi El paciente entra en
sntomas
siempre mortal a coma tras la fase
neurolgicos
menos que se trate neurolgica que se
especficos de la
mediante vacunas prolonga 2-10 das
rabia:
Hidrofobia (20-50%),
Esta fase
Perodo de convulsiones
prcticamente
incubacin largo generalizadas,
siempre
aunque variable desorientacin y
provoca la
alucinaciones
Sntomas durante 2-
10 das: fiebre, 15-60% de los
malestar, cefalea, pacientes:
dolor en el lugar de la Parlisis MUERTE
mordedura, sntomas insuficiencia
gastrointestinales,
fatiga y anorexia. respiratoria
La aparicin de los Deteccin de Ag
sntomas neurolgicos Anlisis de
laboratorio vrico en SNC o piel.
en un individuo que ha Aislamiento del virus
sido mordido por un Para confirmar el
animal acostumbra a Deteccin del
diagnstico y genoma
confirmar el diagnstico determinar si un
sujeto o animal Resultados
Sntomas + aparicin serolgicos
de anticuerpos sospechoso presenta
aparecen cuando es rabia (postmortem) Diagnstico de la
demasiado tarde rabia
Cuerpos de inclusin intracitoplasmticos consistentes

en agregados de nucleocpsides vricas en las neuronas
afectadas CORPSCULOS DE NEGRI (70-90%)
Diagnstico de la
rabia
Deteccin de Ag vrico Inmunofluorescencia
en SNC o piel.
directa Mtodos de eleccin
Aislamiento del virus
Deteccin del genoma para el diagnstico
PCR
Resultados de rabia
serolgicos (ELISA,
IF) Cultivos celulares o
en ratones lactantes
Saliva, suero, LCR, material

de biopsia cutnea de la
Muestras
nuca o cerebro o de
que suelen
autopsia y frotis de
examinarse impresin de clulas
epiteliales corneales
La rabia clnica casi Una vez que han
aparecido los sntomas,
siempre es mortal a slo puede aplicarse un
menos que se trate tratamiento de apoyo
Iniciar en cualquier individuo que

se haya expuesto, por mordedura Medida para evitar el
o por contaminacin de una cuadro clnico
herida abierta o membrana
mucosa, a la saliva o tejido profilaxis posterior a
cerebral de un animal la exposicin
sospechoso
MEDIDAS
PROTECTORAS
Tratamiento local de la
herida: lavar con agua y
jabn para inactivar el
virus e instalar suero
antirbico alrededor de
la herida.
La inmunizacin pasiva con IGARH
Administracin de la solamente proporciona anticuerpos
vacuna, combinada con hasta que el paciente produce sus
la administracin de una
dosis de propios anticuerpos como respuesta
inmunoglobulina a la vacuna.
antirrbica humana A continuacin se administra una
(IGARH) o suero
antirrbico equino. serie de cinco vacunas en el
transcurso de un mes.
Vacuna de la
Rabia (VCDH)
Contiene virus muertos y se prepara por

inactivacin qumica de tejido de clulas
haploides humanas infectadas por el virus de
la rabia o clulas pulmonares fetales de
macaco de la India.
PERSONAL DE RIESGO tres
dosis de VCDH intramuscular o
intradrmica proteccin
Intramuscular Intradrmica (0, durante 2 aos.
(0, 3, 7, 14 y 28 3, 7, 28 y 90
das) das)
Control eficaz de la rabia en los
animales domsticos y salvajes
Reubicacin de animales callejeros y

abandonados y vacunacin de todos
los perros y gatos
Utilizacin de una variante de vacuna

oral atenuada para inmunizar a los
zorros
En EEUU se est utilizando una vacuna con

virus de la vaccinia recombinante vivo que
expresa la protena G del virus de la rabia, la
cual se inyecta en un cebo y se lanza en
paracadas en zonas boscosas, lo que permite
vacunar mapaches, zorros y otros animales.

Tema 18 Virus Transmitidos Por Artrópodos y Otros Virus Zoonóticos

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Tema 18 Virus Transmitidos Por Artrópodos y Otros Virus Zoonóticos

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Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Tema 18: Virus transmitidos por

Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)

Maracaibo, Junio de 2015.

Son viriones con envoltura que

Se replica como los virus

o La etapa aguda es sintomtica en

o Es posible la transmisin materno fetal

1. Signos o sntomas neurolgicos, incluyendo irritabilidad, somnolencia,

Son virus de ARN positivos de

Los miembros del gnero se encuentran

Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta

El virus se replica como los virus de polaridad positiva

Poliprotena se fragmenta en protenas

Cualquiera de los cuatro serotipos puede existir de manera concurrente en

En algunas situaciones, como la Encefalitis de San Luis y la Fiebre amarilla,

Cuando los vectores

Se vuelve probable la transmisin a hospedadores

Fiebre amarilla El hgado es el rgano meta principal

DENGUE Erupcin cutnea y sntomas catarrales

Existen dos hiptesis que se basan en la existencia de cuatro serotipos distintos,

El anticuerpo grupo-especfico pre-existente, a

La activacin de linfocitos T previamente sensibilizados por

Los virus pueden

Aislar el virus de la Diagnstico

Son virus de ARN de doble cadena sin envoltura que miden

Los cuervos se ven

hemorrgicas y Virus de la coriomeningitis

Son virus envueltos,

Contienen dos nucleocpsides separadas, L y S, que encapsidan los

Los viriones contienen ribosomas

Enfermedades por Arenavirus

FIEBRES HEMORRGICAS SUDAMERICANAS

FIEBRE HEMORRGICA DE JUNIN (FIEBRE

FIEBRES HEMORRGICAS SUDAMERICANAS

FIEBRE HEMORRGICA VENEZOLANA (Virus de

Son virus envueltos de ARN

Existen 7 genes virales dispuestos de

A finales del decenio de 1990-1999, en Australia y

Familia Gnero Virus Hendra y

Bunyavirus ARN (-)

La mayora de los Bunyavirus son Arbovirus, excepto Hantavirus

PRINCIPALES BUNYAVIRUS DE NORTEAMRICA:

En 1993 se present una enfermedad

o Es el patgeno ms significativo de los

Glucoprotena de superficie (G).

Se encuentra dentro de la envoltura y est

El virus abandona la clula por

El virus de la rabia produce

1) Unin a la superficie celular y endocitosis.

El virus permanece en ese lugar das o

El virus de la rabia progresa por

Tronco enceflico disemina desde el salivales, retina,

A pesar de la intensa afectacin del

La duracin del perodo de incubacin

1) Concen- 4) Edad del 5) Estado de

Habitualmente, el perodo de incubacin es suficientemente largo para permitir

Zorros Hamsters Perros Zarigeya

Cuerpos de inclusin intracitoplasmticos consistentes

Saliva, suero, LCR, material

Iniciar en cualquier individuo que

Contiene virus muertos y se prepara por

Reubicacin de animales callejeros y