J.

Parkinson

Medicaia
Medicaia bolii Parkinson
Boala Parkinson este o boal neurodegenerativ progresiv
determinat de degenerarea substanei negre din mezencefal cu
degradarea neuronilor dopaminergici ai cilor nigrostriatale.
Controlul extrapiramidal al activitii motorii este realizat de ctre 2
sisteme de la nivelul corpului striat i al substanei negre:
1. Acetilcolina
2. Dopamina
Manifestrile motorii ale bolii
Parkinson:

1. tremorul de repaus
2. rigiditate
3. bradikinezie
(sdr. hiperton hipokinetic)
-pai mici cu lipsa balansului
braelor n timpul mersului
Manifestri non-motorii:

- tulburri de somn
- tulburri de memorie
- sialoree
- constipaie
- incontinen urinar
- hipotensiune ortostatic
- demen

Grippe

Essential of Medical
Pharmacology
5st Ed. (2003)

Factorii care contribuie la apariia bolii Parkinson

La pacienii cu boala Parkinson concentraia de dopamin
din ganglionii bazali este sczut iar tratamentul
farmacologic ncearc s refac echilibrul dopaminergic
1. fie prin creterea disponibilului de dopamin
2. fie prin stimularea receptorilor dopaminergici (agoniti
dopaminergici)
3. fie prin modificarea echilibrului dintre dopamin i
acetilcolin n sensul reducerii aciunii acetilcolinei
 Distribuia i caracteristicile receptorilor
dopaminergici
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)
 Medicaia Bolii Parkinson
Levodopa Levodopa

Dopamine
(-)
Selegiline
MAO-B

(-)
Amantadine Reuptake Amantadine
(+)

Bromocriptine
(+) Pergolide

The Principles of Medical D2-receptors

Pharmacology (1994)
Clase de medicamente antiparkinsoniene
1. Creterea activitii dopaminergice:
a) administrarea de precursori de dopamin -LEVODOPA
(dopamina nu trece BHE)
b) agoniti dopaminergici bromocriptina, pergolida,
cabergolina, ropinirolul, pramipexolul, apomorfina
c) inhibarea metabolismului dopaminei IMAO
(selegilina, rasagilina) sau ICOMT (entacapona,
tolcapona)
d) creterea eliberrii de dopamin cu inhibarea recaptrii
acesteia amantadina

2. Scderea activitrii colinergice antimuscarinice

(trihexifenidil, benztropin)
LEVODOPA
este un precursor la dopaminei care patrunde la nivelul creierului
prin intermediul unui transportor pentru aminoacizi. La nivelul
creierului levodopa este decarboxilata transformandu-se in
dopamina.
FC se absoarbe f repede dar 98% este metabolizat n
periferie i doar 1-2% ajunge n creier.
Acest fapt face ca levodopa sa prezinte importante reactii adverse sistemice
de tip adrenergic: tahicardie, aritmii, cresterea consumului de oxigen al
miocardului si hipotensiune arteriala prin actiune asupra unor receptori
dopaminergici periferici.
Pentru a depasi aceste incoveniente levodopa se asociaza cu
carbidopa/benserazida substante care inhiba dopadecarboxilaza dar
nu traverseaza BHE.
Inhibandu-se dopadecarboxilaza in periferie, creste si proportia de
levodopa care ajunge la nivel cerebral, de la 2% la 10% ceea ce permite
scaderea cantitatilor de levodopa administrate cu aproximativ 70%.
Basic & Clinical Pharmacology 10th Ed. (2007)
LEVODOPA
Levodopa in asociere cu carbidopa/benserazida corecteaza toate
manifestarile bolii Parkinson. Efectul este vizibil dupa aproximativ
2 saptamani si este maxim dupa 2 luni de tratament.

Dupa 3-4 ani de tratament eficacitatea levodopei scade progresiv

pana la disparitie. Acest fapt se explica prin continuarea distrugerii
neuronilor dopaminergici deoarece levodopa nu opreste acest
proces.
In fazele avansate ale bolii levodopa amelioreaza spectaculos
simptomatologia bolii dar pe o perioada foarte scurta urmata
de revenirea manifestarilor bolii. Acest fenomen poarta
denumirea de on-off si dispare prin cresterea numarului de
doze fara a se creste doza totala pe 24 de ore. De asemenea
se pot asocia IMAO.
LEVODOPA REACTII ADVERSE
Se datoreaza stimularii exagerate a receptorilor dopaminergici periferici
si centrali.

Stimularea receptorilor dopaminergici periferici determina hipotensiune

ortostatica, tahicardii, aritmii, cresterea consumului de oxigen al
miocardului. Aceste reactii apar mai rar in conditiile asocierii levodopei cu
inhibitori de dopadecarboxilaza.

Stimularea receptorilor dopaminergici centrali determina:

foarte frecvent grea si vrsturi prin receptorii dopaminergici din zona
chemoreceptoare trigger nu pot fi tratate cu antivomitive deoarece aceste
anuleaza efectul antiparkinsonian al levodopei.

Dozele mari pot produce miscari coreo-atetozice, psihoze.

Levodopa este contraindicata la pacientii cu boli cardiace, psihoze si
melanom caruia ii favorizeaza dezvoltarea.
SELEGILINA - inhib MAO-B enzima responsabil de
degradarea dopaminei si creste disponibilul de dopamina la nivelul
corpului striat avand efect antiparkinsonian.
Este mai putin eficace decat levodopa si se foloseste doar in formele
usoare si moderate de boala. Se poate folosi in stadiile avansate ale bolii
in asociere cu levodopa careia ii potenteaza efectele antiparkinsoniene.
Administrata in monoterapie, efectul antiparkinsonian se mentine o
perioada mai lunga comparativ cu levodopa.

R.adverse - este bine suportata avand reactii adverse asemanatoare cu

cele determinate de levodopa dar mai putin intense. La doze mari isi pierde
selectivitatea si blocheaza si MAO-A avand aceleasi reactii adverse ca
IMAO folosite ca antidepresive.
ENTACAPONA - inhib COMT din periferie crescnd disponibil de
levodopa n periferie crescnd ptrunderea acesteia la nivel central.
Se folosete n asociere cu levodopa pentru ameliorarea fenomenului
on-off.
ENTACAPONA inhib COMT dar traverseaz bariera hemato-
encefalic. Este puin folosit datorit toxicitii hepatice.
BROMOCRIPTINA (T1/2 = 5 h)
derivat de ergot (Ergot de savle,
Secale cornutum).
Este un agonist al receptorilor D2.
Are proprietati antiparkinsoniene
asemanatoare levodopei dar de intensitate mai redusa.

Reactiile adverse sunt asemanatoare levodopei dar mai putin

exprimate. Cel mai frecvent produce hipotensiune ortostatica prin
stimularea receptorilor dopaminergici periferici.

Nu este de prima alegere in boala Parkinson, se utilizeaz de

obicei n asociere cu levodopa.
Se mai foloseste in endocrinologie pentru scaderea secretiei de
prolactin n adenoame hipofizare, acromegalie.
PRAMIPEXOL este un agonist non-ergot al receptorilor
dopaminergici D3.

ROPINIROL (Requip) este un agonist non-ergot al receptorilor

dopaminergici D2.
APOMORFINA stimuleaz receptorii dopaminergici.

Se administreaz inj. s.c. si are un efect de scurt durat de 2 ore.

Este recomandat n tratamentul strilor off, de agravare periodic

a bolii la bolnavii cu boal avansat n tratament cronic cu
levodopa (durata strii off este aproximativ egal cu durata
efectului apomorfinei).

Produce senzaie intens de grea cu vrsturi ->utilizare

limitat.
AMANTADINA este utilizat ca medicament antiviral n
tratamentul gripei.
Este o amina triciclica care are efect antiparkinsonian prin
cresterea eliberarii de dopamina in fanta sinaptica.

Efectul antiparkinsonian este de intensitate redusa si

dispare dupa luni de tratament.
 Parasimpatolitice centrale

Atropa
belladonna L.

atropina

Belladonna a fost utilizat empiric pentru tratamentul bolii

Parkinson ncepnd din 1920 n Bulgaria
TRIHEXIFENIDILUL, BENZTROPINA
Influenteaza in special hipertonia si mai putin tremorul si
hipokinezia.
Se folosesc ca adjuvant la medicaia dopaminergic cnd este
necesar o scdere suplimentar a hipertoniei.

Se foloseste de obicei pentru tratamentul sindroamelor

extrapiramidale produse de neuroleptice pentru ca nu
anuleaza efectul antipsihotic al acestora.

Reactiile adverse sunt cele caracteristice

parasimpatoliticelor: uscaciunea gurii,
tahicardia, agravarea glaucomului,
Trihexifenidilul
favorizarea globului vezical la pacientii
cu adenom de prostata.