GENTICA

*Durante la fase S ocurre la replicacin del DNA, que se basa en el

apareamiento de bases adenina con timina y citosina con guanina; el
proceso cuenta con mecanismos de control de calidad que aseguran la
creacin de una copia de muy alta fidelidad. De hecho, la replicacin
presenta slo uno error cada mil millones de bases (1/109).

LEY DE HARDY-WEINBERG
a) Con independencia de qu tan raro sea el genotipo homocigoto para un
gen recesivo (AA o aa), la proporcin de individuos de la poblacin con un
genotipo heterocigotos (Aa) es elevada de forma sorprendente
b) La frecuencia de los genotipos (AA, Aa y aa) permanece inmutable a
travs del tiempo, siempre y cuando exista panmixia, es decir, cuando el
genotipo de un individuo no interviene en la seleccin del cnyuge y que los
genes en cuestin no estn sometidos a la accin de fuerzas selectivas,
como la seleccin natural, cuyo sustratos son la mutacin, la mezcla gnica
y la deriva gentica.

COMPONENTES ESTRUCTURALES DE LA CROMATINA

Los cromosomas estn formados por una combinacin de polmeros

de cido desoxirribonucleico (DNA) asociados con una variedad de
protenas que contribuyen tanto a mantener su estructura como a
regular su funcin. A esta combinacin de DNA y protenas se le
denomina cromatina, trmino que ha evolucionado desde su origen
acuado para distinguir al material que se tie en el ncleo.
El 50% de los componentes proteicos de la cromatina es estructural,
entre el que destacan las histonas, aunque tambin hay protenas
reguladoras como factores de transcripcin, co-activadores y co-
represores, junto con una coleccin de enzimas que modifican al DNA
y a las histonas.
Cada vez que la clula se va a dividir, el DNA se duplica por medio del
proceso de replicacin.
Es importante recordar que no todos los genes codifi can informacin
para formar protenas, muchos genes dan origen a molculas de RNA
que tienen funcin, como son los RNAs ribosomales; los RNAs de
transferencia; RNAs pequeos, como los que ayudan a remover
intrones, y RNAs gua que ayudan a modifi car a los RNA, como ocurre
en los RNA ribosomales y de transferencia. Un grupo importante de
RNAs funcionales son los micro-RNAs o miRs por sus siglas en ingls
(micro-RNAs), que colaboran en el control de la expresin gnica.
 El fenotipo celular depende de la informacin almacenada en el DNA
y que una vez que esta informacin es decodificada se convierte en
RNAs funcionales o en protenas. Es importante recalcar que son
estos productos gnicos funcionales los que determinan el fenotipo
celular y, en ltima instancia, el fenotipo de un organismo.

COMPONENTES ESTRUCTURALES DEL ADN

 Empaquetamiento de la
cromatina

EPIGENTICA
La informacin que determina la conformacin relajada o compacta de la
cromatina tiene que ver con modificaciones qumicas que ocurren tanto
sobre el DNA como en las histonas, y que influyen en forma determinante
en que un gen se exprese o no.

ESTADO DE METILACIN DEL ADN Y HETERO Y EU-CROMATINA.

La mayor parte de las casi 30 000 islas CpGs del genoma humano
estn asociadas con las regiones de control en la mitad de los genes.
Los lmites 5 y 3 de las islas CpGs parecen ser las reas relevantes
donde una alta densidad de metilaciones se liga con cromatina
condensada que corresponde a heterocromatina y carece de
actividad transcripcional.
Por el contrario, las islas CpGs con un bajo estado de metilacin se
vinculan con eucromatina y corresponden a genes que pueden ser
transcritos o presentan una franca transcripcin activa.
 GENTICA, EPIGENTICA Y ESTRUCTURA DEL ADN
La informacin gentica est orientada hacia el interior del DNA,
donde se forman los puentes de hidrgeno, mientras que la
informacin epigentica est expuesta hacia el exterior, donde
diferentes protenas pueden reconocer la presencia o ausencia del
grupo metilo.

METILACIN DEL ADN E IMPRONTA GNICA

En humanos, la expresin de un pequeo grupo de poco ms de 30

genes depende de si son heredados del padre o de la madre. Los
genes donde se da este proceso se encuentran agrupados en los
cromosomas 6, 7, 11, 14 y 15.
Aunque el mecanismo preciso de la impronta gnica an se
desconoce, s es claro que implica la metilacin de citosinas en duplas
CpG y que la DNA metil transferasa tipo 1 juega un papel importante
en el proceso.
La metilacin en duplas CpG se liga con cromatina condensada,
heterocromatina y, por ende, con un estado de represin
transcripcional.

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE UN GEN

Los genes son las unidades hereditarias del genoma y por tanto son
los elementos funcionales del DNA que determinan el genotipo.
Estn constituidos por una regin reguladora que precede a la regin
estructural, misma que contiene la informacin que genera RNA y
protenas.
La numeracin de bases dentro de un gen inicia con la transcripcin,
que por lo general se identifica con una lnea vertical y una flecha
horizontal, que indica la direccin de transcripcin.
Las posiciones de la regin reguladora reciben valores negativos,
mientras que las de la regin estructural tienen valores positivos.
 INFORMACIN EN LA REGIN REGULADORA

Las secuencias de nucletidos que codifican esta informacin se

identifican como elementos de respuesta (RE, por sus siglas en
ingls).
Los elementos de respuesta son sitios de unin especfiEl modelo
actual de cmo se regula la actividad transcripcional tiene tres
principios bsicos: a) el nivel de estructuracin de la cromatina,
determinado de forma principal por mecanismos epigenticos; b) el
nivel molecular, que depende de que la regin reguladora tenga o no
secuencias que puedan unir factores de transcripcin (elementos de
respuesta) y de que las clulas expresen esos factores de
transcripcin; c) de seales externas que llegan a travs de seales
solubles (hormonas y otros factores solubles), y el contacto con otra
clulas o con matriz extracelular, que afectan a los dos primeros
niveles. ca para factores proteicos, denominados factores de
transcripcin, que juegan un papel central en la activacin o
represin transcripcional de los genes.
Los elementos de respuesta estn dispuestos en tres subregiones de
la regin reguladora; los que se encuentran en la regin ms alejada
del inicio de la transcripcin suelen incrementar de manera
significativa la transcripcin (en ingls, enhancers).
 Los elementos de respuesta entre las posiciones -300 a -50
constituyen el promotor proximal y dentro de las primeras 50
posiciones se encuentra el promotor nuclear.
Los elementos de respuesta permiten vincular la secuencia de cada
gen con los estmulos a los que responde.

UTR5
La regin estructural presenta siempre dos secuencias que s se
transcriben a RNA pero que no son traducidas a protenas,
denominadas UTRs 5 y 3 (del ingls, untranslated region), que fl
anquean al primer y al ltimo exn.
La UTR5 tiene secuencias que contiene la informacin que regula la
eficiencia con la que se traduce el RNA mensajero que las contiene.
Mutaciones en esta regin suelen disminuir la cantidad de protena
que se produce.

EXONES

Despus de la UTR 5 se encuentra el arreglo de exones e intrones.

Los exones contienen tripletes de nucletidos o codones que codifican
para los 20 aminocidos decodificados por los ribosomas. El primer
codn del primer exn siempre presenta el triplete AUG, que codifica
para el aminocido metionina y que adems significa inicio de la
traduccin
A las secuencias que comienzan con un triplete de inicio de la
traduccin y terminan con alguno de los codones que marcan un alto
al proceso, se les denomina marcos abiertos de lectura u ORFs (por
sus siglas en ingls, open reading frames).
 INTRONES

Entre dos exones se encuentra una secuencia que no contiene

informacin codificada en codones, pero contiene datos relevantes
para su propia remocin.
Este proceso, en el que se eliminan los intrones y los exones se unen
uno detrs del otro, se asemeja al proceso de edicin de una pelcula
o splicing en ingls.
En este proceso es necesario identificar las fronteras entre exones e
intrones. En las fronteras ocurre un corte y el extremo 3 del primer
exn se une al extremo 5 del siguiente exn y as de manera
sucesiva.

UTR3
La ltima parte de la regin estructural contiene el extremo 3 no
traducido o UTR3. En esta regin se ubican secuencias que regulan la
vida media del RNA.
Por ltimo, algunos genes presentan en la regin UTR3 secuencias
complementarias a microRNAs, que abaten su traduccin.

MICROARNS Y CONTROL EPIGENTICO

REPLICACIN DEL MATERIAL GENTICO.

Como todas las clulas se originan de divisiones sucesivas del cigoto

debe haber algn mecanismo que permita que cada clula tenga una
copia idntica de los cromosomas originales; este proceso es la
replicacin del DNA.
El primer paso en la replicacin consiste en abrir la doble cadena del
DNA, lo que rompe los puentes de hidrgeno. As, cada una de las dos
cadenas sencillas sirve como templado para formar una cadena
complementaria.
La DNA-polimerasa une los nucletidos entre s, extendiendo la
cadena de 2desoxirribosas y fosfatos.
Se dice que la replicacin es semiconservativa, porque en cada nuevo
segmento de DNA de doble cadena se conserva una de las dos
cadenas originales.
Este proceso garantiza que las dos molculas hijas sean iguales a la
original, porque la guanina slo puede unirse a la citosina y la
adenina slo a la timina.
 Dado que las DNApolimerasas slo pueden unir un nuevo nucletido
al extremo 3 de la 2-desoxirribosa, la sntesis de las nuevas cadenas
ocurre slo en el extremo 3.

TRANSCRIPCIN Y PROCESAMIENTO DEL ARNM

Una vez que la fibra de 30 nanmetros se relaja y el nucleosoma

donde se encuentra el sitio de inicio de la transcripcin se
desensambla, la cadena de DNA se separa para que la RNA
polimerasa II se instale sobre la cadena templada.
Esta cadena sirve de molde para sintetizar una cadena
complementaria del cido ribonucleico (RNA), que incluye el UTR5 y
todos los exones e intrones, as como buena parte del UTR3.
El RNA difiere del DNA en tres caractersticas principales: a) est
formado por una sola cadena que tiene la misma secuencia que la
cadena codificante; b) en lugar de tener una 2-desoxirribosa tiene
una ribosa, y c) en lugar de tener la timina se emplea uracilo, una
base muy similar.
El producto que genera la RNA polimerasa II se denomina transcrito
primario o RNA heterogneo nuclear (RNAhr), que es en realidad un
precursor del RNA mensajero (mRNA) maduro.
La maduracin o procesamiento implica tres procesos que se realizan
al mismo tiempo que la polimerasa va sintetizando al RNAhr: la modifi
cacin del extremo 5, la remocin de los intrones y la adicin de
adeninas en el extremo 5.
 La primera modificacin consiste en la adicin de una 7metilguanina-
difosfato en el extremo 5 del RNAhr; a este grupo se le denomina
tapa o CAP y protege al RNA de ser degradado por las ribonucleasas
celulares. Adems, esta modificacin es esencial para que el RNAm
maduro pueda ser reconocido por los factores de inicio de la
traduccin.
La segunda modificacin es un complejo proceso que permite
eliminar los intrones, donde las secuencias en los lmites entre exones
e intrones, y la secuencia localizada 50 nucletidos antes del final del
intrn, son reconocidas por un conjunto de pequeas molculas de
RNA denominadas U1, U2, U4, U5 y U6.
La edicin del intrn ocurre en cuatro etapas: a) corte entre el primer
exn y el intrn; b) la formacin de un intermediario en forma de lazo,
donde el extremo 5 del intrn queda unido a la ribosa de una
adenina especfica ubicada dentro de la secuencia, localizada entre
20 y 50 nucletidos antes del final del intrn; c) la ruptura del
extremo entre el intrn y el segundo exn, creando as una secuencia
continua entre dos exones vecinos; d) la destruccin del intrn. La
mayora de los genes puede procesar sus RNAm, de tal manera que
elimina uno o ms exones; a esta forma de edicin se le llama
empalme alternativo, lo que permite que un mismo gen pueda dar
origen a ms de una protena, dependiendo de cuntos exones son
conservados o eliminados. A estas protenas que difieren entre s por
la presencia o ausencia de exones completos se les denomina como
isoformas de una misma protena.
La tercera modificacin en los procesos de maduracin del RNAhn al
RNAm implica la adicin de una secuencia de adeninas al extremo 3
del transcrito primario. Esta secuencia de poliadeninas tambin
constituye una marca que protege al RNAm de ser degradado y
adems le permite unirse a los factores de inicio de la traduccin en
forma eficiente.

TRADUCCIN Y SNTESIS DE PROTENAS.

 REGULACIN DE LA ACTIVIDAD GENTICA

Franois Jacob y Jacques L. Monod recibieron el premio Nobel en 1962

al proponer un modelo que permiti explicar el control de la expresin
en procariontes, el sistema del opern, donde una sola regin
reguladora controla la transcripcin de varios genes. Este esquema
de estructuracin es muy diferente al de los eucariontes, como el
humano, donde, como se ha visto, cada gen tiene una regin
reguladora y slo una regin estructural o codificante.
El modelo actual de cmo se regula la actividad transcripcional tiene
tres principios bsicos: a) el nivel de estructuracin de la cromatina,
determinado de forma principal por mecanismos epigenticos; b) el
nivel molecular, que depende de que la regin reguladora tenga o no
secuencias que puedan unir factores de transcripcin (elementos de
respuesta) y de que las clulas expresen esos factores de
transcripcin; c) de seales externas que llegan a travs de seales
solubles (hormonas y otros factores solubles), y el contacto con otra
clulas o con matriz extracelular, que afectan a los dos primeros
niveles.

GENOMA HUMANO
 El genoma humano es la suma de todo el material gentico (DNA)
presente en los 23 cromosomas de una clula haploide. Tiene 3.2 x
109 pares de bases (3 200 millones), de los cuales slo una pequea
porcin corresponde a la informacin que confiere el fenotipo de los
individuos.
El 50% corresponde a diferentes tipos de secuencias repetidas que no
codifi can informacin de protenas o RNAs; otro 24%, a secuencias
nicas, y el 26% restante contiene los genes. La mayor parte de las
secuencias de los genes corresponde a intrones (21% del genoma) y
a regiones reguladoras, de manera que slo el 1.5% contiene la
informacin que codifica para protenas.

Para fines prcticos puede considerarse que los genes estn

colocados a lo largo de los cromosomas en lugares especficos
llamados loci.
 HERENCIA MENDELIANA SIMPLE O MONOGNICA

PRIMERA LEY DE MENDEL

Si se cruzan entre s dos cepas puras para un carcter, todos los

miembros de la primera generacin sern iguales entre s e iguales a
uno de los progenitores.

Cuando una cepa pura de semillas amarillas se cruzaba con una cepa
tambin pura de semillas verdes, en la primera generacin filial
(progenie F1) todas las semillas eran amarillas.

Si los miembros de esa progenie F1 se cruzaban entre s, en la

segunda generacin fi lial (F2) se obtenan guisantes con semillas
amarillas y guisantes con semillas verdes, en una proporcin de tres a
uno.
 sta es la primera ley de Mendel o ley de la segregacin de los alelos.

SEGUNDA LEY DE MENDEL.

De manera posterior, Mendel hizo una serie de experimentos en los

que cruz cepas puras que diferan en dos caractersticas bien defi
nidas al mismo tiempo, por ejemplo, cepas de semillas redondas y
amarillas las cruz con cepas de semillas rugosas y verdes. En estos
experimentos, en la generacin F1 se obtena slo semillas con las
dos caractersticas dominantes, en este caso, redondas y amarillas.
En la generacin F2 se observaban cuatro combinaciones: las dos
originales redondas y amarillas, y rugosas y verdes, en una
proporcin de 9 a 1, y dos nuevas combinaciones, a saber, rugosas y
amarillas, y redondas y verdes, en una proporcin de 3 a 3.
Estos experimentos demostraban que los pares de genes que
determinan diferentes caractersticas se separan o segregan
independientemente unos de otros en la gametognesis, lo cual
constituye la segunda ley de Mendel o de la segregacin
independiente.
HERENCIA MENDELIANA SIMPLE

A los individuos que tienen un par de alelos iguales, ya sea AA o aa,

se dice que son homocigotos para ese par de genes y heterocigotos a
los Aa.
Al gen determinante de un carcter que se manifiesta de forma plena
en el heterocigoto se le llama dominante, y recesivo el que slo se
manifiesta en el homocigoto aa.
Cuando ambos genes se expresan, se dice que son codominantes.

DIAPOSITIVAS DEL MAESTRO

-CONCEPTO MOLECULAR DE GEN.

*Desde el punto de vista funcional: Fragmento del ADN que lleva la

informacin para fabricar una cadena polipeptdica de una protena,
necesaria para que se exprese un carcter en un individuo.